CC BY
52
УДК 616.12-07:616.12-007.61:616.124.2
ВЕГЕТАТИВНОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ СТРЕССА И РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ ВЕГЕТАТИВНЫМ ПРОФИЛЕМ В ПОКОЕ
П.М.Губская, М.П.Рубанова, С.В.Жмайлова, М.Е.Евсеев
AUTONOMIC ACCOMPANIMENT OF STRESS AND CARDIAC REMODELING IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH VARIOUS BASE AUTONOMIC PROFILES WHEN UNDISTURBED
P.M.Gubskaia, M.P.Rubanova, S.V.Zhmailova, M.E.Evseev
Институт медицинского образования НоеГУ, [email protected]
Исследованы особенности ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией (АГ) женщин с различным исходным вегетативным профилем в состоянии покоя и различным вегетативным сопровождением холодового стресса. Показано, что у больных АГ ваготоников с симпатической реакцией на холодовой стресс и больных АГ симпатотоников с симпатической реакцией на холодовой стресс наблюдались различные варианты ремоделирования миокарда. «Избыточная» диастолическая дисфункция левого желудочка чаще регистрировалась у больных артериальной гипертензией женщин с преобладанием в состоянии покоя ваготонических влияний.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, холодовой стресс, вегетативный профиль, симпатикотония, ваготония, ремоделирование сердца, диастолическая дисфункция сердца
The specifics of cardiac remodeling were studied in women suffering from essential hypertension (EH) with various base autonomic profiles and different autonomic accompaniment of cold stress. It is shown that in hypertensive vagotonic and sympathotonic patients with sympathetic response to the cold stress some various types of cardiac remodeling occur. "Excessive" diastolic dysfunction of left ventricular was found more often in hypertensive women with parasympathetic prevalence when undisturbed. Keywords: essential hypertension, cold stress, autonomic profile, sympathotony, vagotony, cardiac remodeling, cardiac diastolic dysfunction
Различное вегетативное сопровождение стресса предполагает и разный гемодинамический ответ в зависимости от того, что является преобладающим во время стресса — активация симпатического, парасимпатического или обоих отделов вегетативной нервной системы (ВНС). По современным представлениям, вегетативные изменения у больных артериальной гипертензией (АГ) на нагрузочные пробы (в нашем исследовании на холо-довую пробу) могут проявляться: активацией симпато-адреналовой системы (САС), активацией САС и парасимпатической нервной системы (ПНС) и, как крайний вариант, преобладанием влияний ПНС в момент стресса и отсутствием реакции [1—3]. Можно предположить, что имеющийся вегетативный профиль в состоянии покоя у больных АГ и особенности формирования вегетативного ответа на стресс предполагают с течением времени развитие разных вариантов ремоделирования миокарда.
С другой стороны, структурные изменения миокарда, вероятно, постепенно меняют и вегетативную реакцию на нагрузочные пробы (выраженность вегетативной реакции, сопряженность вегетативной реакции и гемодинамического ответа) и, как самый крайний вариант, смена симпатоадреналовой реакции при стрессе на парасимпатическую, как наиболее де-задаптивную при реагировании на стресс.
Цель исследования
Исследовать особенности ремоделирования сердца у больных АГ в зависимости от исходного вегетативного профиля и от вегетативной реакции на холодовой стресс.
Материал и методы исследования
Обследованы 68 женщин (средний возраст 50,1 ± 1,2 лет) больных АГ II ст. (ЕОК/ЕОАГ, 2013), у которых был исключен вторичный генез АГ и сопутствующие заболевания, вызывающие ремоделирование миокарда.
Исследование вегетативной нервной системы (ВНС) проводилось методом вариационной интерва-лометрии [4]. За основу взят показатель индекс напряжения (ИН), характеризующий активность механизмов симпатической регуляции, состояние центрального контура регуляции. К группе больных АГ с исходной симпатикотонией относились больные со значениями ИН в состоянии покоя >200, с исходной ваготонией со значениями ИН в состоянии покоя <100. Больные обследовались в покое и при холодо-вой пробе (ХП), которая проводилась путем погружения кисти правой руки в воду с кусочками льда на 1 мин. За симпатоадреналовую реакцию при проведении ХП принималось увеличение ИН на 30% и более, а за ваготоническую реакцию — уменьшение ИН на 30% и более.
Методом эхокардиографии определялись ко-нечно-диастолический и конечно-систолический размеры левого желудочка (КДР, мм; КСР, мм), конечный диастолический и конечный систолический объемы левого желудочка (КДО, мл; КСО, мл). Измерялись толщина межжелудочковой перегородки (МЖП, мм) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ, мм), относительная толщина стенок (ОТС) рассчитывалась по формуле: ОТС = (МЖП + ЗСЛЖ) / КДР). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывается по формуле Беуегеих К й а1. [5]. В зависимости от значений ОТС и ИММЛЖ выделяются следующие варианты ремоделирования левого желудочка: 1) концентрическая гипертрофия левого желудочка — КГЛЖ (увеличение ИММЛЖ и ОТС); 2) эксцентрическая гипертрофия — ЭГЛЖ (увеличение ИММЛЖ при нормальной ОТС); 3) концентрическое ремоделирова-ние (увеличение ОТС при нормальном ИММЛЖ); 4) нормальная геометрия левого желудочка.
Исследование диастолической функции левого желудочка проводилось методом допплер-эхокардиографии, за основу взят показатель Е/А трансмитрального кровотока. Диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ) диагностировалась при значениях Е/А < 1,0. При значениях Е/А > 1,5 ДДЛЖ оценивалась как «избыточная», являющаяся прогностически неблагоприятной в плане развития хронической сердечной недостаточности. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы «^аЙБЙса 6,0».
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования показали, что в группе больных АГ с преобладанием в состоянии покоя ваготонии ДДЛЖ с показателем Е/А < 1,0 наблюдалась в 33,3% случаев, в группе симпатотоников — в 62,9%, у больных с нормотонией — в 28,6% случаев. Существенных различий по частоте развития ДДЛЖ с показателем Е/А < 1,0 у больных АГ женщин в зависимости от исходного вегетативного профиля выявлено не было.
Во многих исследованиях показано, что функциональная ДДЛЖ связана с активностью САС [6,7]. Так, Ф.З.Меерсон более 40 лет назад предложил термин «катехоламиновая ригидность» миокарда во время стресса в эксперименте на животных [8].
В группах больных АГ женщин как с симпати-котонией, так и с ваготонией и нормотонией достоверных различий по частоте ДДЛЖ с показателем Е/А < 1,0 не было получено. То есть, у больных АГ женщин при выраженной ДДЛЖ наблюдался различный вегетативный профиль. Мы предположили, что для развития ДДЛЖ играет не только имеющийся вегетативный профиль в состоянии покоя, но и особенности вегетативного сопровождения стресса.
В группе больных АГ ваготоников в 25% случаев была обнаружена «избыточная» ДДЛЖ, когда в состоянии покоя показатель Е/А > 1,5. Известно, что «избыточная» ДДЛЖ с показателем Е/А > 1,5 является прогностически неблагоприятной в плане развития сердечной недостаточности [9—12]. В группе больных АГ симпатотоников такой вариант ДДЛЖ не был выявлен (х2 = 27,166; р = 0,0001). У больных АГ женщин с нормотонией в покое «избыточная» ДДЛЖ встречалась в 7,1% случаев, что значительно реже, чем в группе больных АГ женщин ваготоников (х2 = 5,039; р = 0,025).
Вероятно, есть какие-то особенности функционирования сердечной мышцы у больных АГ с вагото-нией. Э.А.Ким с соавт. в 1983 г. [13] показали, что под влиянием ацетилхолина происходит повышение проницаемости мембран сердечной клетки для ионов калия и уменьшение медленно выходящего тока ионов кальция. Они показали также ингибирующее влияние ацетилхолина на Na-K-АТФазу — интегральную часть Na-K-насоса. N.Vinsent и S.Ellis в 1963 г. [14] описали ингибирующий эффект ацетилхолина на гликогенолиз в сердечной мышце. Реали-
70 60 50 40 30 20 10 0
зация эффектов ацетилхолина на функцию и метаболизм сердца может осуществляться через активацию гуанилатциклазы и повышение содержания внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата. По данным О.К.Кульчицкого [15] ацетилхолин вызывает значительное и достоверное увеличение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который уменьшает частоту и силу сокращения сердечной мышцы, таким образом реализуя неблагоприятный эффект на функции и метаболизм миокарда. Возможно, поэтому у части больных АГ с таким вегетативным профилем предрасположенность к развитию избыточной ДДЛЖ, которая предрасполагает к развитию сердечной недостаточности и внезапной смерти гораздо чаще, чем у больных с наиболее часто встречающейся ДДЛЖ по I типу [16].
Результаты исследования вегетативной реакции на холодовой стресс у больных с различным вегетативным профилем показали, что на ХП у больных АГ женщин как симпатотоников, так и ваготоников наблюдались в основном 2 типа вегетативной реакции — симпатическая и ваготоническая. У больных
□ Исходная ваготония
□ Исходная симпатикотония
Симпатическая реакция
Парасимпатическая реакция
Рис. 1. Частота (в % ) симпатической и парасимпатической вегетативной реакции на ХП у больных АГ женщин с различным исходным вегетативным профилем (р < 0,05)
706050-
S
£ 40-
£
3020100
30
V
Исходная ваготония
Исходная симпатикотония
Рис. 2. Частота (в % ) выраженной симпатической (прирост ИН на 30% и более от исходного) вегетативной реакции на ХП у больных АГ женщин с различным исходным вегетативным профилем (р < 0,05)
АГ с исходной ваготонией (ИН < 100 в состоянии покоя) симпатоадреналовая реакция на ХП отмечалась значительно чаще (в 69,2% случаев), чем в группе больных АГ симпатотоников, где активация сим-патоадреналовой системы при ХП выявлена в 46,7% случаев (х2 = 9,007, р = 0,002).
Полученные данные, вероятно, соответствуют тем исследованиям [17], которые показывают, что на определенном этапе эволюции АГ симпатоадренало-вая система уже не играет такую значимую роль в патогенезе АГ, как в период становления заболевания. У части больных с изначально высокой активностью САС холодовая проба уже не сопровождалась значительным усилением симпатических влияний. Возможно, у этих больных в состоянии покоя симпатическое звено ВНС уже находилось на максимуме активности и дальнейшее нарастание симпатических влияний уже было невозможно у конкретного индивидуума.
У больных АГ ваготоников вегетативная реакция на ХП с повышением симпатической активности выявлялась значительно чаще и была более выраженной. Так, при ранжировании реакции симпатоадрена-ловой системы на ХП по степени повышения ИН было выявлено, что прирост ИН менее, чем на 10% у больных АГ с исходной симпатикотонией встречался в 35,7% случаев, тогда как в группе ваготоников такая незначительная симпатическая реакция не встречалась вообще (х2 = 18,999, р = 0,0001) (рис. 1).
У больных АГ с ваготонией в состоянии покоя реакция на ХП в 69,2% случаев сопровождалась увеличением ИН на 30% и более, тогда как у больных АГ симпатотоников значительное увеличение ИН (на 30% и более) выявлено в 30,0% случаев (х2 = 17,552; р = 0,0001) (рис. 2).
То есть при холодовом стрессе симпатоадрена-ловая реакция у ваготоников была более значительной. Несмотря на то, что даже при повышении ИН на 30% и более при ХП у ваготоников значения ИН могли находиться в пределах значений показателя, характерных для нормотонии, однако, столь выраженную симпатическую реакцию на холодовой
стресс у больных АГ с ваготонией, которая в 2,3 раза встречалась чаще, чем у симпатотоников, можно интерпретировать как дезадаптивную.
Вероятно, в развитии различных вариантов ре-моделирования миокарда играет роль не только имеющийся вегетативный профиль больных, но и особенности вегетативной реакции на холодовой стресс.
Выявлено, что у больных АГ ваготоников с ва-готонической реакцией на ХП преобладала ЭГЛЖ, она наблюдалась у 66,7% больных (рис. 3, табл.). В группе исходных ваготоников с симпатической реакцией на ХП ЭГЛЖ наблюдалась в 22,2% случаев (х2 = 4,073; р = 0,044). КГЛЖ у ваготоников с симпатоад-реналовой реакцией на ХП была выявлена в 66,7% случаев, а у больных АГ ваготоников с ваготониче-ской реакцией на ХП наблюдалась в 33,3% случаев (р > 0,05). Таким образом, у ваготоников с ваготониче-ской реакцией на холодовой стресс чаще выявлялась ЭГЛЖ.
У больных АГ симпатотоников (рис. 4, табл.) с ваготонической вегетативной реакцией на ХП ЭГЛЖ наблюдалась в 8,3% случаев, а у больных, у которых ХП сопровождалась нарастанием симпатоадренало-вых влияний — в 60% случаев (х2 = 5,177; р = 0,023).
Представляется интересным и тот факт, что КГЛЖ наиболее часто встречалась у больных АГ женщин симпатотоников с ваготонической реакцией на ХП — в 66,7% случаев, тогда как в группе симпа-тотоников с симпатической реакцией на ХП КГЛЖ наблюдалась в 20% случаев (х2 = 7,994; р = 0,005).
Результаты исследования показали, что ремо-делирование миокарда у больных АГ зависит и от состояния вегетативного фона в покое, и от вегетативного сопровождения стресса. Исходный вегетативный профиль и своеобразие вегетативной реакции на стресс (возможно, генетически детерминированное) постепенно формирует те варианты ремоделиро-вания сердца, которые мы наблюдали в нашем исследовании. У больных АГ ваготоников с симпатической реакцией на холодовой стресс и у больных АГ симпа-тотоников с симпатической реакцией на холодовой
Таблица
Сопряженность вариантов ремоделирования миокарда, исходных вегетативных профилей и типов вегетативной реакции на стресс у больных АГ
Вегетативный профиль больных АГ в состоянии покоя Тип вегетативной реакции на холодовой стресс Варианты ремоделирования миокарда
ЭГЛЖ Концентрич. варианты Нормальная геометрия ЛЖ
Ваготонический Ваготонический 66,7% 33,3% 0%
Симпатотонический 22,2% 66,7% 11,1%
Отсутствие реакции 100% 0% 0%
Симпатотонический Симпатотонический 60,0% 10,0% 30,0%
Ваготонический 8,33% 66,7% 25,0%
Отсутствие реакции 25% 72,5% 12,5%
Нормотонический Ваготонический 33,3% 66,7% 0%
Симпатотонический 20% 40,0% 40,0%
Отсутствие реакции 33,3% 66,7% 0%
л Я
л
«
о ю
ЭГЛЖ
КГЛЖ
Рис. 3. Сопряженность вариантов ремоделирования миокарда левого желудочка (число больных с ЭГЛЖ и КГЛЖ в %) и типов вегетативной реакции на холодовой стресс у больных АГ женщин ваготоников (р < 0,05)
й л X
л
Ц
о
ю
^
70-
60-
50-
40- /
30-
20-
10- /
oJ А
60
66,7
□ ваготоническая реакция на ХП
□ симпатическая реакция на ХП
ЭГЛЖ
КГЛЖ
Рис. 4. Сопряженность вариантов ремоделирования миокарда левого желудочка (число больных с ЭГЛЖ и КГЛЖ в %) и типов вегетативной реакции на холодовой стресс у больных АГ женщин симпатотоников (р < 0,05)
стресс — вариант ремоделирования миокарда может быть различным. Видимо, патогенетические механизмы развития ремоделирования миокарда у этих больных разные.
С позиции сегодняшних знаний о патогенезе ремоделирования миокарда у больных АГ достаточно трудно объяснить столь неожиданные результаты, полученные в нашем исследовании, когда у больных АГ ваготоников с симпатической реакцией на нагрузочную холодовую пробу КГЛЖ в 6,7 раза встречалась чаще (у
66,7% больных), чем у больных АГ симпатотоников с симпатической реакцией (у 10,0% пациентов, р < 0,05). ЭГЛЖ у больных АГ симпатотоников с ваготонической реакцией на ХП встречалась в 8,3% случаев, тогда как у больных АГ ваготоников с ваготонической реакцией на ХП — в 66,7% случаев (р < 0,05).
Видимо, формирование столь различных типов ремоделирования зависит от многих причин: от вегетативного профиля в покое, от вегетативной реакции на стресс. Такое разнообразие вариантов, возможно,
связано с различным влиянием медиаторов САС и ПНС адреналина и ацетилхолина на обмен веществ в сердечной мышце. Известно, что адреналин и ацетил-холин вызывают противоположные эффекты: адреналин увеличивает частоту и силу сокращения сердечной мышцы, а ацетилхолин — уменьшает. Адреналин стимулирует образование циклического аденозинмономо-нофосфата (цАМФ), а ацетилхолин стимулирует образование цГМФ. Существует мнение, что цАМФ стимулирует в основном процессы распада (катаболизма), а цГМФ — процессы синтеза (анаболизма) [18].
Известно также, что цГМФ в клетках часто вызывает эффекты, противоположные цАМФ. цГМФ активирует в-киназу и фосфодиэстеразу, гидролизи-рующую цАМФ [19]. цГМФ является общим регулятором ионных каналов гликогенеза и клеточного апоптоза, расслабляет глазные мышцы, стимулирует пролиферацию клеток, а цАМФ подавляет.
Стимуляция адреналином и ацетилхолином циклических нуклеотидов цАМФ и цГМФ, вероятно, и определяет своеобразие вариантов ремоделирова-ния миокарда при различном вегетативном сопровождении стресса у больных артериальной гипертензи-ей, основной характеристикой которой является стрессобусловленность.
Резюме
— достоверных различий частоты развития ДДЛЖ (с показателем Е/А < 1,0) у больных АГ с различным вегетативным профилем в состоянии покоя выявлено не было;
— «избыточная» ДДЛЖ (показатель Е/А > 1,5) достоверно чаще наблюдалась у больных АГ с ваго-тонией в состоянии покоя;
— при ХП у больных АГ ваготоников симпа-тоадреналовая реакция встречалась в 2,3 раза чаще, чем у больных АГ с симпатотонией;
— ЭГЛЖ наблюдалась чаще у больных с ваго-тонией в состоянии покоя и ваготонической реакцией на холодовой стресс и у больных с АГ с симпатото-нией в покое и симпатоадреналовой реакцией на стресс;
— КГЛЖ наиболее часто наблюдалась у больных АГ женщин симпатотоников с ваготонической реакцией на ХП;
— такое разнообразие вариантов ремоделиро-вания возможно связать с различным влиянием циклических нуклеотидов цГМФ и цАМФ на миокард, выработку которых стимулируют адреналин и аце-тилхолин.
Статья подготовлена при финансовой поддержке Минобрнауки России в рамках базовой части государственного задания.
1. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова С.В., Губская П.М., Кулик Н.А. Ваготоническая реакция на холодовой стресс и кардиопротективный эффект современных антигипертен-зивных препаратов у больных артериальной гипертензией // Кардиология в Беларуси. 2011. №5. С.204-205.
2. Рубанова М.П., Вебер В.Р., Жмайлова С.В., Губская П.М., Бондаренко В.С., Виноградов А.И. Органическая и функциональная диастолическая дисфункция левого же-
лудочка у больных артериальной гипертензией при различных вариантах вегетативного сопровождения стресса и типах ремоделирования сердца // Российский медицинский журнал. 2012. №3. С.7-9.
3. Губская П.М., Рубанова М.П., Жмайлова С.В., Виноградов А.И. Парадоксальная вегетативная реакция и острое ремоделирование миокарда на стресс у больных артериальной гипертензией, получавших эффективную антиги-пертензивную терапию небивололом и амлодипином // Вестник Новгородского государственного университета. Сер. «Медицинские науки». 2012 №66. С.24-27.
4. Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Черейкин Л.В. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем // Вестник аритмологии. 2001. №24. С.65-82.
5. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man // Circulation. 1977. №55. P. 613-618.
6. Рязанов А.С., Аракелянц А.А., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы // Клиническая медицина. 2003. №6. С.15-18.
7. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях и способы ее коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №2(3). С.27-31.
8. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М.: Наука, 1975. 263с.
9. Aurigemma G.P., Gottdinier J.S., Shemanski L. et al. Predictive value of systolic and diastolic function for incident congestive heart failure in the erderly: the Cardiovascular Health Study // J Am Cool Cardiol. 2001. V.37. N4. P. 1042-1048.
10. Bella J.N., Palmieri V., Roman M.J. et al. Mitral ratio of peak early to late diastolic filling velocity as a predictor of mortality in middle-aged and elderly adults: the Strong Heart Study // Circulation. 2002. V.105. N16. P.1928—1933.
11. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова С.В., Горицына
B.Е. Прогноз развития сердечной недостаточности у мужчин, больных артериальной гипертензией II степени, с избыточно высокой способностью миокарда к расслаблению в диастолу // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. T.5. №6. C.451.
12. Рубанова М.П., Жмайлова С.В., Горицына В.Е., Губская П.М. Диастолическая дисфункция с избыточно высоким кровенаполнением левого желудочка при холодовом стрессе у больных артериальной гипертензией при лечении метопрололом // Материалы Российской научно-практической конференции «Cтандарты диагностики и лечения в клинике внутренних болезней. Сердечнососудистые заболевания». Вестник Российской военно-медицинской академии (приложение). 2007. №2(18).
C.165.
13. Даниленко М.П., Ким Э.А., Омарова Р.Д., Есырев О.В. Действие ацетилхолина на Na-K-АТФ-фазную активность разных препаратов сарколеммы миокарда // Вопр. мед. химии. 1983. Т. 29. №1. C. 29-33.
14. Vinsent N. H., Ellis S. Inhibitory effect of acetylcholine on glycogenolysis in the isolated guinea-pig heart // Pharmacol. Exp. Ther. 1963. Vol.139. №1. P.60.
15. Кульчицкий O.K. Влияние ацетилхолина на уровень циклического гуанозинмонофосфата в сердце крыс разного возраста // Бюлл. эксперимент. биол. мед. 1980. № 9. C.3I8-319.
16. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. 2002. T.3. №4. С.190-195.
17. Молчанова Г.С., Талалаева Т.Г., Ахадов Ш.В., Рузбанова Г.Р., Хорева С.Н. Изменения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем при прогрессировании артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. №2. С.10-15.
18. Cornelie Spies, Klaus-Dieter Schultz, Günter Schultz. Inhibitory effects of mepacrine and eicosatetraynoic acid on cyclic GMP elevations caused by calcium and hormonal factors in rat ductus deferens // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 1980. Vol. 311. Iss. 1. P. 71-77.
19. Pietrobon M., Zumpara I., Maritan M., Franchi S., Pozzan T.,
Lodovichi C. Interplay among cGMP, cAMP, and Ca2+ in living olfactory sensory neurons in vitro and vivo. 2011.
References 11
1. Veber V.R., Rubanova M.P., Zhmajlova S.V., Gubskaja P.M., Kulik N.A. Vagotonicheskaja reakcija na holodovoj stress i kardioprotektivnyj jeffekt sovremennyh antigiperten-zivnyh preparatov u bol'nyh arterial'noj gipertenziej [Vago-tonic response to cold stress and cardioprotective effect of modern antihypertensive drugs in hypertensive patients]. Kar-diologija v Belarusi — Cardiology in Belarus, 2011, no 5, pp.204-205.
2. Rubanova M.P., Veber V.R., Zhmajlova S.V., Gubskaja 12. P.M., Bondarenko V.S., Vinogradov A.I. Organicheskaja i funkcional'naja diastolicheskaja disfunkcija levogo zheludo-
chka u bol'nyh arterial'noj gipertenziej pri razlichnyh varian-tah vegetativnogo soprovozhdenija stressa i tipah remodeli-rovanija serdca [Left ventricle organic and functional dia-stolic dysfunction in hypertensive patients with different variants of vegetative stress and different types of cardiac remodeling]. Rossijskij medicinskij zhurnal — Russian Journal of Medicine, 2012; no 3, pp. 7-9.
3. Gubskaja P.M., Rubanova M.P., Zhmajlova S.V., Vinogra-dov A.I. Paradoksal'naja vegetativnaja reakcija i ostroe re-modelirovanie miokarda na stress u bol'nyh arterial'noj giper-tenziej, poluchavshih jeffektivnuju antigipertenzivnuju terapiju nebivololom i amlodipinom [Paradoxical autonomic response and acute myocardial remodeling to stress in hyper- 13. tensive patients treated with effective antihypertensive therapy with nebivolol and amlodipine]. Vestnik Novgorodskogo gosudarstvennogo universiteta imeni Jaroslava Mudrogo — Yaroslav-the-Wize Novgorod State University Newsletter,
2012, no 66, pp. 24-27. 14.
4. Baevskij R.M., Ivanov G.G., Cherejkin L.V. i dr. Analiz variabel'nosti serdechnogo ritma pri ispol'zovanii razlichnyh elektrokardiograficheskih system [The analysis of heart rate 15. variability using various electrocardiographic systems]. Vest-
nik aritmologii — Arrhythmology Newsletter, 2001, no 24, pp.65-82.
5. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Circulation, 1977, vol.
55, pp. 613-618. 16.
6. Rjazanov A.S., Arakeljanc A.A., Jurenev A.P. Giper-tonicheskoe serdce. Sostojanie problemy. [Hypertensive heart. State of the problem]. Clinical Medicine, 2003, no 6, pp.15-18.
7. Oganov R.G., Marcevich S.Ju., Koltunov I.E. Giperaktivnost' 17. simpaticheskogo otdela vegetativnoj nervnoj sistemy pri ser-dechno-sosudistyh zabolevanijah i sposoby ee korrekcii [Hy-peractivity of sympathetic nervous system in cardiovascular
diseases and the methods of its correction]. Kardiovaskuljar-naja terapija i profilaktika — Cardiovascular therapy and prophylactic, 2003, no 2(3), pp.27-31.
8. Meerson F.Z. Adaptacija serdca k bol'shoj nagruzke i ser-dechnaja nedostatochnost' [Adaptation of the heart to the 18. heavy load and heart failure]. Moscow, Nauka Publ., 1975.
263 p.
9. Aurigemma G.P., Gottdinier J.S., Shemanski L. et al. Predictive value of systolic and diastolic function for incident congestive heart failure in the erderly: the Cardiovascular Health 19. Study. J Am Cool Cardiol, 2001, vol.37, no 4, pp. 1042-1048.
10. Bella J.N., Palmieri V., Roman M.J. et al. Mitral ratio of peak
early to late diastolic filling velocity as a predictor of mortality in middle-aged and elderly adults: the Strong Heart Study. Circulation, 2002, vol. 105, no16. pp.1928-1933. Veber V.R., Rubanova M.P., Zhmajlova S.V. Goricyna V.E. Prognoz razvitija serdechnoj nedostatochnosti u muzhchin, bol'nyh arterial'noj gipertenziej II stepeni, s izbytochno vy-sokoj sposobnost'ju miokarda k rasslableniju v diastole [Forecast of development of heart failure in men with hypertension II degree, with excessively high relaxation ability of the myocardium in diastole]. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika — Cardiovascular therapy and Prevention, 2006, vol.5, no 6, p. 451.
Rubanova M.P., Zhmajlova S.V., Goricyna V.E., Gubskaja P.M. Diastolicheskaja disfunkcija s izbytochno vysokim krovenapolneniem levogo zheludochka pri holodovom stresse u bol'nyh arterial'noj gipertenziej pri lechenii metoprololom [Diastolic dysfunction with excessively high hyperemia of the left ventricle during cold stress in hypertensive patients with metoprolol]. Materialy Rossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Ctandarty diagnostiki i lechenija v klinike vnutrennih boleznej. Serdechno-sosudistye zabole-vanija». Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii (prilozhenie) [Proceedings of the Russian scientific and practical conference "Standards are the diagnosis and treatment of internal diseases. Cardiovascular disease", Bulletin of the Russian Military Medical Academy (appendix)], 2007, no 2(18), p.165.
Danilenko M.P., Kim E.A., Omarova R.D., Esyrev O.V. Deystvie atsetilkholina na Na-K-ATF-faznuyu aktivnost' raznykh preparatov sarkolemmy miokarda. Vopr. med. himii. — Problems of Medical Chemistry, 1983, vol. 29, no 1, pp. 29-33.
Vinsent N. H., Ellis S. Inhibitory effect of acetylcholine on glycogenolysis in the isolated guinea-pig heart. Pharmacol. Exp. Ther., 1963, vol.139, no 1, p.60.
Kul'chickij O.K. Vlijanie acetilholina na uroven' cik-licheskogo guanozinmonofosfata v serdce krys raznogo voz-rasta [Effect of acetylcholine on the level of cyclic guanosine monophosphate in the heart of rats of different age]. Bjull. Eksperiment. Biol. Med. — Experimental Biological Medicine Newsletter, 1980, no 9, pp.3I8-319. Ageev F.T., Ovchinnikov A.G. Diastolicheskaja disfunkcija kak projavlenie remodelirovanija serdca. [Diastolic dysfunction as a manifestation of cardiac remodeling]. Serdechnaja nedostatochnost' — Heart failure, 2002, vol. 3, no 4, pp.190195.
Molchanova G.S., Talalaeva T.G., Ahadov Sh.V., Ruzbanova G.R., Horeva S.N. Izmenenija aktivnosti renin-angiotenzin-al'dosteronovoj i simpatoadrenalovoj sistem pri progressiro-vanii arterial'noj gipertenzii [Changes in the activity of the renin-angiotensin-aldosterone and sympathetic nervous systems in the progression of hypertension]. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika — Cardiovascular Therapy and Prevention, 2010, no 2, pp.10-15.
Cornelie Spies, Klaus-Dieter Schultz, Günter Schultz. Inhibitory effects of mepacrine and eicosatetraynoic acid on cyclic GMP elevations caused by calcium and hormonal factors in rat ductus deferens. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 1980, vol. 311, iss. 1, pp 71-77. Pietrobon M., Zumpara I., Maritan M., Franchi S., Pozzan T., Lodovichi C. Interplay among cGMP, cAMP, and Ca2+ in living olfactory sensory neurons in vitro and vivo. 2011.
