Научная статья на тему 'Вирус гепатита с как возможный этиологический фактор развития неходжкинских лимфом'

Вирус гепатита с как возможный этиологический фактор развития неходжкинских лимфом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1151
104
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВИРУС ГЕПАТИТА С / НЕХОДЖКИНСКАЯ ЛИМФОМА / NON-HODGKIN'S LYMPHOMA / HEPATITIS C VIRUS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Никитин К. Д.

Вирус гепатита С (HCV) важнейший этиологический фактор развития хронического гепатита С, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В последние годы было предположено, что HCV также может быть причиной развития части случаев В-клеточной неходжкинской лимфомы (В-НХЛ): эпидемиологические исследования подтвердили, что лица, хронически инфицированные HCV, имеют риск развития В-НХЛ примерно в 5 раз больший, чем не инфицированные. Согласно современным представлениям, HCV является не только гепато-, но и лимфотропным вирусом, способным репродуцироваться в мононуклеарных клетках периферической крови. Хроническая вирусная стимуляция В-лимфоцитов ведет к их пролиферации и может оканчиваться злокачественной трансформацией и развитием В-НХЛ. Предлагаемый обзор литературы посвящен молекулярно-биологическим механизмам развития лимфопролиферативных заболеваний при хронической HCV-инфекции

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Никитин К. Д.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HEPATITIS C VIRUS AS POSSIBLE ETIOLOGICAL FACTOR OF NON-HODGKIN'S LYMPHOMA

Hepatitis C virus (HCV) is an important etiological factor of chronic hepatitis C, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The question of association between HVC and B-cell non-Hodgkin's lymphoma (B-NHL) is widely discussed during last years. Epidemiological data show that chronically HCV-infected individuals are at risk of B-NHL development approximately five times more than non-infected ones. According to the recent data HCV is not only hepatobut lymphotropic virus able to reproduce in mononuclear cells of peripheral blood. Chronic viral stimulation of B-cells may lead to increased proliferation and, finally, malignant transformation of these cells. Proposed literature review is dedicated to molecular biology of lymphoprolipherative disorders in chronic HCV infection

Текст научной работы на тему «Вирус гепатита с как возможный этиологический фактор развития неходжкинских лимфом»

 1 1

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ 43

>- УДК 578.891:616-006.444-02 K. D. Nikitin HEPATITIS C VIRUS AS POSSIBLE ETIOLOGICAL FACTOR OF NON-HODGKIN’S LYMPHOMA Moscow Medial Academy of I. M. Sechevov ABSTRACT Hepatitis C virus (HCV) is an important etiological factor of chronic hepatitis C, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The question of association between HVC and B-cell non-Hodgkin's lymphoma (B-NHL) is widely discussed during last years. Epidemiological data show that chronically HCV-infected individuals are at risk of B-NHL development approximately five times more than non-infected ones. According to the recent data HCV is not only hepa-to- but lymphotropic virus able to reproduce in mononuclear cells of peripheral blood. Chronic viral stimulation of B-cells may lead to increased proliferation and, finally, malignant transformation of these cells. Proposed literature review is dedicated to molecular biology of lymphoprolipherative disorders in chronic HCV infection. Key words: hepatitis C virus, non-Hodgkin's lymphoma. К. Д. Никитин ВИРУС ГЕПАТИТА С КАК ВОЗМОЖНЫЙ ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР РАЗВИТИЯ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ Московская Медицинская Академия им. И. М. Сеченова РЕЗЮМЕ Вирус гепатита С (HCV) — важнейший этиологический фактор развития хронического гепатита С, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В последние годы было предположено, что HCV также может быть причиной развития части случаев В-клеточной неходжкинской лимфомы (В-НХЛ): эпидемиологические исследования подтвердили, что лица, хронически инфицированные HCV, имеют риск развития В-НХЛ примерно в 5 раз больший, чем не инфицированные. Согласно современным представлениям, HCV является не только гепато-, но и лимфотропным вирусом, способным репродуцироваться в мононуклеарных клетках периферической крови. Хроническая вирусная стимуляция В-лимфоцитов ведет к их пролиферации и может оканчиваться злокачественной трансформацией и развитием В-НХЛ. Предлагаемый обзор литературы посвящен молекулярнобиологическим механизмам развития лимфопролиферативных заболеваний при хронической HCV-инфекции. Ключевые слова: вирус гепатита С, неходжкинская лимфома. Неходжкинская лимфома (НХЛ) — злокачествен- дифференцировки клетки-предшественницы и злока-ная опухоль лимфатической ткани, первично развива- чественности клинического течения. Предложено не-ющаяся в периферических лимфатических органах. сколько классификаций, последняя из которых — НХЛ представляет собой группу новообразований, от- классификация ВОЗ, опубликованная в 2001 г. [23]. личающихся значительным морфологическим разно- Однако чаще используются более удобные практичес-образием, которое определяется происхождением раз- ки классификации Ann Arbor и REAL [2]. личных типов лимфом из различных лимфатических Этиология лимфом, как и других новообразований клеток. Выделяют НХЛ В-клеточного и Т-клеточного из гемопоэтических клеток, окончательно не расшиф-происхождения, а также в зависимости от степени рована. Только для одной из разновидностей НХЛ — —(

№2/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

1 1

эндемической формы лимфомы Беркитта — доказана этиологическая роль вируса Эпштейна-Барр. Обсуждается участие в развитии НХЛ человеческого Т-клеточ-ного лимфотропного вируса I типа и герпес-вируса VI типа. Показано достоверное (в 40-60 раз) увеличение частоты развития НХЛ среди ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом, наркоманов, больных первичными иммунодефицитами (синдромы Вискотта-Олдрича, Чедиака-Хигаши, Клайнфельтера, атаксии-телеангиэк-тазии), больных, получающих иммуносупрессивную терапию (например, описаны случаи развития НХЛ у больных, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации костного мозга по поводу других гематологических заболеваний) [3].

В последние годы уделяется значительное внимание вирусу гепатита С (НС^) как возможному этиологическому фактору развития НХЛ, о чем свидетельствует большое число публикаций.

HCV является причиной развития острого гепатита С, в 70-85% случаев переходящего в хронический гепатит С и прогрессирующего в цирроз печени и ге-патоцеллюлярную карциному. Вирус обладает множеством особенностей, которые помогают ему избегать уничтожения нейтрализующими антителами и иммунными клетками. К этим особенностям относятся высокая частота замен аминокислотных остатков в определенных частях вирусных белков, наличие квазивидов вируса, специфическая функция его белков, направленная против противовирусных механизмов организма хозяина. Анализ генома HCV позволил выделить 6 основных генотипов вируса, каждый из которых имеет от 1 до 3 подтипов [37]. Существуют различия во встречаемости того или иного генотипа в различных географических областях. Так, было показано, что в США и Европе превалируют генотипы 1а и 1Ь, в то время как генотипы 2а, 2Ь, За, 4а встречаются лишь изредка; генотип 2, по всей видимости, является одним из основных видов вируса в Азии, но также может быть с высокой частотой выявлен в средиземноморских странах и северной Европе; генотип 4а распространен на Среднем Востоке и в Северной Африке [31; 35]. В России, как и в Европе в целом, доминирует генотип 1Ь, особенно на Дальнем Востоке (до 80-83 %), в Центрально-Черноземном и Волго-Вятском регионах. Генотип 1а выявляется в Центральном, Северо-Западном, Волго-Вятском регионах (до 20 %), в то время, как на территории Восточной Сибири, Центрально-Черноземном районе и Урале распространенность его до 5 %. Генотипы 3а, 2а и 2Ь в России выявляются редко.

Первое сообщение, привлекшее внимание к ассоциации между HCV и лимфопролиферативными заболеваниями, опубликовано в 1991 г. С. Бет е! а1. [13]. Исследователи установили, что среди больных хронической НСУинфекцией с высокой частотой встречается доброкачественное лимфопролиферативное заболевание — смешанная криоглобулинемия (СК). Клинически СК проявляется криоглобулинемическим синдромом: пурпурой, артралгиями, поражением ряда

органов и систем (криоглобулинемический гломерулонефрит, периферическая нейропатия, синдром Рейно) [14; 18]. СК относится к II и III типам криоглобулине-мий по классификации Г-С. Вший (1974). При СК типа II криоглобулины представлены комплексами поликлональных и моноклональных ^М с активностью ревматоидного фактора, при СК типа III — комплексами поликлональных и поликлональных ^М с активностью ревматоидного фактора. В настоящее время СК рассматривается как специфическое проявление хронической НСУ-инфекции. Так, в России, по данным Т.М. Игнатовой и соавт., частота выявления СК среди больных с установленным диагнозом хронического гепатита С составила 37 % [1]. Показано, что СК с достаточно высокой частотой трансформируется в злокачественную лимфому [7; 17; 19].

Далее было обнаружено, что антитела к НСУ с высокой частотой определяются в крови больных НХЛ: С. Бет еі аі. в 1994 г. обследовали 50 пациентов с НХЛ и обнаружили у 30 % из них антитела к НСУ, у 32 % — виремию НСУ [15]. Сравнительное изучение группы здоровых людей и больных лимфогранулематозом показало, что у них антитела к НСУ встречаются лишь в 1-3 % и 3 % случаев соответственно.

В последующем были проведены аналогичные исследования, но полученные результаты оказались крайне противоречивыми (см. таблицу). Широкий разброс данных (от 0 до 37 %) может быть обусловлен множеством факторов. Наиболее существенными представляются неодинаковая распространенность НСУ в разных регионах мира и неодинаковая подверженность разных этнических групп инфекции НСУ (рис. 1), детерминированная неизвестными генетическими факторами.

Рис. 1. Встречаемость HCV-инфекции среди больных В-НХЛ в странах мира

Для окончательного решения вопроса о вирусе гепатита С как факторе риска развития НХЛ K. Matsuo et al. [29] провели мета-анализ 23 исследований, посвященных этому вопросу. В мета-анализ были включены данные 23 работ, объединивших в общей сложности 4049 больных НХЛ и 1813480 человек в качестве контрольной группы, проведенные в 10 странах мира. Отбор исследований проводился в соответствии со строгими критериями, что обеспечило высокую статистическую достоверность мета-анализа: не менее 50 пациентов в исследуемой группе, только когортные

Встречаемость HCV-инфекции среди больных НХЛ (%) [4; 5; 6; 8; 9; 12; 20; 21; 24; 25; 28; 30; 33; 34; 38; 39; 40]

Страны Показатели

Великобритания, Канада, Ливан, Нидерланды, Словения, США, Шотландия, Мексика 0

Турция 1,4

Франция 1,83

Таиланд 2,3

Германия 4,3

Япония 8,1

Бразилия 9

Саудовская Аравия 21

Румыния 29,5

Швейцария 9

Македония 1

Италия 37

исследования или исследования типа «случаи-контроль», использование в качестве группы сравнения больных незлокачественными заболеваниями или здоровых людеИ, использование для определения инфи-цированности ИСУ диагностических тестов 2-го и 3го поколении. Выявлена сильная положительная ассоциация между хроническоИ ИСУ-инфекциеИ и В-НХЛ: инфицированные вирусом гепатита С лица имеют риск развития В-НХЛ примерно в 5 раз больший, чем не инфицированные. Отмечен повышенный риск развития у лиц ИСУ-инфицированных Т-клеточ-ных НХЛ.

Таким образом, установлено участие вируса гепатита С в развитии части случаев НХЛ. Уточняются патогенетические механизмы развития НХЛ при хроническоИ ИСУ-инфекции.

Согласно современным представлениям, ИСУ является гепато- и лимфотропным вирусом. А. Ь. 71§пе§о е! а1. [42] убедительно продемонстрировали, что при хроническоИ ИСУ-инфекции вирус обнаруживается в периферических мононуклеарных клетках крови: Т- и В-лимфоцитах, способен реплицироваться в этих клетках. Именно лимфотропностью вируса объясняются многочисленные внепеченочные проявления хроническоИ ИСУ-инфекции, в том числе СК и В-НХЛ.

Расшифровывается патогенетическая связь между ИСУ и поражением иммунноИ системы, приводящая к аутоиммунным и лимфопролиферативным расстроИ-ствам. Обсуждается, что персистенция ИСУ в периферических мононуклеарах (преимущественно в В-клет-ках) приводит к их хроническоИ стимуляции и поли-клональноИ, а затем и моноклональноИ пролиферации клеток, продуцирующих 1§Мк с активностью ревматоидного фактора, что может привести к злокачествен-ноИ трансформации и В-клеточноИ лимфоме.

В последние годы был идентифицирован мембранный протеин CD81 как рецептор В-лимфоцитов для HCV. Это открытие может объяснить, каким образом происходит инфицирование и/или активация В-клеток вирусом, и указывать на патогенетическую связь между HCV и лимфопролиферативными заболеваниями. На поверхности В-лимфоцитов CD81 входит в состав сигнального комплекса, специфического для В-клеток, включающего в себя также CD 19, CD21 и интерферон-активируемую молекулу Leu-13 [27]. В этом комплексе CD21 связывает комплемент (C3d), CD19 опосредует внутриклеточное сигнализирование. Leu-13 высоко чувствителен к интерферонам и может участвовать в ответе на вирусную инфекцию. Предполагается, что CD81 участвует в запуске процессов клеточной адгезии и пролиферации.

Было установлено [22; 32], что экспрессирующаяся на поверхности клетки молекула CD81 может взаимодействовать с гликопротеином оболочки HCV, известным как Е2, что, собственно, и предполагает его роль как рецептора к HCV. Как минимум 1 из 4 остатков аминокислот в составе внеклеточной петли CD81 необходим для взаимодействия клетки с HCV E2 [16; 20]. Известно, что перекрестное связывание CD19/CD21/CD81/Leu-13-комплекса с использованием антител как к CD19, так и к CD21, приводит к снижению порога активации В-лимфоцитов: клетки становятся способными к активации меньшими концентрациями антигенов, что ведет в конечном счете к их повышенной пролиферации. Подобным образом связывание частиц HCV с CD 81-содержащим комплексом может содействовать В-клеточной активации и объясняет связь HCV с лимфопролиферативными заболеваниями.

Недавно была обнаружена пролиферация CD5+-популяции В-лимфоцитов при хронической HCV-инфекции [11], которая может приводить к аутоиммунным расстройствам [43]. По некоторым данным, CD5+-лимфоциты являются основной мишенью вируса. M. P. Curry et al. [10] показали пролиферацию CD5+-лимфоцитов в печени больных с различными стадиями HCV-инфекции (хроническим гепатитом и циррозом печени) и значительное увеличение экспрессии CD81 на поверхности этих клеток.

Изучались нарушения в генах, являющихся ключевыми в механизме апоптоза [41]. В группе 15 больных с HCV-ассоциированной смешанной криоглобулине-мией 86 % из них имели JH/bcl-2 транслокацию, в то время как у HCV-инфицированных больных без СК подобное нарушение было обнаружено лишь в 16 % случаев, а среди страдающих хроническими болезнями печени другой этиологии не встречалось вообще.

Другие исследователи изучали возникновение реаранжировок гена bcl-2 и генов иммуноглобулинов. В группе 44 больных с HCV и СК bcl-2 транслокации были обнаружены в 39 % из них, в то время, как у 59 пациентов с хронической HCV-инфекцией, но без СК bcl-2 транслокации были обнаружены лишь у 12 % из них, а у 50 больных с хронической патологией печени,

не связанноИ с ИСУ, Ьс1-2 транслокации не выявлялись [44].

Эти данные подтверждают версию о многоступенчатом механизме патогенного деИствия ИСУ, включающем в себя стимуляцию клональноИ пролиферации В-лимфоцитов и блокирование апоптоза, что ведет к развитию НХЛ (рис. 2).

Рис. 2. Патогенез поражения системы крови при хроническом гепатите С

Показано, что более высокая частота развития НХЛ ассоциирована с определенным генотипом ИСУ и ИЬА-антигенами. 8Пуе$1л е1 а1. [36], выявив среди 470 больных НХЛ 42 больных с ИСУ-АЬ, провели ге-нотипирование ИСУ-ЯКА у 31 из них. Было обнаружено выраженное превалирование генотипа 2ас (48,4 %). В контрольноИ группе (здоровые доноры крови и больные хроническими заболеваниями печени без ИСУ-АЬ) наиболее часто встречался генотип 1Ь (64 %), что совпадает с аналогичными данными по Италии в целом (60 %) [31]. Остальные генотипы при этом встречались с частотоИ менее 10 % каждыИ. Это свидетельствует, что ИСУ деИствительно может являться фактором или кофактором, ведущим к развитию НХЛ, и реализуется это явление на уровне вза-имодеИствия геномов вируса и инфицированного человека, причем наиболее опасен генотип 2ас.

Исследование, проведенное группоИ итальянских специалистов, выявило значительную предрасположенность к развитию ИСУ-ассоциированных НХЛ у больных с определенным набором ИЬА-антигенов: риск развития НХЛ значительно возрастает у ИСУ-инфицированных носителеИ антигенов ИЬА-В8 и ИЬА-ОЯ3, более того, было посчитано, что риск развития СК заметно выше у носителеИ обоих антигенов одновременно [26]. Основываясь на этих данных, можно объяснить столь высокую частоту ИСУ-ассо-цированных НХЛ в определенных географических регионах (в частности, Италии): очевидно, генотип жителеИ именно этих областеИ наиболее предрасположен к развитию НХЛ вследствие неизвестных факторов.

При хронической HCV-инфекции из всего многообразия злокачественных лимфом наиболее часто развивается определенный тип опухоли. Более 75 % лимфом при HCV происходят из B-лимфоцитов (В-НХЛ) и относятся к лимфомам низкой или средней степени злокачественности. Чаще при хронической HCV-инфекции встречаются диффузные крупноклеточные В-НХЛ [25]. Имеются данные, что некоторые виды лимфом встречаются особенно часто: лимфоплазмо-цитоидная лимфома/иммуноцитома, моноцитоидная В-клеточная лимфома, диффузная крупноклеточная лимфома. Предполагается связь между HCV и лимфо-мой мукоза-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT-лимфомой). Ряд исследований свидетельствует, что наиболее часто встречающейся при HCV-инфекции лимфомой является лимфоплазмоцитодная лимфома/иммуноцитома [36; 40].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современные данные позволяют с высокой степенью уверенности говорить о вирусе гепатита С как об одном из этиологических факторов, способных приводить к развитию неходжкинских лимфом. Многочисленные исследования в значительной степени расшифровали патогенез злокачественного перерождения лимфоидной ткани под действием HCV в связи с тем, что HCV способен инфицировать не только гепатоци-ты, но и лимфоциты. Хроническая вирусная стимуляция ведет к пролиферации лимфоцитов и синтезу защитных антител. Со временем защитная реакция переходит в патологическую с развитием доброкачественного лимфопролиферативного заболевания — смешанной криоглобулинемии, которая в дальнейшем может перейти в злокачественное, а именно в НХЛ.

Исходя из этих представлений, целесообразным может быть добавление в схемы лечения НХЛ у HCV-инфицированных больных противовирусных препаратов. Тем не менее необходимы дальнейшие, более крупные исследования для определения истинной способности HCV вызывать НХЛ. Более детальное изучение патогенеза лимфопролиферативных расстройств при хронической HCV-инфекции позволит глубже понять интимные механизмы канцерогенеза и повысить эффективность лечения НХЛ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Апросина 3. Г., Игнатова Т. 'М., Козловская Л.В. и др. Хронический вирусный гепатит. — М.: Медицина, 2002.

2. Поддубная И. В., Дёмина Е. А. Диагностика и определение распространенности (стадирование) неходжкинских лимфом // Практическая онкология. — 2004. — №3. — С. 176-184.

3. Хансон К. П.., Имянитов Е. ДЭпидемиоло-гия и биология неходжкинских лимфом // Практическая онкология. — 2004. — № 3. — С. 163-167.

4. Angello V., Chung R., KeplanL. A role for hepatitis С virus infection in type II cryoglobulinemia // N Engl J Med. — 1992. — 327. — P. 1490-1495.

н

1

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ 47

>- 5. Brind A. M., Watson J. P., Burt A. et al. Non- 21. Hausfater P., Cacoub P., Sterkers Y. et al. Hodgkin’s lymphoma and hepatitis С virus infection // Hepatitis С virus infection and lymphoproliferative dis-Leuk Lymphoma. — 1996. — 21(l-2). — P. 127-130. eases: prospective study on 1,576 patients in France // 6. Chindamo MC, Spector N, Segadas JA et al. AmJ Hematol. — 2001. — 67(3). — P. 168-171. Prevalence of hepatitis С infection in patients with non- 22. Higginbottom A., Quinn E. R., Kuo C. C. et al. Hodgkin’s lymphomas // Oncol Rep. — 2002. — 9(3). — Identification of amino acid residues in CD81 critical for P. 657-659. interaction with hepatitis С virus envelope glycoprotein 7. Civita L., Zignego A., Monti M. et al. Mixed E2 // J Virol. — 2000. — 74. — 3642-3649. cryoglobulinemia as a possible preneoplastic disorder // 23. Jaffe E. S, Harris N. L, Stein H., Vardiman J. W, Arth Rheum. 1995. — Vol. 38, No. 12. — P. 1859-1860. eds. WHO Classification of Tumours. Pathology and 8. Collier J., Zanke B., Moore M. et al. No genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tis-Association Between Hepatitis С and B-Cell Lymphoma // sues. — Lyon: LARC Press, 2001. — 352 p. Hepatology. — 1999. — 29. — P. 1259-1261. 24. Kaya H., Polat M. F., Erdem F., Gundogdu 9. Cucuianu A., Patiu M., Duma M. et al. M. Prevalence of hepatitis С virus and hepatitis G virus in Hepatitis В and С virus infection in Romanian non- patients with non-Hodgkin’s lymphoma // Clin Lab Hodgkin’ lymphoma patients // Br J Haematol. — 1999. Haematol. — 2002. — 24(2). — P. 107-110. — 107(2). — P. 353-356. 25. Kuniyoshi M., Nakamuta M., Sakai H. et al. 10. Curry M. P., Golden-Mason L., Doherty D. G. et Prevalence of hepatitis В or С virus infections in patients with al. Expansion of innate CDS(pos) В cells expressing high non-Hodgkin’s lymphoma // Journal of Gastroenterology and levels of CD81 in hepatitis С virus infected liver // J Hepatotogy. — 2001. — 16. — P. 215-219. Hepatol. — 2003. — 38(5). — P. 642-650. 26. Lenzi M., Frisoni M., Mantovani V. et al. 11. Curry M. P., Golden-Mason L., Nolan N. et al. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepati-Expansion of peripheral blood CD5+ В cells is associated tis С virus-related mixed cryoglobulinemia // Blood. — with mild disease in chronic hepatitis С virus infection // J 1998. — Vol. 91, No 6. — P. 2062-2066. Hepatol. — 2000. — 32. — P. 121-125. 27. Levy S., Todd S. C., Maecker H. T CD81 12. Ellenrieder V., Weidenbach H., Frickhofen N. et (ТАРА-1): a molecule involved in signal transduction and al. HCV and HGV in B-cell non-Hodgkin’s lymphoma // cell adhesion in the immune system // Annu Rev Immunol. Journal of Hepatology. — 1998. — 28. — P. 34-39. — 1998. — 16. — P. 89-106. 13. Ferri C., Greco F., Longombardo G. et al. 28. Markovic S., Drozina G., Vovk M., Fidler-Jenko Antibodies to hepatitis С virus in patients with mixed M. Reactivation of hepatitis В but not hepatitis С in cryoglobulinemia // 1991. — 34. — P. 1606-1610. patients with malignant lymphoma and immunosuppres- 14. Ferri C., La Civita L., Longombardo G. et al. sive therapy. A prospective study in 305 patients // Hepatitis С virus and mixed cryoglobulinaemia (review) // Hepatogastroenterology. — 1999. — 46(29). — P. Eur J Clin Invest. — 1993. — 23. — P. 399-405. 2925-2930. 15. Ferri C., Caracciolo F., Zignego A. L. et al. 29. Matsuo K., Kusano A., Sugumar A., Tajima K., Hepatitis С virus infection in patients with non-Hodgkin’s Mueller N. E. Effect oh hepatitis C virus infection on the lymphoma // British Journal of Haematology. — 1994. — risk of non-Hodgkin’s lymfoma: A meta-analysis of epi-88. — P. 392 -394. demiological studies // Canser Sci. — 2004. — Vol. 95, 16. Flint M., Maidens C., Loomis-Price L. D. et al. No 9. — P. 745-752. Characterization of hepatitis С virus E2 glycoprotein 30. McColl M. D., Singer I. O., Tait R. C. et al. The interaction with a putative cellular receptor, CD81 // J role of hepatitis С virus in the aetiology of non-Hodgkins Virol. — 1999. — 73. — P. 6235-6244. lymphoma - a regional association? // Leuk Lymphoma. 17. Gharagozloo S., Khoshnoodi J., Shokri F. — 1997. — 26(l-2). — P. 127-130. Hepatitis С virus infection in рatients with essential mixed 31. Nousbaum J. B., Pol S., Nalpas B. et al. cryoglobulinemia, multiple myeloma and chronic lympho- Hepatitis С virus type Ib (II) infection in France and Italy cytic leukemia // Pathology Oncology Research. — 2001. // Ann Intern Med. — 1995. — 122. — P. 161-168. — Vol. 7, No 2. — P. 135-139. 32. Pileri P., Uematsu Y., Campagnoli S. et al. 18. Gorevic P. D., Kassab H. J., Levo Y. et al. Mixed Binding of hepatitis С virus to CD81 // Science. — 1998. cryoglobulinemia: clinical aspects and longterm follow- — 282. — P. 938-941. up of 40 patients // Am J Med. — 1980. — 69. — P. 33. Rabkin C. S., Tess B. H., Christiansen R. E. et al. 287-308. Prospective study of hepatitis С viral infection as a risk 19. Gorevic PD, Frangione B. Mixed cryoglobuline- factor for subsequent B-cell neoplasia // Blood. — 2002. mia crossreactive idiotypes: implication for relationship of — 99. — P. 4240-4242. MC to rheumatic and lymphoproliferative diseases // 34. Salem Z., Nuwaiyri-Salti N., Ramlawi F., Ramia Semin Hematol. — 1991. — 28. — P. 79-94. S. Hepatitis С virus infection in Lebanese patients with B- 20. Harakati M. S., Abualkhair O.A., Al-Knawy B.A. cell non-Hodgkin’s lymphoma // Eur J Epidemiol. — Hepatitis С Virus infection in Saudi Arab patients with B- 2003. — 18(3). — P. 251-253. cell non-Hodgkin’s lymphoma // Saudi Med J. — 2000. 35. Schr^er M., Zijllner B., Schdfer P. et al. -21(8). — P. 755-758. Epidemiological Dynamics of Hepatitis C Virus among ч

№2/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

I

747 German Individuals: New Subtypes on the Advance // J Clin Microbiol. — 2002. — 40(5). — P. 1866-1868.

36. Silvestri F, Pipan C, Barillari G et al. Prevalence of hepatitis C virus infection in patients with lymphoproliferative disorders // Blood. — 1996. — 87(10). — P. 4296-4301.

37. Simmonds P., Holmes E. C., Cha T. A. et al. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J Gen Virol. — 1993. — 74. — P. 2391-2399.

38. Thalen D. J., Raemakers J., Galama J., Cooreman M.P. Absence of hepatitis C virus infection in non-Hodgkin’s lymphoma // Br J OfHaem. — 1997. — 96. — P. 880-881.

39. Udomsakdi-Auewarakul C., Auewarakul P., Sukpanichnant S., Muangsup W. Hepatitis C virus infection in patients with non-Hodgkin lymphoma in Thailand // Blood. — 2000. — Vol. 95, No. 11. — P. 3640-3641.

40. Valissa D., Berte R., Rocca A. et al. Association between hepatitis C virus and non-Hodgkin’s lymphoma, and effects of viral infection on histological subtype and

clinical course // Am J Med. — 1999. — 106. — P. 556-560.

41 . Y. Kitay-Cohen, А. Amiel, N. Hilzenrat et al. Bcl-2 rearrangement in patients with chronic hepatitis C associated with essential mixed cryoglobulinemia type II // Blood. — 2000. — Vol. 96, No. S. — P. 2910-2912.

42. Zignego A.L., Macchia D., Monti M. et al. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis C virus // Journal of Hepatology. — 1992. — 15. — P.

352-3S6.

43. Zuckerman E., Slobodin G., Kessel A. et al. Peripheral B-cell CDS expansion and CDS1 overexpression and their association with disease severity and autoimmune markers in chronic hepatitis C virus infection // Clin Exp Immunol. — 2002. — 12S. — P.

353-35S.

44. Zuckerman E., Zuckerman T., Sahar D. et al. bcl-2 and immunoglobulin gene rearrangement in patients with hepatitis C virus infection // Br J Haematol. — 2001. — 112(2). — P. 364-369.

Поступила 23.01.2006.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.