CC BY
76. Viologen-phosphorus dendrimers exhibit minor toxicity against a murine neuroblastoma cell line / J. Lazniewska [et al. ] // Cell. Mol. Biol. Lett. -2013. -Vol. 18. -P. 459-478.
7. Cytotoxic Effects of Chemotherapeutic Drugs and Heterocyclic Compounds at Application on the Cells of Primary Culture of Neuroepithelium Tumors / V. A. Kulchitsky [et al.] // Med. Chem. (Los. Angeles). - 2012.
- Vol. 8. - P. 22-32.
8. Chemistry of Biologically Active Iso-thiazoles / Clerici, F. [et al.] // Bioactive Het-erocycles III Topics in Heterocyclic Chemistry. (M. Khan, Ed.). Springer Berlin Heidelberg. - 2007. - P. 179-264.
9. Improving the efficiency of chemother-apeutic drugs by the action on neuroepithelial tumors / V.A. Kulchitsky [et al.] // Glioma
- Exploring Its Biology and Practical Relevance (Anirban Ghosh, Ed.). - 2011. - Vol. 21. - P. 465-486.
10. Synthesis and biological evaluation of 3,5-diaryl isoxazoline/isoxazole linked 2,3-dihydroquinazolinone hybrids as anticancer agents / A. Kamal [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - P. 691-703.
11. Synthesis of water soluble isoxazol-3-yl(isothiazol-3-yl) carboxamides and ureas containing amino acid residues - potential an-
ticancer agents / V.I . Potkin [et al.] // Heterocyclic Letters. - 2015. - Vol. 1, Issue 1. - P. 11-19.
12. Синтез и пестицидная активность в композиции с инсектицидом кербер 5-метокси(гидрокси)-замещенных 4-хлоризотиазол-3-карбоновых кислот и их метиловых эфиров / Ю.С Зубенко [и др.] // Весщ НАН Беларусь Сер. xiM. навук. // Весщ НАН Б. Сер. xiM. навук. - 2011. -№ 4. - C. 53-58.
13. Синтез алкил(4,5-дихлоризотиазол-3-ил)кетонов и их некоторых производных / В.И. Поткин [и др.] // ЖОрХ. - 2013. - Т. 49, вып. 2. - C. 290-294.
14. Generation of excitatory postsynap-tic potentials in the hippocampus after functional modification of glycosaminoglycans / Y. 3S. Garkun [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 145, № 4. - P. 395-397.
Адрес для корреспонденции:
220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Сурганова, 13, Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси, тел. +375-17-2842372, e-mail: potkin@ifoch.bas-net.by, Поткин В.И.
Поступила 03.03.2015 г.
Н. Н. Бойко1, А. И. Зайцев1, Д. И. Дмитриевский1, Т. П. Осолодченко2
ВЕКТОРНАЯ ТЕОРИЯ В КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА, НА ПРИМЕРЕ МАЗИ «ЛЕВОМЕКОЛЬ»
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина 2ГУ «Институт микробиологии и иммунологии им. И. И. Мечникова НАМН Украины», г. Харьков, Украина
Для исследований были выбраны пять образцов мази «Левомеколь» от разных производителей, которые доступны на фармацевтическом рынке Украины. Проти-вомикробную активность лекарственных средств определяли методом диффузии в агар «колодцами» с определением диаметра зоны задержки роста микроорганизмов. Для оценки противомикробной активности лекарственных средств использовали следующие шесть тест-штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATCC 4636, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 885-653.
Для получения интегрального показателя противомикробной активности использована векторная теория, которая позволила свести отдельные показания по шести тест-штаммам в один интегральный показатель.
Данные результаты показывают, что противомикробная активность мази «Левомеколь» у разных производителей почти одинакова и у пяти производителей
отклоняется в пределах 3,7% от среднего интегрального показателя противоми-кробной активности, равного А=2,67. Данные числа свидетельствуют о противо-микробной эквивалентности мази «Левомеколь» для разных производителей.
На основании анализа полученных результатов сделано заключение о перспективности применения векторной теории в контроле качества противомикробных препаратов.
Ключевые слова: векторная теория, противомикробная активность, интегральный показатель, качество, мазь «Левомеколь».
ВВЕДЕНИЕ
Многосторонняя оценка фармакологической ценности новых лекарственных средств (ЛС), то есть их эффективности и безопасности, проводится до начала их масштабного промышленного производства. Серийно выпускаемые ЛС проверяются в подавляющем большинстве случаев по косвенным показателям качества
- физико-химическим характеристикам
- и очень редко по биологическим показателям, изложенным в фармакопейных или иных стандартах. При этом на производстве в обязательном порядке производится пробоотбор образцов препарата из серии по правилам математической статистики и теории вероятностей. Это позволяет производителю свести к минимуму вероятность изготовления некачественных ЛС.
Согласно Государственной Фармакопее Украины I издания, применяемые для лечения инфекционных заболеваний ЛС должны отвечать:
1) требованиям общей статьи к лекарственной форме (мази, растворы, таблетки и т.д.);
2) требованиям монографии к готовому лекарственному средству (ГЛС).
В монографиях на ГЛС приводятся: нормы содержания основного вещества, идентификация, испытания, количественное определение. При этом в разделе «Идентификация» используются в основном абсорбционная спектрофотометрия (АСФ) - сравнение спектра ГЛС со спектром стандарта; хроматографические методы - тонкослойная хроматография (ТСХ) или жидкостная/высокоэффективная жидкостная хроматография (ЖХ/ВЭЖХ) с идентификацией расстояния прохождения вещества на пластинке или времени выхода из колонки, а также некоторые другие физические, химические или органолеп-тические методы анализа. В разделе «Количественное определение» используют те же методы АСФ и ЖХ/ВЭЖХ с определе-
нием оптической плотности при заданной длине волны и площади/высоты пика при заданном времени выхода или другие подходящие физико-химические методы.
Как видно, в монографию на лекарственное средство вообще не включены методы проверки противомикробной активности лекарственного средства, хотя микробиологические методы используются при количественном определении субстанций антибиотиков, которые являются исходным сырьем в создании ГЛС. Однако, во-первых, на биофармацевтические свойства ГЛС влияет много факторов, один из основных - это вид лекарственной формы (раствор, мазь, гель, таблетки, капсулы и т.д.), второй - это вид вспомогательных веществ, применяемых для создания ГЛС. Во-вторых, согласно надлежащей производственной практике ^МР), для гарантии качества готового лекарственного средства (в данном случае противо-микробного) необходим его постадийный контроль качества производства и полупродукта/продукта. Таким образом, было бы целесообразно добавить микробиологические методы анализа в монографию на ГЛС или биологически активные добавки с противомикробными свойствами. Например, в подраздел «Количественное определение противомикробных свойств» с описанием количественных показателей активности: минимальной ингибирующей концентрации - МИК, минимальной бактерицидной концентрации - МБК, диаметра зоны задержки роста микроорганизма на стандартных тест-штаммах микроорганизмов в стандартных условиях и качественных реактивах, чтобы данные показатели могли быть использованы врачами, провизорами или даже покупателями в целях назначения/выбора ЛС по приемлемой цене и эффективности.
Для описания противомикробной активности можно применить некоторые математические методы не только и не столько по одному тест-штамму микроор-
ганизма, а с учетом сразу нескольких видов микроорганизмов, используемых в анализе. То есть, объединить единичные результаты по отдельным тест-штаммам в один комплексный показатель противомикробной активности, который позволил бы нивелировать колебания единичных показателей. Одним из таких математических методов является векторная теория, которая позволяет представить комплексный показатель противомикробной активности как вектор в я-мерном пространстве с координатами в виде зоны задержки роста (или МИК или МБК) по каждому микроорганизму. Использование векторной теории для кодирования микробиологических параметров и превращения их в один (три) интегральных показателя дает исследователям возможность применять и многие другие разделы математики для анализа противомикроб-ных свойств ЛС (статистику, спектральный анализ, функциональный анализ и т.д.), что очень важно для введения количественных микробиологических показателей качества ГЛС, их нормирования и т.д.
Векторную теорию удобно использовать для: сравнения противомикробных свойств однотипных средств между собой, в том числе для изучения противоми-кробной эквивалентности одного и того же ЛС для разных производителей; контроля противомикробных свойств различных серий ЛС на производстве в виде колебаний этого показателя в определенных пределах; фармакоэкономической оценки ЛС в координатах качество (интегральный показатель противомикробной активности) - цена ЛС и т.д.
Цель данной работы - применить векторную теорию для изучения противоми-кробной активности ЛС разных производителей, на примере мази «Левомеколь».
Для достижения поставленной цели необходимо было решить ряд задач:
- Выбрать микробиологический метод анализа и определить антимикробную активность мази «Левомеколь» различных производителей.
- Применить векторную теорию к анализу микробиологических показателей данной мази для разных производителей.
- Проанализировать полученные результаты и сделать заключение о возможности и перспективности применения теории векторной алгебры в контроле качества противомикробных средств.
Научные публикации МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для исследований были выбраны пять образцов мази «Левомеколь» от разных производителей, которые доступны на фармацевтическом рынке Украины [1]:
1. «Левомеколь» мазь, ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ», г. Киев, Украина, № 1551014, до 11/2016 г., 40 г/уп., содержание на 1 грамм мази: хлорамфеникол -7,5 мг, 6-метилурацил - 40 мг;
2. «Левомеколь» мазь, ВАТ «Ниж-фарм», Российская Федерация, г. Нижний Новгород, № 5831014, до 05/2018 г., 40 г/ уп., содержание на 1 грамм мази: хлорам-феникол - 7,5 мг, 6-метилурацил - 40 мг;
3. «Левомеколь» мазь, ЧАО «Фармацевтическая фабрика «Виола», г. Запорожье, Украина, № 580814, до 08/2016 г., 40 г/уп., содержание на 1 грамм мази: хлорам-феникол - 7,5 мг, 6-метилурацил - 40 мг;
4. «Левомеколь» мазь, ПАО «ХФЗ «Красная звезда», г. Харьков, Украина, № 040814, до 09/2016 г., 40 г/уп., содержание на 1 грамм мази: хлорамфеникол - 7,5 мг, 6-метилурацил - 40 мг;
5. «Левомеколь» мазь, ПАО «Фармак», г. Киев, Украина, № 490817, до 09/2017 г., 40 г/уп., содержание на 1 грамм мази: хло-рамфеникол - 7,5 мг, 6-метилурацил - 40 мг.
Противомикробную активность мази определяли методом диффузии в плотную среду «колодцами» с определением диаметра зоны задержки роста микроорганизмов [2].
Данный метод модифицирован и несколько отличается от стандартного диско-диффузионного метода [3]. Метод «колодцев» имеет несколько преимуществ перед остальными возможными методами: широко распространен в микробиологических лабораториях; позволяет прогнозировать зависимость активности (диаметра зоны задержки роста) от концентрации противомикробных веществ в ЛС, а также позволяет проводить анализ жидких и мягких лекарственных форм, что делает его наиболее подходящим в микробиологическом анализе данного средства [4].
В соответствии с рекомендациями ВОЗ для оценки противомикробной активности отобранных образцов мази «Левомеколь» использовали следующие шесть тест-штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 25923,
Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATCC 4636, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 885-653 [5]. Про-тивомикробную активность ЛС исследовали в ГУ «Институт микробиология и иммунологии им. И. И. Мечникова НАМН Украины», г. Харьков под руководством зав. лабораторией «Биохимии микроорганизмов и питательных сред», канд. биол. наук Осолодченко Т. П.
Приготовление микробной суспензии микроорганизмов проводили с использованием прибора Densi-La-Meter (производство PLIVA-Lachema, Чехия; длина волны 540 нм). Суспензию готовили согласно прилагающейся к прибору инструкции и информационного письма о нововведении в системе охраны здоровья Украины [6]. Синхронизацию культур проводили с использованием низкой температуры (4оС). Микробная нагрузка составляла 107 микробных клеток на 1 мл среды и устанавливалась по стандарту McFarland. В работу брали 18-24 часовую культуру микроорганизмов. Для бактериологических исследований использовали агар Мюлле-ра-Хинтона, а для грибка Candida albicans использовали агар Сабуро.
Определение противомикробной активности исследуемых лекарственных средств проводили методом диффузии в агар «колодцами» на двух слоях плотной питательной среды, разлитой в чашки Петри. В нижнем слое использовали «голодную» незасеянную среду (агар-агар, вода, соли). Нижний слой представлял собой подложку объемом 10,0±0,3 мл, на которую строго горизонтально устанавливали 6 тонкостенных цилиндров из нержавеющей стали диаметром 10 мм и высотой 10 мм. Вокруг цилиндров заливали верхний слой объемом 15±0,5 мл, состоящий из питательной агаризованной среды, расплавленной и охлажденной до 40°С, в которую вносили соответствующую взвесь суточной культуры тест-микроба. Предварительно верхний слой хорошо перемешивался до образования однородной массы. После застывания цилиндры стерильным пинцетом извлекали и в образовавшиеся лунки помещали испытуемое средство в объеме 0,27±0,02 мл. Чашки подсушивали 30-40 минут при комнатной температуре и ставили в термостат на 18-24 часа.
Оценку противомикробной активно-
сти осуществляли по критерию диаметра зоны задержки роста:
- 10^15 мм ЛС обладает слабой проти-вомикробной активностью;
- 15^25 мм ЛС обладает средней про-тивомикробной активностью;
- более 25 мм ЛС обладает сильной противомикробной активностью.
Статистическую обработку результатов проводили согласно статье ГФУ «Статистический анализ результатов химического эксперимента» с помощью надстройки «Анализ данных» пакета MS Excel 2013 [7]. Для расчета средних значений и доверительного интервала средних использовали распределение Стьюдента при заданных степенях свободы и 95% статистической надежности (Р=0,95). Диаметры зон задержки роста микроорганизмов замеряли с помощью мерной линейки с погрешностью измерения ±0,1 мм.
Для расчета комплексного показателя противомикробной активности ЛС, его ошибки, расстояния и квадрата коэффициента корреляции использовали векторную теорию, которая подробно обсуждалась авторами в работе [8].
Расчет интегральных показателей про-тивомикробной активности ЛС проводили по формулам (1), (2), (3), (4) информационного письма МЗ Украины № 65-2015 «Метод интегральной оценки противоми-кробной активности лекарственных препаратов», используя пакет MS Excel 2013 [9].
Расчет интегрального показателя про-тивомикробной активности ЛС А и его ошибки ёА проводили по формулам:
(1)
|У -А А
252
( 1 ТЛ S ^
252
(2)
где А - интегральный показатель про-тивомикробной активности ЛС, градационная величина, для случая использования диаметра зоны задержки роста диапазоны эффективности показателя составляют: 1,0-1,5 ЛС проявляет слабую противоми-кробную активность; 1,5-2,5 ЛС проявляет среднюю противомикробную активность; более 2,5 ЛС проявляет сильную противо-микробную активность;
а, ... ап - относительные нормирован-
ные весовые коэффициенты значимости штаммов, видов, подвидов, типов микроорганизмов в заболеваниях, против которых используют ЛС, т.е. это частота встречаемости микроорганизма среди больных людей (находится в диапазоне от 0 до 1, в наших расчетах значения коэффициентов приняты за единицу);
D}... Dп - средняя величина диаметра зон задержки роста исследуемых тест-штаммов микроорганизмов. Например, D; - значение противомикробной активности для Staphylococcus aureus ATCC 25923, мм; Dn - значение противомикробной активности для Candida albicans ATCC 885/653, мм;
SD] ... SDn - погрешность определения диаметра зоны задержки роста исследуемых тест-штаммов микроорганизмов, мм;
25 - нормирующая константа, которая позволяет в случае использования в качестве критерия диаметра зоны задержки роста микроорганизма привести величины интегрального показателя (А) к градационным диапазонам эффективности этого показателя.
Для сравнения ЛС (векторов), например, X и St, между собой, кроме их абсолютной величины интегрального показателя А (величины) можно использовать расстояние между объектами (ДХА) и косинус угла между ними (cosy), который равен коэффициенту корреляции (cosy=r) и выражает силу связи между параметрами. Однако на практике лучше использовать не коэффициент корреляции, а его квадрат (r2), который показывает степень сходства в долях от единицы сравниваемых ЛС (векторов) или спектр действия ЛС на микроорганизмы, то есть это доля тест-штаммов микроорганизмов, на которые действует ЛС из общего их количества в опыте.
Расстояние между объектами в векторном пространстве - это разность между концами векторов исследуемого и стандартного средств. Расстояние между концами векторов (ДХА) и коэффициент корреляции (cosy = r) между векторами (ГЛФ) можно рассчитать по формулам:
(3)
Д YKt — -
а, - (А - А ) 25
+ ...+
25
(4)
В качестве одного из векторов для сравнения можно выбирать «ЛС-стандарт», которое бы отражало реальное вещество, например, недорогой и общедоступный 0,05% раствор «Хлоргексидин биглюко-нат». Использование реального вещества позволит нивелировать стохастическое влияние многих факторов, связанных с проведением микробиологических исследований (времени и температуры инкубирования, состава питательных сред, количества микробных клеток, свойств конкретных разновидностей микроорганизмов и т.д.). Однако можно использовать и виртуальный вектор, координаты которого для всех тест-штаммов микроорганизмов принимают равным D\St = 25,0 мм (что было использовано в наших расчетах).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования противоми-кробной активности образцов мази «Ле-вомеколь» методом диффузии в плотную среду представлены в таблице 1.
Приведенные в таблице 1 данные были использованы для получения интегрального показателя противомикробной активности. Данный показатель представляет собой шестимерный вектор (А), осями которого являются значения зоны задержки роста исследуемых тест-штаммов микроорганизмов. Также рассчитывали коэффициент корреляции (r), который выражает степень подобия векторов (при сравнении ЛС между собой), в данном случае - это степень подобия испытуемых ЛС и виртуального с размерами диаметра зон задержки роста по всем шести тест-штаммам 25 мм (спектр действия препарата на тест-штаммы микроорганизмов при использовании его квадрата - г). Так как для Candida albicans зона задержки роста отсутствует, при расчете интегрального показателя противомикроб-ной активности и коэффициента корреляции его значение диаметра зоны задержки роста принимали за ноль. Более подробно данный метод обсуждался на примерах ка-тионоактивных антисептиков и стоматологических ЛС в работах [8, 10]. Следует отметить, что значение интегрального показателя антимикробной активности зависит от используемых тест-штаммов микроорганизмов, условий микробиологических исследований, качества субстанций, времени, концентрации микроорганизмов и т.д. Для
возможности сравнения показаний между собой и получения воспроизводимых результатов важно проводить исследования на одних и тех же стандартных тест-штаммах, при одинаковых условиях, качественных реактивах и пр.
Данные по числовым значениям интегрального показателя противомикробной активности, квадрата коэффициента корреляции, расстояния в векторном пространстве между концами векторов изучаемого ЛС и виртуального с диаметром зон задержки роста 25 мм по всем тест-штаммам микроорганизмов и средней цены ЛС, найденной по данным сайта [1], для разных производителей сведены в таблице 2.
Из таблицы 2 видно, что интегральный показатель противомикробной активности мази «Левомеколь» для пяти разных производителей находится в диапазоне от 2,55 до 2,74. Для ответа на вопрос, насколько значимы отклонения интегрального показателя в выборке из пяти производителей, применены инструменты математической статистики.
Согласно данным таблицы 2, среднее значение интегрального показателя про-тивомикробной активности в выборке из пяти производителей равно А=2,67, стандартное отклонение равно S=0,08. Применяя правило «трех сигм» для полученных данных, можно вычислить диапазон варьи-
Таблица 1 - Противомикробная активность исследуемых образцов мази «Левомеколь», полученная диффузионным методом «колодцев»
№ п/п Название и производитель ЛС Диаметры зон задержки роста микроорганизмов, мм; число повторов, п=6, Р=0,95
S. aureus ATCC 25923 E. coli ATCC 25922 P. vulgaris ATCC 4636 P aeruginosa ATCC 27853 B. subtilis ATCC 6633 C. albicans ATCC 885-653
1 «Левомеколь» мазь, «Борщаговский ХФЗ» 33,7±0,3 23,1±0,7 29,4±0,6 30,3±0,7 34,8±0,9 рост
2 «Левомеколь» мазь, «Нижфарм» 32,6±0,5 23,9±0,6 30,3±0,7 28,7±0,3 33,6±0,4 рост
3 «Левомеколь» мазь, «Виола» 34,1±0,5 23,2±0,8 29,3±0,4 30,4±0,7 34,6±0,6 рост
4 «Левомеколь» мазь, «ХФЗ «Красная звезда» 27,7±0,6 28,2±0,8 27,1±0,4 28,6±0,6 30,8±0,5 рост
5 «Левомеколь» мазь, «Фармак» 28,9±0,5 29,2±0,7 29,4±0,3 29,0±0,5 30,7±0,9 рост
Таблица 2 - Фармакоэкономические показатели мази «Левомеколь» разных
производителей
№ п/п Название и производитель ЛС Интегр. показатель противомикр. активности ЛС, А± 8Л А Квадрат коэффициента корреляции, г2 Расстояние, Axst Цена, грн./ Уп.
1 «Левомеколь» мазь, «Борщаговский ХФЗ» 2,73±0,03 0,81** 1,16** 7,90
2 «Левомеколь» мазь, «Нижфарм» 2,68±0,02 0,83 1,13 8,10
3 «Левомеколь» мазь, «Виола» 2,74±0,02 0,81 1,17 13,90
4 «Левомеколь» мазь, ХФЗ «Красная звезда» 2,55±0,02 0,83 1,05 7,75
5 «Левомеколь» мазь, «Фармак» 2,63±0,02 0,83 1,08 8,64
6 Среднее значение параметра, А* 2,67 0,82 1,12 -
7 Стандартное отклонение, 8 * 0,08 0,01 -
Примечание. * Статистические расчеты проводили для п=5, Р=0,95. ** Расчет квадрата коэффициента корреляции и расстояния проводили для исследуемых ЛС в сравнении с виртуальным (показания по всем тест-штаммам приняты 25 мм).
рования интегрального показателя проти-вомикробной активности для 99% случаев в виде A±3S (2,67±3 0,08=2,67±0,24).
Данные величины можно рекомендовать для внесения в монографию на ЛС в количественные показатели в виде интегрального показателя противомикробной активности, равного А=2,67±0,26 (с колебанием в 10%).
Данные результаты показывают, что интегральная противомикробная активность мази «Левомеколь» у пяти производителей практически одинакова и незначительно отклоняется в пределах 3,6% от среднего показателя противомикробной активности, равного А=2,67±3 0,08 2,78/ (V5). Данные числа свидетельствуют о противомикробной эквивалентности мази «Левомеколь» для разных производителей. При этом покупателю нет необходимости переплачивать за «фирму», а врач или провизор могут рекомендовать более доступное по цене средство без значительного проигрыша в качестве его противомикроб-ной активности.
ВЫВОДЫ
Применен математический метод -векторная теория для расчета интегральных показателей противомикробной активности лекарственного средства разных производителей на примере мази «Левоме-коль».
На основании анализа полученных результатов сделано заключение о перспективности применения векторной теории в контроле качества противомикробных средств.
Показано, что противомикробная активность мази «Левомеколь» у разных производителей в виде интегрального показателя находится на высоком уровне и отличается на 3,6% от среднего в выборке из пяти образцов, что говорит о биоэквивалентности исследуемых ЛС.
SUMMARY
N. N. Boyko, A. I. Zaytsev,
D. I. Dmitrievskiy, T. P. Osolodchenko VECTOR THEORY IN QUALITY CONTROL OF ANTIMICROBIAL DRUGS, BY THE EXAMPLE OF LEVOMEKOL OINTMENT
For study purposes, there have been se-
lected five samples of Levomekol ointment from different manufacturers, which are currently available at the pharmaceutical market of Ukraine. Antimicrobial activity of drugs has been estimated by agar «well» diffusion method with determination of the diameter of microorganism growth inhibition zone. For assessment of antimicrobial activity of drugs the following six test strains of microorganisms have been used: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATCC 4636, Bacillus subtilis ATCC 6633, and Candida albicans ATCC 885-653.
Vector theory was used to obtain the integrated index of antimicrobial activity, it allowed to reduce individual values of the six test strains into one integrated index.
These results demonstrate that antimicrobial activity values of Levomekol ointment from different manufacturers are almost similar, and those forms from five manufacturers vary within the range 3,7% against the mean integrated index of antimicrobial activity, which is А=2,67. These figures indicate to antimicrobial equivalence of Levomekol ointment from different manufacturers.
On the basis of analysis of the results obtained, we have come to а conclusion on application prospects of the vector theory in quality control measurement of antimicrobial drugs.
Keywords: vector theory, antimicrobial activity, integrated index, quality, Levomekol ointment.
ЛИТЕРАТУРА
1. Официальный веб-сайт Компендиума в Украине по состоянию на 01.02.2015: [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://compendium.com.ua/prices.
2. Вивчення специфiчноi активносп протимшробних лшарських засобiв: метод. рекомендацп / Ю. Л. Волянський ^a шш.] - К., 2004. - 38 с.
3. Методичш в^вки 9.9.5-143-2007 «Визначення чутливост мiкроорганiзмiв до антибактерiальниx препара^в». - Кшв : МОЗ Украни, 2007. - 80 с.
4. Решедько, Г. К. Определение чувствительности к антибиотикам: методы, результаты, оценка / Г. К. Решедько // Клиническая антимикробная химиотерапия, 1999. - № 3. - С. 113-115.
5. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии / под ред. ВОЗ. - Женева, 1994. - 131 с.
6. Стандартизащя приготування мь кробних суспензш / Ю. Л. Волянський [та шш.] // 1нформацшний лист про ново-введення в системi охорони здоров'я № 163-2006. Мшютерство охорони здоров'я Украши; Укра'шський центр науково'1 ме-дично'1 шформацп та патентно-лшензш-но'1 роботи. - Кшв : Укрмедпатентiнформ, 2006. - 10 с.
7. Державна Фармакопея Украши / Державне пщприемство «Науково-екс-пертний фармакопейний центр». - 1-е вид.
- Х.: Р1РЕГ, 2001. - Доповнення 1. - 2004.
- 520 с.
8. Бойко, Н. Н. Теория векторной алгебры в анализе свойств антимикробных препаратов / Н. Н. Бойко, А. И. Зайцев, Т. П. Осолодченко // Анналы Мечников-ского Института. - 2014. - №1. - С. 20-26.
9. Зайцев, О. I. Метод штегрального
оцшювання протимшробно! активносп препарапв / О. I. Зайцев [та шш.] // 1нфор-мацшний лист про нововведення в сферi охорони здоров'я № 65-2015. МЫстер-ство охорони здоров'я Украши; Украшський центр науково'1 медично'' шформацп та патентно-лшензшно! роботи. - Ки'в: Укрмедпатентшформ, 2015. - 4 с.
10. Boyko, M. M. Pharmacoeconomic analysis of antibacterial medications used in dentistry / M. M. Boyko [et al.] // Clinical Pharmacy. - 2014. - Vol. 18, №1. - P. 59-64.
Адрес для корреспонденции:
61140, Украина, г. Харьков, ул. Невского, 18,
Национальный фармацевтический университет, кафедра Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств, тел. +38(057)7718152, Boykoniknik@gmail.com, Бойко Н.Н.
Поступила 14.04.2015 г.
С. Г. Стёпин1, В. А. Журба2, И. С. Алексеев3
БАКТЕРИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ БИНТОВ МОДИФИЦИРОВАННЫХ МЕЛКОДИСПЕРСНЫМИ МЕТАЛЛАМИ И ИХ СОЕДИНЕНИЯМИ
1 Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет 2 Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины 3 Витебский государственный технологический университет
Синтезированы мелкодисперсное серебро, полиакрилат серебра, полиакрилат меди, мелкодисперсный оксид цинка и оксид железа (III). Проведено модифицирование бинтов синтезированными соединениями и изучена бактерицидная активность бинтов.
Ключевые слова: бинты, повязки, бактерицидная активность, мелкодисперсное серебро, полиакрилат серебра, полиакрилат меди, оксид цинка, оксид железа (III).
ВВЕДЕНИЕ
Современная медицина использует разнообразные средства для лечения ран [1]. Одна из главных функций раневых повязок - защита раны от проникновения патогенной микрофлоры из окружающей среды. Традиционная ватно-марлевая повязка обеспечивает лишь надежную механическую защиту. Очевидно, что для профилактики гнойно-воспалительных осложнений целесообразно использование повязок с антимикробным действием [1-3]. Объектами
многих исследований являлись материалы на основе природного полисахарида - целлюлозы и ее производных. Преимуществом целлюлозных волокнистых материалов является наличие сырьевой базы и технологических процессов получения материалов различной формы: тканей (марли), нетканых и трикотажных полотен, ваты и т.п. Химическое модифицирование готовых физических форм целлюлозных волокнистых материалов и последующее их использование в качестве носителей лекарственных веществ является наиболее технологич-
