Научная статья на тему 'ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ'

ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
хронический описторхоз / Opisthorchis felineus / вегетативная нервная система / парасимпатическая нервная система / симпатическая нервная система / вариабельность сердечного ритма / кардиоинтервалография / chronic opisthorchiasis / Opisthorchis felineus / autonomic nervous system / parasympathetic nervous system / sympathetic nervous system / heart rate variability / cardiointervalography

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Карбышева Нина Валентиновна, Плотникова Екатерина Юрьевна, Никонорова Марина Анатольевна, Бесхлебова Ольга Васильевна, Иванова Мария Эдуардовна

Введение. Алтайский край является одним из наиболее значимых природных очагов описторхоза не только в Западной Сибири, но и на территории Российской Федерации в целом, где заболеваемость описторхозом составляет от 44 до 34 на 100 тыс. населения. Местом первичного обитания описторхов является гепатобилиарная система, полиморфизм многолетней инвазии характеризуется нарушением функций многих органов и систем: печени, иммунной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения и др. Центром управления, ответственным за эти жизненно важные функции организма, является вегетативная нервная система, которая регулирует их в организме. Анализ вариабельности ЧСС может дать представление о симпатико-парасимпатическом вегетативном балансе. Цель исследования. Комплексное исследование состояния вегетативной регуляции путем анализа вариабельности сердечного ритма у больных хроническим описторхозом. Материалы и методы. При выполнении исследования наблюдались 31 больной хроническим описторхозом (ХО), сравнение проводилось с 30 здоровыми лицами аналогичного возраста и пола. При изучении функции вегетативной нервной системы использовался метод математического анализа сердечного ритма по Баевскому Р.М. при помощи оригинальной программы «CORVEG». Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05. Результаты и обсуждение. При исследовании характера вегетативных изменений использовались методы частотного и спектрального анализа сердечного ритма. Изменения показателей регуляции сердечного ритма статистически значимо (р<0,05) указывали на усиление симпатической регуляции в покое и ортостазе у больных с ХО, их вегетативный гомеостаз был смещен в сторону симпатической нервной системы как в покое, так и при нагрузке, а у части больных (31%) выявляется дисрегуляция центрального типа. Заключение. Дисрегуляция адаптации вегетативной нервной системы у больных хроническим описторхозом выявлена на всех уровнях ее регуляции и характеризовалась усилением активности симпатического тонуса и снижением парасимпатической и гуморальной регуляции, а также вазорефлекторных и барорефлекторных механизмов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Карбышева Нина Валентиновна, Плотникова Екатерина Юрьевна, Никонорова Марина Анатольевна, Бесхлебова Ольга Васильевна, Иванова Мария Эдуардовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

VEGETATIVE DYSFUNCTION IN CHRONIC OPISTHORCHIASIS

Introduction. Altai Krai is one of the most significant natural foci of opisthorchiasis not only in Western Siberia, but also on the territory of the Russian Federation as a whole, where the incidence of opisthorchiasis ranges from 44 to 34 per 100,000 people. The primary habitat of opisthorchiasis is the hepatobiliary system; the polymorphism of long-term invasion polymorphism is characterized by a violation of the functions of many organs and systems: liver, immune and cardiovascular systems, digestive organs, etc. The control center responsible for these vital functions of the body is the autonomic nervous system, which regulates them in the body. Analysis of heart rate variability can give an idea of sympathetic-parasympathetic vegetative balance. The purpose of the study. A comprehensive study of the state of autonomic regulation by analyzing heart rate variability in patients with chronic opisthorchiasis. Materials and methods. During the course of the study, 31 patients with chronic opisthorchiasis (CO) were observed, a comparison was made with 30 healthy individuals of similar age and gender. When studying the function of the autonomic nervous system, the method of mathematical analysis of the heart rate according to R.M. Baevsky was used with the help of the original program "CORVEG". The level of critical significance of the null statistical hypothesis was assumed to be 0.05. Results and Discussion. In the study of the nature of vegetative changes, methods of frequency and spectral analysis of heart rate were used. Changes in heart rate regulation indicators were statistically significantly (p<0.05) indicated an increase in sympathetic regulation at rest and orthostasis in patients with SC, their autonomic homeostasis was shifted toward the sympathetic nervous system both at rest and under load, and in some patients (31%) dysregulation of the central type was detected. Conclusions. Dysregulation of autonomic nervous system in patients with chronic opisthorchiasis was revealed at all levels of its regulation and was characterized by increased sympathetic tone and a decrease in parasympathetic and humoral regulation, as well as vasoreflective and baroreflective mechanisms.

Текст научной работы на тему «ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ»

УДК 616.995.122:616.839 DOI 10.31684/25418475-2023-4-94

ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ

кемеровский государственный медицинский университет, г. Кемерово 650056, Кемеровская обл., г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22 а 2Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул 656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, 40

3НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, г. Кемерово 650002, Кемеровская обл., г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

Плотникова Е. Ю.1, Карбышева Н. В.2, Никонорова М. А.2, Бесхлебова О. В.2, Иванова М. Э.2, Осипова И. В.2, Синьков М. А.3, Киушкина И. Н.2

Резюме

Введение. Алтайский край является одним из наиболее значимых природных очагов описторхоза не только в Западной Сибири, но и на территории Российской Федерации в целом, где заболеваемость описторхозом составляет от 44 до 34 на 100 тыс. населения. Местом первичного обитания описторхов является гепато-билиарная система, полиморфизм многолетней инвазии характеризуется нарушением функций многих органов и систем: печени, иммунной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения и др. Центром управления, ответственным за эти жизненно важные функции организма, является вегетативная нервная система, которая регулирует их в организме. Анализ вариабельности ЧСС может дать представление о симпатико-парасимпатическом вегетативном балансе.

Цель исследования. Комплексное исследование состояния вегетативной регуляции путем анализа вариабельности сердечного ритма у больных хроническим описторхозом.

Материалы и методы. При выполнении исследования наблюдались 31 больной хроническим описторхозом (ХО), сравнение проводилось с 30 здоровыми лицами аналогичного возраста и пола. При изучении функции вегетативной нервной системы использовался метод математического анализа сердечного ритма по Баевскому Р.М. при помощи оригинальной программы «CORVEG». Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение. При исследовании характера вегетативных изменений использовались методы частотного и спектрального анализа сердечного ритма. Изменения показателей регуляции сердечного ритма статистически значимо (р<0,05) указывали на усиление симпатической регуляции в покое и ортос-тазе у больных с ХО, их вегетативный гомеостаз был смещен в сторону симпатической нервной системы как в покое, так и при нагрузке, а у части больных (31%) выявляется дисрегуляция центрального типа. Заключение. Дисрегуляция адаптации вегетативной нервной системы у больных хроническим опистор-хозом выявлена на всех уровнях ее регуляции и характеризовалась усилением активности симпатического тонуса и снижением парасимпатической и гуморальной регуляции, а также вазорефлекторных и барореф-лекторных механизмов.

Ключевые слова: хронический описторхоз, Opisthorchis felineus, вегетативная нервная система, парасимпатическая нервная система, симпатическая нервная система, вариабельность сердечного ритма, кардио-интервалография

VEGETATIVE DYSFUNCTION IN CHRONIC OPISTHORCHIASIS

Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia 650056, Kemerovo region, Kemerovo, Voroshilova St., 22 a 2Altai State Medical University, Barnaul, Russia

656038, Altai Krai, Barnaul, Lenina Ave., 40

3Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia

650002, Kemerovo region, Kemerovo, Sosnovy boul., 6

Plotnikova E. Yu.1, Karbysheva N. V.2, Nikonorova M. A.2, Beskhlebova O. V.2, Ivanova M. E.2, Osipova I. V.2, Sinkov M. A.3, Kiushkina I. N.2

Abstract

Introduction. Altai Krai is one of the most significant natural foci of opisthorchiasis not only in Western Siberia, but also on the territory of the Russian Federation as a whole, where the incidence of opisthorchiasis ranges from 44 to 34 per 100,000 people. The primary habitat of opisthorchiasis is the hepatobiliary system; the polymorphism of long-term invasion polymorphism is characterized by a violation of the functions of many organs and systems: liver, immune and cardiovascular systems, digestive organs, etc. The control center responsible for these vital functions of the body is the autonomic nervous system, which regulates them in the body. Analysis of heart rate variability can give an idea of sympathetic-parasympathetic vegetative balance.

The purpose of the study. A comprehensive study of the state of autonomic regulation by analyzing heart rate vari-

ability in patients with chronic opisthorchiasis.

Materials and methods. During the course of the study, 31 patients with chronic opisthorchiasis (CO) were observed, a comparison was made with 30 healthy individuals of similar age and gender. When studying the function of the autonomic nervous system, the method of mathematical analysis of the heart rate according to R.M. Baevsky was used with the help of the original program "CORVEG". The level of critical significance of the null statistical hypothesis was assumed to be 0.05.

Results and Discussion. In the study of the nature of vegetative changes, methods of frequency and spectral analysis of heart rate were used. Changes in heart rate regulation indicators were statistically significantly (p<0.05) indicated an increase in sympathetic regulation at rest and orthostasis in patients with SC, their autonomic homeostasis was shifted toward the sympathetic nervous system both at rest and under load, and in some patients (31%) dysregulation of the central type was detected.

Conclusions. Dysregulation of autonomic nervous system in patients with chronic opisthorchiasis was revealed at all levels of its regulation and was characterized by increased sympathetic tone and a decrease in parasympathetic and humoral regulation, as well as vasoreflective and baroreflective mechanisms.

Keywords: chronic opisthorchiasis, Opisthorchis felineus, autonomic nervous system, parasympathetic nervous system, sympathetic nervous system, heart rate variability, cardiointervalography

Введение

Алтайский край является одним из наиболее значимых природных очагов описторхоза не только в Западной Сибири, но и на территории Российской Федерации в целом. Уровень заболеваемости данным гельминтозом на территории края составляет от 44 до 34 на 100 тыс. населения, что превышает многолетний общероссийский показатель от 12 до 15 на 100 тыс. населения в 2 и более раза при пораженности рыбы семейства карповых в Обь-Иртышском бассейне от 70 до 90% [1].

Местом первичного обитания описторхов является гепатобилиарная система, а также протоки поджелудочной железы. Многолетнее сосуществование паразитов с организмом хозяина сопровождается клиническим полиморфизмом - развиваются не только аллергия, но и нарушения функций многих органов и систем: печени, иммунной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения и др.

Дыхание, иммунная система, пищеварение, гормональный баланс, кровяное давление и частота сердечных сокращений у человека работают автоматически. Центром управления, ответственным за эти жизненно важные функции организма, является вегетативная нервная система (ВНС). Печень регулируется как симпатической, так и парасимпатической ветвями центральной нервной системы, которые играют решающую роль в энергетическом гомеостазе, повреждении и восстановлении органа. При заболеваниях печени частым клиническим проявлением является дисфункция вегетативной нервной системы, способная утяжелять их течение [2].

Вегетативная дисфункция является предрасполагающим фактором в развитии сердечно-сосудистой патологии (аритмий, ишемической болезни сердца) и индикатором кардиоваску-лярных нарушений, риски которых, как считают, ассоциированы с заболеваниями печени [3]. Повышенная нагрузка из-за измененной симпатической активности и дефектного парасимпатического ответа может способствовать функциональным и структурным изменениям сердца. В исследовании D. Houghton et al. установлено, что устойчивая симпатическая активность является стимулом для структурных и

функциональных изменений в кардиомиоци-тах и интерстиции сердечной мышцы, ремо-делирования левого желудочка, желудочковой тахиаритмии [4]. Часто наблюдаемая при хронической форме описторхоза вегетативная дисфункция определяет практическую значимость ее изучения при данной инвазии для направленности тактики ведения по коррекции выявленных нарушений [5]. Анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) является широко распространенным и внедренным методом неинвазивной и удобной оценки симпатова-гусного соотношения. Использование этого метода дает представление о функции вегетативной нервной системы и информацию о симпатико-парасимпатическом вегетативном балансе [6, 7, 8].

Вегетативные аспекты у больных хроническим описторхозом изучались авторами статьи и ранее [9, 10, 11]. Пациенты с заболеваниями печени могут страдать от избыточной патологической симпатической активности и снижения парасимпатической иннервации органов сердечно-сосудистой системы. Настоящее исследование включает в себя анализ ВСР для своевременной коррекции адаптационных возможностей организма, в том числе и перед специфической терапией празиквантелем, назначение которого может значительно утяжелять вегетативные нарушения у таких больных.

Цель исследования. Комплексное исследование состояния вегетативной регуляции путем анализа вариабельности сердечного ритма у больных хроническим описторхозом.

Материалы и методы

В процессе выполнения исследования наблюдались 31 больной хроническим опистор-хозом (ХО) в возрасте от 18 до 45 для мужчин и от 18 до 55 лет для женщин. Критерии включения в исследование: хронический описторхоз, подтвержденный лабораторно; возраст от 18 до 45 лет у мужчин, 18-55 лет у женщин, наличие добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Критерии исключения из исследования: ранний семейный анамнез сердечно-сосудистых осложнений у женщин до 65 лет, мужчин до 55 лет; курение, злоупо-

требление алкоголем, дислипидемии), наличие других паразитарных инвазий и заболеваний печени вирусной и соматической природы (алкогольные, аутоиммунные, на фоне метаболических нарушений). Группу контроля составили 30 здоровых лиц, сопоставимые по полу и возрасту.

Оценка функции вегетативной нервной системы осуществлялась с использованием метода математического анализа сердечного ритма по Баевскому Р.М. Данный метод наиболее полно отражает состояние адаптационно-компенсаторных механизмов всего организма путем вычисления показателей, характеризующих активность различных звеньев вегетативной нервной системы [12]. Наименьшей изменчивостью среди всех математико-статистических показателей обладает МО - математическое ожидание динамического ряда кардиоинтервалов. Отклонения МО от индивидуальной нормы обычно сигнализируют об увеличении нагрузки на аппарат кровообращения или о наличии патологических отклонений, в целом отражая конечный результат всех регуляторных влияний на сердце и систему кровообращения. Одним из основных показателей вариабельности сердечного ритма, характеризующих состояние механизмов регуляции, является СКО - среднее квадратиче-ское отклонение значений динамического ряда кардиоинтервалов. Оценивались: Мо - мода (гуморальный канал центральной регуляции сердечного ритма); АМо - амплитуда моды (центральное нервное звено симпатической регуляции); V - коэффициент вариации (нормализованное значение СКО); ВР - вариационный размах, отражающий автономное, парасимпатическое звено [12].

Спектральный состав ритма сердца оценивали по следующим показателям: VLF - дыхательные волны, характеризующие активность автономного контура регуляции, преимущественно парасимпатических влияний при средней мощности спектральной функции с периодом 0,15-0,35 Гц/сек2, LF - медленные волны 1 порядка, отражающие активность центрального контура регуляции, в большей степени симпатических влияний при средней мощности спектральных функций 0,05-0,15 Гц/ сек2, о нарушении гуморального уровня регуляции свидетельствовали показатели медленные волны второго порядка (MF) при средней мощности спектральных функций 0,004-0,05 Гц/сек2. Соотношения первичных показателей определяли интегральными показателями (индексами): ИН - индекс напряжения (отражает степень централизации управления ритмом сердца); ИВР - индекс вегетативного равновесия (соотношение активности симпатического и парасимпатического звеньев); показатель адекватности процессов регуляции (ПАПР); КО - индекс ортостатической пробы (направленность и степень изменения функционирования вегетативной нервной системы, с преобладанием активности симпатического звена ВНС) [12, 13].

Полученные результаты обрабатывали при помощи программы «CORVEG» - программа для ЭВМ «CORVEG», свидетельство об официальной регистрации № 200061883 от 8 сентября 2000 г. Российского Агентства по патентам и товарным знакам. Стандартное отклонение всех нормальных интервалов RR (SDNN) и разница между максимальной почасовой вариабельностью ЧСС (циркадным ритмом) рассчитывались как стандартные меры вариабельности ЧСС во временной области. Спектральную мощность количественно определяли как с помощью быстрого преобразования Фурье, так и с помощью авторегрессионного анализа в 4 частотных диапазонах. Спектральные составляющие VLF рассчитывались по всему интервалу записи быстрым методом фурье: от 0,003 до 0,04 Гц (очень низкая частота [VLF]), от 0,04 до 0,15 Гц (низкая частота [LF]) и от 0,15 до 0,40 Гц (высокая частота [HF]). Компоненты LF и HF рассчитываются из сегментов 100 RR-интервалов методом авторегрессии.

Дизайн исследования и его документация одобрены локальным комитетом по биомедицинской этике (ЛЭК) ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.

При обработке данных использовали пакет прикладных программ «STATISTICA 8.0» (StatSoft Inc.). Количественные показатели в случае нормального распределения представлены медианой, 25 и 75 процентилем (Me [LQ; HQ}), качественные - в виде частот (процентов). Сравнение количественных показателей в группах исследования проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Анализ различий частот в сравниваемых группах проводился критерием Хи-ква-драт Пирсона. При малой выборке (менее 5) использовали рандомизированные алгоритмы метода Монте-Карло. Для выявления ячеек, давших неслучайный вклад в статистику критерия, проводился расчет остатков с определением их статистической значимости. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05.

Вычисление точечных оценок вероятностей и доверительных интервалов к ним проводилось с использованием оценки Байеса и модели биномиального распределения для оценки доверительных границ [14, 15].

Результаты исследования

Длительность инвазии составляла от 2 до 120 месяцев (24,3±5,4 месяцев). В том числе у 22,6% пациентов длительность инвазии составляла три и более лет. Оценка характера вегетативных проявлений проводилась с использованием методов частотного и спектрального анализа сердечного ритма (СР) (табл. 1, 2, 3, 4) в положении покоя (лежа) и активном ортостазе (стоя).

У больных хроническим описторхозом до лечения выявлено значимое повышение средней частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ор-тостазе (102,46±25,11 ударов в минуту) в сравнении с контрольной группой (84,6±12,98 ударов в минуту) (p=0,0008).

Рисунок 1. Распределение частотного анализа у больных хроническим описторхозом до лечения

(ЧСС в активном ортостазе, р=0,0008)

Таблица 1

Показатели частотного анализа сердечного ритма при ХО в положении лежа

Показатели ХО, N=31 Контроль, N=30 Критический уровень значимости, р

МО, сек 0,849 [0,823; 0,934] 0,86 [0,803; 0,93] 1,000

СКО, сек 0,043 [0,03; 0,06] 0,036 [0,027; 0,043] 0,029

Мо 0,84 [0,8; 0,88] 0,86 [0,8; 0,94] 0,374

АМо, % 39 [32; 53] 30 [23; 35] 0,002

V 4,885 [3,76; 6,78] 4,14 [3,23; 5,22] 0,041

ВР 0,2 [0,16; 0,3] 0,16 [0,14; 0,2] 0,062

Примечание: МО - математическое ожидание динамического ряда кардиоинтервалов; СКО - среднее квадратиче-ское отклонение значений динамического ряда кардиоинтервалов; Мо - мода; АМо - амплитуда моды; V - коэффициент вариации; ВР - вариационный размах.

Таблица 2

Показатели частотного анализа сердечного ритма при ХО в активном ортостазе

Показатели ХО, N=31 Контроль, N=30 Критический уровень значимости, р

МО, сек 0,642 [0,603; 0,674] 0,743 [0,659; 0,807] 0,008

СКО, сек 0,043 [0,03; 0,06] 0,036 [0,027; 0,043] 0,029

Мо 0,64 [0,6; 0,68] 0,76 [0,64; 0,8] 0,009

АМо, % 52 [45; 59] 33 [27; 39] 0,000

V 4,735 [3,82; 5,56] 4 [3,1; 5,62] 0,210

ВР 0,12 [0,08; 0,16] 0,12 [0,1; 0,2] 0,464

Примечание: МО - математическое ожидание динамического ряда кардиоинтервалов; СКО - среднее квадратиче ское отклонение значений динамического ряда кардиоинтервалов; Мо - мода; АМо - амплитуда моды; V - коэф фициент вариации; ВР - вариационный размах.

При частотном анализе выявлены статисти

чески значимые отклонения СКО, АМо, V в положении лежа (рис. 1) и МО, СКО, Мо, АМо в активном ортостазе (рис. 2), что отражает уси-

ление влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и ослабление парасимпатического - уменьшение вариабельности сердечного ритма в группе больных ХО.

Рисунок 2. Распределение частотного анализа у больных хроническим описторхозом до лечения

(АМо в положении лежа, р=0,000)

Рисунок 3. Распределение частотного анализа у больных хроническим описторхозом до лечения

(МО в активном ортостазе, р=0,008)

Таблица 3

Спектральный анализ вариабельности ритма сердца у больных ХО в положении лежа (1)

и активном ортостазе (2)

Показатели ХО, N=31 Контроль, N=30 Критический уровень значимости, р

УЬБ 1 0,18 [0,12; 0,22] 0,2 [0,16; 0,28] 0,278

УЬБ 2 0,195 [0,15; 0,26] 0,19 [0,16; 0,23] 0,979

ЬБ 1 0,28 [0,19; 0,32] 0,14 [0,11; 0,2] 0,005

ЬБ 2 0,17 [0,12; 0,21] 0,14 [0,09; 0,2] 0,272

МБ 1 0,2 [0,16; 0,32] 0,11 [0,09; 0,15] 0,000

МБ 2 0,08 [0,07; 0,12] 0,09 [0,06; 0,13] 0,794

Примечание: УЬБ - дыхательные волны; LF - медленные волны 1 порядка; МБ - медленные волны второго порядка.

В группе больных ХО показатели волн первого и второго порядка (ЬБ и МБ) были достоверно ниже (р<0,05) в положении лежа, что может свидетельствовать о нарушении гуморальной регуляции и снижении активности межсистемного уровня регуляции. Результаты вычисления индексов регуляторных систем ВНС представлены в таблице 4.

В группе больных ХО в ортостазе индекс напряжения регуляторных систем (ИН) превышал значения (р<0,05) в группе контроля (рис. 3), характеризуя смещение вегетативного баланса в сторону симпатического звена ВНС

(табл. 4). На усиление симпатической регуляции указывал и индекс вегетативного равновесия (ИВР), который при нагрузке был выше (р=0,009) в группе больных ХО. Повышение показателя адекватности процессов регуляции (ПАПР) как в положении лежа, так и в орто-стазе (р=0,007) у больных ХО свидетельствует о выраженной избыточной централизации управления ритмом сердца. Коэффициент ор-топробы (КО) в группе ХО, отражающий усиление влияния симпатической нервной системы, также был выше (р=0,013).

Таблица 4

Индексы регуляторных систем вегетативной нервной системы у больных ХО в положении лежа (1)

и активном ортостазе (2)

Показатели ХО, N=31 Контроль, N=30 Критический уровень значимости, р

ИН 1 108,54 [66,29; 191,41] 97,05 [74,47; 153,65] 0,845

ИН 2 396,705 [219,73; 615,23] 185,81 [80,06; 250] 0,002

ИВР 1 191,965 [116,67; 333,33] 171,43 [137,5; 250] 0,906

ИВР 2 462,5 [281,25; 637,5] 275 [140,91; 390] 0,009

ПАПР 1 44,495 [35,71; 65] 35,71 [25; 43,02] 0,007

ПАПР 2 89,52 [70,31; 100] 44,59 [37,14; 51,79] 0,000

ВПР 1 5,485 [3,97; 7,81] 7,1 [5,48; 10,82] 0,075

ВПР 2 13,02 [9,19; 19,53] 10,42 [6,58; 14,53] 0,214

КО 3,18 [1,51; 4,28] 1,5 [1,15; 2,32] 0,013

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Примечание: ИН - индекс напряжения; ИВР - индекс вегетативного равновесия; ПАПР - показатель адекватности процессов регуляции; КО - индекс ортостатической пробы.

Рисунок 4. Распределение индекса напряжения регуляторных систем (ИН) в активном ортостазе у больных хроническим описторхозом до лечения (р=0,002)

У больных ХО показатели регуляции сердеч

ного ритма (р<0,05) отражали усиление симпатической регуляции в положении лежа и ортостазе. Наряду с этим, в основной группе вегетативный гомеостаз смещен в сторону преобладания симпатического отдела вегетативной

нервнои системы как в положении лежа, так и в активном ортостазе. Дисрегуляция центрального типа была выявлена у 31% больных. Веге-тативныи тонус и вегетативная реактивность (р<0,05) также были смещены в сторону симпа-тико- и гиперсимпатикотонии (табл. 5).

Таблица 5

Общая оценка активности регуляторных систем у больных ХО в положении лежа (1)

и активном ортостазе (2)

Показатели ХО, N=31 Контроль, N=30 р р

n о/ /о n о/ /о

Заключение 1

норма 29 90,91 27 89,47 0,877

функц. напряжение 1 4,55 3 10,53 0,506 0,463

перенапряжение 1 4,55 0 0,00 0,347

Заключение 2

норма 11 36,36 22 73,68 0,017

функц. напряжение 10 31,82 8 26,32 0,012 0,699

перенапряжение 10 31,82 0 0,00 0,016

Вегетативный тонус

ваготония 1 4,55 5 15,79 0,227

эйтония 8 27,27 20 68,42 0,007 0,008

симпатикотония 15 45,45 5 15,79 0,042

гиперсимпатокотония 7 22,73 0 0,00 0,027

Вегетативная реактивность

асимпатикотония 7 22,73 0 0,00 0,027

нормальная 6 18,18 19 63,16 0,005 0,003

гиперсимпатикотоническая 13 59,09 11 36,84 0,155

Анализ методом байесовской оценки показал, что преобладание симпатического тонуса вегетативной нервной системы характерно для хронического описторхоза не менее чем в 28,5% случаев, с доверительными границами 28,557,9% и средней оценкой 44,2%. Умеренное напряжение и перенапряжение регуляторных систем характерны для хронического описторхоза не менее чем в 44,5% случаев, с доверительными границами 44,5-73,7% и средней оценкой 60,5%. Тахикардия в активном ортостазе характерна для хронического описторхоза не менее чем в 79,6% случаев, с доверительными границами 79,6-97,2% и средней оценкой 90,5%.

Обсуждение

Оптимальный уровень вариабельности сердечного ритма в организме указывает на нормальное функционирование и хорошие адаптационные способности организма человека в различных патогенных ситуациях [16, 17]. Чрезмерное напряжение приводит к его снижению, нанося ущерб эффективному функционированию организма [18, 19], указывая на системное истощение, явления хронического стресса, неадекватное функционирование различных уровней систем или их патологию в саморегуляции и адаптации [20, 21, 22]. У больных хроническим описторхозом выявлены отклонения вариабельности сердечного ритма, о чем свидетельствуют результаты изучения его частотного и спектрального анализа. Выявленные отклонения по всем уровням вегетативной регуляции сопровождались усилением активности симпатической и снижением парасимпатической и гуморальной регуляции, вазорефлекторных и барорефлекторных механизмов. У пациентов с длительностью инвазии менее трех лет нормальный тонус вегетативной нервной системы определялся в 41,7%, симпатический - в 58,4%. Средняя ЧСС в активном ортостазе в этой группе пациентов - 95,3±12,4 ударов в минуту. Практически важно, что при длительности инвазии три и более лет симпатический тонус вегетативной нервной системы регистрировался у всех пациентов, а средняя ЧСС в ортостазе составила 118,35±39,33 ударов в минуту.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о вегетативной дисфункции при хроническом описторхозе, с преобладанием симпатикотонии, выраженность которой нарастает с длительностью инвазии, представляя риски последующих кардиоваскулярных событий, в первую очередь развитием тахикардии. В активном ортостазе тахикардия характерна для хронического описторхоза не менее чем в 79,6% случаев, с доверительными границами 79,6-97,2% и средней оценкой 90,5%.

Выявленная у больных описторхозом вегетативная дисфункция согласуется с данными ранее проведенных исследований А. И. Пальцева (2005 г.). Отличаются представленные автором проявления вегетососудистой дистонии, которые наблюдались у 78% больных, хроническим описторхозом и зависели от интенсивности и длительности инвазии. Нормотонус вегетативной нервной системы определялся в 32% слу-

чаев при инвазии до трех лет, симпатический - у 49% и парасимпатический - у 19% наблюдаемых. При продолжительности инвазии более 5-7 лет нормотонус ВНС установлен у 17% пациентов, симпатический тонус ВНС - у 7% и парасимпатический - в 76% случаев [23].

Эти нарушения могут найти свое объяснение развитием системного хронического ток-сико-воспалительного влияния описторхозной инвазии, а разноречивость характеристик вегетативного тонуса нарастанием интенсивности инвазии при пораженности описторхиями рыбы семейства карповых в настоящее время до 90% [1].

Развитие вегетативной дисрегуляции приводит к нарушению иннервации внутренних органов и, как следствие, дискинезии желудочно-кишечного тракта, сосудистым дистониям (по гипо- и гипертоническому типу), кардио-патии (аритмии и т.д.), нарушение обмена веществ проявляется гиперхолестеринемией, диспротеинемией, гипер- и гипогликемией и др.), дисбалансу свертывающей системы крови и фибринолиза. Развивающиеся нарушения (функциональные, морфологические, гуморальные) при длительной вегетативной дисфункции и многолетней продолжительности описторхозной инвазии у жителей эндемичных по данному гельминтозу территорий могут выступать триггером различных донозологиче-ских изменений, функциональных нарушений ритма, обеспечивающих в дальнейшем развитие кардиоваскулярных событий [4, 24, 25, 26].

Заключение

По данным программы «Корвег» у 82,4% больных хроническим описторхозом выявлена вегетативная дисфункция с развитием симпа-тико- и гиперсимпатикотонии, что сопровождалось повышением активности центральных регуляторных систем при ИВР (p=0,003) и ИНРС (p=0,001).

Представленные данные проявления вегетативной дисфункции при хроническом опи-сторхозе определили прикладные аспекты рассматриваемой проблемы. При формировании комплекса специфической и реабилитационной терапии больных хроническим описторхо-зом целесообразно включать воздействия на вегетативный статус и вегетативную реактивность, нормализующие нейрогуморальный гомеостаз у таких больных.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы:

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. 368 с.

2. Mete C.N., Pavlov V.A. Vagus nerve cholin-ergic drcuitry to the liver and the gastrointestinal tract in the neuroimmune communicatome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018; 315: 651-8.

https://doi.org/10.1152/ajpgi.00195.2018

3. Targher G., Day C.P., Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2010; 363: 13411350. https://doi.org/10.1056/NEJMra0912063

4. Houghton D., Zalewski P., Hallsworth K., Cassidy S., Thoma C., Avery L, Slomko J., Hardy T., Burt A. D., Tiniakos D., Hollingsworth K. G., Taylor R., Day C. P., Masson S., Pherson S.M, Anst-ee Q. M., Newton J. L., Trenell M.I. The degree of hepatic steatosis associates with impaired cardiac and autonomic function. Journal of Hepatology. 2019; 70(6): 1203-1213. https://doi.org/10.1016/j. jhep.2019.01.035

5. Cai Z., Cheng H., Xing Y., Chen F., Zhang Y., Cui C. Autonomic nervous activity analysis based on visibility graph complex networks and skin sympathetic nerve activity. Front. Physi-ol. 2022; 13: 1001415. https://doi.org/10.3389/ fphys.2022.1001415.

6. Task Force of ESC and NASPE. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996; 93: 1043-1065.

7. Thomas B.L., Claassen N., Becker P., Vil-joen M. Validity of Commonly Used Heart Rate Variability Markers of Autonomic Nervous System Function. Neuropsychobiology. 2019; 78: 14-26. https://doi.org/10.1159/000495519.

8. Skoric K.M., Adamec I., Cifrek M., Habek M. Analysis of Autonomic Nervous System Biosignals. In: Badnjevic A, Gurbeta Pokvic L. (eds) CMBEBIH 2021. IFMBE Proceedings. 2021; 84. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-73909-6_3.

9. Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н. Проблемы лечения описторхозной инвазии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018; 3: 53-56. https://www. rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Problemy_ lecheniyaopistorhoznoy_invazii/.

10. Иванова М.Э. и др. Диагностика карди-оваскулярных нарушений при описторхозной инвазии у жителей Алтайского края. Материалы международного конгресса «Инфекционные болезни, микробиология и иммунология». 2017; 15(3): 65-66.

11. Хорошилова И.А. и др. Диагностические подходы при описторхозной инвазии. Журнал инфектологии. 2023; 15: 140.

12. Баевский Р.М., Кириллов О.В., Клецкин С.З. Математический анализ сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984: 226.

13. Zemaityte DJ, Varoneckas GA, Sokolov EN. Interaction between the parasympathetic and sympathetic divisions of the autonomic nervous system in cardiac rhythm regulation. Hum Physiol. 1985; 11(3): 208-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/4093149/

14. Кендалл М., Стюарт А. Статистические выводы и связи. М., Наука, Физматлит, 1973: 899.

15. Леман Э. Теория точечного оценивания. М.: Наука, 1991: 448.

16. Singer D.H. High heart rate variability, marker of healthy longevity. Am J Cardiol. 2010; 106(6): 910. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2010.06.038. PMID: 20816137.

17. McCraty R., Shaffer F. Heart Rate Variability: New Perspectives on Physiological Mechanisms, Assessment of Self-regulatory Capacity, and Health risk. Glob Adv Health Med. 2015; 4(1): 46-61. https://doi.org/10.7453/gahmj.2014.073.

18. Geisler F.C., Kubiak T., Siewert K., Weber H. Cardiac vagal tone is associated with social engagement and self-regulation. Biol Psychol. 2013; 93(2): 279-86. https://doi.org/10.1016/j.biopsy-cho.2013.02.013.

19. Reynard A., Gevirte R., Berlow R., Brown M., Boutelle K. Heart rate variability as a marker of self-regulation. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2011; 36(3): 209-215. https://doi.org/10.1007/s10484-011-9162-1.

20. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Eur Heart J. 1996; 17(3): 354-381.

21. Singer D.H., Martin G.J., Magid N., Weiss J.S., et al. Low heart rate variability and sudden cardiac death. J Electrocardiol. 1988; 21(1): 46-55. https://doi.org/10.1016/0022-0736(88)90055-6.

22. Thayer J.F., Hansen A.L., Saus-Rose E., Johnsen B.H. Heart rate variability, prefrontal neural function, and cognitive performance: the neuro-visceral integration perspective on self-regulation, adaptation, and health. Ann Behav Med. 2009; 37(2): 141-53. https://doi.org/10.1007/s12160-009-9101-z

23. Пальцев А.И. Хронический описторхоз с позиций системного подхода. Клиника, диагностика, патоморфоз, лечение. Болезни органов пищеварения. Русс. мед. журн. 2005; 2: 96-100.

24. Бойцов С.А. Влияние современного образа жизни на здоровье сердца. Реалии гиперсим-патикотонии. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(5): 56-63.

25. Palatini P. Heart rate and the cardiometabol-ic risk. Curr. Hypertens. Rep. 2013; 15(3): 253-259. https://doi.org/10.1007/s11906-013-0342-7

26. Heusch G. Heart rate and heart failure. Not a simple relationship. Circ. J. 2011; 75(2): 229-236. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-10-0925

References

1. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2022: State Report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2023. 368 p.

2. Mete C.N., Pavlov V.A. Vagus nerve cholin-ergic circuitry to the liver and the gastrointestinal tract in the neuroimmune communicatome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018; 315: 651-8. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00195.2018

3. Targher G., Day C.P., Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2010; 363: 13411350. https://doi.org/10.1056/NEJMra0912063

4. Houghton D., Zalewski P., Hallsworth K., Cassidy S., Thoma C., Avery L, Slomko J., Hardy T., Burt A. D., Tiniakos D., Hollingsworth K. G., Taylor R., Day C. P., Masson S., Pherson S.M, Anst-ee Q. M., Newton J. L., Trenell M.I. The degree of hepatic steatosis associates with impaired cardiac and autonomic function. Journal of Hepatology.

2019; 70(6): 1203-1213. https://doi.org/10.1016/]. jhep.2019.01.035

5. Cai Z., Cheng H., Xing Y., Chen F., Zhang Y., Cui C. Autonomic nervous activity analysis based on visibility graph complex networks and skin sympathetic nerve activity. Front. Physiol. 2022; 13: 1001415. https://doi.org/10.3389/ fphys.2022.1001415.

6. Task Force of ESC and NASPE. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996; 93: 1043-1065.

7. Thomas B.L., Claassen N., Becker P., Vil-joen M. Validity of Commonly Used Heart Rate Variability Markers of Autonomic Nervous System Function. Neuropsychobiology. 2019; 78: 14-26. https://doi.org/10.1159/000495519.

8. Skoric K.M., Adamec I., Cifrek M., Habek M. Analysis of Autonomic Nervous System Biosignals. In: Badnjevic A, Gurbeta Pokvic L. (eds) CMBEBIH 2021. IFMBE Proceedings. 2021; 84. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-73909-6_3.

9. Plotnikova E.Y., Baranova E.N. Problems of treatment of opisthorchiasis invasion. RMZ. Medical Review. 2018; 3: 53-56. https://www.rmj.ru/ar-ticles/gastroenterologiya/Problemy_lecheniyaop-istorhoznoy_invazii/.

10. Ivanova M.E. et al. Diagnosis of cardiovascular disorders in opisthorchiasis invasion in residents of Altai Krai. Proceedings of the international congress "Infectious diseases, microbiology and immunology". 2017; 15(3): 65-66.

11. Khoroshilova I.A. et al. Diagnostic approaches in opisthorchiasis infestation. Journal of Infectology. 2023; 15: 140.

12. Baevsky R.M., Kirillov O.V., Kletskin S.Z. Mathematical analysis of heart rhythm under stress. Moscow: Nauka, 1984: 226.

13. Zemaityte DJ, Varoneckas GA, Sokolov EN. Interaction between the parasympathetic and sympathetic divisions of the autonomic nervous system in cardiac rhythm regulation. Hum Physiol. 1985; 11(3): 208-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/4093149/

14. Kendall M., Stewart A. Statistical inference and relationships. M., Nauka, Fizmatlit, 1973: 899.

15. Lehmann E. Theory of point estimation. M.: Nauka, 1991: 448.

16. Singer D.H. High heart rate variability, marker of healthy longevity. Am J Cardiol. 2010; 106(6): 910. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2010.06.038. PMID: 20816137.

17. McCraty R., Shaffer F. Heart Rate Variability: New Perspectives on Physiological Mechanisms, Assessment of Self-regulatory Capacity, and Health risk. Glob Adv Health Med. 2015; 4(1): 46-61. https://doi.org/10.7453/gahmj.2014.073.

18. Geisler F.C., Kubiak T., Siewert K., Weber H. Cardiac vagal tone is associated with social engagement and self-regulation. Biol Psychol. 2013; 93(2): 279-86. https://doi.org/10.1016/j.biopsy-cho.2013.02.013.

19. Reynard A., Gevirte R., Berlow R., Brown M., Boutelle K. Heart rate variability as a marker of self-regulation. Appl Psychophysiol Biofeedback.

2011; 36(3): 209-215. https://doi.org/10.1007/s10484-011-9162-1.

20. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Eur Heart J. 1996; 17(3): 354-381.

21. Singer D.H., Martin G.J., Magid N., Weiss J.S., et al. Low heart rate variability and sudden cardiac death. J Electrocardiol. 1988; 21(1): 46-55. https://doi.org/10.1016/0022-0736(88)90055-6.

22. Thayer J.F., Hansen A.L., Saus-Rose E., Johnsen B.H. Heart rate variability, prefrontal neural function, and cognitive performance: the neuro-visceral integration perspective on self-regulation, adaptation, and health. Ann Behav Med. 2009; 37(2): 141-53. https://doi.org/10.1007/s12160-009-9101-z

23. Paltsev A.I. Chronic opisthorchiasis from the position of system approach. Clinic, diagnostics, pathomorphosis, treatment. Diseases of the digestive organs. Russ. med. zhurn. 2005; 2: 96-100.

24. Boytsov S.A. Influence of modern lifestyle on heart health. The realities of hypersympathicoto-nia. Efficient Pharmacotherapy. 2020; 16(5): 56-63.

25. Palatini P. Heart rate and the cardiometa-bolic risk. Curr. Hypertens. Rep. 2013; 15(3): 253-259. https://doi.org/10.1007/s11906-013-0342-7

26. Heusch G. Heart rate and heart failure. Not a simple relationship. Circ. J. 2011; 75(2): 229-236. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-10-0925

Контактные данные

Автор, ответственный за переписку: Карбышева Нина Валентиновна, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом ДПО, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул. 656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, 40.

E-mail: nvk80@rambler.ru https://orcid.org/0000-0001-8320-3468

Информация об авторах

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Плотникова Екатерина Юрьевна, д. м. н., профессор кафедры подготовки врачей первичного звена здравоохранения, руководитель курса клинической гастроэнтерологии, Кемеровский государственный медицинский университет, г. Кемерово.

E-mail: eka-pl@rambler.ru https://orcid.org/0000-0002-6150-1808

Никонорова Марина Анатольевна, д. м. н., доцент, профессор кафедры инфекционных болезней с курсом ДПО, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул.

E-mail: ma.nikulina@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6621-9310

Бесхлебова Ольга Васильевна, к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней с курсом ДПО, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул. E-mail: olg.deriglazova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-4561-1019

Иванова Мария Эдуардовна, ассистент кафедры инфекционных болезней с курсом ДПО, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул.

E-mail: ivanova.akcomd@yandex.ru

Осипова Ирина Владимировна, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул. E-mail: k-fakter@asmu.ru https://orcid.org/0000-0001-9998-5409

Синьков Максим Алексеевич, к. м. н., сердечно-сосудистый хирург, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, г. Кемерово.

https://orcid.org/0000-0002-2494-8694

Киушкина Ирина Николаевна, к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней с курсом ДПО, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул. E-mail: i.kiushkina@mail.ru

Contact information Corresponding author: Nina V. Karbysheva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases with Advanced Training Course, Altai State Medical University, Barnaul. 656038, Altai Krai, Barnaul, Lenina Ave. 40. E-mail: nvk80@rambler.ru https://orcid.org/0000-0001-8320-3468

Author information

Ekaterina Yu. Plotnikova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Primary Health Care Physician Training, Head of Clinical Gastroenterology Course, Kemerovo State Medical University, Kemerovo.

E-mail: eka-pl@rambler.ru https://orcid.org/0000-0002-6150-1808

Marina A. Nikonorova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Infectious Diseases with Advanced Training Course, Altai State Medical University, Barnaul. E-mail: ma.nikulina@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-6621-9310

Olga V. Beskhlebova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Infectious Diseases with Advanced Training Course, Altai State Medical University, Barnaul. E-mail: olg.deriglazova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-4561-1019

Maria E. Ivanova, Assistant of Infectious Diseases Department, Altai State Medical University, Barnaul.

E-mail: ivanova.akcomd@yandex.ru

Irina V. Osipova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, Altai State Medical University, Barnaul.

E-mail: k-fakter@asmu.ru https://orcid.org/0000-0001-9998-5409

Maksim A. Sinkov, Cand. Sci. (Med.), Cardiovascular Surgeon, Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Kemerovo. https://orcid.org/0000-0002-2494-8694

Irina N. Kiushkina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Infectious Diseases with Advanced Training Course, Altai State Medical University, Barnaul. E-mail: i.kiushkina@mail.ru.

Поступила в редакцию 03.09.2023 Принята к публикации 18.10.2023

Для цитирования: Плотникова Е. Ю., Карбышева Н. В., Никонорова М. А., Бесхлебова О. В., Иванова М. Э., Осипова И. В., Синьков М. А., Киушкина И. Н. Вегетативная дисфункция при хроническом описторхозе. Бюллетень медицинской науки. 2023; 4(32): 94-104. https://doi. org/10.31684/25418475-2023-4-94

Citation: Plotnikova E. Yu., Karbysheva N. V., Nikonorova M. A., Beskhlebova O. V., Ivanova M. E., Osipova I. V., Sinkov M. A., Kiushkina I. N. Vegetative dysfunction in chronic opisthorchiasis. Bulletin of Medical Science. 2023; 4(32): 94-104. https:// doi.org/10.31684/25418475-2023-4-94 (In Russ.)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.