CC BY
437
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Ведение пациентов с первичным
гиперальдостеронизмом. Клинические рекомендации по выявлению, диагностике и лечению
Демидова Т.Ю.1, 1 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский
Кишкович Ю С 1 медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава
Сусарева О.вУ ' 2 Р°уЗии' Москва б В П Д
——!- 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.П. Демихова»
Департамента здравоохранения г. Москвы
Для пациентов из групп высокого риска - с гипертонической болезнью и лиц с гипокалиемией рекомендовано обследование с целью выявления первичного гиперальдостеронизма. Рекомендуется определять соотношение альдостерон/ренин в стандартных условиях, а также использовать подтверждающий тест, который должен подтвердить/исключить первичный гиперальдесторонизм. Рекомендовано, чтобы все пациенты с первичным гиперальдостеронизмом проходили компьютерную томографию надпочечников в качестве исходного исследования при определении подтипов и для исключения адренокортикальной карциномы. Рекомендовано установить/исключить односторонний первичный гиперальдостеронизм, используя двусторонний сравнительный селективный забор крови из вен надпочечников. Если диагноз подтвердится, оптимальное лечение - лапароскопическая адреналэктомия. Пациентам с двусторонней гиперплазией надпочечников или тем, которые не подходят для оперативного лечения, рекомендована медикаментозная терапия, прежде всего с помощью антагонистов минералокортикоидных рецепторов.
Ключевые слова:
первичный гиперальдестеронизм, артериальная гипертензия, альдостеронпродуцирующая аденома, ангиотензин-рениновое соотношение
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7. № 3. С. 88-96.
сЫ: 10.24411/2304-9529-2018-13008. Статья поступила в редакцию: 04.09.2018. Принята в печать: 18.09.2018.
The management of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an endocrine society clinical practice guideline
Demidova T.Yu.1, Kishkovich Yu.S.1, 1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow Susareva O.V.2 2 City Clinical Hospital named after V.P. Demikhov, Moscow
For high-risk groups of hypertensive patients and those with hypokalemia, we recommend case detection of primary aldosteronism by determining the aldosterone-renin ratio under standard conditions, and that
a commonly used confirmatory test should confirm/exclude the condition. We recommend that all patients with primary aldosteronism undergo adrenal computed tomography as the initial study in subtype testing and to exclude adrenocortical carcinoma. We recommend that an experienced radiologist should establish/exclude unilateral primary aldosteronism using bilateral adrenal venous sampling, and if confirmed, should optimally be treated by laparoscopic adrenalectomy. We recommend that patients with bilateral adrenal hyperplasia or those unsuitable for surgery should be treated primarily with a mineralocorticoid receptor antagonist.
Keywords:
primary aldosteronism, arterial hypertension, aldosterone-producing adenoma, aldosterone-renin ratio
Endocrinology: News, Opinions, Training. 2018; 7 (3): 88-96.
doi: 10.24411/2304-9529-2018-13008. Received: 04.09.2018. Accepted: 18.09.2018.
Первичный гиперальдостеронизм (ПГА) - функциональная автономность источника повышенной продукции альдостерона (полная или частичная) по отношению к ренин-ангиотензиновой системе [1]. Повышение уровня альдостерона является причиной сердечнососудистых расстройств (в первую очередь артериальной гипертензии - АГ), задержки натрия, супрессии плазменного ренина и увеличения экскреции калия, которая может привести к гипокалиемии. ПГА также известен как синдром Конна (назван в честь исследователя, который впервые описал заболевание, его распространенность и лечение) [2-4].
Эпидемиология первичного гиперальдостеронизма
Ранее большинство экспертов оценивали распространенность ПГА <1% от пациентов с эссенциальной гипертензией, также предполагалось, что гипокалиемия является непременным критерием данного диагноза [5-11]. Накопленные данные привели к пересмотру показателей: проспективные исследования продемонстрировали 5-10% случаев ПГА среди пациентов с АГ [12-20]. Пациенты с ПГА имеют более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, чем пациенты, выделенные по возрасту и полу с такой же степенью повышения артериального давления (АД) при эссенциальной АГ [21, 22].
Рекомендовано проведение диагностики на первичный гиперальдостеронизм (ПГА) в следующих группах: стойкое повышение АД >150/100 мм рт.ст. при каждом из трех измерений в разные дни; АГ (АД >140/90 мм рт.ст.), резистентная к трем гипотензивным препаратам (включая мочегонные средства) или поддающаяся лечению (<140/90) >4 гипотензивными препаратами; сочетание АГ и произвольной (или вызванной мочегонными средствами) гипокалие-мии; сочетание АГ и инциденталомы надпочечников; сочетание АГ и апноэ; сочетание АГ и отягощенного семейного анамнеза в отношении раннего развития АГ или инсульта до 40 лет; родственники первой степени родства пациентов с ПГА, имеющие АГ. Для первичного выявления ПГА у пациентов указанных групп рекомендовано определять альдосте-рон-рениновое соотношение (АРС) [23].
В настоящее время определение АРС - это наиболее надежное доступное средство скрининга для ПГА. Многочисленные исследования продемонстрировали, что определение АРС, значительно лучше, чем определение уровня калия или альдостерона (оба из них имеют более низкую чувствительность), или ренина (который менее корректен при изолированном определении) [24-26]. Как и при других биохимических исследованиях, при определении АРС возможны ложноположитель-ные и ложноотрицательные результаты [43].
В табл. 1 показано действие лекарств и условий на АРС. Исследование АРС следует повторять, если исходные результаты неубедительны, трудно интерпретируются из-за субоптимальных условий отбора проб (например, прием некоторых лекарственных средств, перечисленных в табл. 1) или если ПГА подозревается клинически, но исходные результаты скрининга отрицательные.
Правила проведения исследования альдостерон-ренинового соотношения
Тест на определение АРС наиболее чувствителен при сборе анализа утром, после того как пациенты встали с постели в течение не менее 2 ч, обычно через 5-15 мин. В идеале пациенты должны иметь неограниченное потребление соли перед проведением исследования. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) должны быть отменены как минимум за 4 нед до тестирования АРС. Полная отмена всех антигипертензивных препаратов возможна у пациентов с легкой гипертензией, но потенциально опасна у пациентов с тяжелой АГ. Полное прекращение антигипер-тензивной терапии, как правило, не требуется, так как есть альтернативные препараты: недигидропиридиновые бло-каторы кальциевых каналов (верапамил) или блокаторы а-адренорецепторов (доксазозин), которые минимально влияют на АРС, и можно сразу перейти непосредственно к подтверждению/исключению ПГА.
Интерпретация исследования альдостерон-ренинового соотношения
При сочетании спонтанной гипокалиемии, уровня альдо-стерона >20 нг/дл (550 пмоль/л) и неопределяемого уровня
Таблица 1. Действие лекарственных средств и условий на ангиотензин-рениновое соотношение (АРС)
Фактор Влияние на уровень альдостерона Влияние на уровень ренина Влияние на АРС
Медикаменты
в-Блокаторы 1 Î (Л+)
Центральные а2-миметики 1 Î (Л+)
НПВС 1 Î (Л+)
Калийвыводящие диуретики 1 (Л-)
Калийсберегающие диуретики Î 1 (Л-)
Ингибиторы АПФ 1 1 (Л-)
Блокаторы АТ-рецепторов 1 1 (Л-)
Са2+-блокаторы (группа дигидропиридинов) 1 1 (Л-)
Ингибиторы ренина 1 IÎ Î (Л-) 1 (Л+)
Уровень калия
Гипокалиемия 1 ^Î 1 (Л-)
Гиперкалиемия Î Î (Л+)
Натриевая диета
Ограничение Î ÎÎ 1 (Л-)
Избыток 1 u Î (Л+)
Пожилой возраст 1 u Î (Л+)
Другие состояния
ХПН 1 Î (Л+)
Псевдогиперальдостеронизм 1 Î (Л+)
Беременность Î ÎÎ 1 (Л-)
Реноваскулярная АГ Î ÎÎ 1 (Л-)
Злокачественная АГ Î ÎÎ 1 (Л-)
Примечание. АПФ - ангиотензинпревращающий фермент; АГ - артериальная гипертензия; ХПН - хроническая почечная недостаточность; Л - вероятность ложноотрицательных (-) и ложноположительных (+) результатов.
ренина (или его активности) ПГА предлагается считать установленным без проведения дальнейшей подтверждающей диагностики. При получении положительного результата АРС необходимо выполнить один из подтверждающих тестов (табл. 2).
Из 4 методов исследования: тесты с пероральной натриевой нагрузкой, с физиологическим раствором, с флудрокор-тизоном (кортинеффом) и с каптоприлом, - ни один с достаточной достоверностью не может быть предложен в качестве предпочтительного. Значительная вариабельность данных о чувствительности, специфичности и надежности (воспроизводимости) позволяет выбрать конкретный метод в зависимости от финансовых аспектов, комплайентности больного, особенностей лаборатории и предпочтений конкретных врачей. Применение нагрузочных натриевых тестов нежелательно при тяжелых формах АГ и рестриктивных формах сердечной недостаточности. Во время проведения тестов рекомендовано использовать антигипертензивные средства с минимальным влиянием на ренин-ангиотензин-альдосте-роновую систему [23].
Дифференциальный диагноз форм первичного гиперальдостеронизма
Всем пациентам с ПГА рекомендовано проводить компьютерную томографию (КТ) надпочечников в качестве начального исследования для определения подтипа, чтобы исключить адренокортикальную карциному и определить ее локализацию.
Клиницисты оценивают КТ-картину нормального надпочечника, одностороннюю макроаденому (>1 см), минимальное одностороннее утолщение ножек надпочечников, односторонние микроаденомы (<1 см) или двусторонние, макро- или микроаденомы (или комбинацию из двух) в сочетании со сравнительным селективным забором крови из вен надпочечников (ССВЗК), а также (если необходимо) выполняют вспомогательные тесты. Альдостерон-проду-цирующие карциномы надпочечников почти всегда >4 см в диаметре, но иногда меньше, как и большинство адрено-кортикальных карцином, они имеют специфический фено-типический вид при КТ. Большие доброкачественные образования могут представлять собой аденомы, секретирующие кортизол и альдостерон [23].
В одном исследовании у 203 пациентов с ПГА, обследованных с применением КТ и ССВЗК, точный диагноз при КТ был установлен в 53% случаев. По данным КТ, 42 (22%) пациента дали ложноотрицательный результат (хотя нуждались в операции) и 48 (25%) могли быть необоснованно прооперированы из-за ложноположительного заключения [28]. В недавнем исследовании ССВЗК, выполненном у 41 пациента с ПГА, данным КТ соответствовало лишь 54% больных [29]. В связи с вышеизложенным выполнение ССВЗК крайне актуально для больных, потенциально нуждающихся в оперативном лечении. Наибольшая ценность КТ выявляется при опухолях, имеющих размер >4 см, когда рассматриваются показания к удалению надпочечника в связи со злокачественным потенциалом образования [30, 31]. Целесообразно исполь-
зовать КТ для навигации канюлирования надпочечниковых вен при ССВЗК. Магнитно-резонансная томография (МРТ) не имеет преимуществ перед КТ при оценке подтипа ПГА, поскольку она более дорогостоящая и имеет меньшее пространственное разрешение, чем КТ.
При хирургическом лечении рекомендовано использовать ССВЗК для дифференциации одно- и двустороннего поражения надпочечников. Пациентам моложе 35 лет со спонтанной гипокалиемией, повышенным уровнем альдо-стерона и односторонним поражением надпочечника по данным КТ, соответствующим кортикальной аденоме перед проведением односторонней адреналэктомии ССВЗК может не понадобиться [23].
У больных с дебютом ПГА до 20 лет и отягощенным семейным анамнезом по ПГА или острому нарушению мозгового кровообращения (ОНМК) до 40 лет предлагается выполнить генетическое тестирование на глюкокортикоид-зависимый ПГА.
Тестирование на семейные формы первичного гиперальдостеронизма
Семейный гиперальдостеронизм I типа (СГ-1, глюко-кортикоид-зависимый гиперальдостеронизм, ГЗГА). Синдром СГ-1 наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловливает <1% случаев ПГА. Дебют ГЗГА вариабелен
Таблица 2. Подтверждающие тесты
Увеличить потребление натрия >200 ммоль (6 г) в день в течение
3 сут, под контролем суточной экскреции натрия, постоянный контроль нормокали-емии на фоне прима препаратов калия. Суточную экскрецию альдостерона определяют утром 3-го дня теста
Пациент должен находиться в горизонтальном положении как минимум за 1 ч до на начала утренней (8:00-9:30) 4-часовой внутривенной инфузии 2 л 0,9% раствора ЫаО!. Определяют уровни ренина, альдостерона, кортизола, калия в базальной точке (оценка валидности теста) и через 4 ч. В модифицированном варианте пациенты находятся в положении сидя за 30 мин и во время инфузии
0,1 мг перорально каждые 6 ч в течение
4 дней; прием препаратов хлорида калия каждые 6 ч под контролем К+
4 раза в день (целевое значение - около 4 ммоль/л); медленная инфузия 30 ммоль ЫаО! 3 раза в день. Без ограничения пищевой соли для поддержания суточной натрийурии на уровне 3 ммоль на 1 кг массы тела. На 4-й день определяют утренний альдостерон и АРП в 10:00 в сидячем положении и кортизол в 7:00 и 10:00
25-50 мг каптоприла перорально не ранее чем через 1 ч после утреннего подъема. Забор крови на АРП, альдостерон и кортизол осуществляют перед приемом препарата и через 1-2 ч (все это время пациент сидит) Примечание. ВЭЖХ - высокоэффективная
Интерпретация
1. Тест с натриевой нагрузкой ПГА высоковероятен при суточной экскреции альдостерона >12 мг (>33,3 нмоль). ПГА маловероятен при суточной экскреции альдостерона <10 мг (27,7 нмоль), исключая сопутствующую ХПН, когда экскреция альдостерона снижена
2. ТФР
ПГА высоковероятен при уровне альдостерона >280 пмоль/л (>10 нг/дл). ПГА маловероятен при постинфу-зионном уровне альдостерона <140 пмоль/л (<5 нг/дл). При тесте в положении сидя ПГА высоковероятен при уровне альдостерона >170 пмоль/л (<6 нг/дл). При условии, что концентрация кортизола плазмы ниже, чем исходная, что исключает влияние АКТГ 3. Тест с флудрокортизоном При ПГА: на 4-й день в 10:00 уровень альдостерона >170 пмоль/л, АРП <1 нг/мл/ч, уровень кортизола не ниже, чем при заборе в 7:00 (для исключения влияния АКТГ)
4. Тест с каптоприлом В норме - снижение уровня альдостерона более чем на 30% от исходного. При ПГА альдостерон остается повышенным при низкой АРП. При ИГА в отличие от АПА может отмечаться не-
Особенности
Тест противопоказан при тяжелых формах АГ, ХПН, сердечной недостаточности, аритмии, тяжелой гипокалиемии. Актуален только при исследовании альдостерона мочи с помощью ВЭЖХ с тандемной масс-спектрометрией. При ХПН возможно лож-ноотрицательное значение
Тест противопоказан при тяжелых формах АГ, ХПН, сердечной недостаточности, аритмии, тяжелой гипокалиемии
Некоторые исследователи считают этот тест самым чувствительным. Он более безопасный по сравнению с нагрузочными натриевыми тестами. Трудоемкий. Требуется госпитализация пациента на несколько дней
Есть сообщения о существенном количестве ложноотрицательных и сомнительных результатов
которое снижение уровня альдостерона жидкостная хроматография; ХПН - хроническая почечная недостаточность.
и представлен либо нормальным уровнем АД, незначительно повышенным уровнем альдостерона и подавленным уровнем ренина, либо ранним проявлением АГ, резистентной к анти-гипертензивному лечению. Некоторые авторы высказывают высокую вероятность ГЗГА в детском и юношеском возрасте при высоких цифрах АД или стойкой АГ в сочетании с отягощенным семейным анамнезом в отношении раннего дебюта АГ или ОНМК в молодом возрасте. Генетическое тестирование на ГЗГА выполняют больным с ПГА, у которых отягощен семейный анамнез в отношении ПГА, ОНМК в молодом возрасте, с дебютом АГ в молодом возрасте (например, младше 20 лет) [32].
Семейный гиперальдостеронизм II типа (СГ-II). Синдром СГ-II наследуется по аутосомно-доминантному типу, возможно, он генетически гетерогенен [33]. В отличие от СГ-I уровень альдостерона при СГ-П не подавляется при супрессивной пробе с дексаметазоном, генетическое тестирование мутации ГЗГА отрицательно.
Семейный гиперальдостеронизм III типа (СГ-III) впервые был описан в семействе, характеризующемся тяжелой АГ в раннем детстве, связанной с гиперальдостерониз-мом, гипокалиемией и резистентностью к гипотензивной терапии, требующей двусторонней адреналэктомии [34]. В одном исследовании 4 семей с СГ-III 9 из 10 человек были диагностированы в возрасте <6 лет, половине была выполнена двусторонняя адреналэктомия по поводу неконтролируемого ПГА. В итальянской семье была обнаружена гипертоническая болезнь в возрасте 18 лет, которая хорошо реагировала на тройную антигипертензивную терапию, в том числе низкую дозу спиронолактона. Можно говорить о том, что фенотип СГ-III может быть мягким.
В конечном счете альдостерон-продуцирующая аденома может достаточно редко выявляться при синдроме МЭН I типа.
Лечение
Одностороннее эндоскопическое удаление надпочечника устраняет гипокалиемию и улучшает течение АГ почти у 100% пациентов с односторонними вариантами ПГА [35-40]. Полное излечение АГ (АД <140/90 мм рт.ст. при антигипертензивной терапии) отмечается примерноу 50% (от 35 до 80%) пациентов с альдостерон-продуцирующей аденомой надпочечника, после-
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
операционная курабельность АГ увеличивается до 56-77% при целевом АД на фоне лечения <160/95 мм рт.ст. [41-43]. Пациентам с односторонним вариантом ПГА, у которых по каким-то причинам операция не выполнялась, показано медикаментозное лечение. В ретроспективном исследовании 24 пациента с альдостерон-продуцирующей аденомой, которые в течение 5 лет принимали спиронолактон или амилорид, систолическое и диастолическое АД были в пределах от 175/106 до 129/79 мм рт ст., причем 83% этих пациентов нуждались в дополнительной антигипертензивной терапии для достижения этого результата. Побочные эффекты спиронолак-тона зависят от дозы и включают гинекомастию, эректиль-ную дисфункцию и мышечные судороги. В долгосрочной перспективе для пациентов с односторонним поражением надпочечника адреналэктомия более оправдана, чем пожизненная медикаментозная терапия. Поэтому односторонняя лапароскопическая адреналэктомия является предпочтительным методом при односторонних аденомах у пациентов с ПГА [44, 45]. При двусторонней гиперплазии надпочечников рекомендовано вести больных с применением антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР): в качестве препарата выбора служит спироналоктон, как альтернатива -эплеренон. [46]
Спиронолактон более 40 лет являетсяпрепаратом выбора в медикаментозном лечении ПГА. Сводные данные обследования 122 больных с ПГА продемонстрировали снижение систолического АД на 25%, диастолического - на 22% в ответ на прием спиронолактона 50-400 мг/сут в течение 1-96 мес [47-53]. В другом исследовании у 28 больных с АГ и уровнем АРС >750 пмоль/л не подтверждался ПГА по данным пробы с физраствором, при КТ не было данных за опухоль надпочечника, тем не менее терапия (25-50 мг/сут)снижала потребность в антигипертензивных средствах. Гинекомастия при лечении спиронолактоном является дозозависимым эффектом [54].
Эплеренон - это новый селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов без антиандрогенного эффекта, который уменьшает количество неблагоприятных эндокринных побочных эффектов. Он был одобрен для лечения первичных (основных) гипертоний в США и Японии, а также сердечной недостаточности после инфаркта миокарда в США и ряде другие стран [55-57].
Демидова Татьяна Юльевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва Е-таН: [email protected]
Кишкович Юлия Сергеевна - ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва Е-таН: [email protected]
Сусарева Ольга Валерьевна - врач-эндокринолог ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.П. Демихова», Москва E-maiL: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Эндокринология : национальное руководство / под ред. И.И. Де- 2. Conn J.W. Presidential address. I. Painting background. II. Primary aldo-
дова, Г.А. Мельниченко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. steronism, a new clinical syndrome // J. Lab. Clin. Med. 1955. Vol. 45. P. 3-17.
3. Conn J.W., Cohen E.L., Rovner D.R., Nesbit R.M. Normokalemic primary aldosteronism. A detectable cause of curable «essential» hypertension // JAMA. 1965. Vol. 193. P. 200-206.
4. Conn J.W. The evolution of primary aldosteronism 1954-1967 // Harvey Lect. 1966-1967. Vol. 62. P. 257-291.
5. Kaplan N.M. Hypokalemia in the hypertensive patient, with observations on the incidence of primary aldosteronism // Ann. Intern. Med. 1967. Vol. 66. P. 1079-1090.
6. Fishman L.M., Kuchel O., Liddle G.W. et al. Incidence of primary aldosteronism uncomplicated «essential» hypertension. A prospective study with elevated aldosterone secretion and suppressed plasma renin activity used as diagnostic criteria // JAMA. 1968. Vol. 205. P. 497-502.
7. Berglund G., Andersson O., Wilhelmsen L. Prevalence of primary and secondary hypertension: studies in a random population sample // Br. Med. J. 1976. Vol. 2. P. 554-556.
8. Tucker R.M., Labarthe D.R. Frequency of surgical treatment for hypertension in adults at the Mayo Clinic from 1973 through 1975 // Mayo Clin. Proc. 1977. Vol. 52. P. 549-545.
9. Streeten D.H., Tomycz N., Anderson G.H. Reliability of screening methods for the diagnosis of primary aldosteronism // Am. J. Med. 1979. Vol. 67. P. 403-413.
10. Sinclair A.M., Isles C.G., Brown I. et al. Secondary hypertension in a blood pressure clinic // Arch. Intern. Med. 1987. Vol. 147. P. 1289-1293.
11. Andersen G.S., Toftdahl D.B., Lund J.O. et al. The incidence rate of phaeochromocytoma and Conn's syndrome in Denmark, 1977-1981 // J. Hum. Hypertens. 1988. Vol. 2. P. 187-189.
12. Grim C.E., Weinberger M.H., Higgins J.T., Kramer N.J. Diagnosis of secondary forms of hypertension. A comprehensive protocol // JAMA. 1977. Vol. 237. P. 1331-1335.
13. Gordon R.D., Stowasser M., Tunny T.J. et al. High incidence of primary aldosteronism in 199 patients referred with hypertension // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. Vol. 21. P. 315-318.
14. Fardella C.E., Mosso L., Gomez-Sanchez C. et al. Primary hyperaldo-steronism in essential hypertensives: prevalence, biochemical profile, and molecular biology // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 18631867.
15. Lim P.O., Dow E., Brennan G. et al. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertension clinic population // J. Hum. Hypertens. 2000. Vol. 14. P. 311-315.
16. Loh K.C., Koay E.S., Khaw M.C. et al. Prevalence of primary aldosteronism among Asian hypertensive patients in Singapore // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 2854-2859.
17. Mulatero P., Stowasser M., Loh K.C. et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89. P. 1045-1050.
18. Mosso L., Carvajal C., Gonzalez A. et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease // Hypertension. 2003. Vol. 42. P. 161-165.
19. Schwartz G.L., Turner S.T. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma renin activity // Clin. Chem. 2005. Vol. 51. P. 386-394.
20. Hannemann A., Bidlingmaier M., Friedrich N. et al. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies // Eur. J. Endocrinol. 2012. Vol. 167. P. 7-15.
21. Milliez P., Girerd X., Plouin P.F., Blacher J. et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 1243-1248.
22. Stowasser M., Sharman J., Leano R., Gordon R.D. et al. Evidence for abnormal left ventricular structure and function in normotensive individuals with familial hyperaldosteronism type I // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. P. 5070-5076.
23. Funder J.F., Carey R.M., Mantero F., Murad M.H. et al. The management of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016. Vol. 101, N 5. P. 1889-1916.
24. Stowasser M., Gordon R.D., Gunasekera T.G., Cowley D.C. et al. High rate of detection of primary aldosteronism, including surgically treatable forms, after «non-selective» screening of hypertensive patients // J. Hypertens. 2003. Vol. 21. P. 2149-2157.
25. Wu V.C., Kuo C.C., Wang S.M., Liu K.L. et al. Primary aldosteronism: changes in cystatin C-based kidney filtration, proteinuria, and renal duplex indices with treatment // J. Hypertens. 2011. Vol. 29. P. 1778-1786.
26. Hiramatsu K., Yamada T., Yukimura Y., Komiya I. et al. A screening test to identify aldosterone-producing adenoma by measuring plasma renin activity. Results in hypertensive patients // Arch. Intern. Med. 1981. Vol. 141. P. 1589-1593.
27. Stowasser M., Ahmed A.H., Pimenta E., Taylor P.J. et al. Factors affecting the aldosterone/renin ratio // Horm. Metab. Res. 2012. Vol. 44. P. 170-176.
28. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S. et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism // Surgery. 2004. Vol. 136. P. 1227-1235.
29. Nwariaku F.E., Miller B.S., Auchus R., Holt S. et al. Primary hyperaldosteronism: effect of adrenal vein sampling on surgical outcome // Arch. Surg. 2006. Vol. 141. P. 497-502; discussion P. 502-493.
30. Young W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome // Clin. Endocrinol. 2007. Vol. 66. P. 607-618.
31. Young W.F. Jr. Conventional imaging in adrenocortical carcinoma: update and perspectives // Horm. Cancer. 2011. Vol. 2. P. 341-347.
32. Dluhy R.G., Anderson B., Harlin B., Ingelfinger J. et al. Glucocor-ticoid-remediable aldosteronism is associated with severe hypertension in early childhood // J. Pediatr. 2001. Vol. 138. P. 715-720.
33. So A., Duffy D.L., Gordon R.D., Jeske Y.W. et al. Familial hyperaldosteronism type II is linked to the chromosome 7p22 region but also shows predicted heterogeneity // J. Hypertens. 2005. Vol. 23. P. 1477-1484.
34. Geller D.S., Zhang J., Wisgerhof M.V., Shackleton C. et al. A novel form of human mendelian hypertension featuring nonglucocorticoid-remediable aldosteronism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 93. P. 3117-3123.
35. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S. et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism // Surgery. 2004. Vol. 136. P. 1227-1235.
36. Wolley M.J., Gordon R.D., Ahmed A.H., Stowasser M. Does contralateral suppression at adrenal venous sampling predict outcome following unilateral adrenalectomy for primary aldosteronism? A retrospective study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100. P. 1477-1484.
37. Young W.F., Stanson A.W. What are the keys to successful adrenal venous sampling (AVS) in patients with primary aldosteronism? // Clin. En-docrinol. 2009. Vol. 70. P. 14-17.
38. Gordon R.D. Primary aldosteronism // J. Endocrinol. Invest. 1995. Vol. 18. P. 495-511.
39. Ganguly A., Dowdy A.J., Luetscher J.A., Melada G.A. Anomalous postural response of plasma aldosterone concentration in patients with al-dosterone-producing adrenal adenoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1973. Vol. 36. P. 401-404.
40. Gordon R.D., Gomez-Sanchez C.E., Hamlet S.M., Tunny T.J. et al. Angiotensin-responsive aldosterone-producing adenoma masquerades as idiopathic hyperaldosteronism (IHA: adrenal hyperplasia) or low-renin essential hypertension // J. Hypertens. Suppl. 1987. Vol. 5. P. S103-S106.
41. Bystrom C.E., Salameh W., Reitz R., Clarke N.J. Plasma renin activity by LC-MS/MS: development of a prototypical clinical assay reveals a subpopulation of human plasma samples with substantial peptidase activity // Clin. Chem. 2010. Vol. 56. P. 1561-1569.
42. Espiner E.A., Ross D.G., Yandle T.G., Richards A.M. et al. Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, posture testing, and adrenal vein sampling // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. P. 3637-3644.
43. Phillips J.L., Walther M.M., Pezzullo J.C., Rayford W. et al. Predictive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 4526-4533.
44. Sywak M., Pasieka J.L. Long-term follow-up and cost benefit of adrenalectomy in patients with primary hyperaldosteronism // Br. J. Surg. 2002. Vol. 89. P. 1587-1593.
45. Reimel B., Zanocco K., Russo M.J., Zarnegar R. et al. The management of aldosterone-producing adrenal adenomas - does adrenalectomy increase costs? // Surgery. 2010. Vol. 148. P. 1178-1185; discussion P. 1185.
46. Мельниченко Г.А., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г., Юкина М.Ю. и др. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение. Новый взгляд на проблему. По материалам Проекта клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению первичного гиперальдостеронизма // Consilium Medicum. 2017. Т. 19, № 4. С. 75-85.
47. Brown J.J., Davies D.L., Ferriss J.B., Fraser R. et al. Comparison of surgery and prolonged spironolactone therapy in patients with hypertension, aldosterone excess, and low plasma renin // Br. Med. J. 1972. Vol. 2. P. 729-734.
48. Crane M.G., Harris J.J. Effect of spironolactone in hypertensive patients // Am. J. Med. Sci. 1970. Vol. 260. P. 311-330.
49. Ganguly A., Luetscher J.A. Spironolactone therapy in primary aldosteronism: diagnostic and therapeutic implications // Systemic Effects of Antihypertensive Agents / ed. M.P. Sambhi. New York : Stratton, 1976. P. 383-392.
50. Helber A., Wambach G., Hummerich W., Bonner G. et al. Evidence for a subgroup of essential hypertensives with non-suppressible excretion of aldosterone during sodium loading // Klin. Wochenschr. 1980. Vol. 58. P. 439-447.
51. Kater C.E., Biglieri E.G., Schambelan M., Arteaga E. Studies of impaired aldosterone response to spironolactone-induced renin and potassium elevations in adenomatous but not hyperplastic primary aldosteronism // Hypertension. 1983. Vol. 5. P. V115-V121.
52. Kremer D., Beevers D.G., Brown J.J., Davies D.L. et al. Spironolactone and amiloride in the treatment of low renin hyperaldosteronism and related syndromes // Clin. Sci. Mol. Med. Suppl. 1973. Vol. 45, suppl. 1. P. 213s-218s.
53. Wambach G., Helber A., Bonner G., Hummerich W. et al. [Spironolactone in essential hypertension associated with abnormal aldosterone regulation and in Conn's syndrome (author's transl)] // Dtsch. Med. Wochenschr. 1980. Vol. 105. P. 647-651.
54. Lim P.O., Jung R.T., MacDonald T.M. Raised aldosterone to renin ratio predicts antihypertensive efficacy of spironolactone: a prospective cohort follow-up study // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. Vol. 48. P. 756-760.
55. Burgess E.D., Lacourciere Y., Ruilope-Urioste L.M. et al. Long-term safety and efficacy of the selective aldosterone blocker eplerenone in patients with essential hypertension // Clin. Ther. 2003. Vol. 25. P. 2388-2404.
56. Weinberger M.H., Roniker B., Krause S.L., Weiss R.J. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in mild-to-moderate hypertension // Am. J. Hypertens. 2002. Vol. 15. P. 709-716.
57. Pitt B., Remme W., Zannad F., Neaton J. et al. Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 348. P. 1309-1321.
REFERENCES
1. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A. (eds). Endocrinology: national leadership. Moscow: Geotar-Media; 2009. (in Russian)
2. Conn J.W. Presidential address. I. Painting background. II. Primary aldosteronism, a new clinical syndrome. J Lab Clin Med. 1955; 45: 3-17.
3. Conn J.W., Cohen E.L., Rovner D.R., Nesbit R.M. Normokalemic primary aldosteronism. A detectable cause of curable «essential» hypertension. JAMA. 1965; 193: 200-6.
4. Conn J.W. The evolution of primary aldosteronism 1954-1967. Harvey Lect. 1966-1967; 62: 257-91.
5. Kaplan N.M. Hypokalemia in the hypertensive patient, with observations on the incidence of primary aldosteronism. Ann Intern Med. 1967; 66: 1079-90.
6. Fishman L.M., Kuchel O., Liddle G.W., et al. Incidence of primary aldosteronism uncomplicated «essential» hypertension. A prospective study with elevated aldosterone secretion and suppressed plasma renin activity used as diagnostic criteria. JAMA. 1968; 205: 497-502.
7. Berglund G., Andersson O., Wilhelmsen L. Prevalence of primary and secondary hypertension: studies in a random population sample. Br Med J. 1976; 2: 554-6.
8. Tucker R.M., Labarthe D.R. Frequency of surgical treatment for hypertension in adults at the Mayo Clinic from 1973 through 1975. Mayo Clin Proc. 1977; 52: 549-5.
9. Streeten D.H., Tomycz N., Anderson G.H. Reliability of screening methods for the diagnosis of primary aldosteronism. Am J Med. 1979; 67: 403-3.
10. Sinclair A.M., Isles C.G., Brown I., et al. Secondary hypertension in a blood pressure clinic. Arch Intern Med. 1987; 147: 1289-93.
11. Andersen G.S., Toftdahl D.B., Lund J.O., et al. The incidence rate of phaeochromocytoma and Conn's syndrome in Denmark, 1977-1981. J Hum Hypertens. 1988; 2: 187-9.
12. Grim C.E., Weinberger M.H., Higgins J.T., Kramer N.J. Diagnosis of secondary forms of hypertension. A comprehensive protocol. JAMA. 1977; 237: 1331-5.
13. Gordon R.D., Stowasser M., Tunny T.J., et al. High incidence of primary aldosteronism in 199 patients referred with hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1994; 21: 315-8.
14. Fardella C.E., Mosso L., Gomez-Sanchez C., et al. Primary hyperaldosteronism in essential hypertensives: prevalence, biochemical profile, and molecular biology. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 1863-7.
15. Lim P.O., Dow E., Brennan G., et al. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertension clinic population. J Hum Hypertens. 2000; 14: 311-5.
16. Loh K.C., Koay E.S., Khaw M.C., et al. Prevalence of primary aldosteronism among Asian hypertensive patients in Singapore. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2854-9.
17. MuLatero P., Stowasser M., Loh K.C., et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1045-50.
18. Mosso L., CarvajaL C., Gonzalez A., et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease. Hypertension. 2003; 42: 161-5.
19. Schwartz G.L., Turner S.T. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma renin activity. Clin Chem. 2005; 51: 386-94.
20. Hannemann A., BidLingmaier M., Friedrich N., et al. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies. Eur J Endocrinol. 2012; 167: 7-15.
21. MiLLiez P., Girerd X., PLouin P.F., BLacher J., et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J Am CoLL CardioL. 2005; 45: 1243-8.
22. Stowasser M., Sharman J., Leano R., Gordon R.D., et aL. Evidence for abnormaL Left ventricuLar structure and function in normotensive individuals with famiLiaL hyperaLdosteronism type I. J CLin EndocrinoL Metab. 2005; 90: 5070-6.
23. Funder J.F., Carey R.M., Mantero F., Murad M.H., et aL. The management of primary aLdosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an Endocrine Society CLinicaL Practice GuideLine. J CLin EndocrinoL Metab. 2016; 101 (5): 1889-916.
24. Stowasser M., Gordon R.D., Gunasekera T.G., CowLey D. C., et aL. High rate of detection of primary aLdosteronism, incLuding surgicaLLy treatabLe forms, after «non-seLective» screening of hypertensive patients. J Hypertens. 2003; 21: 2149-57.
25. Wu V.C., Kuo C.C., Wang S.M., Liu K.L., et aL. Primary aLdosteronism: changes in cystatin C-based kidney fiLtration, proteinuria, and renaL dupLex indices with treatment. J Hypertens. 2011; 29: 1778-86.
26. Hiramatsu K., Yamada T., Yukimura Y., Komiya I., et aL. A screening test to identify aLdosterone-producing adenoma by measuring pLasma renin activity. ResuLts in hypertensive patients. Arch Intern Med. 1981; 141: 1589-93.
27. Stowasser M., Ahmed A.H., Pimenta E., TayLor P.J., et aL. Factors affecting the aLdosterone/renin ratio. Horm Metab Res. 2012; 44: 170-6.
28. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S., et aL. RoLe for adrenaL venous sampLing in primary aLdosteronism. Surgery. 2004; 136: 1227-35.
29. Nwariaku F.E., MiLLer B.S., Auchus R., HoLt S., et aL. Primary hyper-aLdosteronism: effect of adrenaL vein sampLing on surgicaL outcome. Arch Surg. 2006; 141: 497-502; discussion: 493-502.
30. Young W.F. Primary aLdosteronism: renaissance of a syndrome. CLin EndocrinoL. 2007; 66: 607-18.
31. Young W.F. Jr. ConventionaL imaging in adrenocorticaL carcinoma: update and perspectives. Horm Cancer. 2011; 2: 341-7.
32. DLuhy R.G., Anderson B., HarLin B., IngeLfinger J., et aL. GLucocor-ticoid-remediabLe aLdosteronism is associated with severe hypertension in earLy chiLdhood. J Pediatr. 2001; 138: 715-20.
33. So A., Duffy D.L., Gordon R.D., Jeske Y.W., et aL. FamiLiaL hyperaLdosteronism type II is Linked to the chromosome 7p22 region but aLso shows predicted heterogeneity. J Hypertens. 2005; 23: 1477-84.
34. Geller D.S., Zhang J., Wisgerhof M.V., Shackleton C., et al. A novel form of human mendelian hypertension featuring nonglucocorticoid-reme-diable aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3117-23.
35. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S., et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism. Surgery. 2004; 136: 1227-35.
36. Wolley M.J., Gordon R.D., Ahmed A.H., Stowasser M. Does contralateral suppression at adrenal venous sampling predict outcome following unilateral adrenalectomy for primary aldosteronism? A retrospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 1477-84.
37. Young W.F., Stanson A.W. What are the keys to successful adrenal venous sampling (AVS) in patients with primary aldosteronism? Clin Endo-crinol. 2009; 70: 14-7.
38. Gordon R.D. Primary aldosteronism. J Endocrinol Invest. 1995; 18: 495-511.
39. Ganguly A., Dowdy A.J., Luetscher J.A., Melada G.A. Anomalous postural response of plasma aldosterone concentration in patients with aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 1973; 36: 401-4.
40. Gordon R.D., Gomez-Sanchez C.E., Hamlet S.M., Tunny T.J., et al. Angiotensin-responsive aldosterone-producing adenoma masquerades as idiopathic hyperaldosteronism (IHA: adrenal hyperplasia) or low-renin essential hypertension. J Hypertens Suppl. 1987; 5: S103-6.
41. Bystrom C.E., Salameh W., Reitz R., Clarke N.J. Plasma renin activity by LC-MS/MS: development of a prototypical clinical assay reveals a subpopulation of human plasma samples with substantial peptidase activity. Clin Chem. 2010; 56: 1561-9.
42. Espiner E.A., Ross D.G., Yandle T.G., Richards A.M., et al. Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, posture testing, and adrenal vein sampling. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 3637-44.
43. Phillips J.L., Walther M.M., Pezzullo J.C., Rayford W., et al. Predictive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 4526-33.
44. Sywak M., Pasieka J.L. Long-term follow-up and cost benefit of adrenalectomy in patients with primary hyperaldosteronism. Br J Surg. 2002; 89: 1587-93.
45. Reimel B., Zanocco K., Russo M.J., Zarnegar R., et al. The management of aldosterone-producing adrenal adenomas - does adrenalectomy increase costs? Surgery. 2010; 148: 1178-85; discussion: 1185.
46. Mel'nichenko G.A., Platonova N.M., Bel'tsevich D.G., Yukina M.Yu., et al. Primary hyperaldosteronism: diagnosis and treatment. A new look at the problem. According to the materials of the Russian Association of Endocrinologists clinical guidelines for primary hyperaldosteronism diagnosis and treatment. Consilium Medicum. 2017; 19 (4): 75-85. (in Russian)
47. Brown J.J., Davies D.L., Ferriss J.B., Fraser R. et al. Comparison of surgery and prolonged spironolactone therapy in patients with hypertension, aldosterone excess, and low plasma renin. Br Med J. 1972; 2: 729-34.
48. Crane M.G., Harris J.J. Effect of spironolactone in hypertensive patients. Am J Med Sci. 1970; 260: 311-30.
49. Ganguly A., Luetscher J.A. Spironolactone therapy in primary aldosteronism: diagnostic and therapeutic implications. Systemic Effects of Antihypertensive Agents; ed. M.P. Sambhi. New York: Stratton, 1976: 383-92.
50. Helber A., Wambach G., Hummerich W., Bonner G., et al. Evidence for a subgroup of essential hypertensives with non-suppressible excre-
tion of aldosterone during sodium loading. Klin Wochenschr. 1980; 58: 439-47.
51. Kater C.E., Biglieri E.G., Schambelan M., Arteaga E. Studies of impaired aldosterone response to spironolactone-induced renin and potassium elevations in adenomatous but not hyperplastic primary aldosteronism. Hypertension. 1983; 5: V115-21.
52. Kremer D., Beevers D.G., Brown J.J., Davies D.L., et al. Spironolactone and amiloride in the treatment of low renin hyperaldosteronism and related syndromes. Clin Sci Mol Med Suppl. 1973; 45 (suppl 1): 213s-8s.
53. Wambach G., Helber A., Bonner G., Hummerich W., et al. [Spirono-lactone in essential hypertension associated with abnormal aldosterone regulation and in Conn's syndrome (author's transl)]. Dtsch Med Wochenschr. 1980; 105: 647-51.
54. Lim P.O., Jung R.T., MacDonald T.M. Raised aldosterone to renin ratio predicts antihypertensive efficacy of spironolactone: a prospective cohort follow-up study. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 756-60.
55. Burgess E.D., Lacourciere Y., Ruilope-Urioste L.M., et al. Long-term safety and efficacy of the selective aldosterone blocker eplerenone in patients with essential hypertension. Clin Ther. 2003; 25: 2388-404.
56. Weinberger M.H., Roniker B., Krause S.L., Weiss R.J. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens. 2002; 15: 709-16.
57. Pitt B., Remme W., Zannad F., Neaton J., et al. Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003; 348: 1309-21.
