ВЭБ-мононуклеоз у детей в современных условиях
Ж. К. Хакизимана, В. Н. Тимченко, М. А. Шакмаева, Т. А. Каплина, М. Д. Субботина, С. Л. Баннова, А. В. Федорова, В. Ф. Суховецкая, Е. Б. Павлова, Н. В. Павлова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
ВЭБ-мононуклеоз является широко распространенным инфекционным заболеванием, а так же актуальной проблемой во всем мире.
Цель исследования — изучить клинико-лабораторные особенности ВЭБ-мононуклеоза у госпитализированных детей различного возраста в современных условиях. Под наблюдением находились 136 детей в возрасте от 1 г. до 18 лет. У всех больных диагностирована типичная, преимущественно (85%) среднетяжелая форма заболевания, у 15% пациентов выявлена тяжелая степень болезни.
Результаты: более выраженный синдром лихорадки и лимфаденопатии наблюдались у детей в возрасте старше 3 лет. Острый тонзиллит присутствовал у всех госпитализированных. Аденоидит и гепатоспленомегалия были более выраженными у пациентов младшей возрастной группы. Гиперферментемия определялась более чем у половины пациентов, чаще у детей в возрасте старше 12 лет. В гемограмме чаще всего отмечались: лейкоцитоз и моноцитоз. Атипичные мононуклеары в крови были выявлены у 89% пациентов. Пациенты получали комплексную этиопатогенетическую терапию. Ключевые слова: ВЭБ-мононуклеоз, дети, лечение
EBV mononucleosis in children in modern conditions
J. K. Hakizimana, V N. Timchenko, M. A. Shakmaeva, T. A. Kaplina, M. D. Subbotina, S. L. Bannova, A. V Fedorova, V F. Sukhovetskaya, E. B. Pavlova, N. V. Pavlova
St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of Russia
EBV-mononucleosis is a widespread infectious disease, and also it is an urgent problem of the whole world.
The purpose of the research was to study the clinical and laboratory features of EBV-mononucleosis in hospitalized children of different ages in modern conditions. Under the supervision were 1 36 children aged from 1 year to 1 8 years. All of the patients had typical and mainly (85%) moderate form of the disease, and 1 5% of them patients had a severe form of the disease.
The results: more severe fever and lymphadenopathy were observed in children older than 3 years. Acute tonsillitis was present in all hospitalized children. Adenoiditis and hepatosplenomegaly were greater in the group of patients of a younger age. Hyperfermentemia was determined in more than half of patients, more often in children over 1 2 years old. In the hemogram leukocytosis and monocytosis were mostly noted. Atypical blood mononuclear cells were detected in 89% of patients. Patients got complex etiopathogenetic therapy. Keywords: EBV-mononucleosis, children, treatment
Для цитирования: Ж.К. Хакизимана, В.Н. Тимченко, М.А. Шакмаева, Т.А. Каплина, М.Д. Субботина, С.Л. Баннова, А.В. Федорова, В.Ф. Суховецкая, Е.Б. Павлова, Н.В. Павлов. ВЭБ-мононуклеоз у детей в современных условиях. Детские инфекции. 2020; 19(2):23-28. doi.org/10.22627/2072-81 07-2020-1 9-2-23-28
For citation: J.K. Hakizimana, V.N. Timchenko, M.A. Shakmaeva, T.A. Kaplina, M.D. Subbotina, S.L. Bannova, A.V. Fedorova, V.F. Sukhovetskaya, E.B. Pavlova, N.V. Pavlova. EBV mononucleosis in children in modern conditions. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2020; 1 9(2):23-28. doi.org/10.22627/2072-81 07-2020-1 9-2-23-28
Контактная информация: Тимченко Владимир Николаевич (Vladimir Timchenko), д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней у детей им. профессора М. Г. Данилевича ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, Главный специалист по инфекционным заболеваниям у детей Северо-Западного Федерального округа России и Комитета по здравоохранению Правительства г. Санкт-Петербурга, Россия, Санкт-Петербург; Professor, MD, Head of the Department of Infectious Diseases in Children, St. Petersburg State Pediatric Medical University, [email protected]; orsid.org/0000-0002-4068-1731
Возбудителями инфекционного мононуклео-за (ИМ) могут быть различные вирусы (ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВИЧ, аденовирусы), возможно сочетание 2-х и более патогенов. Однако, в педиатрической практике наиболее часто заболевание обусловлено вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) [1, 2, 3]. В настоящее время ВЭБ-мононуклеоз широко распространен во всем мире, включая Россию. По данным ВОЗ, антитела к ВЭБ имеют около 98% взрослого населения планеты и 60% детей раннего возраста [4]. ВЭБ-мононуклеоз характеризуется многообразием клинических признаков (лихорадка, интоксикация, лимфаденопатия, тонзиллит, аденоидит, гепатоспленомегалия) и лабораторных проявлений (наличие атипичных мононукле-аров, повышение уровня трансаминаз, лимфомоноци-тоз) [5—7]. В РФ в 2018 г. отмечалось повышение заболеваемости ВЭБ-мононуклеозом в 1,2 раза (на 26,5%) по сравнению с 2017 г. [8]. В Санкт-Петербур-
ге в последнее время наблюдаются высокие показатели заболеваемости ВЭБ-мононуклеозом: в 2016 г. — 43,38 на 100 тыс. чел., в 2017 г. — 51,82 на 100 тыс. чел., в 2018 г. — 50,84 на 100 тыс. чел. В 2018 г. максимальные значения регистрировались среди детей в возрасте до 17 лет — 240,9 на 100 тыс. чел. [9]. Среди заболевших наибольшее число составили дети дошкольного возраста (3—6 лет) — 728 на 100 тыс. чел. У подростков в возрасте 15—17 лет отмечалось снижение заболеваемости, а наиболее низкие цифры отмечены у детей первого года жизни.
Трудности клинической диагностики, дифференциальной диагностики ВЭБ-мононуклеоза в ранние сроки является одной из причин позднего обращения за медицинской помощью и поздней госпитализации [2, 3, 10—14].
Цель исследования: изучить клинико-лабораторные особенности ВЭБ-мононуклеоза у госпитализирован-
ных детей различного возраста в современных условиях.
Материалы и методы исследования
Нами проведено проспективное сравнительное клинико-лабораторное исследование 136 детей в возрасте от 1 г. до 18 лет с диагнозом «ВЭБ-мононук-леоз, типичная форма» на базе инфекционного отделения №1 ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ РФ в период с января по июнь 2019 г. В данное исследование пациенты с другой или сочетанной герпесвирусной этиологией ИМ не включались.
Распределение пациентов по полу было следующее: 71 чел. (52%) — мальчики, 65 чел. (48%) — девочки. Все пациенты разделены на 4 группы: I группа — 15 чел. (11%) в возрасте 1—3 лет со среднетяжелой степенью тяжести — 15 чел. (100%), II группа — 44 чел. (32%) в возрасте 3—7 лет (среднетяжелая степень тяжести —
40 чел. (91%), тяжелая — 4 чел. (9%), III группа — 35 чел. (26%) в возрасте 7—12 лет (среднетяжелая степень тяжести — 27 чел. (77%), тяжелая — 8 чел. (23%), IV группа — 42 чел. (31%) в возрасте 12—17 лет (среднетяжелая степень тяжести — 34 чел. (81%), тяжелая — 8 чел. (19%). Этиологическую расшифровку осуществляли с применением ИФА (определение в крови IgM к VCA) с использованием стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск); выявление ДНК ВЭБ в крови проводили методом ПЦР в режиме реального времени с применением тест систем «Реал Бест ДНК ВЭБ» (Вектор-Бест Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel 2010, STATISTICA 1 0.
Результаты и их обсуждение
В большинстве случаев дети госпитализировались в стационар с диагнозом направления «Инфекционный мононуклеоз»: в I гр. — 12 чел. (80%), во II гр. —
41 чел. (94%), в III гр. — 28 чел. (82%), в IV группе — 34 чел. (81%). С диагнозом «Лакунарная ангина» чаще поступали пациенты из III и IV гр. — 16 чел. (18%) и 8 чел. (19%) соответственно, реже — из I и II гр. — 1 чел. (7%) и 3 чел. (6%) соответственно. Диагноз «ОРВИ» имел место в 13% случаев, в основном у детей I гр. Таким образом, в большинстве случаев дети госпитализировались в стационар с диагнозом направления: «Инфекционный мононуклеоз», и лишь в 21% случаев — «Лакунарная ангина», в 1% — «ОРВИ».
Сроки поступления пациентов в стационар были различными: в течение первых 5 сут. заболевания госпитализировано 49 чел. (36%), на 6—10 сут. — 24 чел. (18%), после 11 сут. — 63 чел. (46%). Среди пациентов
1 гр. 7 чел. (45%) поступили в стационар в первые 5 сут. болезни, на 6—10 сут. — 6 чел. (40%), после 11 сут. —
2 чел. (15%). Во II гр. дети госпитализированы в первые дни — 21 чел. (49%), на 6—10 сут. — 7 чел. (15%), пос-
ле 11 сут. — 16 чел. (36%). Пациенты III гр. чаще поступали на поздних сроках заболевания (после 11 сут.) — 21 чел. (61%), 8 чел. (24%) — на 6—10 сут., и только 6 чел. (15%) — в первые 5 сут. болезни. В IV группе дети госпитализированы в первые сутки — 8 чел. (19%), на 6—10 сут. — 15 чел. (36%), после 11 сут. — 19 чел. (45%). Следует отметить, что дети в возрасте 1—7 лет, в основном, поступали в стационар на 1-й нед. болезни, старшего возраста — на более поздних сроках заболевания (2—3 нед.).
Распределение пациентов по полу: 71 чел. (52%) — мальчики, 65 чел. (48%) — девочки. В I гр. болели чаще мальчики — 10 чел. (67%), девочки — 5 чел. (33%). Во
11 гр. детей преобладали девочки — 28 чел. (64%), мальчики болели реже — 16 чел. (36%). В III гр. девочки болели несколько чаще — 20 чел. (58%), чем мальчики — 15 чел. (42%). В IV группе преобладали мальчики — 30 чел. (71%) над девочками — 12 чел. (29%).
ВЭБ-мононуклеоз у госпитализированных детей трех возрастных групп протекал преимущественно в среднетяжелой форме. Процент тяжелых форм заболевания оказался самым высоким у детей в возрасте 7—
12 и 12—18 лет (23% и 19% соответственно). Наибольший удельный вес тяжелых форм ВЭБ-мононукле-оза у детей старшего возраста, возможно, связан с более поздними сроками обращения в стационар и, соответственно, поздними сроками начала терапии.
Анализ клинической картины заболевания показал, что острое начало болезни имело место у 79 чел. (58%): чаще оно отмечено у детей I и II групп (9 чел. (60%) и 28 чел. (64%) соответственно), в III гр. остро заболели 19 чел. (48%), в IV гр. — 23 чел. (55%).
У 100% детей присутствовал классический синдро-мокомплекс ВЭБ-мононуклеоза, включающий лихорадку, интоксикацию, лакунарный тонзиллит, адено-идит, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию.
Синдром интоксикации (снижение аппетита, слабость, вялость и утрата интереса к играм) наблюдался у всех больных с первого дня заболевания.
Синдром лихорадки отмечался у всех детей. В I гр. у 4 чел. (27%) температура тела колебалась в пределах 37,0—38,5°С, у 8 чел. (53%) — 38,6—39,5°С, у 3 чел. (20%) — 39,6°С и выше. Во II гр. уровень повышенной температуры тела 37,0—38,5°С наблюдали у 11 чел. (25%), 38,6—39,5°С — 20 чел. (45%), 39,6°С и выше — 13 чел. (30%); в III гр. температура тела 37,0—38,5°С имела место у 9 чел. (26%), 38,6— 39,5°С — 15 чел. (43%), 39,6°С и выше — 1 1 чел. (31%). В IV гр. у 10 чел. (24%) температура тела колебалась в пределах 37,0—38,5°С, у 17 чел. (40%) — 38,6—39,5°С, у 15 чел. (36%) — 39,6°С и выше. Таким образом, у 44% больных уровень повышения температуры тела составил 38,6—39,5°С, более высокие показатели имели место у пациентов старше 12 лет.
Лимфаденопатия наблюдалась у всех детей. Лимфатические узлы поражались с первого дня болезни
преимущественно шейной группы (передне- и задне-шейные): в I гр. пациентов увеличение переднешейных лимфоузлов до 2,0 см наблюдалось у 4 чел. (27%), до 3,5 см — у 7 чел. (46%), более 3,5 см — у 4 чел. (27%). У 5 чел. (30%) лимфоузлы были плотными. У 2 чел. (13%) выявлена болезненность при пальпации. У 10 чел. (67%) отмечалось увеличение заднешейных лимфоузлов, у 2 чел. (13%) — паховых, у 2 чел. (13%) — подмышечных. Во II гр. увеличение переднешейных лимфоузлов до 2,0 см наблюдалось у 8 чел. (18%) детей, до 3,5 см — у 16 чел. (36%), более 3,5 см — у 20 чел. (46%). У 12 чел. (27%) лимфоузлы были плотной консистенции. У 7 чел. (16%) отмечалась болезненность л/у при пальпации. Увеличение заднешейных лимфоузлов — у 18 чел. (41%). В III гр. увеличение переднешейных лимфоузлов наблюдалось у 6 чел. (18%) — до 2,0 см, до 3,5 см — у 12 чел. (34%), более 3,5 см — у 17 чел. (48%). У 7 чел. (20%) лимфоузлы были плотной консистенции. У 6 чел. (17%) отмечалась болезненность при пальпации лимфоузлов. Увеличение заднешейных лимфоузлов имело место у 17 чел. (48%), паховых — у 1 чел. (3%). В IV гр. увеличение переднешейных лимфоузлов до 2,0 см наблюдалось у 4 чел. (10%), до 3,5 см — у 20 чел. (48%), более 3,5 см — у 18 чел. (42%). У 15 чел. (36%) лимфоузлы были плотной консистенции. У 11 чел. (26%) отмечалась болезненность л/у при пальпации. Увеличение заднешейных лимфоузлов — у 18 чел. (43%). Суммируя данные, свидетельствующие о выраженности синдрома лимфаде-нопатии у детей разного возраста, необходимо отметить, что у пациентов в возрасте старше 3 лет размеры лимфоузлов чаще достигали 3,5 см и более. Болезненность и плотная консистенция л/у чаще отмечалась у пациентов старше 12 лет. Увеличение лимфоузлов подмышечной и паховой группы в основном наблюдалось у детей в возрасте до 3 лет.
Синдром острого тонзиллита наблюдался у всех больных, при этом лишь в 8% случаев (2 чел. — в I гр., 3 чел. — II гр., 3 чел. — III гр., 3 чел. — IV гр.) он носил характер катарального, у большинства детей (125 чел. — 92%) был лакунарным. Больные предъявляли жалобы на боль в горле при глотании, отмечались гиперемия слизистых оболочек небных миндалин, дужек, язычка, гипертрофия миндалин разной степени, налеты на небных миндалинах беловато-желтого цвета. Размер гнойного выпота на миндалинах различался в разных группах: точечные налеты наблюдали у 0 чел. (0%) I гр., у 6 чел. (15%) II гр., у 3 чел. (9%) III гр., у 4 чел. (10%) IV гр., островчатые — у 13 чел. (100%) I гр., у 31 чел. (76%) II гр., у 28 чел. (88%) III гр., у 28 чел. (72%) IV гр., сплошные — у 0 чел. (0%), 4 чел. (9%), 1 чел. (3%), 7 чел. (18%) соответственно. Налеты исчезали в разные сроки от начала терапии в стационаре: у детей I гр. через 5 сут. от начала лечения — у 10 чел. (77%), через 8 сут. — у 3 чел. (23%), II гр. — через 5 сут. — 23 чел. (56%), через 8 сут. — у 13 чел. (32%), после
9-х сут. - у 5 чел. (12%). В III группе у 10 чел. (31%) налеты сохранялись 3—5 сут. от начала терапии, у 16 чел. (50%) — 6—8 сут., у 6 чел. (19%) — 9 сут. и более. В IV группе налеты на миндалинах сохранялись 3—5 сут. от начала терапии у 1 0 чел. (26%), 6—8 сут. — у 20 чел. (51%), 9 сут. и более — у 9 чел. (23%). Таким образом, у большинства больных ВЭБ-мононуклеозом присуствовал синдром лакунарного тонзиллита, при этом налеты чаще носили характер островчатых. У детей в возрасте 1—7 лет налеты чаще исчезали к 5-ым сут. терапии, у пациентов старше 7 лет — к 6—8 сут. от начала лечения.
Воспаление носоглоточной миндалины (аденоидит) выявлено у всех детей, больных ВЭБ-мононуклеозом, и сопровождалось заложенностью носа, затрудненным носовым дыханием со скудным отделяемым, хриплым и шумным дыханием через рот, «храпом во сне». В I гр. незначительное затруднение носового дыхания отмечалось у 13 чел. (87%), выраженное — у 2 чел. (13%), во II гр. детей незначительное затруднение носового дыхания — у 35 чел. (80%), выраженное — у 9 чел. (20%), в III гр. скудные проявления заложенности носовых ходов отмечались у 25 чел. (71%), выраженные — у 10 чел. (29%), в IV гр. — у 32 чел. (74%) и 10 чел. (26%) соответственно. Таким образом, наиболее выраженные явления аденоидита отмечались у детей старших возрастных групп.
Гепатоспленомегалия была диагностирована у всех пациентов. Дети жаловались на боли в животе, а также на незначительную болезненность печени и селезенки при пальпации. В I гр. увеличение печени и селезенки в основном не превышало 2 см — у 13 чел. (87%), у 2 чел. (13%) — более 2 см. Во II гр. менее 2 см — у 31 чел. (70%), более 2 см — у 13 чел. (30%). Гепатоспленомегалия в III гр. менее 2 см — у 25 чел. (71%), более 2 см — у 10 чел. (29%), в IV гр. — у 27 чел. (64%) и 15 чел. (36%) соответственно. Таким образом, более выраженный синдром гепатоспленомегалии отмечался у детей старше 3 лет.
Гиперферментемия (увеличение уровня АЛТ, АСТ) имела место у 95 человек (70%). В I гр. детей увеличение трансаминаз наблюдалось у 10 чел. (67%), из них повышение до 100 Ед/л — у 5 чел. (50%), 101 — 200 Ед/л — у 2 чел. (20%), 201—300 Ед/л — у 1 чел. (10%), более 300 Ед/л — у 2 чел. (20%). Синдром цитолиза во II гр. больных отмечался у 35 чел. (80%), из них до 100 Ед/л — у 19 чел. (54%), 101—200 Ед/л — у 9 чел. (26%), 201—300 Ед/л — у 4 чел. (11%), более 300 Ед/л — у 3 чел. (9%). Гиперферментемия в III гр. пациентов наблюдалась у 23 чел. (66%), из них до 100 Ед/л — у 5 чел. (22%), 101—200 Ед/л — у 8 чел. (34%), 201—300 Ед/л — у 5 чел. (22%), более 300 Ед/л — у 5 чел. (22%). В IV гр. детей увеличение трансаминаз наблюдалось у 27 чел. (64%), из них повышение до 100 Ед/л — у 5 чел. (19%), 101—200 Ед/л — у 5 чел.
(19%), 201-300 Ед/л - у10 чел. (36%), более 300 Ед/л -у 7 чел. (26%).
Длительность синдрома цитолиза в разных возрастных группах была следующей: снижение АЛТ и АСТ до нормы на 1 неделе лечения происходило у 6 чел. (60%) I гр., у 19 чел. (54%) II гр., у 9 чел. (39%) III гр., у 8 чел. (30%) IV гр. детей. В свою очередь, снижение трансаминаз до нормы на 2 неделе лечения происходило у 4 чел. (40%) I гр., у 16 чел. (46%) II гр., у 14 чел. (61%) III гр., у 19 чел. (70%) IV гр. Следует отметить, что повышение уровней АЛТ и АСТ чаще имело место у детей старше 7 лет, в этой же возрастной группе чаще выявлялась длительность гиперферментемии до 2-х недель.
Анализ гемограммы у больных ВЭБ-мононуклеозом показал, что лейкоцитоз наблюдался у 122 чел. (90%), в том числе в I гр. детей — у 13 чел. (87%), при этом количество лейкоцитов не превышало 20 х 109/л у 11 чел. (85%), у 2 чел. (15%) — цифры были выше. Во II гр. пациентов лейкоцитоз был выявлен у 43 чел. (98%), при этом количество лейкоцитов менее 20 х 109/л — у 31 чел. (72%), более 20 х 109/л — у 12 чел. (28%). В III гр. больных лейкоцитоз установлен у 31 чел. (89%), при этом количество лейкоцитов до 20 х 109/л — у 26 чел. (84%), выше — у 5 чел. (16%). В IV гр. пациентов лейкоцитоз был выявлен у 38 чел. (90%), при этом количество лейкоцитов менее 20 х 109/л — у 28 чел. (74%), более 20 х 109/л — у 10 чел. (26%). Самые высокие цифры отмечались у пациентов II гр. Лимфоци-тоз в гемограмме при ВЭБ-мононуклеозе зарегистрирован у 30 чел. (22 %): в I гр. — у 4 чел. (27%), во II гр. — у 9 чел. (20%), в III гр. — у 6 чел. (17%), в IV гр. — у 11 чел. (26%). Моноцитоз выявлен у 63 чел. (46%): в I гр. — у 7 чел. (47%), во II гр. — у 19 чел. (43%), в III гр. — у 17 чел. (49%), в IV гр. — у 20 чел. (48%). Процентное содержание моноцитов в I гр. составило 12,63 ± 2,91%, во II гр. — 11,07 ± 1,44%, в III гр. — 11,94 ± 1,77%, в IV гр. — 11,56 ± 1,56%. Палочкоядерный нейтрофилез отмечался у 52 чел. (38%): в I гр. — у 6 чел. (40%), во II гр. — у 17 чел. (39%), в III гр. — у 14 чел. (40%), в IV гр — у 15 чел. (36%). Повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) имела место в I гр. у 4 чел. (27%), во II гр. — у 14 чел. (32%), в III гр. — у 10 чел. (29%), в IV гр. — у 13 чел. (31%). Колебания СОЭ в I группе составили 26,67 ± 9,42 мм/ч, во II группе — 31,73 ± 14,16 мм/ч, в III группе — 28,70 ± 6,11 мм/ч, в IV группе — 29,1 ± 9,23 мм/ч.
Атипичные мононуклеары (АтМ) отмечались у 121 чел. (89%), их количество колебалось в широких пределах — от 2 до 45%. В I гр. АтМ обнаружены у 13 чел. (87%): уровень АтМ до 10% — у 4 чел. (31%), 11—20% — у 6 чел. (46%), более 20% — у 3 чел. (23%). Во II гр. атипичные мононуклеары зафиксированы у 37 чел. (84%): уровень АтМ до 10% — у 6 чел. (16%), 11—20% — у 20 чел. (54%), более 20% — у 11 чел. (30%). В III гр. атипичные мононуклеары находили у 32 чел. (91%),
уровень АтМ до 10% — у 12 чел. (37%), АтМ в количестве 11—20% — у 13 чел. (41%), более 20% — у 7 чел. (22%). В IV гр. атипичные мононуклеары зафиксированы у 38 чел. (90%): уровень АтМ до 10% — у 15 чел. (40%), 1 1—20% — у 19 чел. (50%), более 20% — у 4 чел. (10%). В гемограмме чаще всего отмечались следующие изменения: лейкоцитоз до 20 x 109/л, мо-ноцитоз, п/я нейтрофилез. Реже встречались лимфоци-тоз, ускоренная СОЭ. Лейкоцитоз чаще выявлялся у детей 3—7 лет, моноцитоз — у пациентов старше 7 лет, нейтрофилез — у детей младше 12 лет. Атипичные мононуклеары в крови были выявлены у 89% пациентов. Количество атипичных мононуклеаров чаще всего находилось в диапазоне от 11% до 20% во всех возрастных группах.
Длительность пребывания больных ВЭБ-мононуклеозом в стационаре была различной. В частности дети I гр. в большинстве случаев находились в отделении 5 — 7 койко-дней — 8 чел. (53%), 6 чел. (40%) — 8 —
I 0 койко-дней, 1 чел. (7%) — более 11 койко-дней. Во
II гр. так же преобладали дети, находившиеся в стационаре 5—7 койко-дней — 22 чел. (50%), 8—10 кой-ко-дней — 9 чел. (21%), более 11 койко-дней —
13 чел. (30%). Пациенты III гр. находились в стационаре: 5—7 койко-дней — 10 чел. (29%), 8—10 койко-дней —
14 чел. (40%), более 11 койко-дней — 11 чел. (31 %). Пациенты IV гр. пребывали на стационарном лечении: 5—
7 койко-дней — 13 чел. (31%), 8—10 койко-дней — 17 чел. (40%), более 11 койко-дней — 12 чел. (29%). Поздняя выписка из стационара была обусловлена тяжестью течения заболевания, а так же поздними сроками обращения за медицинской помощью.
Терапия детей, госпитализированных с ВЭБ-моно-нуклеозом, включала: противовирусные средства (ацикловир, виферон), инфузионную терапию с целью детоксикации, антибактериальные препараты, симптоматические средства. Ацикловир назначали: 4 чел. (27%) I гр., 16 чел. (36%) II гр., 20 чел. (57%) III гр., 25 чел. (60%) IV гр. Виферон (суппозитории ректальные) получали 30 чел. (22%), в том числе: 6 чел. (40%) I гр., 12 чел. (27%) II гр., 4 чел. (11%) III гр.,
8 чел. (19%) IV гр. Виферон — человеческий реком-бинантный интерферон а-2Ь с антиоксидантами (витамин С и витамин Е) — назначался по схеме: от 1 года до 7 лет по 150 000 МЕ по 2 раза в сут., в возрасте от 7 до 17 лет — по 500 000 МЕ по 2 раза в сут., курс терапии — 5 сут.
Анализ клинической эффективности применения Виферона показал отчетливую положительную динамику клинических синдромов, что соответствует раннее полученным результатам [3, 5, 12, 13]. У всех детей, получавших Виферон, отмечалось уменьшение длительности лихорадки и синдрома интоксикации, быстрей купировались явления острого тонзиллита и аде-ноидита, гепатомегалии, средний койко-день в младшей группе составил в среднем 6 сут., в школьной
группе — 6,2 сут. При терапии Вифероном отмечено более гладкое течение ВЭБ-мононуклеоза. Побочных реакций при применении Виферона не отмечено ни у одного пациента. Во всех возрастных группах виферо-нотерапия способствовала снижению сроков пребывания детей в стационаре и снижению материальных затрат на лечение.
Инфузионная терапия с целью детоксикации проводилась у 88 чел. (65%), в том числе: у 9 чел. (60%) I группы, у 26 чел. (59%) II группы, у 27 чел. (77%) III группы, у 26 чел. (62%) IV группы. Антибиотики получали 13 чел. (87%) I гр., 39 чел. (89%) II гр., 34 чел. (97%) III гр., 40 чел. (95%) IV гр.
Заключение
В современных условиях ВЭБ-мононуклеоз у госпитализированных детей протекает в типичной, преимущественно (85%) среднетяжелой форме с характерным синдромокомплексом: лихорадкой, интоксикацией, лакунарным тонзиллитом, аденоидитом, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. Данные синдромы наблюдались в 100% случаев. В 15% случаев регистрировались тяжелые формы заболевания преимущественно у детей старшего возраста, что, в частности, связано с более поздними сроками обращения в стационар, а также поздним началом терапии. Острое начало болезни имело место у 58% детей, больных ВЭБ-мононуклеозом. Увеличение уровня АЛТ, АСТ имело место у 70% детей. В гемограмме больных чаще отмечались лейкоцитоз (90%), моноцитоз (46%), п/я нейтрофилез (38%), реже — лимфоцитоз (22%), ускоренная СОЭ (30%). Атипичные мононуклеары выявлены у 89% пациентов.
Проведенный анализ показал, что имеются возрастные особенности по срокам поступления в стационар: дети в возрасте до 12 лет чаще поступали в стационар на 1-й нед. болезни, старшего возраста — на более поздних сроках (2—3 нед.)
Возрастные особенности эпидемиологических и клинико-лабораторных данных ВЭБ-мононуклеоза у госпитализированных больных были следующими:
— острое начало заболевания более характерно для детей в возрасте 1—7 лет (I и II группы);
— более высокий уровень температуры тела (выше 38,6—39,5°С) имел место у пациентов старше 3 лет по сравнению с детьми 1—3 лет, длительность лихорадки более 6 сут. также чаще отмечалась в возрастной группе старше 3 лет;
— наиболее выраженные явления аденоидита отмечались у детей I группы (1— 3 лет);
— острый тонзиллит у 92% детей носил характер лакунарного, островчатые налеты у детей I и II групп чаще исчезали через 5 сут. терапии, у пациентов старше 7 лет — через 6—8 сут.;
— лимфаденопатия диагностирована у всех наблюдаемых детей. Более выраженные проявления лимфа-
денопатии были у пациентов старше 3 лет. Чаще отмечалось увеличение переднешейных лимфоузлов, в 84% случаев их размеры превышали 2 см. В 29% случаев лимфоузлы были плотными, в 19% случаев — болезненными при пальпации. Увеличение заднешейных лимфоузлов присутствовало в 46% случаев, паховых — в 2%, подмышечных — в 1%. Увеличение заднешейной группы лимфоузлов отмечалось чаще у детей до 3 лет, так же как и подмышечных, паховых. Болезненность при пальпации чаще присутствовала у детей старше 3 лет;
— гепатоспленомегалия была более выраженной у детей в возрасте 1—3 лет;
— лабораторное обследование выявило у детей старше 12 лет большую частоту и длительность (более 2 нед.) повышения уровней печеночных ферментов;
— у детей в возрасте 3—7 лет отмечался наиболее высокий процент атипичных мононуклеаров в крови;
— включение в комплексную терапию больных ВЭБ-мононуклеозом детей интерферона альфа-2Ь (ВИФЕРОН, суппозитории ректальные) обусловливает быстрое обратное развитие клинических симптомов, нормализацию лабораторных показателей, предупреждает наслоение ОРВИ. Полученные результаты согласуются с опубликованными ранее данными, отражающими многолетнюю практику эффективного и безопасного применения Виферона при герпесвирусных инфекциях [3, 5, 12, 13].
Литература/References:
1. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Михайлов И.Б., Хмилевская С.А. Диагностика и лечение детских инфекций. СПб, СпецЛит, 2020:476.
[Timchenko V.N., Pavlova E.B., Mikhailov I.B., Khmilevskaya S.A. Diagnosis and treatment of childhood infections. St. Petersburg, SpetsLit, 2020:476. (in Russ.)]
2. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей СПб: СпецЛит, 201 3:670.
[Isakov V.A. Human herpesvirus infections: a guide for St. Petersburg doctors: SpetsLit, 201 3:670. (in Russ.)]
3. Тимченко В.Н., Хмилевская С.А. «Болезни цивилизации (корь, ВЭБ-мононуклеоз) в практике педиатра: руководство для врачей» Санкт-Петербург. СпецЛит. 201 7:527.
[Timchenko V.N., Khmilevskaya S.A. «Diseases of civilization (measles, EBV-mononucleosis) in the practice of a pediatrician: a guide for doctors» St. Petersburg. SpecialLit. 2017:527. (in Russ.)]
4. Шестакова И.В., Малышев Н.А., Лебедев В.В. Клинические рекомендации. Инфекционный мононуклеоз у взрослых. М.: Национальное научное общество инфекционистов; 2014:74. [Shestakova I.V., Malyshev N.A., Lebedev V.V. Clinical recommendations. Infectious mononucleosis in adults. M.: National Scientific Society of Infectious Diseases; 2014:74. (in Russ.)]
5. Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Павлова Е.Б., Каплина Т.А., Федорова А.В. и др. ВЭБ-мононуклеоз на госпитальном этапе: клиническая характеристика и этиотропная терапия у детей различного возраста. Педиатр. 2018. 9(6): 77—82. [Timchenko V.N., Bannova S.L., Pavlova E.B., Kaplina T.A., Fedoro-va A.V. at al. EBV-mononucleosis at the hospital stage: clinical characteristics and etiotropic therapy in children of different ages. Pedi-atr. 2018. 9(6): 77—82. (in Russ.)]
6. Тимченко В.Н. Инфекционные болезни у детей. СПб, СпецЛит, 2012:623.
[Timchenko VN. Infectious diseases in children. St. Petersburg, SpetsLit, 2012: 623. (in Russ.)]
7. Тюняева Н.О., Софронова Л.В. Инфекционный мононуклеоз: этиологические факторы, проблемы диагностики и лечения (научный обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2014. 21 (3):1 84—189.
[Tyunyaeva N.O., Sofronova L.V. Infectious mononucleosis: etiological factors, problems of diagnosis and treatment (scientific review). Bulletin of New Medical Technologies. 2014. 21 (3): 1 84—189. (in Russ.)]
8. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019: 254.
[On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2018: State report. — M.: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-being, 2019:254. (in Russ.)]
9. Данные по заболеваемости организационно-методического отдела инфекционной службы Комитета по здравоохранению СПб, 2016—2018 гг.
[Data on the incidence of the organizational and methodological department of the infectious services of the Health Committee of St. Petersburg, 2016—201 8. (in Russ.)]
10. Баннова С.Л. Сравнительная характеристика инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной природы у детей дошкольного и школьного возраста. Ученые записки СПб мед. универ. им. акад. И. П. Павлова. СПб.: Изд. СПбГМУ, 2010; 17(2):43—45.
[Bannova S.L. Comparative characterization of Epstein - Barr infectious mononucleosis of viral nature in preschool and school children. Scientific notes St. Petersburg honey. Univer. them. Acad. I.P. Pavlova. SPb .: Publ. SPbSMU, 2010; 17 (2): 43—45. (in Russ.)]
1 1. Тимченко В.Н. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача: руководство для врачей всех специальностей. СПб.: 2007:644.
[Timchenko V.N. Airborne infections in the practice of a pediatrician and family doctor: a guide for doctors of all specialties. SPb.: 2007: 644. (in Russ.)]
12. Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Калинина Н.М. и др. Клиническая и иммунологическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа^ при остром Эпштейна-Барр вирусном мононук-леозе у детей дошкольного возраста. Детские инфекции. 2016; 15(3): 30—37.
[Timchenko V.N., Bannova S.L., Kalinina N.M. et al. Clinical and immunological efficacy of recombinant interferon alfa-2b in acute Epstein-Barr viral mononucleosis in preschool children. Detskie In-fektsii=Children's Infections. 2016; 15(3): 30-37. (in Russ.)] https://doi.org/10.22627/2072-8107-2016-15-3-30-38
13. Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Федорова А.В., Назарова А.Н. Клинико-лабораторные критерии тяжести и принципы терапии
острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей. Педиатр. 2015; 6(4): 147—153. [Timchenko V.N., Bannova S.L., Fedorova A.V., Nazarova A.N. Clinical and laboratory criteria for severity and principles of therapy for acute infectious Epstein-Barr mononucleosis of viral etiology in children. Pediatr. 2015; 6(4):147—153. (in Russ.)] 14. Yuge A., Kinoshita E., Moriuchi M. et al. Persistent hepatitis associated with chronic active Epstein-Barr virus infection. Pediat Infect Dis J. 2004; 23(1): 74—76.
Информация о соавторах:
Хакизимана Жан-Клод (Jean-Claude Hakizimana, full-time post-graduate student), очный аспирант кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; orsid.org/0000-0003-3441 -3244
Шакмаева Мария Александровна (Mania Shakmaeva, 2-year resident), ординатор 2 года обучения кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет, [email protected]; orsid.org/0000-0003-1402-3556 Каплина Татьяна Анатольевна (Tatyana Kaplina, PhD, Associate Professor), к.м.н. доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет, [email protected]; orsid.org/0000-0003-1659-2058 Субботина Мария Дмитриевна (Maria Subbotina, PhD, Associate Professor), к.м.н., доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Дани-левича, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, [email protected]; orsid.org/0000-0001-8748-7146 Баннова Светлана Леонидовна (Svetlana Bannova, PhD, Associate Professor), к.м.н. доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет, Россия, [email protected]; orsid.org/0000-0003-1351-1910 Федорова Анна Владимировна (Anna Fedorova, Associate), ассистент кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, [email protected]; orsid.org/0000-0003-2870-4344 Суховецкая Вера Федотовна (Vera Sukhovetskaya, PhD, Associate Professor), к.м.н. доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет МЗ РФ, [email protected]; orsid.org/0000-0002-1566-71 37 Павлова Елена Борисовна (Elena Pavlova, PhD, Associate Professor), к.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармако-экономики, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, [email protected]; orsid.org/0000-0002-7596-1004 Павлова Наталья Валерьевна (Natalia Pavlova, PhD, Associate Profess), к.м.н., ассистент кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Даниле-вича, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Россия, [email protected]; orsid.org/0000-0002-0661-6477
Статья поступила 30.05.2020
Конфликт интересов: Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
Conflict of interest: The authors confirmed the absence conflict of interest, financial support, which should be reported