CC BY
38Вирус гепатита Е у животных
^Мохаммед Ахмед Мохаммед Еладли, 2Лопатухина М.А., 2Михайлов М.И.
Российский университет дружбы народов; 2Федералъное государственное бюджетное учреждение «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Российской
академии медицинских наук, Москва
Резюме. В обзоре представлены данные литературы об открытии, характеристике, географическом распространении и путях передачи вируса гепатита Е у животных. Ключевые слова: гепатит Е свиней, кроликов, крыс, кабанов, мангустов, кур, кошек, собак.
Hepatitis Е virus of animal species
™Mohammed Ahmed Mohammed Eladly, 2Lopatukhina M.A., 2Mikhailov M.I. 'People's Friendship University of Russia; 2Federal State Budgetary Institution «Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides» of Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Abstract. This review summarize the published data on discovery, characterization, geographical distribution and route of transmission of hepatitis E virus of animal species. Key words: hepatitis E, swine, rabbits, rat, wild boar, mongoose, chickens, cats, dogs.
Как известно, некоторые виды животных являются естественными носителями вируса гепатита Е (ВГЕ). ВГЕ был идентифицирован у крыс, кабанов, домашних свиней, мангустов, кроликов, кур, хорьков, форели Кларка, летучих мышей и оленей [1]. Антитела к ВГЕ (анти-ВГЕ) были обнаружены у других видов животных, включая крупный рогатый скот, овец и коз, у которых также возможно существование новых вариантов ВГЕ. С развитием современных методов молекулярной биологии, таких как метагеномика и пиросеквенирование ожидается, что диапазон хозяев ВГЕ будет расширяться и в ближайшем будущем будут определены новые штаммы ВГЕ у других видов животных [2].
Первый ВГЕ животных был обнаружен у свиней в США. С тех пор ВГЕ выявлялся у различных видов животных. ВГЕ был идентифицирован у кур с синдромом увеличения печени и является генетически и антигенно связанным с человеческим и свиным ВГЕ [3]. С помощью секве-нирования генома ВГЕ, обнаруженного у мангуста, вирус был классифицирован в уникальную подгруппу генотипа 3. В Германии ВГЕ был идентифицирован у рыб [4] и в фекалиях диких крыс.
Открытие новых штаммов ВГЕ диких и сельскохозяйственных животных расширило известный диапазон хозяев этого вируса. ВГЕ человека имеет природно-очаговое распространение. В 2011 г. ВГЕ был выявлен у выращиваемых на фермах кроликов в Северо-Западном Китае (провинция Ганьсу), северном Китае (Пекин, провинции Хэ-бэй и Шаньси), центральном Китае (провинция Ухань) и штате Вирджиния (США) [5].
Вирус гепатита Е домашних и диких свиней
Открытие и характеристика
Доктор М.С. Балаян с соавт. первыми описали заражение домашних свиней азиатским штаммом человеческого ВГЕ в ходе эксперимента в 1990 г. В дальнейшем Е.Т. Clayson с соавторами [6] опубликовал сообщение об обнаружении РНК ВГЕ в сыворотке и фекалиях свиней Непала. Вирус, обнаруженный в этом исследование, не был охарактеризован. В 1997 г. X.J. Meng с соавт. [7] выделили и охарактеризовали первый штамм ВГЕ животных, обозначенный как свиной ВГЕ, ими была определена полная геномная последовательность свиной РНК ВГЕ.
Организация генома свиного ВГЕ очень похожа на ВГЕ человека. Предполагаемые функциональные домены и мотивы, такие как метил-трансферазы, PCP, гипервариабельная области, геликазы и RdRp также были определены в ОРС 1. ОРС 2 кодирует предполагаемый белок капси-да, а ОРС 3 кодирует небольшой белок.
Природные переносчики и распространенность
С момента открытия у домашних свиней в США в 1997 г. ВГЕ изоляты вируса были обнаружены по всему миру, как у домашних, так и у диких свиней. Уровень обнаружения РНК ВГЕ среди животных варьирует в различных регионах мира. Исследования распространенности ВГЕ в Японии показали, что антитела к анти-ВГЕ присутствует на всех проверенных свинофермах, достигая 93% в популяции. Все выявленные штаммы ВГЕ принадлежат либо генотипу 3, либо 4.
Распространенность анти-ВГЕ у диких кабанов в Японии также широко варьирует: от 4,5% до 34,3%, а РНК ВГЕ - от 1,1% до 13,3%. ВГЕ удается обнаружить в фекалиях свиней, сточных водах с свиноферм и в компостных кучах навоза. [8]. Так ВГЕ был обнаружен в четырех из пяти компостных куч, которые находились на первых этапах процесса перегнивания. Среди домашних свиней на фермах в Нидерландах зарегистрирована высокая распространенность HEV. Об этом свидетельствует обнаружение РНК ВГЕ в 55% фекалий. В Канаде, исследователи обнаружили вирус у восемнадцатинедельных свиней и у более взрослых особей в сыворотке крови и в фекалиях; частота их детекции соответственно составила 86,2% и 47,1% [9].
Частота обнаружения анти-ВГЕ среди поросят колеблется в различных регионах мира, территориях и фермах. Так в Испании распространенность антител к анти-ВГЕ на коммерческих свинофермах достигает 98%, в Новой Зеландии, Лаосе и Бразилии составляет 90%, 46% и 81% соответственно.
Частота выявления анти-ВГЕ у кабанов варьировала от 17% до 50,3%, РНК ВГЕ была обнаружена почти в 25% образцов сывороток кабанов в Германии, Италии, Испании, Австралии и Венгрии [10].
Таким образом, генотип 3 или 4 ВГЕ у свиней широко распространен в популяции свиней по всему миру, повышая тем самым обеспокоен-
ность по поводу зоонозной трансмиссии инфекции и инфицирования свинины [11].
Географическое распространение
Сероэпидемиологические исследования установили, что свиной ВГЕ распространен повсеместно у свиней не только в эндемичных регионах по ГЕ человека, но и в промышленно развитых странах. Свиной ВГЕ был обнаружен в США, Канаде, Тайване, Японии, Корее, Австралии, Новой Зеландии и многих странах Европы и Азии. Обычно инфекция регистрируется у свиней в возрасте 2-4 месяцев.
Исходя из работ по сравнению выделенных штаммов свиного ВГЕ, он является гетерогенным в различных географических регионах. В качестве примера можно привести данные о генетической идентичности свиных ВГЕ, выделенных в Тайване (84-100% совпадения) и различии со свиным ВГЕ из США (только около 74-77% идентичности). Аналогичным образом можно сравнить индийский свиной ВГЕ, для которого характерна высокая степень идентичности внутри вида (96-98%), имевшего примерно 84-88% совпадения с тайваньским свиным ВГЕ, но только 73-78% - идентичности свиного ВГЕ из США [12].
Свиной ВГЕ, выявленный в Японии, более гетерогенный: 137 изолятов ВГЕ, обнаруженных у поросят в Японии, были сгруппированы в четыре отдельных кластера. Один кластер был отнесён к генотипу 4, а остальные три группы, выявленные, принадлежат к генотипу 3. Все штаммы свиного ВГЕ, идентифицированные к настоящему времени, принадлежат либо генотипу 3, либо генотипу 4. Большинство штаммов свиного ВГЕ идентифицированы в Соединенных Штатах, Канаде, Австралии и других промышленно развитых странах Азии и Европы и принадлежат к генотипу 3. Свиной ВГЕ, выявленный в эндемичных регионах, таких как Индия и в ряде промышленно развитых стран Азии, таких как Япония и Тайвань, относится к генотипу 4. Наличие генотипов 1 и 2 не было установлено для свиного ВГЕ [13].
Пути передачи гепатита Е от свиньи к человеку
Как показано в исследованиях, ВГЕ может передаваться от свиней к людям. Эксперименты по межвидовому инфицированию показали, что
штаммом ВГЕ человека (США) можно заразить свиней, а прототипом свиного ВГЕ - человеческих приматов. Повышенный риск природно-очагового распространения был зарегистрирован у ветеринаров и других работников свиноводческих ферм, особенно в странах, где ВГЕ считается редким заболеванием (Тайвань, США и Молдова) [14].
С помощью секвенирования было показано, что штаммы ВГЕ, выделенные от людей в разных географических регионах мира, являются гетерогенными, но и они близки ВГЕ, выделенному от поросят, идентифицированных в тех же географических районах. В качестве примера можно привести данные о штаммах ВГЕ млекопитающих США и ряда европейских стран, которые относятся к единому генотипу 3. Однако в США штаммы ВГЕ человека более тесно связаны со свиным ВГЕ. Кроме того, испанские штаммы ВГЕ человека более тесно связаны с испанским свиным ВГЕ. Человеческий ВГЕ и свиной ВГЕ в Великобритании имеют одинаковую последовательность аминокислот. Японский штамм ВГЕ, выявленный у пациента на о. Хоккайдо в 1997 г. имел 100% идентичность последовательности со свиным ВГЕ, идентифицированным у свиней на Хоккайдо в 2002 г. Прямые доказательства природно-очагового распространения ВГЕ - это случаи заболевания ГЕ людей, употреблявших сырую свиную печень или сырое мясо кабана [15].
Вирус гепатита Е кроликов
Природные носители возбудителя вируса гепатита Е и частота встречаемости
Открытие штаммом ВГЕ кроликов, принадлежащих к генотипу 3, привело к выводу о том, что кролики являются природными носителями возбудителя ВГЕ. В экспериментах было показано, что после заражения этих животных ВГЕ вирус обнаруживался в фекалиях и в крови. Заболевание животных происходит с повышением активности АЛТ, наличием множественных лимфо-гистоцитарных инфильтратов и печёночно-клеточных некрозов. Среди кроликов, экспериментально заражённых ВГЕ человека 4 генотипа, виремия и диарея была обнаружена только у двух из девяти кроликов и ни у одной особи, заражённой человеческим ВГЕ 1 генотипа. Использование кроликов в качестве лабораторной модели ВГЕ-инфекции перспек-
тивно для изучения некоторых аспектов заболевания. Исходя из экспериментов по моделированию ГЕ на кроликах, был сделан вывод о наличии ограничений по моделированию ГЕ, вызванного 1 и 2 генотипами человека [16].
Кролики могут являться переносчиками ВГЕ для человека, учитывая генетическую идентификацию генотипа 3 ВГЕ у кроликов в Китае, США и Франции. Кролики восприимчивы к заражению ВГЕ человека 4 генотипом; у инфицированных кроликов развивается виремия, появление в крови анти-ВГЕ, развивается диарея. ВГЕ кроликов является генетически и антигенно тесно связанным с другим ВГЕ млекопитающих. Белок капси-да ВГЕ кролика 3 генотипа был способен к перекрестному взаимодействию с антителами других штаммов ВГЕ, в том числе крыс, свиней, человека и кур [17]. Согласно литературным данным, распространённость антител к ВГЕ у выращиваемых в провинции Ганьсу в Китае кроликов составляет 57%, в Пекине и Китае - 54,6%, на двух кролиководческих фермах в штате Вирджиния (США) - 36,5%, в то время как РНК ВГЕ была обнаружена у 7,5%, 7,0%, 16,5% и 15,3% кроликов соответственно. Также ВГЕ кроликов был выявлен у работников двух различных американских производителей, доминирование серотипа составляло 40% у поставщика А и 50% - у поставщика В при тестировании на наличие антител против ВГЕ. Поставщиком А являлась обычная кроличья ферма, а поставщиком В была торговая организация по поставке особого вида кроликов, устойчивых к различным инфекциям [18].
Во Франции РНК ВГЕ также была выявлена у 7,0% разводимых кроликов, при этом 23,0% анализов диких кроликов также оказались положительными по РНК ВГЕ [17]. В России РНК ВГЕ также были обнаружены у 13,8% разводимых кроликов. Похоже, что кролики могут стать опасными переносчиками ВГЕ для человека, и в будущем необходимо проведение углубленного изучения способности ВГЕ преодолевать видовой барьер и связанных с этим рисков природно-очагового распространения заболевания [19].
Кролики в качестве объекта исследования вируса гепатита Е
Течение заболевания у приматов, инфицированных в ходе исследования, подобно течению болезни у человека с некоторыми изменениями инкубационных периодов. В экспериментах
было произведено заражение кроликов, не имеющих конкретного патогена (БРР), ВГЕ, выделенным из кроликов; изучался патогенез ВГЕ и репликация ВГЕ кролика в его естественном хозяине. Кроме того учёные также исследовали ВГЕ кроликов 1 и 4 генотипов, чтобы охарактеризовать клиническое течение заболевания, связанное с межвидовым барьером ВГЕ. Редко сообщается о распространении ВГЕ кроликов у особей в разные периоды течения заболевания. Исследователи повторно заражали кроликов ВГЕ интра-перитонеально. Было отмечено, что после инфицирования, развивалось два типа течения болезни: временный и постоянный. Степень обнаружения РНК ВГЕ в кале менялась со временем, а антиген серотипа коррелировал с РНК ВГЕ в фекалиях. Виремия проявилась только через 72 дня после инфицирования. На протяжении всего периода эксперимента у кроликов наблюдался отрицательный результат теста на антитела. Когда ВГЕ был локализован, анализы на РНК ВГЕ в нескольких органах, кроме печени, были положительными. С помощью иммуногистохими-ческих методов наблюдали антигены в клетках тканей разных органов, особенно в тонкой кишке и в характерной для кроликов лимфоидной ткани кишечника [20].
Генетические исследования вируса гепатита Е у кроликов
Недавние исследования показывают, что ВГЕ кроликов является антигенно связанным с другими штаммами ВГЕ. Исключая последовательность поли (А) - участка, полный геном ВГЕ кролика составляет 7282 нт в длину, а соотношение С/С = 55,6%. Организация генома ВГЕ кроликов совпадает с геномом других ВГЕ млекопитающих: 5-нетранслируемая область (5'-НТО) (от 1 нт до 26 нт), а затем открытая рамка считывания (ОРС) 1 (от 27 нт до 5195 нт), ОРС 2 (от 5230 нт в 7212 нт), ОРС 3 (от 5192 нт до 5560 нт), а также З'-НТО (от 7213 нт до 7306 нт). Идентичность последовательностей нуклеотидов ВГЕ американских кроликов ВГЕ млекопитающих 1,2,3 и 4 генотипов составляет 74%, 73%, 79% и 75% соответственно. Филогенетический анализ показал, что ВГЕ кроликов является дальним ответвлением ВГЕ 3 генотипа, который имеет природно-очаговое распространение и способен преодолевать межвидовой барьер. По сравнению с известными 1-4 генотипами ВГЕ млекопитающих,
у кроликов, крыс и у ВГЕ человека 3 генотипа обнаружили уникальную вставку - 90-нт внутри X домена ОРС 1. Поскольку вставка 171-нуклео-тидной последовательности гена рибосомно-го белка человеческого S17 находящегося в гипервариабельной области, прилегающей к X области, в генотип 3 ВГЕ генома связана с расширением диапазона хозяев межвидовой инфекции, эта уникальная 90-нт вставка в ВГЕ кроликов может играть определенную роль в видовом разнообразии носителей [21].
В работах французских исследователях были проанализированы частичные и полные нукле-отидные последовательности штаммов ВГЕ кроликов, а также проведено сравнение их со штаммами заболевания, выявленными у людей, чтобы определить могут ли быть кролики природными переносчиками возбудителя ВГЕ человека. Организация генома ВГЕ кролика является аналогичной ВГЕ других млекопитающих с 5 -нетранслируемой областью, ОРС 1, ОРС 2, ОРС 3, которая частично перекрывает ОРС 2, и З'-НТО. ОРС 3 кодирует белок, содержащий 113 аминокислот, похожий на ВГЕ 3 генотипа. С использованием филогенетического анализа на основе ОРС 1 (* 1400 нт) и полнометражного генома показано, что все штаммы ВГЕ кроликов Китая и Франции принадлежат к одной и той же группе [17].
Проведённый кластерный анализ одного человеческого штамма TLS - 18516 со штаммом кроликов показал, что ВГЕ кроликов несколько отличается от 4 основных генотипов ВГЕ млекопитающих и вновь описанных генотипов ВГЕ крыс и диких кабанов. Хотя последовательности геномов штаммов кроликов и человеческим TLS - 18516 более сходны с ВГЕ 3 генотипа, чем с генотипами 1,2 и 4 ВГЕ, они, по-видимому, не принадлежат к установленной группе ВГЕ 3 генотипа людей и свиней, как это предполагалось ранее. Различия в классификации ВГЕ кролика может быть связано с использованием полнометражных геномных последовательностей для филогенетического анализа. Генотип 3 очень разнообразен, состоит из 10 выявленных подтипов. Эксперименты, проведённые во Франции, включали в себя полнометражные геномы подтипов 3f, ЗС, и Зе, на которые приходится около 74%, 13% и 5% штаммов человека и свиного ВГЕ [22].
В представленный полнометражный геном ВГЕ также были включены подтипы 3d, 3h, и
3i, однако эти данные ещё не доступны в базе GenBank. Исходя из полученных данных, геномы ВГЕ кроликов или человеческого TLS -18516 были менее, чем на 80% идентичны ВГЕ 3 генотипа, независимо от метода, используемого для выравнивания последовательностей. Это сопоставимо с определением нового генотипа, как и предлагалось ранее. Была идентифицирована вставка, состоящая из 93 нт, вставленная в X домен ОРС 1 человеческого штамма TLS -18516 и всех штаммов ВГЕ кроликов. Эта вставка была также найдена в штаммах ВГЕ кроликов в Китае и США и не присутствовала в любом известном штамме ВГЕ 1-4 генотипов или в новых генотипах ВГЕ крыс, диких кабанов и летучих мышей. Этот домен может быть местом присоединения поли- (АДФ-рибозы) и может играть определенную роль в репликации и/или транскрипции РНК вируса. Наличие или отсутствие вставки в X область влияет на дальнейшее исследование функции макро-домена ВГЕ. Несколько эпитопов, в том числе этой вставки, могут иметь важное значение для определения круга носителей, природное распространение и патогенез ВГЕ кроликов. Характеристика штаммом человеческого ВГЕ, который тесно связан с ВГЕ кроликов, подтверждает возможность передачи инфекции от кроликов человеку [23].
Географическое распространение вируса гепатита Е у кроликов
В нескольких географических районах Китая у выращиваемых на фермах кроликов был выявлен ВГЕ. В недавних исследованиях также сообщается о случаях инфицирования кроликов в США. Кроме того, анти-ВГЕ и РНК ВГЕ были обнаружены у различных пород кроликов на двух фермах в провинции Ганьсу в Пекине (Китай) и на двух фермах в штате Вирджиния (США). Общая распространенность анти-ВГЕ у кроликов из США (36%) была ниже, чем у кроликов из Ганьсу в Пекине (Китай) (57% и 55% соответственно). Напротив, преобладание ВГЕ РНК в сыворотке и образцах фекалий у кроликов в Соединенных Штатах (16,5% и 15,3% соответственно) было выше, чем в России на московских фермах (13,8%) и Ганьсу в Пекине (Китай) (7,5% и 7,0% соответственно). Нейтрализующие антитела могут играть определенную роль в этом маркерном гене.
Наблюдаемые различия могут быть объяснены возрастом кроликов и изменением продолжительности воздействия. Это также может быть связано с различиями в условиях содержания животных [24]. Исходя из результатов исследования, проведенных в США, распространенность антител была выше у кроликов, живущих в клетке группами по 2-9 особей, чем у кроликов, живущих в клетке индивидуально. В связи с тем, что ВГЕ фекально-оральный механизм передачи, вирус, скорее всего, распространяется легче между соседями по клетке, тем самым увеличивая количество ВГЕ-положительных кроликов. Недавние исследования продемонстрировали естественное инфицирование кроликов в Европе [17]. Во Франции, где, как правило, сообщается о спорадических случаях ГЕ, недавно было зафиксировано увеличение случаев ВГЕ-инфицирования как в сельскохозяйственных, так и в диких популяциях кроликов. Также есть данные о выявлении у 13,8% выращиваемых кроликов в Москве (Россия) РНК ВГЕ [19].
ВГЕ РНК было обнаружено у 7,0% сельскохозяйственных кроликов и у 23% особей из диких популяций. Наблюдаемое отличие в распространенности ВГЕ может быть объяснено как различиями возрастных групп (менее 3 месяцев - для сельскохозяйственных кроликов, более 6 месяцев - для диких особей), так и тканей, взятых на анализ (желчь - у сельскохозяйственных кроликов и печень - у диких кроликов). Предыдущие исследования показали, что вирусы, выделенные из проб печени и желчевыводящих протоков свиней, инфицированных ВГЕ, очень похожи. Хотя большая распространенность ВГЕ среди диких кроликов может быть обусловлена их возрастом; однако зависимость между распространенностью и возрастом не могла быть рассчитана достоверно, так как их точный возраст не был известен. [24].
Пути передачи вируса гепатита Е от кроликов к человеку
Известно, что ВГЕ широко распространен не только в популяции свиней, но и среди кроликов. По аналогии со свиным ВГЕ, можно предположить, что источниками заражения человека являются: прямой контакт с инфицированными кроликами, потребление плохо приготовленного или сырого мяса или воды, заражённой ВГЕ кроликов. ВГЕ кроликов недавно был идентифи-
цирован у пациента, что указывает на возможность передачи ВГЕ от кролика человеку. Вклад ВГЕ кроликов в эпидемиологию ГЕ для человека является до сих пор неопределенным [26].
ВГЕ является эндемичным заболеванием для юго-западной Франции и ежегодная спорадическая заболеваемость ГЕ, по оценкам, составляет 3,2%. В ходе исследований типа «случай-контроль» выявлено, что единственный фактор, независимо связанный с ВГЕ - это потребление мяса дичи, в основном диких кабанов, оленей и диких кроликов. Тем не менее, данные различных молекулярно-эпидемиологических исследований, проведенных во Франции, показывают, что большинство выявленных штаммов ВГЕ принадлежат генотипам 3f, Зс или Зе, которые распространены среди свиней и диких кабанов. В недавних исследованиях было показано, что соотношение случаев заболевания генотипами 3f, ЗС, и Зе в популяциях человека и свиньи одинаково. Хотя предполагается, что это может означать, что ВГЕ кроликов не так легко передается человеку, по сравнению с ВГЕ 3 генотипа. Данные различия могут быть обусловлены тем, что использованные праймеры для ПЦР-амплификации не были специфичны для ВГЕ кролика. Поэтому истинная картина распространения РНК ВГЕ у кроликов и человека возможно, ещё до конца не выяснена. Кроме того, подобные исследования были сложны для выполнения, поскольку нуклеотидные последовательности ВГЕ кролика только недавно стали доступны в базах данных [27].
Сравнение последовательностей штаммов ВГЕ человека и кроликов по базам данных выявило, что эти два типа ВГЕ тесно связаны между собой. Тогда же и была идентифицирована вставка 93-нт в X области ОРС 1 штаммов человека и всех штаммов ВГЕ кроликов. Эти данные показывают, что круг хозяев ВГЕ в Европе расширяется, и что кролики могут являться естественным резервуаром ВГЕ. Недавно было выяснено, что ВГЕ кроликов может передаваться яванским макакам, которые могут быть использованы в качестве биологической модели для исследования ГЕ кроликов у человека [28].
Вирус гепатита Е у птиц
Птичий ВГЕ был идентифицирован в США в 2001 г. у кур с синдромом увеличения селезёнки (HS). Кроме того вирус BLSV, выявленный у птиц в
Австралии, на 80% идентичен птичьему ВГЕ [3]. Предполагается, что оба этих ранее выявленных синдрома (НБ и ВЬБ) вызваны штаммами одного и того же птичьего ВГЕ, который теперь охватывает три различных, но связанных между собой генотипа по всему миру. В США, по оценкам специалистов, 71% кур, живущих группами и 30% цыплят, которых выращивают отдельно являются ВГЕ-положительными. Частота заболеваний птичьим ВГЕ у кур зависит от возраста: 17% среди восемнадцатойедельных особей и 36% - взрослых кур являются серопозитивными [29]. Как следует из данных, птичий ВГЕ может преодолевать видовой барьер и являться причиной заболевания индеек. До сих пор неизвестно могут ли люди или другие млекопитающие быть заражены птичьим ВГЕ; хотя известно, что макаки-резусы и мыши не восприимчивы к птичьему ВГЕ в экспериментальных условиях [1].
Вирус гепатита Е у оленей
Олени могут быть естественным резервуаром возбудителя ВГЕ и являться источником заражения для человека. Среди пятнистых оленей в Японии выявлено 3%, а среди благородных - 35% анти-ВГЕ-положительных особей на ВГЕ человека и на ранее идентифицированные нуклеотидные последовательности штаммов ВГЕ местных диких кабанов.
К естественным резервуарам ВГЕ в Венгрии были отнесены европейские косули, а в Нидерландах у 5% всех особей благородных оленей была выявлена положительная тест-реакция на наличие анти- ВГЕ [21]. У 62,7% белохвостых оленей из Северной Мексики обнаружены анти-ВГЕ. Улучшение содержания оленей, а именно улучшение качества питания и питья, облегчение передвижения групп и ограничение охоты в Мексике создают все условия для распространения ВГЕ. Это может служить дополнительным фактором увеличения риска заболевания людей в США.
Нахождение на одной территории диких кабанов и оленей может играть роль в процессе передачи ВГЕ человеку. Тем не менее, без дополнительных прямых доказательств передачи заболевания в пределах вида оленей трудно определить, являются ли олени естественными резервуарами вируса или заболеваемость данных животных ГЕ носит спорадический характер [1].
Вирус гепатита Е у крыс
Крысиный штамм ВГЕ был выявлен у диких норвежских крыс из Гамбурга (Германия). При сравнении нуклеотидных последовательностей с известными человеческими и птичьими штаммами ВГЕ составляет 59,9% и 49,9% соответственно [2]. Исследования, проведенные в США, Германии, Индонезии, Китае и Японии выявили различную распространенность ВГЕ среди крыс в целом. Для США среди крыс рода КаНш частота встречаемости анти-ВГЕ составила 59,7%, однако различалась для отдельных штатов в частности: 44% крыс инфицированы ВГЕ в Луизиане, 77% - в штате Мэриленд и 90% - на Гавайях. В Японии анти-ВГЕ обнаруживались у норвежских и черных крыс в 32% и 13% соответственно [30].
В Китае анти-ВГЕ обнаруживались у 23,3% крыс, причём высокая распространенность антител была выявлена у крыс, пойманных на мусорных свалках (45,3% от общего числа особей) [31]. В Индонезии анти-ВГЕ обнаруживались у 18,1% крыс, а у 14,7% особей была выявлена РНК ВГЕ [30]. Недавно с помощью генетических методов у диких крыс в США был обнаружен штамм ВГЕ крыс 3 генотипа, что свидетельствует о природно-очаговом распространении заболевания и генетической вариабильно-сти ВГЕ крыс [1]. Дальнейшие независимые исследования подтверждают существование ВГЕ 3 генотипа у крыс. В условиях эксперимента лабораторные крысы не восприимчивы к искусственному заражению ВГЕ 3 генотипа [32].
Вирус гепатита Е у жвачных животных
У жвачных животных (крупный рогатый скот, овцы и козы) до сих пор не была обнаружена РНК ВГЕ, однако многочисленные исследования серотипов анти-ВГЕ указывают на возможность их существования у этих животных [21]. В Египте у 11% коров, 14% буйволов, 4,4 % овец и 9,4% коз были выявлены положительные результаты на антитела к ВГЕ. По результатам исследований примерно у 4,4-6,9% коров в Индии, 1,4% коров в Бразилии обнаружены анти-ВГЕ, при это у коз и овец антитела к ВГЕ не были обнаружены. Сообщается, что в Китае наличие серотипов анти-ВГЕ у крупного рогатого скота колеблется от 6% до 93%, а у овец-до 10-12% [33].
Появляются сообщения об идентификации короткой последовательности (189 нт) ВГЕ 4 генотипа у некоторых видов коров, хотя независи-
мого подтверждения этого факта по-прежнему нет [1]. Несмотря на большое количество серологически подтвержденных случаев выявления анти-ВГЕ у жвачных животных, окончательная генетическая идентификация ВГЕ до сих пор отсутствует. Вполне возможно, что штамм ВГЕ жвачных генетически значительно отличается от известных штаммов, в связи с чем невозможно определить наличие данного вируса современными методами. Данные, полученные в результате серологических экспериментов со жвачными животными, основаны на перекрестных реакциях образцов сывороток жвачных млекопитающих с известными белками ВГЕ (ОРС 2) [21].
Вирус гепатита Е у кошек и собак
С ростом урбанизации повышается количество домашних животных, которых содержит человек, особенно в экономически развитых районах. Так, эпидемиологическое исследование было направлено на изучение роли в передаче ВГЕ в Японии домашних собак и кошек. Результат продемонстрировал присутствие ВГЕ у кошек. Описан спорадический острый ГЕ у 47-летнего человека, у которого любимая кошка была положительна на антитела к ВГЕ. Анти-ВГЕ были обнаружены у 27% исследованных образцов сывороток собак во Вьетнаме и 7% животных - в Бразилии. Среди 135 обследованных домашних кошек в Японии анти-ВГЕ обнаружены у 44 (33%) из них. В Китайском районе Цзян-Чжэ анти-ВГЕ были выявлены у 13,5% домашних собак. Положительные сыворотки от собак могут быть выявлены при взаимодействии с антигенами свиного ВГЕ [34].
Старые домашние кошки имеют более высокий риск заражения ВГЕ, однако зависимость между возрастом и полом не наблюдалась. Кроме того было выявлено, что для популяции бродячих собак, в отличие от домашних собак и кошек, которые питаются дома, характерен более высокий риск заражения ВГЕ [35].
Вирус гепатита Е у других видов животных
Другие известные штаммы ВГЕ животных, выявленные к настоящему времени, обнаружены у мангустов, хорьков и летучих мышей. У дикого мангуста из Окинавы (Япония) были выявлены ВГЕ 3 генотипа, а частота встречаемости анти-
ВГЕ варьировала от 8% до 21%. В Нидерландах, у хорьков идентифицировали штамм ВГЕ, имеющий 72,3% сходства нуклеотидных последовательностей с ВГЕ крыс. Хищная форель из США имеет уникальный штамм ВГЕ, который только на 13-27% идентичен известным штаммам ВГЕ млекопитающих и птиц [3].
Не совсем известно природно-очаговое распространение данных штаммов ВГЕ, но постоянно расширяющийся круг хозяев и высокая частота встречаемости анти-ВГЕ среди видов млекопитающих предполагает наличие общего способа передачи заболевания и, следовательно, может представлять потенциальную проблему для общественного здравоохранения [36].
Литература
1. Meng XJ. Zoonotic and foodborne transmission of hepatitis E virus // Semin. Liver. Dis. - 2013. -Vol. 33. -P. 41-49.
2. Danielle M.Y., Meng XJ. Hepatitis E Virus: Foodborne, Waterborne and Zoonotic Transmission // Int. J. Environ. Res. Public Health - 2013.-Vol. 10,- P.4507-4533.
3. Haqshenas G.,Shivaprasad H.L.,Woolcock P.R., Read D.H., Meng XJ. Genetic identification and characterization of a novel virus related to human hepatitis E virus from chickens with hepati-tissplenomegaly syndrome in the United States // J. Gen. Virol. - 2001. - Vol. 82. - P. 2449-2462.
4. Batts W., Yun S., Hedrick R., Winton J. A novel member of the family Hepeviridae from cutthroat trout (Oncorhynchus clarkii) //Virus Res.- 2011,-Vol.158.- P.116-123.
5. Geng Y.,Zhao C.,Song A., Wang J., Zhang X., Harrison TJ.,Zhou Y., Wang W., Wang Y. The serological prevalence and genetic diversity of hepatitis E virus in farmed rabbits in China // Infect. Genet. Evol. - 2011. - Vol. 11. - P. 476-482.
6. Clayson E.T., Innis B.L., Myint K.S., Narupiti S., Vaughn D.W., Giri S., Ranabhat P.,Shrestha M.P. Detection of hepatitis E virus infections among domestic swine in the Kathmandu Valley of Nepal.Am J Trop Med Hyg.-1995,-Vol. 53. - P. 228-232.
7. Meng XJ., Purcell R.H., Halbur P.G., Lehman J.R.,Webb D.M.Jsa-reva T.S., Haynes J.S.,Thacker BJ., Emerson S.U.A novel virus in swine is closely related to the human hepatitis E virus // Proc Natl Acad Sci U S A - 1997. - Vol. 94. - P. 9860-9865.
8. Takahashi M., Okamoto H. Features of hepatitis E virus infection in humans and animals in Japan // Hepatol. Res. - 2014. -Vol.4. - P.43-58.
9. Garcia M., Fernandez-Barredo S., Perez-Gracia M. T. Detection of hepatitis E virus (HEV) through the different stages of pig manure composting plants // Microb. Biotechnol. - 2014. -Vol. 7.-P.26-31.
10. Krumbholz A.,Joel S., Dremsek P., Neubert A., Johne R., Durrwald R., Walther M., MullerT.H., Kuhnel D., Lange J.,Wutzler P.,Sauer-brei A., ULrich G.R.,Zell R.Seroprevalence of hepatitis E virus (HEV) in humans living in high pig density areas of Germany // Med. Microbiol. Immunol.- 2014.- DOI 10.1007/S00430-014-0336-3.
11. Lainscek R.P.,Toplak I., Kirbis A. Detection of hepatitis e virus in faeces and liver of pigs collected at two Slovenian slaughter houses// Mac. Vet. Rev. - 2013. - Vol. 36. - P. 97-100.
12. Hsieh S.Y., Yang P.Y., Ho Y.P., Chu C.M., Liaw Y.F. identification of a novel strain of hepatitis E virus responsible for sporadic
acute hepatitis in Taiwan //J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 55. -P. 300-304.
13. Takahashi M., Nishizawa Т., Miyajima H., Gotanda Y., lita T.,Tsu-da F., Okamoto H. Swine hepatitis E virus strains in Japan form four phylogenetic clusters comparable with those of Japanese isolates of human hepatitis E virus //J. Gen. Virol. - 2003. - Vol. 84,- P. 851-862.
14. Meng XJ., Wiseman В., Elvinger F., Guenette D.,Toth Т., Engle R., Emerson S., Purcell R. Prevalence of antibodies to hepatitis E virus in veterinarians working with swine and in normal blood donors in the United States and other countries //J.Clin. Microbiol. - 2002.-Vol.40,- P. 117-122.
15. Yazaki Y., Mizuo H., Takahashi M., Nishizawa Т., Sasaki N., Gotanda Y., Okamoto H. Sporadic acute or fulminant hepatitis E in Hokkaido, Japan, may be foodborne, as suggested by the presence of hepatitis E virus in pig liver as food // J. Gen. Virol.
- 2003. - Vol. 84. - P. 2351-2357.
16. Danielle M.Y., Meng XJ. Hepatitis E Virus: Foodborne, Waterborne and Zoonotic Transmission // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2013. - Vol. 10. - P. 4507-4533.
17. Izopet J., Dubois M., Bertagnoli S., Lhomme S., Marchandeau S., Boucher S., Kamar N., Abravanel F., Guerin J.L. Hepatitis E virus strains in rabbits and evidence of a closely related strain in humans, France // Emerg. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 18. - P. 1274-1281.
18. Birke L.,Cormier S.A.,You D.,Stout R.W..Clement C„Johnson M. Thompson H. Hepatitis E antibodies in laboratory rabbits from 2 US vendors // Emerg. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 20. - P. 693-696.
19. Исаева ОБ., Мохаммед A.M.E., Козлов В.Г., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Обнаружение вируса гепатита Е среди кроликов на территории Российской Федерации (Москва) // В мире вирусных гепатитов.- 2013.- № 2.- С.27-31.
20. Мао J., Zhao Y., She R., Сао В., Xiao P., Wu Q., Guo Z., Ma L., Soomro M. H. Detection and localization of rabbit hepatitis E virus and antigen in systemic tissues from experimentally in-traperitoneally infected rabbits // PLoS ONE. - 2014. -Vol. 9.
- e88607.
21. Cossaboom C.M., Cordoba L., Sanford B.J., Pineyro P., Kenney S.P., Dryman B.A.,Wang Y., Meng XJ. Cross-species infection of pigs with a novel rabbit, but not rat, strain of hepatitis E virus isolated in the United States // J. Gen. Virol. - 2012. - Vol. 93. -P. 1687-1695.
22. Bouquet J., Tesse S., Lunazzi A., Eloit M., Rose N., Nicand E. Close similarity between sequences of hepatitis E virus recovered from humans and swine, France 2008-2009 // Emerg. Infect. Dis. - 2011,-Vol. 17. - P. 2018-2025.
23. Lhomme S,, Dubois M., Abravanel F., Top S., Bertagnoli S., Guerin J.L., izopet J. Risk of zoonotic transmission of HEV from rabbits //J. Clin. Virol. - 2013,- Vol. 58. - P. 357-362.
24. Zhang J., Li S.W., Wu Т., Zhao Q., Ng M.H., Xia N.S. Hepatitis E virus neutralizing sites, diagnosis // Rev. Med. Virol. - 2012. -Vol.22. - P. 339-349.
25. Leblanc D., Poitras E., Gagne MJ.,Ward P., Houde A. Hepatitis E virus load in swine organs and tissues at slaughterhouse determined by real-time RT-PCR // Int. J. Food Microbiol. - 2010. -Vol.139. - P. 206-209.
26. Meng XJ. From barnyard to food table: the omnipresence of hepatitis E virus and risk for zoonotic infection and food safety //Virus Res.- 2011.-Vol. 161,- P. 23-30.
27. Meng XJ. Hepatitis E virus: animal reservoirs and zoonotic risk // Vet. Microbiol. - 2010. - Vol. 140. -P. 256-265.
28. Liu P., Bu O.N., Wang L., Han J., Du RJ., Lei Y.X., Ouyang Y.O., Li J.,Zhu Y.H., Lu F.M.,Zhuang H.Transmission of hepatitis E virus from rabbits to cynomolgus macaques // Emerg. Infect. Dis. -2013.-Vol. 19,- P. 559-565.
29. Zhao 0.,Sun Y.,ZhaoJ.,HuS.,Zhao F.,Chen F.,ClavijoA.,Zhou E.M., Xiao Y. Development and application of an indirect ELISA for detection of antibodies against avian hepatitis E virus // J. Virol. Methods. - 2013. - Vol. 187. - P. 32-36.
30. Mulyanto, Depamede S.N., Sriasih M.,Takahashi M.,Nagashima S., Jirintai S., Nishizawa T., Okamoto H. Frequent detection and characterization of hepatitis E virus variants in wild rats (Rattus rattus) in Indonesia //Arch.Virol.- 2013.-Vol.158.-P.87-96.
31. Li W., Guan D.,Su J.,Takeda N.,Wakita T., Li T.C., Ke C.W. High prevalence of rat hepatitis E virus in wild rats in China //Vet. Microbiol. - 2013.-Vol. 165.-P.275-280.
32. Li T.C., Ami Y., Suzaki Y., Takeda N., Takaji W. No evidence for hepatitis E virus genotype 3 susceptibility in rats // Emerg. Infect. Dis.- 2013.-Vol. 19.-P. 1343-1345.
33. El-Tras W.F., Tayel A.A., El-Kady N.N. Seroprevalence of hepatitis E virus in humans and geographically matched food animals in Egypt//Zoonoses Public Health. - 2012.-Vol. 60.-P. 244-251.
34. Liu J.. Zhang W„ Shen 0.. Yang S„ Huang F., Li P.. Guo X..Yang Z.. Cui L.. Zhu J.. Hua X. Prevalence of antibody to hepatitis E virus among pet dogs in the Jiang-Zhe area of China // Scand.J. infect. Dis. - 2009. - Vol. 41. - P. 291-295.
35. Huanbin L., Jidang C., Jiexiong X., Long S, Fangxiao J., Shuyi H., Yun Z., Chumin L., Guihong Z., Shuo S., Shoujun L. Hepatitis E Virus Serosurvey among Pet Dogs and Cats in Several Developed Cities in China // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. -e98068.
36. Li W., Guan D.,Su J., Takeda N.,Wakita T., Li T.C., Ke C.W. High prevalence of rat hepatitis E virus in wild rats in China //Vet. Microbiol.- 2013.-Vol. 165,- P. 275-280.
Контактная информация
Мохаммед Ахмед Мохаммед Еладли - аспирант Российского университета дружбы народов, Федерального государственного бюджетного учреждения «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Российской академии медицинских наук 142782, Москва, поселение Московский, поселок Института полиомиелита, 27 км Киевского шоссе эл. почта: eladlv81@vahoo.com.
Лопатухина Мария Александровна - аспирантка Федерального государственного бюджетного учреждения «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Российской академии медицинских наук. Контактная информация: m.lopatukhina@gmail.com; 142782, Москва, поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, 27 км Киевского шоссе.
Михайлов Михаил Иванович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Российской академии медицинских наук, директор Федерального государственного бюджетного учреждения «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Российской академии медицинских наук. Контактная информация: гтсЬ-mich2@vandex.ru: 142782, Москва, поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, 27 км Киевского шоссе.
Mohammed Ahmed Mohammed Eladly - graduate student of People's Friendship University of Russia, of Federal State Budgetary Institution «Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides» of Russian Academy of Medical Sciences. Contact information: eladlv81 @vahoo.com: 142782, Moscow, settlement Moskovskiy, community of the Institute of Poliomyelitis, 27 km Kievskoe shosse.
Lopatukhina Mariya Aleksandrovna -graduate student of Federal State Budgetary Institution «Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides» of Russian Academy of Medical Sciences. Contact information: m.lopatukhina@gmail. com; 142782, Moscow, settlement Moskovskiy, community of the Institute of Poliomyelitis, 27 km Kievskoe shosse.
Mikhailov Mikhail Ivanovich - corresponding member of the Russian Academy of Medical Science, MD, professor, head of Federal State Budgetary Institution «Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides» of Russian Academy of Medical Sciences. Contact information: michmich2@vandex.ru: 142782, Moscow, settlement Moskovskiy, community of the Institute of Poliomyelitis, 27 km Kievskoe shosse.
