CC BY
53СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Подзолкова Н. М., Коренная В. В., Колода Ю. А. Миома матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.150 с.
2. Лейомиомы матки и метастазы / Т. И. Захарова, Ю. Г. Паяниди, К. И. Жордания, Н. И. Лазарева, Е. В. Коржевская // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. №2. С. 68—70.
3. Steiner Р. Е. Metastasizing fibroieiomyoma of the uterus: Report of a case and review of the literature //Am. J. Pathol. 1939. Vol. 15. №1. P. 89-110.
4. Maredia R. et al. Benign metastasizing leiomyoma in the lung // Radiographic. 1998. Vol. 18. №3. P. 779—782.
5. Редкие формы лейомиомы матки (клинические наблюдения) / Ю. Г. Паяниди, К. И. Жордания, И. С. Стилиди, Т. И. Захарова, В. Ю. Бохан //Акуш., гинекол. и репродукция. 2016. №4. С. 66—71.
6. Comzoneiri V., D'Amore Е. S. G., Barfoloni G. et al. Leiomyomatosis with Invasion. A unified pathogenesis reganding leiomyoma vascular microlnvasion, benign metastaslng leiomyoma and Intravenous leiomyomatosis // Virch. Arch. 1994. №425. P. 541 —545.
7. Shin M. S., Fulmer J. D., Ho K. J. Unusual computed tomographic manifestations of benign metastasizing leiomyomas as cavitary nodular lesions or Interstitial lung disease // Clin. Imaging. 1996. Vol. 20. №1. P. 45—49.
8. Кириллов M. M. Случай лейомиоматоза легких// Новые Санкт-Петерб. врач, ведом. 2010. №1. С. 86—87.
9. Пикин О. В. Доброкачественная метастазирующая лейомиома матки с поражением легких // Российский онкологический журнал. 2010. №2. С. 46-47.
10. Харченко В. П., Галил-Оглы Г. А., Кузьмин И. В. Онкоморфология легких. М.: Калина, 1994.186 с.
11. Леншин А. В., Ильин В. И., Мальцева Т. А. Метастаз в легкие доброкачественной лейомиомы матки у больной бронхиальной астмой. Бюллетень. Вып. 43. 2012. С. 124—127.
12. Субботин А. С., Важенин А. В., Афанасьева Н. Г. ПЭТ-КТ картина диссеминации доброкачественной лейомиомы // Сибирский онколог, журнал. 2017. 16 (1). С. 104—108.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии (НИИАП) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ (РостГМУ), г. Ростов-на-Дону
Ермолова Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, доцент, начальник акушерско-гинекологического отдела НИИАП РостГМУ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №2 РостГМУ; e-mail: rnliap.ermolova@gmail.com.
Петров Юрий Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2 РостГМУ; e-mail: mr.doctorpetrov@mail.ru.
Слесарева Кристина Витальевна — кандидат медицинских наук, врач гинекологического отделения НИИАП РостГМУ; e-mail: slesareva.rnliap@yandex.ru.
Карташова Алина Владимировна — врач гинекологического отделения НИИАП РостГМУ; e-mail: a.busarova@mall.ru
Ширинг Александр Владимирович — кандидат медицинских наук, врач гинекологического отделения НИИАП РостГМУ; e-mail:
Oldtime76@mail.ru.
Линде Виктор Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктоло-гии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» МЗ РФ, г. Санкт-Петербург; e-mail: vik-linde@yandex.ru.
УДК 618.2-06:616.36-002
ВИРУС ГЕПАТИТА С И БЕРЕМЕННОСТЬ:
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УПРАВЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕАТУРЫ)
Н. В. Палиева, Ю. А. Петров, Т. Л. Боташева, Н. А. Друккер
Аннотация. В статье представлена текущая информация об особенностях распространения, диагностики, передачи инфекции от матери к ребенку и лечения от вируса гепатита С (ВГС) беременных женщин и их детей. Проведенная систематизация современных данных о ВГС у беременных и их потомства позволит оптимизировать врачебную тактику у данной категории инфицированных женщин. Инфекция ВГС способствует осложненному течению беременности (холе-стаз, преэклампсия, невынашивание, антенатальная гибель плода, гестационный сахарный диабет). Пренатальная диагностика ВГС имеет двойную пользу для матери и ребенка.
Чем выше степень прогрессии заболевания у женщины, тем больше риск инфицирования плода и новорожденного. У детей с перинатальной инфекцией хуже прогноз жизни, и поражение печени развивается в более раннем возрасте. Раннее выявление женщин и детей, инфицированных ВГС, важно для включения их в программы оценки и/или лечения.
Ключевые слова: вирусный гепатит С, беременность, передача вируса от матери ребенку, скрининг на ВГС, противовирусные препараты прямого действия, перинатальный исход.
HEPATITIS C VIRUS AND PREGNANCY: NEW MANAGEMENT OPTIONS (LITERATURE REVIEW)
N. V. Palieva, Yu. A. Petrov, T. L. Botasheva, N. A. Drukker
Annotation. The article presents current information about the features of spread, diagnosis, transmission of infection from mother to child and treatment of hepatitis C virus (HCV) in pregnant women and their children. The systematization of modern data on HCV in pregnant women and their offspring will allow optimizing medical tactics in this category of infected women. HCV infection contributes to the complicated course of pregnancy (cholestasis, preeclampsia, miscarriage, antenatal fetal death, gestational diabetes mellitus).
Prenatal diagnosis of HCV has a double benefit for the mother and child. The degree of progression of the disease in a woman is higher, the risk of infection of the fetus and newborn is greater. In children with perinatal infection, the prognosis of life is worse, and liver damage develops at an earlier age. Early detection of women and children infected with HCV is important for their inclusion in evaluation and/or treatment programs.
Keywords: viral hepatitis C, pregnancy, mother-to-child transmission, HCV screening, direct-acting antiviral drugs, perinatal outcome.
ШВН'ЗМВДД ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Ведущей инфекционной причиной заболеваний печени во всем мире остается вирус гепатита С (ВГС). Впервые мир узнал об этом варианте вирусного гепатита более трех десятилетий назад, в 1989 году, и рост заболеваемости продолжается. В последних отчетах ВОЗ указывается, что более 1% населения планеты больны хронической формой ВГС [1, 2].
Пока справиться с распространением этой вирусной инфекции не удается, чему способствуют особенность ВГС ускользать от распознавания иммунокомпетентны-ми клетками и устойчивость к специфической терапии за счет своей изменчивости. Благодаря этим качествам заболевание представляет серьезную угрозу здоровью, являясь «ласковым убийцей», никак себя не проявляя на ранних этапах и приводя впоследствии к развитию фиброза/цирроза печени (ФП/ЦП) и гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) [3, 4]. Гемоконтактная инфекция относится к разряду социально значимых, и человеческие слабости и зависимости способствуют ее распространению. В связи с этим в 2016 году одной из стратегических задач ВОЗ, провозглашенной на 69-й Всемирной ассамблее здравоохранения, стало снижение новых случаев вирусных гепатитов В и С к 2030 году на 90% и смерти от них — на 65% [1, 5].
Инфекция, вызванная ВГС, чаще поражает мужчин, чем женщин. После инфицирования ВГС у женщин выше вероятность спонтанной элиминации вируса и более медленная прогрессия заболевания печени при хроническом инфицировании. Несмотря на такую, казалось бы, выигрышную ситуацию, все же рост инфицирования ВГС среди женщин детородного возраста напрямую связан с передачей вируса от матери к ребенку [6, 7]. Статистика последних лет, основанная на данных скрининга беременных женщин на ВГС, является доказательством того, что вертикальная передача (в родах) от матери к ребенку и трансплацентарная (во время беременности) стали наиболее распространенными путями передачи ВГС детям до подросткового возраста; зарегистрированный уровень инфицирования составляет в среднем 5% [8, 9, 10, 11]. Именно поэтому растет потребность в тесном взаимодействии инфекционистов-гепатологов, акушеров-гинекологов, педиатров и других специалистов для оптимизации помощи и проведения согласованных лечебно-диагностических мероприятий этой категории больных. Ключевыми моментами при этом являются возможность и сроки проведения терапии препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) в связи с беременностью, а также принципы послеродового ухода за младенцами, внутриутробно подвергшимися воздействию ВГС.
Целью статьи является обзор текущей информации об особенностях течения и распространения ВГС, принципов его диагностики и лечения у беременных женщин, а также особенностей путей передачи вируса их потомству. Мы провели оценку существующих знаний по освещаемому вопросу и представили имеющиеся данные,
на которых базируются актуальные национальные клинические руководства.
Возбудитель гепатита С относится к группе РНК-содержащих вирусов и представлен большим числом генотипов (на сегодня известно 7, возможно их больше) и более чем 60 субтипами [12]. Наиболее распространены генотипы 1 (44% всех инфекций), 3 (25%) и 4 (15%). В странах с высоким уровнем дохода доминирует генотип 1 (60%), в странах со средним уровнем дохода — генотип 3 (36%), в странах с низким уровнем дохода — генотип 4 (45%) [13]. На территории РФ преобладают генотипы ВГС 1, 2 и 3, самые часто встречаемые — субтип 1Ь (48,9%) и генотип 3 (39,6%). Существуют особенности распределения генотипов по полу и по пути инфицирования. Так, например, субтип За преобладает в среде инфицированных пользователей инъекционных форм наркотических средств [14].
По оценкам экспертов, из числа лиц, болеющих ВГС, всего 50% знают о своем диагнозе, 16% уже получали лечение, и только у 9% имеется стойкий вирусологический ответ на терапию [15].
Инкубационный период вируса составляет от 20 до 150 дней, в среднем 40—50 дней. Заболевание имеет три фазы: острую, латентную и фазу реактивации, и возможны три варианта развития заболевания: самоизлечение в результате элиминации вируса иммунной системой «хозяина»; первично хроническое (более частое), приводящее к фиброзу/циррозу/раку печеночной ткани; первично острое (редко встречаемое), протекает с выраженными симптомами интоксикации, и при нем имеется высокий риск осложнений беременности, вплоть до ее прерывания. Острая фаза нередко остается нераспознанной, так как только в 20% случаев отмечается желтуха, а другие проявления являются неспецифическими. В результате процесс переходит в латентную фазу с многолетним пер-систированием вируса. Фаза реактивации соответствует манифестации клинических проявлений ВГС с дальнейшим развитием хронического гепатита и его осложнений (печеночных — ЦП, ГЦК и внепеченочных — артралгии, болезнь Рейно, тромбоцитопеническая пурпура и другие). Этот период является наиболее показательным в отношении вирусемии. Лабораторные тесты выявляют высокое содержание в крови РНК вируса и антител к ВГС [16,17].
Клиническое течение заболевания ВГС у женщин и мужчин отличается. Как уже указывалось, женщины находятся в более выгодной ситуации. Возможные механизмы этого могут быть объяснены гормональными и иммунологическими особенностями. Исследования установили определенную тропность половых стероидов (в частности, эстрогенов) к специфическим рецепторам, экспрессируемым в иммунных клетках, а также их анти-фибротических эффектах в печеночной ткани [18, 19]. Кроме того, есть данные, указывающие на спонтанное освобождение от инфекции в послеродовом периоде, которое связывают с активацией в этот период иммунного
ответа и выбросом ВГС-специфических Т-клеток [7, 20]. Эти сведения могут в дальнейшем лечь в основу мер по выбору времени и лечебной тактики в отношении ВГС у беременных и родильниц.
Распространенность ВГС среди беременных женщин в среднем колеблется от 0,1 до 3,6%. Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях (внутривенные инфузии, в том числе наркотиков), при гемотрансфузии, оперативных вмешательствах, незащищенных половых контактах с инфицированным партнером, при других инвазивных вмешательствах (татуировки, пирсинг, диализ, косметические и гигиенические процедуры и прочие) и, в детском возрасте, от матерей [21].
Внедрение рутинного скрининга беременных женщин показало неэффективность скрининга на основе факторов риска инфицирования, так как привело к увеличению выявления ВГС у женщин, не относящихся к группе риска по инфицированию [22, 23].
Беременность практически не влияет на прогресси-рование ВГС, напротив, уровни аминотрансфераз в сыворотке крови матери имеют тенденцию к снижению, что, возможно, отражает сниженное иммунореактивное состояние беременных влиянием гестационно синтезируемых иммуносупрессивных цитокинов. У большинства беременных женщин уровень фиброза минимален, хотя в единичных случаях может наблюдаться и его прогрессия. Однако что-либо утверждать относительно степени прогрессии фиброза печени у беременных не приходится, так как объективные методы оценки (эластография) недоступны в этот период. Во втором и третьем триместрах беременности может произойти незначительное увеличение уровня РНК ВГС в крови матери [24, 25].
При оценке влияния ВГС на исход беременности важно не упустить такие факты дополнительного риска, как плохое перинатальное сопровождение, употребление наркотиков или алкоголя при беременности. Отмечается, что у инфицированных ВГС беременных в большем проценте случаев имеется фетоплацентарная недостаточность различной степени выраженности, вплоть до СЗРП и антенатальной гибели плода; невынашивание и рождение маловесных детей; преэклампсия; характерен также такой эндокринный сбой, как геста-ционный сахарный диабет. Все перечисленное можно объяснить поражением и функциональной неполноценностью печеночных клеток на фоне цитолитического воздействия вирусом. Считается, что системное воспаление, вызванное ВГС, лежит в основе инициации преждевременных родов. Однако, как подчеркивалось выше, у пациентов с ВГС трудно учесть все возможные факторы (уровень образования, социально-экономический статус, психосоциальные проблемы), влияющие на ход гестационных событий, которые могут быть истинной этиологической основой неблагоприятных исходов беременности [3, 26, 27].
Недавние исследования показали, что виремия ВГС может вызывать прямые цитопатические эффекты на билиарные эпителиальные клетки, создавая среду для формирования у беременных внутрипеченочного холестаза, который является одним из факторов риска токсического влияния на плод [4,28]. Поэтому, зная о высоком риске формирования этого осложнения ВГС у беременных, следует консультировать и информировать их об этом, и желательно на преконцепционном этапе.
Передача от беременной матери плоду/ребенку ВГС происходит в 5—15% случаев и в 3—5% прогрессирует в сторону хронической инфекции у детей. Перинатальная передача — это основной путь инфицирования среди детей, на который приходится 60—90% случаев ВГС у детей [29, 30, 31]. Риску передачи подвержены только матери с виремией, а беременные с присутствием антител после самостоятельной элиминации вируса или в результате успешной терапии не способны инфицировать. Более высокая вирусная нагрузка ВГС у матери может увеличить риск передачи ВГС, хотя порогового значения пока не установлено [32]. Кроме того, не стоит забывать о той категории беременных женщин, которые являются потребителями инъекционных форм наркотических средств (независимого фактора риска перинатальной передачи ВГС). У них высокий риск перинатальной передачи ВГС может быть связан с более высокой вероятностью острого гепатита во время беременности или с более высоким титром виремии и отсутствием антител на ранней стадии инфекции [33].
Также неоднозначны данные о времени возможного инфицирования плода или новорожденного. В большинстве своем исследователи сходятся во мнении, что передача вируса происходит в позднем внутриутробном или послеродовом периоде. К тому же, требуются определенные условия, одним из которых является преждевременный разрыв плодных оболочек и длительный безводный период, а также возможные инвазивные вмешательства при беременности и в родах. Послеродовая передача вируса при грудном вскармливании встречается довольно редко. В основном, имеются указания на передачу инфекции от матери ребенку преимущественно во время естественного родоразрешения через родовые пути матери. Однако и явных преимуществ кесарева сечения пока не установлено. Нет свидетельств и того, что отказ от грудного вскармливания не способствует снижению риска передачи инфекции от матери ребенку. Однако при наличии повреждений области сосков следует воздержаться от грудного вскармливания во избежание инфицирования ребенка [34, 35]. Поэтому требуются дополнительные исследования, чтобы определить точные механизмы и время передачи вируса от матери ее потомству.
Между тем, обнаружение антител к ВГС в крови новорожденного не всегда является свидетельством инфицирования, а может быть результатом пассивного трансплацентарного переноса и сохраняться до 1,5 лет жизни.
V^JWRjiM ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
И только лишь двукратное определение подтверждения РНК ВГС в крови ребенка в возрасте старше 2 лет будет подтверждением хронической инфекции ВГС [36].
Последствия инфицирования для детей различны. Есть случаи спонтанного излечения. Самый неприятный вариант поражения потомства связан с воздействием ВГС на организм еще в утробе матери. Было показано, что у таких детей более низкие уровни регулятор-ных Т-клеток и скорости кластеров дифференцировки СР4+ и С08+ Т-клеток, а также более низкие уровни провоспалительных маркеров в плазме [37]. Эти изменения дают основание предположить у них относительную иммунную супрессию. Длительная инфекция, как и во взрослом возрасте, может привести к печеночным проявлениям декомпенсированной болезни печени (ЦП, ГЦК) и необходимости трансплантации печени в более позднем детстве или в молодом взрослом возрасте [36], и внепеченочным проявлениям заболевания со значительным ухудшением как физического, так и психосоциального здоровья, а также когнитивных функций [38, 39]. В связи с этим в настоящее время рассматриваются вопросы о целесообразности и необходимости проведения уже в детском возрасте прицельной противовирусной терапии, которая пока разрешена только с 12-лет-него возраста или при массе тела более 35 кг [40, 41]. Продолжаются испытания ПППД для детей младшего возраста, при этом недавнее исследование продемонстрировало безопасность и эффективность ледипас-вира/софосбувира для детей в возрасте от 6 лет [42]. Эти данные подчеркивают важность принятия всех мер для снижения риска передачи ВГС ребенку и являются вескими доводами в пользу расширения лечения ВГС у женщин детородного возраста до беременности и во время нее [41].
В ситуации ВГС беременность является уникальной возможностью для выявления инфицированности. Во многом этому способствует внедренный скрининг беременных на ряд важных жизнеугрожающих гемокон-тактных инфекций, к которым и отнесен ВГС. Это обеспечивает возможность обследования женщин группы низкой социальной ответственности (например, употребляющих инъекционные наркотики), подтвердить вире-мию, оценить стадию заболевания и обсудить будущее лечение [41, 43]. В группах пациенток высокого риска лечение рассматривается как стратегия профилактики ВГС, так как потенциально способствует снижению дальнейшей передачи вируса другим людям и передачи ВГС при будущих беременностях. Наконец, у большинства молодых женщин, которые забеременели, не наблюдается выраженного фиброза, и поэтому они могут пройти 8-не-дельный курс терапии ПППД в третьем триместре беременности, когда любое потенциально неблагоприятное воздействие на плод будет сведено к минимуму. Поэтому стал вопрос о возможности назначения и проведения эффективных видов лечения ВГС во время беременности [44].
Учитывая рост инфицирования ВГС среди женщин детородного возраста, а также доступность высокоэффективных ПППД для лечения ВГС, начали изучать возможности использования ПППД во время беременности. Современные ПППД обеспечивают элиминацию ВГС из организма в 90—95% случаев, являются эффективной мерой профилактики ЦП, ГЦК и смертности [11, 45]. По классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения США (англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA) многие ПППД отнесены к категории В по влиянию на плод, то есть они не оказывали фетотоксичности в экспериментах на животных, но адекватные исследования на людях отсутствуют. В настоящем продолжаются исследования по изучению безопасности использования ПППД (ледипасвира/софосбувира) в третьем триместре беременности и в послеродовом периоде по завершении лактации [46]. В ряде территорий мира уже разработаны клинические руководства по лечению ВГС во время беременности. Так, например, уже есть результаты клинических испытаний, проведенных в Индии, которые показали эффективность ПППД по эрадикации вируса через 12 недель и отсутствию неблагоприятных исходов беременности [47]. Кроме того, опросы беременных женщин с историей ВГС в США показали их высокую лояльность к ПППД во время беременности, если бы это снизило риск передачи инфекции плоду/ребенку, несмотря на ограниченные данные о безопасности и эффективности этих средств [48]. Имеются также опасения в том, что эффективность ПППД может снижаться во время беременности, но пока подтверждения этому нет, и вопрос остается открытым.
Еще не определены оптимальные сроки лечения ПППД при беременности и профилактике перинатальной передачи, так как нет достаточной доказательной базы о безопасности ПППД, в связи с чем в современных национальных руководствах прописано лечение ВГС до беременности или отложенное до послеродового периода.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Распространенность ВГС среди беременных женщин во всем мире растет, и современная тенденция заключается в скрининге всех беременных женщин на ВГС, независимо от степени риска. Но все же следует разработать унифицированные междисциплинарные рекомендации, чтобы у акушеров-гинекологов были четкие согласованные действия при ведении этой категории беременных.
Для предотвращения распространения ВГС и достижения целей ВОЗ до 2030 года необходимо в короткие сроки получить данные о безопасности применения ПППД во время беременности. И как только они станут доступны, станет возможным эффективное лечение ВГС во время беременности и оценка его результатов в каждом конкретном случае, что позволит определить, как это отразится на перинатальной виремии плода.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. WHO. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016—2021. Available at: http://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/ru/ (accessed 20.03.2017).
2. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости, распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции / Н. Н. Пименов, С. В. Комарова, И. В. Карандашова, Н. Н. Цапкова, Е. В. Волчкова, В. П. Чуланов // Инфекционные болезни. 2018. Т. 16. №3. С. 37-45. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-3-37-45.
3. Хронические гепатиты В и С у женщин: особенности течения беременности, родов и морфологические характеристики плаценты / М. А. Белопольская, В. Ю. Аврутин, Е. А. Рукояткина, А. В. Дмитриев // Архивъ внутренней медицины. 2018. №1. С. 22—28.
4. Hepatitis С Virus Infection In Children and Pregnant Women: An Updated Review of the Literature on Screening and Treatments / R. Ragusa, L. S. Corsaro, E. Frazzetto, E. Bertino, M. A. Bellia, G. Bertino//AJP Rep. 2020.10 (1). e121-e127. DOI: 10.1055/S-0040-1709185.
5. WHO. Action plan for the health sector response to viral hepatitis in the WHO European Region (2017). Available at: http://www.euro.who.int/ ru/publications/abstracts/action-plan-for-the-health-sector-response-to-viral-hepatitis-in-the-who-european-region-2017 (accessed 20.03.2017).
6. Toward a more accurate estimate of the prevalence of hepatitis С In the United States / B. R. Edlin, B. J. Eckhardt, M. A. Shu, S. D. Holmberg, T. Swan // Hepatology. 2015. V. 62. P. 1353-1363.
7. Особенности взаимодействия вируса гепатита С и иммунной системы женщин с хроническим гепатитом С в динамике беременности / А. П. Цибулькин, И. М. Хаертынова, Г. Ф. Леонова, Л. И. Мальцева // Акушерство, гинекология и репродукция. 2019. Т. 13. №1. С. 43-49. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.1.043-049.
8. Baden R., Rockstroh J. К., Buti М. Natural History and Management of Hepatitis C: Does Sex Play a Role? // The Journal of Infectious Diseases. 2014. 209 (3). P. 81-85. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu057.
9. National trends of hepatitis В and С during pregnancy across sociodemographic, behavioral, and clinical factors, United States, 1998—2011 / J. L. Salemi, К. K. Spooner, M. C. Mejia de Grubb, A. Aggarwal, J. L. Matas, H. M. Salihu et al. // J. Med. Virol. 2017. V. 89. P. 1025-1032.
10. Hepatitis С virus infection among reproductive-aged women and children in the United States, 2006 to 2014 / K. N. Ly, R. B. Jiles, E. H. Teshale, M. A. Foster, R. L. Pesano, S. D. Holmberg //Ann. Intern. Med. 2017. V. 166. P. 775-782.
11. Гепатит С при беременности — современные подходы к скринингу, лечению и профилактике осложнений / К. Б. Мозес, В. Г. Мозес, И. С. Захаров, С. И. Елгина, Е. В. Рудаева// Мать и дитя в Кузбассе. 2019. №3 (78). С. 4-9.
12. Expanded classification of hepatitis С virus Into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource / D. B. Smith, J. Bukh, C. Kuiken, A. S. Muerhoff, С. M. Rice, J. T. Stapleton, P. Simmonds // Hepatology. 2014. 59 (1). P. 318-327. DOI: 10.1002/hep.26744.
13. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis С virus Infection In 2015: a modelling study / S. Blach, S. Zeuzem, M. Manns, I. Altraif, A. Duberg, D. H. Muljono et al. // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2017. 2 (3). P. 161-176. DOI: 10.1016/S2468-1253(16)30181-9.
14. Михайлова Ю. В., Быстрова Т. Н., Сутырина О. М. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика гепатита С в группах высокого риска инфицирования лечебно-профилактических учреждений Нижнего Новгорода // Медицинский альманах. 2015. Т. 5. №40. С. 54-60.
15. Development and validation of an electronic medical record-based algorithm to identify patient milestones in the hepatitis С virus care cascade / J. Zucker, J. G. Aaron, D. J. Feller, J. Slowikowski, H. Evans, M. L. Scherer et al. // Open Forum Infect Dis. 2018. V. 5. Ofy153.
16. The negative Impact of HBV/HCV coinfection on cirrhosis and its consequences / S. Pol, G. Haour, H. Fontaine, C. Dorival, V. Petrov-Sanchez, M. Bourliere et al. //Aliment Pharmacol. Ther. 2017. 46 (11-12). P. 1054-1060. DOI: 10.1111/apt.14352.
17. Перевертень Л. Ю., Матюшкина Л. С., Рачкова Е. С. Клинико-лабораторная характеристика хронических вирусных гепатитов у беременных // Современные наукоемкие технологии. 2014. №1. С. 66—70.
18. lnC3 Study Group. The effects of female sex, viral genotype, and IL28B genotype on spontaneous clearance of acute hepatitis С virus infection / J. Grebely, K. Page, R. Sacks-Davis, M. S. Van der Loeff, Т. M. Rice, J. Bruneau et al. // Hepatology. 2014. V. 59. P. 109—120.
19. Зайцев И. А. Вирусные гепатиты у женщин репродуктивного возраста // Актуальная инфектология. 2017. Т. 5. №3. С. 123—128. DOI: 10.22141/2312—413X.5.3.2017.109854.
20. Spontaneous viral load decline and subsequent clearance of chronic hepatitis С virus in postpartum women correlates with favorable lnterleukln-28B gene allele / M. Hashem, R. Jhaverl, D. A. Saleh, S. A. Sharaf, F. El-Mougy, L. Abdelsalam et al. // Clin. Infect. DIs. 2017. V. 65. P. 999-1005.
21. Hepatitis С virus (HCV) vertical transmission in 12-month-old Infants born to HCV-lnfected women and assessment of maternal risk factors / R. Jhaveri, M. Hashem, S. S. El-Kamary et al. // Open Forum Infect. Dis. 2015. 2 (02). 0fv089.
22. Hepatitis С Infection among pregnant women In central Poland: significance of epidemiological anamnesis and Impact of screening tests to detect infection / M. Aniszewska, M. Pokorska-Spiewak, B. Kowalik-Mikolajewska, M. Pluta, M. Marczynska//Adv. Clin. Exp. Med. 2019. 28 (03). P. 313.
23. Hepatitis С virus universal screening versus risk based selective screening during pregnancy / W. Warulngi, M. J. Mhanna, D. Kumar, N. Abughali //J. Neonatal. Perinatal. Med. 2015. 8 (04). P. 371-378.
24. Dlbba P., Cholankeril R., LI A. A., Patel M., Fayek M., Dibble C. et al. Hepatitis С in pregnancy. Diseases 2018. №6. pii:E31.
25. Obstetrical and neonatal outcomes among women infected with hepatitis С and their infants / D. Money, I. Boucoiran, E. Wagner, S. Dobson, A. Kennedy, Z. Lohn et al.// J. Obstet. Gynecol. Can. 2014. V. 36. P. 785-794.
26. Chronic hepatitis С virus infection Is associated with increased risk of preterm birth: a meta-analysis of observational studies / Q. T. Huang, Q. Huang, M. Zhong et al. //J. Viral. Hepat. 2015.22 (12). P. 1033-1042.
27. Rezk M., Omar Z. Deleterious Impact of maternal hepatitis С viral Infection on maternal and fetal outcome: a 5-year prospective study // Arch. Gynecol. Obstet. 2017. 296 (06). P. 1097-1102.
28. Hepatitis С infection and Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and meta-analysis / K. Wijarnpreecha, C. Thongprayoon, A. Sanguankeo, S. Upala, P. Ungprasert, W. Cheungpasitporn//Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2017. V. 41. P. 39—45.
29. Hepatitis С virus screening among children exposed during pregnancy / C. A. Chappell, S. L. Hlllier, D. Crowe, L. A. Meyn, D. L. Bogen, E. E. Krans// Pediatrics. 2018. V. 141. P. 1-8.
30. Perinatal transmission of hepatitis С virus: defining the cascade of care / R. L. Epstein, V. Sabharwal, E. M. Wachman, K. A. Saia, C. Vellozzi, S. Hariri et al. //J. Pediatr. 2018. https://doi.Org/10.1016/j. jpeds.2018.07.006.
31. Vertical transmission of hepatitis С virus: systematic review and meta-analysis / L. Benova, Y. A. Mohamoud, C. Calvert, L. J. Abu-Raddad //Clin. Infect. Dis. 2014. V. 59. P. 765-773.
32. Vertical transmission of hepatitis С virus: current knowledge and perspectives / С. Y. Yeung, H. C. Lee, W. T. Chan, С. B. Jiang, S. W. Chang, С. K. Chuang // World J. Hepatol. 2014. V. 6. P. 643-651.
33. Indolfi G., Azzari C., Resti M. Perinatal transmission of hepatitis С virus//J. Pediatr. 2013. V. 163. P. 1549—1552. e1.
34. Reducing risk for mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force / E. B. Cottrell, R. Chou, N. Wasson, B. Rahman, J. M. Guise//Ann. Intern. Med. 2013. V. 158. P. 109-113.
35. Филипович О. M., Кузнецов Н. И., Романова Е. С. Кесарево сечение как фактор профилактики вертикальной передачи вируса гепатита С // Российский семейный врач. 2016. №20 (4). С. 39-44. DOI: 10.17816/RFD2016439-44.
T^jjUiVI онкология • ХИРУРГИЯ
36. Espinosa С., Jhaveri R., Barritt A. S. 4th. Unique challenges of hepatitis С in infants, children, and adolescents // Clin. Ther. 2018. V. 40. P. 1229-1307.
37. Vertical transmission of hepatitis С virus: variable transmission bottleneck and evidence of mldgestation In utero infection / S. Fauteux-Daniel, A. Larouche, V. Calderón, J. Boulais, C. Beland, D. G. Ransy etal.//J. Virol. 2017. V. 91. e01372-17.
38. Autoimmunity and extrahepatlc manifestations in treatment naive children with chronic hepatitis С virus Infection / G. Indolfi, E. Bartolini, B. Olivito, C. Azzari, M. Resti // Clin. Dev. Immunol. 2012. 2012:785627.
39. Health-related quality of life in adolescent patients with hepatitis С genotype 1 treated with sofosbuvir and ledipasvlr / Z. M. Younossi, M. Stepanova, W. Balistreri, K. Schwarz, K. F. Murray, P. Rosenthal //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018. V. 66. P. 112-116.
40. Cervino L., Hynicka L. M. Direct-acting antivirals to prevent vertical transmission of viral hepatitis C: when is the optimal time to treat? // Ann. Pharmacother. 2018. V. 52. P. 1152-1157.
41. AASLD-IDSA. HCV guidance: recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. https://www.hcvguidelines.org. Accessed July 2018.
42. Safety and efficacy of ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin for chronic hepatitis С in children ages 6—11 / K. F. Murray, W. F. Balistreri, S. Bansal, S. Whitworth, H. M. Evans, R. P. Gonzalez-Peralta et al. // Hepatology. 2018. https://doi.org/10.1002/ hep.30123.
43. Приказ Минздрава России от 20.10.20 №1130н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология».
44. Kushner Т., Terrault N. A. Hepatitis С in Pregnancy: A Unique Opportunity to Improve the Hepatitis С Cascade of Care // Hepatol. Commun. 2018. 3 (1). P. 20-28. Published 2018 Nov 30. doi:10.1002/hep4.1282.
45. Clinlcaltrlals.gov. Study of hepatitis С treatment during pregnancy (HIP). https://www.clinlcaltrlals.gov/ct2/show/NCT02683005?recrs=ab& cond=hepatltis+c+pregnancy&rank=2. Accessed October 2018.
46. Clinicaltrials.gov. Transmission of chronic hepatitis С in pregnancy. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570112?recrs=ab&cond= hepatitis+c+pregnancy. Accessed October 2018.
47. Yattoo G. N. Treatment of chronic hepatitis С with ledipasvlr/sofosbuvir combination during pregnancy [Abstract] // Hepatol. Int. 2018. 12 (Suppl. 2). S292-S293.
48. Evaluating women's preferences for hepatitis С treatment during pregnancy / T. Kushner, J. Cohen, P. C. Tien, N. A. Terrault // Hepatol. Commun. 2018. https://doi.org/10.1002/hep4.1264. Accessed October 2018.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ (РостГМУ), г. Ростов-на-Дону.
Палиева Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии №2, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела РостГМУ; e-mail: nat-palleva@yandex.ru. ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-2278-5198. Петров Юрий Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2 РостГМУ. ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-2348-8809.
Боташева Татьяна Леонидовна — доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела РостГМУ. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5136-1752.
Друккер Нина Александровна — доктор биологических наук, главный научный сотрудник педиатрического отдела РостГМУ. ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-1605-6354.
ОПТИМИЗАЦИЯ ПЕРИОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА
В КОЛОРЕКТАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ
А. М. Карсанов, О. В. Ремизов, Р. И. Кокаев, А. А. Аккалаева
Аннотация. Современная колоректальная хирургия является одним из бурно развивающихся направлений клинической медицины. Наряду с внедрением малоинвазивных оперативных технологий, контролируемых и наиболее безопасных методов анестезии, одним из важных современных направлений является использование мультимодальной программы ускоренной реабилитации пациентов после операции. В рамках этого направления предусмотрены различные, ориентированные на повышение физиологичности периоперационного периода, компоненты, наиболее спорным и дискутабельным
из которых является отказ от механической подготовки толстой кишки к операции. В обзоре рассматриваются основные аспекты обсуждаемого вопроса и делается вывод о преждевременности тотального отказа от технологий опорожнения кишечника во всех клинических ситуациях, в пользу дифференцированного подхода к стабильности кишечного статуса пациента на протяжении всего периода восстановления.
Ключевые слова: колоректальная хирургия, профилактика осложнений, мультимодальная программа, механическая подготовка кишечника.
THE OPTIMIZATION OF PERIOPERATIVE PERIOD IN COLORECTAL SCIRGERY
A. M. Karsanov, O. V. Remizov, R. I. Kokaev, A. A. Akkalaeva
Annotation. Modern colorectal surgery is one of the rapidly developing areas of clinical medicine. Along with the introduction of minimally invasive surgical technologies, controlled and the safest methods of anesthesia, one of the important modern trends is the use of a multimodal program for accelerated rehabilitation of patients after surgery. Within the framework of this direction, various components are provided, focused on increasing the physiology
of the perioperative period, the most controversial of which is the rejection of mechanical preparation of the large intestine for surgery. The review examines the main aspects of the issue under discussion and concludes that the total rejection of bowel emptying technologies in all clinical situations is premature, in favor of a differentiated approach to the stability of the patient's intestinal status throughout the recovery period.
Keywords: colorectal surgery, prevention of complications, multimodal program, mechanical bowel preparation.
