CC BY
59
Таким образом, длительность ремиссии в течение года после окончания лечения в ОГ на 57,8% и в ГС-2 была на 55% выше по сравнению с ГС-1 (p<0,01).
Итак, при сопоставлении результатов лечения больных розацеа различными методами, можно прийти к заключению, что используя в дерматологической практике лечения розацеа комбинированный препарат «Пилобакт» или трехкомпонентную методику для эрадика-ции H. pylori, можно обеспечить более выраженный клинический эффект, чем при назначении «традиционной» терапии. Частота эрадикации при лечении «Пилобактом» составила 79,5%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Черкасова М.В. Новые аспекты патогенеза и лечения розацеа (клинико-эпи-демиологическое и иммунологическое исследование / Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1997. - 121 с.
2. Berg A., Liden S. // Acta Dermatol (Stockh). - 1989. - V. 69, № 5. - P. 419-423.
3. Parish L.S., Witkowski J.A. // J. Dermatol. - 1995. - V. 34, № 4. - P. 237-238.
ВИФЕРОН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ САРКОМОЙ КАПОШИ
М.Г. Карташова, А.В. Молочное
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Частое развитие саркомы Капоши (СК) на фоне различных имму-нодефицитных состояний позволяет говорить о том, что в основе патогенеза этого заболевания лежит иммуносупрессия [5]. Учитывая важную роль вирусной инфекции в этиопатогенезе СК, а также значение нарушений иммунной системы, актуальной представляется разработка эффективных методов коррекции выявленных нарушений иммунитета с помощью различных иммунотропных и противовирусных средств [4]. Препараты интерферона являются иммуномодуля-торами, оказывающими влияние на процессы дифференцировки, рекрутирования, а также повышающими функциональную активность эффекторных клеток иммунной системы, прежде всего Т-лимфоци-тов и моноцитов-макрофагов. Под их действием повышается эффективность иммунного распознавания антигена и усиливаются фагоцитарная и цитолитическая функции, направленные на элиминацию возбудителя или антигенно измененных клеток [3]. Одним из препаратов интерферона является рекомбинантный интерферон- , используемый в онкологической практике не только в связи с его им-мунорегуляторным и прямым противоопухолевым действием, но и способностью ингибировать ангиогенез путем снижения экспрессии гена b-FGF [8]. В исследованиях in vitro также показано ингибирую-щее влияние интерферона- на рост клеточных линий СК [6].
В настоящее время для лечения СК чаще используются препараты рекомбинантного интерферона-a: интрон-А, реаферон, берофор, ро-ферон-А, которые могут применяться в виде монотерапии или в комбинации с цитостатическими препаратами [5]. По данным E. Tur и со-авт. (1997), применение таких препаратов при хроническом течении идио-патической СК в дозе 2-6 млн МЕ/сут 3-6 раз в неделю в течение 4-12 месяцев обеспечивало отсутствие рецидивов в сроки от 4 до 48 месяцев; побочные эффекты - лихорадка и недомогание - устранялись снижением дозы препарата [9]. Отмечен выраженный эффект от комбинации интрона А и этопозида в терапии 5 больных с хроническим течением идиопатического типа СК, при этом у одного пациента произошел полный регресс опухоли, а у 3 - регресс большинства высыпаний [7]. Применение инъекций реаферона в комбинации с проспидином при идио-патическом типе СК обеспечило полную клиническую ремиссию в 40% случаях и ещё в 40% - значительное улучшение [3]. Следует отметить, что существенным недостатком терапии перечисленными препаратами интерферонов является необходимость их частого инъекционного введения в достаточного высоких дозах, что закономерно вызывает побочные эффекты (гриппоподобный синдром и др.).
Подобных недостатков лишен препарат рекомбинантного интерфе-рона-а-2Ь - виферон. В его состав входят мембраностабилизирующие препараты - антиоксиданты - витамины Е и С в терапевтически эффективных дозах. Это усиливает противовирусную и иммуномодули-рующую активность препарата в 10-14 раз по сравнению с препаратом интерферона- 2b реафероном [1]. Применение его позволяет снизить суточную дозу интерферона при однократном введении и пролонгировать его действие. Лекарственная форма препарата - ректальные суппозитории - также обеспечивает уменьшение побочных реакций, характерных для парентерального введения препаратов интерферона, таких, как повышение температуры, гриппоподобный синдром [2].
Группа обследованных состояла из 42 больных с хронической формой идиопатического типа СК, 36 мужчин и 6 женщин в возрасте от 28 до 88 лет (в среднем 60,2 года) и сроком заболевания от 3 до 15 лет (в среднем 8,5 года). У 20 (48%) больных процесс носил ограниченный характер, у 22 (52%) - распространенный (в 3 случаях с вовлечением слизистых оболочек). У 14 (33%) патологический процесс был представлен пятнами; у 23 (55%) - пятнами, узелками и бляшками, у 5 (12%) - на фоне пятнистых и инфильтративных элементов имелись опухолевые узлы. В 16 (38%) случаях были выявлены признаки лимфостаза стоп и (или) голеней.
При комплексном иммунологическом обследовании у 67% больных выявлена супрессия естественной цитотоксичности, проявляющаяся снижением числа NK, CD16"56+ клеток и зрелых В-лимфоцитов (CD20+) в 2-2,5 раза, что определяет недостаточность противовирусной и противоопухолевой защиты организма и является основанием для иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении СК.
Только у 17% больных повышен уровень готовности к апоптозу (С095+ клеток, экспрессирующих маркер апоптоза). В то же время для больных СК важен повышенный уровень апоптоза как механизма элиминации опухолевых клеток. У 83% больных идиопатическим типом СК выявлено снижение митоген-индуцированного ИФНу, что требует обязательной иммунокоррекции.
С учетом вышеизложенного, нами был разработан метод терапии больных хронической формой идиопатического типа СК, основанный на внутримышечной проспидинотерапии по 0,1 г в день (на курс 3,0 г) в сочетании с ректальными суппозиториями «Виферон» по 1 свече 3 млн. МЕ 2 раза в день (через 12 часов) в течение 10 дней (на курс 60 мл МЕ).
Оценка эффективности проводилась на основании динамики клинической картины заболевания, показателей иммунного и интерфе-ронового статуса, а также продолжительности периода ремиссии.
Переносимость такого лечения в каждом случае была удовлетворительной, только у 3 больных отмечались побочные эффекты в виде головокружения после инъекций проспидина, проходившие самостоятельно и не требовавшие отмены препарата.
Метод показал достаточно высокую клиническую эффективность: у каждого из больных отмечалось уплощение и снижение интенсивности окраски большинства очагов поражения, разрешение некоторых пятнистых и узелковых очагов, уменьшение явлений лимфостаза. В сроки наблюдения от 7 до 14 месяцев (в среднем 11,6±2 месяца) обострение заболевания было отмечено в 2 случаях, на 8-й и 9-й месяцы; средняя продолжительность ремиссии составляла 11,4±1,8 месяца.
Включение виферона в комплексное лечение больных СК привело к коррекции числа В-звена и нормализации цитотоксического потенциала и Сй8+кл. - цитотоксических Т-лимфоцитов), определяющего противоопухолевый эффект иммуномодуляторов. При анализе показателей интерферонового статуса после лечения отмечалась нормализация сывороточного ИФН и вирус-индуцированная продукция ИФНа у 67% больных, у 33% она оставалась сниженной, что требовало повторных курсов виферонотерапии. Сниженные уровни ИФНу не изменялись, однако размах колебаний т1п-тах показателей относительно Ме уменьшался, что свидетельствовало об увеличении числа больных с нормализацией или тенденцией к нормализации продукции интерферонов.
Таким образом, после лечения вифероном отмечалась тенденция к нормализации иммунного и интерферонового статуса у больных СК. Повышалось число больных с нормальными уровнями Сй3+кл., Сй4+кл., Сй8+кл., Сй20+кл., 1ЧК, Сй16"56+кл., !дО, 1дМ, сИФН. Уровень Сй95+кл. превышал показатели контрольной группы (здоровые доноры) в 2 раза. Полученные данные показывают, что включение ви-ферона в комплексную терапию позволяет достигнуть высокой клинической эффективности и продолжительных периодов ремиссии (11,4±1,8 мес.), однако сниженный уровень ИФН у ряда больных является основанием для продолжения виферонотерапии.
Иммунологический мониторинг за эффективностью иммунокор-рекции в комплексной терапии CK должен включать оценку противовирусной защиты (NK, цитотоксические Т-лимфоциты - CD8+^.,
спонтанную оксидазную активность нейтрофилов, IgG).
ЛИТЕРАТУРА
1. Деленян H.B., Ариненко E.H., Mешкова E.H. и др. Bиферон: Рук. для врачей I Под ред. B.B. Mалиновской M. - 1997.
2. Джуминго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом I Дис. ... канд. мед. наук. - M., 1990.
3. Ершов Ф.И. ^стема интерферона в норме и при патологии. - M., 1996.
4. ^рташова M.T. Тактика коррекции нарушений иммунного и интерферонового статуса у больных саркомой ^поши с сопутствующими инфекциями урогени-тального тракта I Автореф. ... дис. канд. мед. наук. - M., 2004.
Б. Mолочков A.B., ^занцева И.А., Гурцевич B^. Cаркома ^поши. - M., 2000. - 144 с.
6. Chang J., Renne R., Dittmer D. II Virology. - 2000. - V. 266. - № 1. - Р.17-2Б.
7. Jelic S., Vuletic L., Filipovic I. II Glas. Srp. Akad. Nauka Med. - 1994. - V. 44. - P. 117-12Б.
8. Karp J., Pluda J.,Yarchoan R. II Hematol. Oncol. Clin. North Am. - 1996. - V. 10. - P. 1031.
9. Tur E., Brenner S.W. IIAustral. J. Dermatol. - 1997. -V. 38 (Suppl.). - Abstr. 2374.
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ АУТОИММУННЫХ И ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ
А.В. Кильдюшевский, О.В. Карзанов, А.И. Ермилова, И.В. Гостева, Аль-Бау Закария Омар, М.С. Гордиевская, М.С. Петрова
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Экстракорпоральная фотохимиотерапия (ЭФХТ), (син. - фотофе-рез) - метод, основанный на сочетании лейкафереза с облучением предварительно сенсибилиированных 8-метоксипсораленом лимфоцитов ультрафиолетовым светом А. Этот метод был предложен Edelson R.L. в 1987 г. для лечения Т-клеточной злокачественной лим-фомы кожи [1]. В настоящее время этот метод применяется для лечения таких тяжелых патологических состояний, как Т-клеточная злокачественная лимфома кожи, псориаз и псориатический артрит, акантолитическая пузырчатка, системная и ограниченная склеродермия, системная красная волчанка, буллезный пемфигоид, буллезный эпидермолиз, атопический дерматит, болезнь Рейтера, саркома Ка-поши [1, 3, 4, 5]. Действие ЭФХТ на организм недостаточно ясно, предполагается, что метоксипсорален при активации ультрафиолетовым излучением ковалентно связывает пиримидиновые основания ДНК и некоторые молекулы клеточной мембраны. Клетки, подвергну-
