CC BY
108DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.57-61
Вирус Зика: новый фактор внутриутробного инфицирования плода
Ю.Э.Доброхотова, Е.И.Боровковаи
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия,
Москва, ул. Островитянова, д. 1
ekatyanikitina@mail.ru
Инфекция, вызванная вирусом Зика, распространена в Африке, Юго-Восточной Азии и на островах Тихого океана, выявлены вспышки на американском континенте. Вирус Зика передается трансмиссивно через укус зараженного комара Aedes, доказаны вертикальный (трансплацентарный) и половой пути заражения. Клинические проявления Зика-вирусной инфекции развиваются у 20-25% людей и включают острое начало, субфебрилитет, пятнисто-папулезную сыпь, боль в суставах и конъюнктивит. Вирус Зика ассоциирован с врожденной микроцефалией, внутричерепными кальцификатами, антенатальной гибелью плода и развитием синдрома Гийена-Барре. Инкубационный период между укусом комара и началом клинических проявлений составляет от 2 до 14 дней, средняя продолжительность заболевания - 7 дней. Диагноз Зика-вирусной инфекции устанавливается с помощью полимеразной цепной реакции и серологического исследования крови. Для выявления внутриутробного инфицирования плода проводятся серии ультразвуковых исследований и диагностический амниоцентез. Не существует специфического лечения Зика-вирусной инфекции, и не разработана вакцина для ее профилактики.
Ключевые слова: вирус Зика, микроцефалия, внутричерепные кальцификаты, внутриутробная инфекция.
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Вирус Зика: новый фактор внутриутробного инфицирования плода. Consilium Medicum. 2017; 19 (6): 57-61. DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.57-61
Review
Zika virus: a new factor of intrauterine infection
Yu.E.Dobro khotova, E.I.Bo rovkova^
N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow,
ul. Ostrovitianova, d. 1
ekatyanikitina@mail.ru
Abstract
Infection caused by Zika virus is wide-spread in Africa, South-East Asia and on the Pacific Islands; breakouts are noticed on the American continent. Zika virus is transmissible due to Aedes mosquitoes bites; vertical (diaplacental) and sexually transmitted infection is proved. Clinical implications of Zika virus are developed at 20-25% of patients and include hives, joint pain and conjunctivitis. Zika virus is associated with genuine microcephaly, intracranial calcification, antenatal fetal death and Guillain-Barre syndrome progression. Since mosquito's bite and before clinical implications occurrence, incubation stage lasts 2-14 days; length of disease is about 7 days. Zika virus infection is diagnosed by means of polymerase chain reaction and blood serological test. To detect intrauterine infection series of ultrasound investigation and diagnostic amniocentesis are carried out. There is no specific treatment for Zika virus infection, as well as preventive vaccine. Key words: Zika virus, microcephaly, intracranial calcification, intrauterine infection.
For citation: Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I. Zika virus: a new factor of intrauterine infection. Consilium Medicum. 2017; 19 (6): 57-61. DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.57-61
Внутриутробная инфекция является причиной широкого спектра антенатальной патологии, включая инфекционное заболевание плода, задержку внутриутробного роста, аномалии развития, преждевременные роды и мер-творождение. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса.
Влияние инфекционных факторов зависит от периода их воздействия (имплантационный, эмбриональный, ранний фетальный, среднефетальный, поздний фетальный, интра-натальный, неонатальный). Следует отметить, что тератогенный эффект у микроорганизмов выражен в разной степени. В предимплантационный период под воздействием инфекционного агента зигота или гибнет, или полностью регенерирует. Инфекционные эмбриопатии возникают в период органогенеза и плацентации и обычно приводят к формированию пороков развития или гибели эмбриона. С 4 и до начала 7-го месяца гестационного периода возможно формирование псевдопороков. При заражении после 28 нед плод приобретает способность к специфической реакции на внедрение возбудителя, в результате возможны внутриутробная инфекция, гибель плода, задержка роста плода и преждевременные роды [24]. В период беременности практически лю-
бой агент с гематогенным распространением способен вызывать инфицирование плода, поэтому именно вирусным инфекциям отводится ведущая роль в генезе развития внутриутробного поражения.
В 2014 г. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) было сообщено о развитии чрезвычайного положения в связи с эпидемией вируса Зика. Вспышки Зика-ин-фекции были зарегистрированы в Африке, Юго-Восточной Азии и на островах Тихого океана, отмечены также единичные случаи заболевания в Америке и на островах Карибского бассейна [31]. Несмотря на географическую специфику распространения, ВОЗ внесла вирус Зика и осложнения, связанные с ним, в перечень значимых для международного здравоохранения [12].
Эпидемиология
Вирус Зика - это вирус семейства Flaviviridae рода Flavivirus, названный в честь местности, где в 1947 г. он был впервые выявлен у макак семейства резус (лес Зика в Уганде, Восточная Африка). Вирус схож по характеристикам с другими представителями семейства (вирус Денге, вирус желтой лихорадки) [4, 32].
Первые случаи заболевания людей зарегистрированы в 1952 г. в Уганде и Танзании, а первая крупная вспышка за-
болевания произошла в Микронезии в 2007 г. и привела к инфицированию более 70% населения в возрасте от 3 лет [11]. Другой крупной вспышкой была эпидемия во Французской Полинезии в 2013-1014 гг., в результате которой были заражены более 2/3 населения [3].
Вирус Зика был выявлен в странах Западного полушария в феврале 2014 г., в Бразилии в мае 2015 г. [10]. С марта 2016 г. ВОЗ определила перечень стран с автохтонной циркуляцией вируса Зика. В их состав включены Аруба, Барбадос, Боливия, Бразилия, Капо Верде, Колумбия, Коста-Рика, Куба, Доминиканская Республика, Эквадор, Эль-Сальвадор, Гваделупа, Гватемала, Гаити, Гондурас, Ямайка, Маршальские острова, Мексика, Никарагуа, Панама, Парагвай, Сен-Мартен, Сент-Винсент, Самоа, Суринам, Тонга, Тринидад и Венесуэла [5]. Заболевание вирусом Зика было зарегистрировано и в США, на территории Пуэрто-Рико и Виргинских островах [25]. Распространение заболевания на материковую часть выявлено не было, однако были зарегистрированы случаи заболевания у инфицированных пациентов, вернувшихся из очагов распространения вируса [17].
Регион, захватывающий до 2 тыс. м от местности обитания комаров, переносящих вирус Зика, потенциально опасен. Риск распространения заболевания за пределы территории в 2 тыс. м минимален [32].
Первый случай врожденной микроцефалии, связанной с инфицированием вируса Зика в США, был зарегистрирован в январе 2016 г. на Гавайях у пациентки, посещавшей Бразилию во время беременности [23]. Случай половой передачи вируса был зарегистрирован в Техасе в феврале 2016 г. [7].
Передача возбудителя
Вирус Зика передается преимущественно через укус инфицированного комара Aedes aegyptus. Являясь РНК-со-держащим вирусом, он может циркулировать в крови и выявляться в моче, семенной жидкости, слюне, спиналь-ной и амниотической жидкости, а также в грудном молоке [8]. В связи с этим доказаны половой путь передачи вируса, заражение при использовании инфицированных компонентов крови, при трансплантации органов, теоретически возможно заражение при грудном вскармливании [1, 4]. Вертикальное трансплацентарное распространение инфекции может привести к внутриутробному инфицированию плода и порокам развития или к интранатальному инфицированию и врожденной инфекции [13, 21].
Клинические проявления
Инкубационный период после укуса комаром составляет от 2 до 14 дней. Вирус может быть выявлен в крови инфицированного в течение 1 нед. Однажды перенесенное заболевание оставляет стойкий пожизненный иммунитет [4].
Клинические проявления заболевания развиваются только у 20-25% инфицированных и типичны для вирусной инфекции: однократный подъем температуры тела до 37,8-38,5°C, макулопапуллезная сыпь на коже туловища и конечностей, артралгия преимущественно в мелких суставах, конъюнктивит. Диагноз инфекции Зика ставится при выявлении двух из перечисленных выше симптомов [6, 21].
Более редкими проявлениями заболевания являются миалгия, диарея, боль в глазах и общая слабость. Крайне редко присоединяются абдоминальная боль, тошнота, изъязвление слизистых оболочек, кожный зуд и тромбо-цитопения [15].
Клиническая манифестация вируса Зика у беременных не имеет специфики. Кроме того, отсутствуют данные о более высоком риске инфицирования во время беременности [20].
Заболевание у детей развивается в результате внутриутробного инфицирования (за счет вертикальной трансмиссии), интранатального или постнатального (укусы комаров) заражения. Риск развития микроцефалии при ин-транатальном и постнатальном заражении отсутствует [9].
Клинические проявления болезни при постнатальном инфицировании идентичны у детей и у взрослых [9].
Внутриутробное инфицирование
Внутриутробное инфицирование вирусом Зика ассоциируется с прерыванием беременности в I триместре, формированием микроцефалии у плода и рождением детей с синдром Гийена-Барре [16]. В течение года - с марта 2015 по март 2016 г. - были описаны более 5 тыс. случаев рождения детей с микроцефалией от матерей, инфицированных вирусом Зика, что привело к 20-кратному увеличению общей частоты регистрации микроцефалии в мире [14].
Инфицирование вирусом во время беременности ассоциируется с ее прерыванием на ранних сроках, поражением центральной нервной системы, задержкой роста плода, плацентарной недостаточностью и антенатальной гибелью плода. Весь спектр перинатальных исходов, а также факторов, которые повышают риск инфицирования и развития микроцефалии, до конца не известен [2]. Инфицирование вирусом Зика ассоциируется с развитием аномалий и патологии у плода на всех сроках беременности, однако риск микроцефалии и мальформаций головного мозга максимален именно при заражении в ранние сроки [2].
Поражение органов зрения у новорожденных с врожденной Зика-вирусной инфекцией включает развитие атрофии луковицы и патологию развития зрительного нерва [26].
В некоторых странах было отмечено увеличение частоты диагностики синдрома Гийена-Барре [19]. Исследование случай-контроль, выполненное во Французской Полинезии, было посвящено выявлению связи между вирусом Зика и развитием данного синдрома [28]. В 93% случаев у пациентов с клиническими проявлениями синдрома в крови были выявлены антитела к вирусу Зика, однако ожидаемая частота осложнений вирусной инфекции составляет только 2,4 случая на 10 тыс. инфицированных.
Зика-вирусная инфекция ассоциируется с другими неврологическими осложнениями, такими как острый миелит и менингоэнцефалит с обнаружением вируса в цереброспинальной жидкости.
Дифференциальную диагностику Зика-вирусной инфекции необходимо проводить с [28]:
• лихорадкой Денге: характерны высокая температура, головная боль, геморрагический синдром и выраженный конъюнктивит;
• вирусом Чикунгунья: передается теми же комарами и имеет схожую клиническую картину. Специфичны высокая температура, конъюнктивит и выраженные боли в спине, кистях рук, коленях, приводящие к обездвиживанию;
• парвовирусом: инфекция может манифестировать в виде острого симметричного артрита или артралгии с преимущественным поражением мелких суставов кистей рук, коленей и стоп. Диагноз ставится только серологически;
• краснухой: манифестация заболевания начинается с невысокой лихорадки и кожных высыпаний. Позднее присоединяются лимфоаденопатия и артрит;
• заражением другими вирусами (энтеровирус, аденовирус, альфавирус). Может проявляться артритом;
• корью: заболевание проявляется лихорадкой, кашлем, болью в горе, насморком, конъюнктивитом и лимфаденитом. Пятна Коплика могут носить генерализованный характер и являются специфичным признаком;
• лептоспирозом: характеризуется лихорадкой, миалгией, конъюнктивитом и головной болью. Реже присоеди-
няются кашель, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль и артралгии;
• малярией: специфическое течение лихорадки, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея, миалгия и анемический синдром;
• риккетсиозом: возбудитель вызывает африканскую клещевую лихорадку и возвратный тиф. Африканская клещевая лихорадка характеризуется головной болью, миал-гией, лихорадкой, локальной или распространенной лимфоаденопатией. Диагноз ставится только серологически;
• стрептококком группы А: клинические проявления включают лихорадку, миалгию, кожные проявления (целлюлит, фасциит) и фарингит. Диагноз ставится по данным культурального исследования.
Диагностика
Зика-вирусную инфекцию следует заподозрить у лиц с типичными клиническими проявлениями и эпидемиологическим анамнезом (проживание или путешествие в регион обитания комаров, незащищенный половой контакт с человеком, проживающим в эндемичном районе). Диагноз ставится на основании проведения тестов полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) с определением РНК вируса и серологического исследования [18]:
• ПЦР-диагностика позволяет подтвердить факт виремии и информативна только в промежуток времени от 3 до 7 дней от начала болезни. Получение отрицательного результата не позволяет исключить заболевание;
• серологическое исследование проводится при продолжительности заболевания более 7 дней и основано на выявлении иммуноглобулина М с определением титров нейтрализующих антител. Оценка вирус-специфических нейтрализующих антител необходима для дифференциации перекрестного реагирования антител с другими фла-вивирусами.
Для беременных, не посещавших регионы распространения вируса Зика, а также не имевших половых контактов с кем-то из эндемичных районов, проведение специфических тестов не требуется [21].
Все беременные с клиническими проявлениями, схожими с Зика-вирусной инфекцией, должны пройти специфическое обследование [18, 21]:
• при наличии клинических проявлений заболевания в течение первых 7 дней - ПЦР-диагностику анализа крови;
• при длительности заболевания более 7 дней - серологическое исследование крови;
• при длительности заболевания о 4 до 7 дней и отрицательном результате теста ПЦР должно быть выполнено серологическое исследование крови.
Все беременные, имеющие контакт с заболевшим, но не имеющие клинических проявлений заболевания, подлежат серологическому обследованию через 2-12 нед от первого контакта. Отсутствие в их крови специфических ^М позволяет исключить факт инфицирования. При отрицательном тесте в I триместре необходимо повторить исследование на 18-20-й неделе [30]. Возможно получение лож-ноположительного результата при инфицировании пациентки другими флавивирусами.
Пренатальная диагностика включает серии ультразвуковых исследований и амниоцентез. Самым ранним сроком для выявления специфических изменений у плода по данным ультразвукового исследования (УЗИ) является 18-20-я неделя беременности [29]. Основными ультразвуковыми маркерами, свидетельствующими о развитии внутриутробного инфицирования плода вирусом Зика, являются микроцефалия (уменьшение окружности головы плода на 2 и более стандартных отклонения от гестационной нормы) и внутричерепные кальци-
фикаты (мозжечок, параорбитальная область, ткани мозга) [15].
Изолированная микроцефалия диагностируется только в III триместре, а внутричерепные кальцификаты могут быть обнаружены и ранее [21]. Для беременных с подтвержденной Зика-вирусной инфекцией частота проведения УЗИ определяется сроком беременности, результатами тестов, выраженностью виремии и временем, прошедшим после появления клинических проявлений заболевания.
При отрицательных результатах лабораторных тестов до 20-й недели беременности УЗИ проводится на 20 и 28-й неделе, при отрицательных тестах после 20-й недели - через 2 и 6 нед. Ультразвуковые признаки микроцефалии у плода или наличие интракраниальных кальцификатов являются показанием для повторного проведения серологического исследования и решения вопроса об амниоцентезе [27].
В случае положительного, или сомнительного результата лабораторных тестов, или симптомном течении инфекции до 20-й нед беременности УЗИ проводится каждую 2-4-ю неделю начиная с 18-й недели. При положительном или сомнительном результате лабораторных тестов или симптомном течении инфекции после 20 нед беременности УЗИ проводится с момента манифестации заболевания [12].
Амниоцентез
Вирус Зика может быть выявлен в околоплодных водах методом ПЦР. Однако нет единого мнения о сроках проведения и вариантах интерпретации результатов исследования. Большинство авторов рекомендует проводить амнио-центез всем пациенткам, имеющим один или оба следующих критерия [27]:
• ультразвуковые признаки микроцефалии плода, интрак-раниальных кальцификатов и/или вентрикуломегалии;
• положительный или сомнительный материнский тест на вирус Зика 6-8 нед назад (даже если нельзя исключить ложноположительный результат теста). Оптимальное время для проведения амниоцентеза не
определено, но считается более информативным исследование после 21 нед беременности. Проведение амниоцен-теза на 15-16-й неделе допустимо у женщин с наличием подозрительных ультразвуковых признаков или положительных лабораторных тестов. При получении первого отрицательного результата амниоцентез может быть выполнен повторно. Проведение амниоцентеза до 14-й недели нецелесообразно, так как чревато самым высоким риском прерывания беременности.
По аналогии с другими врожденными инфекциями (цитомегаловирус, токсоплазмоз) вирус Зика обнаруживается в околоплодных водах только через 6-8 нед после заражения матери [22]. Кроме того, для достоверности результата срок беременности должен быть достаточен, так как именно степень зрелости почек плода определяет выделение вируса в околоплодные воды (плодовая моча определяет объем околоплодных вод на 18-21-й неделе).
Чувствительность ПЦР-диагностики вируса Зика в околоплодных водах до конца не определена и во многом зависит от времени, прошедшего после манифестации инфекции у матери [21]. Также пока отсутствуют данные о частоте рождения детей с аномалиями при положительном результате амниоцентеза. Положительный результат амниоцентеза свидетельствует только о реализации внутриутробного инфицирования плода, но не о развитии у него инфекции.
Постнатальное развитие
По определению ВОЗ, микроцефалия у плода может быть ассоциирована с вирусом Зика только при [22]:
• подтвержденной Зика-вирусной инфекции у матери;
• наличии половых контактов во время беременности с человеком с подтвержденной Зика-вирусной инфекцией;
• развитии во время беременности типичных клинических проявлений инфекции или посещении беременной эндемичных регионов;
• положительном результате амниоцентеза на вирус Зика;
• подтверждении вируса Зика по результатам аутопсии головного мозга плода.
Новорожденным необходимо проводить комплексное обследование в течение первых суток жизни. Прежде всего устанавливается факт микроцефалии. Согласно рекомендациям ВОЗ диагноз «микроцефалия» правомочен в случае уменьшения окружности головы менее 3-го перценти-ля для данного гестационного возраста с поправкой на пол ребенка [22]. Лобно-затылочный размер и окружность головы должны быть меньше и диспропорциональны относительно других размеров. В случае если размеры окружности головы меньше нормы для данного гестационного срока, но не ниже 3-го перцентиля, а другие фетометриче-ские показатели в норме, диагноз Зика-вирусной инфекции не может быть исключен.
В Бразилии критерием постановки диагноза микроцефалии является рождение плода после 37 нед с окружностью головы 33 см и менее (<31,9 см для мальчиков и <31,5 см для девочек). Для детей, рожденных преждевременно, диагноз основывается на сравнении размеров с таблицами норм для данного срока гестации.
Обследованию подлежат следующие новорожденные [27]:
• с микроцефалией или внутричерепными кальцификата-ми, рожденные от матерей с подтвержденной Зика-ви-русной инфекцией;
• от матерей с сомнительными результатами тестов на вирус Зика.
Для подтверждения внутриутробной инфекции проводятся:
• ПЦР-диагностика, серологические реакции и реакции нейтрализации антител (сразу после рождения или в течение первых 2 дней жизни);
• выявление вирусной РНК в цереброспинальной жидкости;
• иммуногистохимическое исследование плаценты и пуповины.
Диагноз врожденной Зика-вирусной инфекции ставится при получении положительного результата в одном из описанных тестов.
Дополнительно в течение первого месяца жизни детям от матерей с подтвержденной Зика-вирусной инфекцией проводятся офтальмоскопия для исключения патологии сетчатки и оценка органов слуха [26]. Скрининг на патологию органов слуха повторно проводится в 6 мес жизни. На протяжении первого года ежемесячно измеряется окружность головы и оценивается психомоторное и физическое развитие ребенка [22].
Новорожденным с микроцефалией и внутричерепными кальцификатами, но отрицательными тестами на вирус Зика показано проведение дополнительных тестов для исключения инфекционных, генетических и травматических причин.
В случае отсутствия признаков микроцефалии или внутричерепных кальцификатов у новорожденных от матерей с подтвержденной Зика-вирусной инфекцией дополнительных тестов не проводится [22]. При получении сомнительных тестов необходимо провести офтальмоскопию и тестирование слуха через 6 мес, а также в течение первого года жизни измерять окружность головы и оценивать показатели психомоторного развития ребенка.
При самопроизвольном прерывании беременности у пациентки с подтвержденной или возможной Зика-вирус-ной инфекцией показано обязательное морфологическое
и микробиологическое обследование тканей плаценты и плода для подтверждения диагноза [21].
Интранатальное инфицирование
Интранатальное инфицирование возможно в случае развития у матери заболевания за 2 нед до или во время родов. Манифестация заболевания у новорожденного произойдет в течение первых 2 нед жизни [20].
Новорожденные и родильницы (при развитии первых симптомов заболевания до 7 дней) подлежат ПЦР-тести-рованию на выявление вируса Зика в крови. Серологическое исследование с определением ^М у новорожденных и родильниц информативно в течение первых 4 дней от манифестации заболевания. ПЦР и серологическое исследование проводятся совместно при продолжительности болезни от 4 до 7 дней. При бессимптомном течении заболевания показано только серологическое исследование.
В случае появления клинических признаков заболевания у новорожденного старше 2 нед можно подозревать Зика-вирусную инфекцию с постнатальным трансмиссивным заражением.
Лечение
Специфической терапии не разработано. Симптоматическая терапия включает назначение ацетаминофена (при лихорадке и артралгии). Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты лучше не использовать до момента исключения лихорадки Денге (риск геморрагических осложнений), а также после 32 нед беременности (риск преждевременного закрытия артериального протока).
Профилактика
Специфическая профилактика не разработана. Персональная профилактика включает применение защиты от укусов комаров. Меры экологического контроля включают в себя выявление и устранение потенциальных мест размножения комаров. Личинки комаров размножаются в стоячей воде, поэтому жители должны быть проинструктированы, чтобы не допускать застаивания воды. Внутренние водные резервуары должны быть герметично закрыты.
В настоящее время недостаточно информации о времени, которое должно пройти от момента выздоровления от Зика-вирусной инфекции до безопасного наступления беременности. Большинство беременных, перенесших заболевание, рожают здоровых детей [29]. Вирус Зика циркулирует в крови инфицированного человека от нескольких дней до недели [30]. Инфекция, вызванная другими представителями семейства флавивирусов (например, вирус Западного Нила), может сохраняться в организме в течение нескольких лет после заражения. В связи с этим рекомендуется использовать меры контрацепции в течение 3-6 мес после перенесенного заболевания до момента планирования беременности.
В целях профилактики пациентам с подтвержденной Зика-вирусной инфекцией рекомендовано воздерживаться от половой жизни или использовать презерватив - в связи с высокой концентрацией вируса в сперме [13, 15]. Длительность персистенции вируса в сперме неизвестна. Представлены данные об обнаружении вируса Зика в сперме через 62 дня после манифестации болезни и при его отсутствии в крови [13]. Инфекционно-вирусная нагрузка в сперме может быть очень высокой, превышая в 100 тыс. раз концентрации в крови и моче.
Вирус Зика передается через компоненты крови и при трансплантации органов и тканей. В связи с этим в США было запрещено донорство от пациентов, посещающих эндемичные регионы или перенесших заболевание менее 6 мес назад [22].
flHTepaTypa/References
1. Bogoch II, Brady OJ, Kraemer MU et al. Anticipating the international spread of Zika virus from Brazil. Lancet 2016; 387: 335.
2. Calvet G, Aguiar RS, Melo AS et al. Detection and sequencing of Zika virus from amniotic fluid of fetuses with microcephaly in Brazil: a case study. Lancet Infect Dis 2016; 16 (6): 653-60.
3. Cauchemez, S, Besnard M, Bompard P et al. Association between Zika virus and microcephaly in French Polynesia, 2013-15: a retrospective study. Lancet 2016; 387: 2125-32.
4. Centers for Disease Control and Prevention. Emergency Preparedness and Response: Recognizing, Managing, and Reporting Zika Virus Infections in Travelers Returning from Central America, South America, the Caribbean, and Mexico. URL: http://emer-gency.cdc.gov/han/han00385.asp
5. Centers for Disease Control and Prevention. Travelers' Health: Travel Health Notices. URL: http://wwwnc.cdc.gov/travel/notices
6. Chen, LH. Zika Virus Infection in a Massachusetts Resident After Travel to Costa Rica: A Case Report. Ann Intern Med 2016; 164: 574.
7. Dallas County Health and Human Services. DCHHS Reports First Zika Virus Case in Dallas County Acquired Through Sexual Transmission. URL: http://www.dallascounty.org/de-partment/hhs/press/documents/PR2-2-16DCHHSReportsFirstCaseofZikaVirusThro-ughSexualTransmission.pdf
8. Dupont-Rouzeyrol M, Biron A, O'Connor O et al. Infectious Zika viral particles in breast-milk. Lancet 2016; 387: 1051.
9. Fleming-Dutra KE, Nelson JM, Fischer M et al. Update: Interim Guidelines for Health Care Providers Caring for Infants and Children with Possible Zika Virus Infection - United States, February 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 182.
10. Gatherer D, Kohl A. Zika virus: a previously slow pandemic spreads rapidly through the Americas. J Gen Virol 2016; 97: 269.
11. Hayes EB. Zika virus outside Africa. Emerg Infect Dis 2009; 15: 1347.
12. Hennessey M, Fischer M, Staples JE. Zika Virus Spreads to New Areas - Region of the Americas, May 2015 - January 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 55.
13. Hills SL, Russell K, Hennessey M et al. Transmission of Zika Virus Through Sexual Contact with Travelers to Areas of Ongoing Transmission - Continental United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 215.
14. Jouannic, JM, Friszer S, Leparc-Goffart I et al. Zika virus infection in French Polynesia. Lancet 2016; 387: 1051-2.
15. Karimi O, Goorhuis A, Schinkel J et al. Thrombocytopenia and subcutaneous bleedings in a patient with Zika virus infection. Lancet 2016; 387: 939.
16. Meaney-Delman D, Rasmussen SA, Staples JE et al. Zika Virus and Pregnancy: What Obstetric Health Care Providers Need to Know. Obstet Gynecol 2016; 127 (4): 642-8.
17. Meaney-Delman D, Hills SL, Williams C et al. Zika Virus Infection Among U.S. Pregnant Travelers. August 2015 - February 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 211.
18. Oduyebo T, Petersen EE, Rasmussen SA et al. Update: Interim Guidelines for Health Care Providers Caring for Pregnant Women and Women of Reproductive Age with Possible Zika Virus Exposure - United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 122.
19. Oehler E, Watrin L, Larre P et al. Zika virus infection complicated by Guillain-Barre syndrome - case report, French Polynesia, December 2013. Euro Surveill 2014; 19 (9). pii: 20720
20. Oliveira Melo AS, Malinger G, Ximenes R et al. Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly: tip of the iceberg? Ultrasound Obstet Gynecol 2016; 47: 6.
21. Petersen EE, Staples JE, Meaney-Delman D et al. Interim Guidelines for Pregnant Women During a Zika Virus Outbreak - United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 30.
22. Staples JE, Dziuban EJ, Fischer M et al. Interim Guidelines for the Evaluation and Testing of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection - United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 63.
23. State of Hawaii. DOH News Release: Hawaii Department of Health Receives Confirmation of Zika Infection in Baby Born with Microcephaly. URL: http://governor.hawaii.gov/newsro-om/doh-news-release-hawaii-department-of-health-receives-confirmation-of-zika-infec-tion-in-baby-born-with-microcephaly/
24. Tang H, Hammack C, Ogden SC et al. Zika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors and Attenuates Their Growth. Cell Stem Cell 2016; 18 (5): 587-90.
25. Thomas DL, Sharp TM, Torres J et al. Local Transmission of Zika Virus - Puerto Rico, November 23, 2015-January 28, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 154.
26. Ventura CV, Maia M, Bravo-Filho V et al. Zika virus in Brazil and macular atrophy in a child with microcephaly. Lancet 2016; 387: 228.
27. Victora CG, Schuler-Faccini L, Matijasevich A et al. Microcephaly in Brazil: how to interpret reported numbers? Lancet 2016; 387: 621.
28. Villamil-Gömez WE, Gonzalez-Camargo O, Rodriguez-Ayubi J et al. Dengue, chikungu-nya and Zika co-infection in a patient from Colombia. J Infect Public Health 2016; 9 (5): 684-6.
29. Vouga M, Musso D, van Mieghem T et al. CDC guidelines for pregnant women during the Zika virus outbreak. Lancet 2016; 387: 843-4.
30. World Health Organization. Pregnancy management in the context of Zika virus: Interim guidance, 2 March 2016. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204520/ VWHO_ZIKV_MOC_16.2_eng.pdf
31. World Health Organization. WHO Director-General briefs Executive Board on Zika situation. URL: http://www.who.int/dg/speeches/2016/zika-situation/en/
32. World Health Organization. WHO statement on the 2nd meeting of IHR Emergency Committee on Zika virus and observed increase in neurological disorders and neonatal malformations. URL: http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2016/2nd-emergency-committee-zika/en/
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Доброхотова Юлия Эдуардовна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии лечебного фак-та ФГБОУ во «РНИМУ им. Н.и.пирогова»
Боровкова Екатерина Игоревна - д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии лечебного фак-та ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.и.пирогова». E-mail: katyanikitina@mail.ru
