CC BY
34
МЕДИКО-БМОЛОГИНЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ
Вазодилататорные эффекты внутриаортально вводимого простагландина Е2 при артериальной гипертонии
Г.В.Порядин1, А.Ю.Рунихин2, В.И.Савчук3
1Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова,
кафедра патологической физиологии, Москва
(зав. кафедрой - чл.-кор. РАМН, проф. Г.В.Порядин);
2Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, кафедра эндокринологии и диабетологии, Москва (зав. кафедрой - проф. И.Ю.Демидова);
3Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, НИИ фундаментальных и прикладных биомедицинских исследований, Москва (директор - проф. А.П.Эттингер)
Цель исследования - оценка влияния внутриаортально вводимого простагландина Е2 (ПГЕ2) на уровень системного артериального давления (АД) у экспериментальных животных и пациентов с артериальной гипертонией (АГ) различной этиологии. ПГЕ2 обладает свойствами прямого вазодилататора, что подтверждается дозозависимым снижением АД у большинства пациентов с АГ в ответ на внутриаортальное болюсное введение препарата в возрастающих дозах. Чувствительность резистивных сосудов к действию ПГЕ2 у больных гипертонической болезнью (ГБ) выше, чем у нор-мотензивных и спонтанно гипертензивных крыс (СГК), у которых преобладала тахифилаксическая реакция АД на ПГЕ2. У больных ГБ пороговая доза ПГЕ2, вызывающая снижение АД, была в 2 раза ниже, чем у СГК, и в 10 раз ниже, чем у нормотензивных крыс. У больных ГБ преобладала дозозависимая реакция, а у пациентов с симптоматическими АГ отмечались только тахифилаксическая и рефрактерная реакции АД на ПГЕ2. Это указывает на более высокую чувствительность артерий к сосудорасширяющему действию ПГЕ2 у больных ГБ. Ключевые слова: простагландин Е2, артериальная гипертония, внутриаортальное введение
Vasodilating effect of intraaortally administrated prostaglandin E2 in arterial hypertension
G.V.Poryadin1, A.Yu.Runikhin2, V.I.Savchuk3
1N.I.Pirogov Russian State Medical University, Department of Pathological Physiology, Moscow (Head of the Department - Corr. Member of RAMS, Prof. G.V.Poryadin);
2N.I.Pirogov Russian State Medical University, Department of Endocrinology and Diabetology, Moscow (Head of the Department - Prof. I.Yu.Demidova);
3N.I.Pirogov Russian State Medical University, Institute for Fundamental and Applied Biomedical Research, Moscow (Director - Prof. A.P.Oettinger)
The aim of the study was the investigation of intraaortally administrated prostaglandin E2 (PGE2) influence on blood pressure (BP) of normotensive rats, spontaneously hypertensive rats and hypertensive patients. Dose-dependent BP decrease under PGE2 influence in hypertensive patients confirmed the direct vasodilating action of this substance. Arterial vessel PGE2 sensitivity was higher in essentially hypertensive patients (EHP), compared with secondary hypertensive patients (renoparenchymal or vasorenal hypertensive people) and rats (both hypertensive and normotensive). The evidence of high PGE2 arterial sensitivity in EHP was the prevalence of dose-dependent BP decrease manner in those volunteers. The threshold hypotensive PGE2 dose was 2 fold lower in EHP, compared with spontaneously hypertensive rats, and 10 fold lower, compared with normotensive rats. Predominant vascular reactions in rats and secondary hypertensive patients after increasing intraaortally administrated PGE2 doses were tachyphylaxic and resistant. This indicates the higher sensitivity of the arteries to the vasodilator action of PGE2 in hypertensive patients. Key words: prostaglandin E2, arterial hypertension, intraaortal administration
Для корреспонденции:
Савчук Вера Игоревна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник НИИ фундаментальных и прикладных биомедицинских исследований Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 434-4400
Статья поступила 26.01.2011 г., принята к печати 27.04.2011 г.
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении артериальной гипертонии (АГ), у подавляющего большинства больных с этим заболеванием не удается добиться снижения артериального давления (АД) до целевого уровня [1-3]. Для повышения эффективности лечения АГ ранее было предложено проведение курса внутривенных инфузий простагландина Е2 (ПГЕ2) [4-6]. Применение ПГЕ2 для лечения гиперто-
нической болезни (ГБ), рефрактерной к другим видам терапии, и для купирования гипертонических кризов было разрешено Фармакологическим комитетом 08.07.1987 г. Наш собственный опыт проведения внутривенных пролонгированных инфузий ПГЕ2 у больных с различными формами АГ свидетельствует, что при введении этого простагландина (ПГ) в периферическую вену далеко не у всех больных происходит дозозависимое снижение АД [5]. В отличие от ПГЕ2, большинство прямых вазодилататоров (нитроглицерин, нитропруссид натрия, гидралазин и др.) характеризуются наличием дозозависимого гипотензивного эффекта при внутривенном инфузионном способе введения этих препаратов [7]. Кроме того, особенность антигипертензивного действия ПГЕ2 заключается в том, что выраженность его пролонгированного гипотензивного эффекта (при проведении курса внутривенных инфузий) была различной при ГБ, симптоматических АГ почечного генеза и реноваскулярной гипертонии (РВГ) [4]. Предположительно это может быть связано с различной чувствительностью артерий к сосудорасширяющему действию ПГЕ2 при АГ различной этиологии.
В связи с изложенным основной задачей исследования была оценка чувствительности резистивных сосудов к вазо-дилатирующему действию ПГЕ2 при различных формах АГ. Для этого оценивали реакцию системного АД на внутриаор-тальное введение ПГЕ2 в возрастающих дозах. Внутривенный способ введения ПГЕ2 не позволяет адекватно оценить его способность расширять артерии, так как 60-70% этого ПГ разрушается при его первом прохождении через малый круг кровообращения [8].
Материалы и методы
Экспериментальные исследования выполнены на 94 спонтанно гипертензивных крысах (SHR) линии Окамото-Аоки и 83 нормотензивных крысах линии Вистар-Киото (WKY) 12-недельного и 24-недельного возраста. Помимо экспериментальных исследований были также оценены эффекты ПГЕ2 у 27 больных с АГ III степени. У 22 пациентов была ГБ, у 2 - хронический пиелонефрит, протекающий с симптоматической АГ, и у 3 - РВГ. В настоящем исследовании для
оценки чувствительности артериального сосудистого русла к действию ПГЕ2 был применен метод болюсного внутриаор-тального введения этого ПГ.
У крыс внутриаортальное введение ПГЕ2 производили через катетер, предварительно установленный наркотизированным нембуталом (40 мг/кг) животным через бедренную артерию в брюшную аорту. ПГЕ2 вводили болюсно в возрастающих дозах. Первая доза составляла 2-4 нг/кг, каждая последующая в 2 раза превышала предыдущую. Продолжительность каждого болюса составляла 1 мин. Уровень систолического АД (АДс) определяли в хвостовой артерии оригинальным светооптическим методом [9-11].
Внутриаортальное введение ПГЕ2 больным с АГ проводили во время ангиографического исследования, которое выполняли для уточнения генеза АГ. ПГЕ2 вводили в брюшную аорту через катетер, установленный на 5-6 см выше места отхождения почечных артерий, в виде болюсов, продолжительность которых была равна 1 мин. Первый болюс содержал 2-4 нг ПГЕ2 на 1 кг массы тела. Каждый последующий болюс содержал в 1,25-2 раза больше ПГЕ2, чем предыдущий. Количество болюсов ПГЕ2, вводимых каждому пациенту, варьировало от 5 до 9. Системное АД регистрировали датчиком, вмонтированным в катетер. Вычисляли среднее динамическое АД (АДср) как сумму диастолического и одной трети пульсового АД.
Для оценки чувствительности артериального русла к ПГЕ2 определяли величину его пороговой дозы, которую считали таковой при снижении АД не менее чем на 10 мм рт. ст. С этой же целью строили графическую кривую изменения АД в зависимости от дозы вводимого в аорту ПГЕ2 (кривая «доза-эффект»). Учитывая описанный ранее прямой вазо-дилатирующий эффект ПГЕ2 [8], мы предполагали, что у всех обследуемых будет выявлен дозозависимый тип этой кривой. Однако в процессе исследования установлено, что при введении ПГЕ2 в аорту наблюдались также другие типы кривых «доза-эффект» - тахифилаксический и рефрактерный. Дозозависимая реакция АД отражает высокую чувствительность артериального русла к ПГЕ2 и характеризуется снижением АД, пропорциональным увеличению вводимой дозы ПГЕ2 (рис. 1А). Реакцию считали тахифилаксической,
А
<
Б
75
Доза ПГЕг (нг/кг)
<
75
150
225
Доза ПГЕ2 (нг/кг)
Рис. 1. Дозозависимый (А) и тахифилаксический (Б) типы реакции артериального сосудистого русла в ответ на внутриаортальное введение ПГЕ2 в возрастающих дозах.
0
если в ответ на небольшие дозы ПГЕ2 АД снижалось более чем на 10 мм рт. ст., однако в дальнейшем не изменялось или повышалось, несмотря на увеличение дозы ПГЕ2 (рис. 1Б). Лишь при очень больших дозах ПГЕ2 у животных с тахифилаксической реакцией удавалось добиться более выраженного снижения АД. Тахифилаксическая реакция артериального русла на ПГЕ2 указывает на более низкую чувствительность артерий к ПГЕ2 у этих крыс по сравнению с животными, у которых при введении ПГЕ2 развивается до-зозависимая реакция. Рефрактерный тип реакции характеризуется наибольшим снижением чувствительности артерий к ПГЕ2. В этом случае АД снижается менее чем на 10 мм рт. ст. (т.е. снижение не достигает пороговой величины даже при введении в аорту максимальной дозы ПГЕ2).
Для оценки выраженности снижения АД в зависимости от дозы ПГЕ2 была выполнена еще одна серия опытов на крысах, в которой ПГЕ2 вводили в аорту в виде однократного разового болюса. У разных крыс для болюсного введения использовали различные разовые дозы ПГЕ2 - 50, 120, 250 и 500 нг/кг.
Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием пакета программ «Statistics 6» с определением достоверности различий по t-критерию Стьюдента.
На проведение экспериментальных и клинических исследований получено разрешение Этического комитета РГМУ (протокол №85 от 15.12.2008 г.).
Результаты исследования и их обсуждение
Исходный уровень АДс у SHR в возрасте 12 нед (n = 38) в среднем составил 166,5 ± 5,8 мм рт. ст.; в возрасте 24 нед (n = 56) - 183,1 ± 6,9 мм рт. ст. (р < 0,01). Это отражает прогрессирующее с возрастом повышение АД у SHR линии Окамото-Аоки, имеющих генетически обусловленную гипертонию, которая является общепризнанным аналогом ГБ у человека [12]. Исходный уровень АДс у WKY 12-недельного возраста (n = 22) был равен 113,8 ± 2,8 мм рт. ст., практически не отличаясь от АДс у 24-недельных WKY (n = 61) -113,05 ± 2,1 мм рт. ст. (р > 0,05).
У спонтанно гипертензивных крыс средняя пороговая доза ПГЕ2, вызывающая снижение АДс более чем на 10 мм рт. ст., составила 72,5 ± 14,6 нг/кг, у нормотензив-ных крыс она была достоверно (p < 0,01) выше -377,5 ± 88,17 нг/кг. Обращает на себя внимание тот факт, что у крыс WKY пороговая доза ПГЕ2 отличалась большой вариабельностью и колебалась от 75 до 650 нг/кг.
У крыс выявлены следующие типы реакции АД в ответ на внутриаортальное болюсное введение ПГЕ2: дозозависимый (рис. 1А), тахифилаксический (рис. 1Б) и рефрактерный. У SHR, обследованных в возрасте 12 нед, преобладал тахи-филаксический тип реакции артериального сосудистого русла на ПГЕ2 (92,1%; n = 35), а у 7% животных (n = 3) отмечался рефрактерный тип реакции. С увеличением возраста SHR (24 нед) и длительности существования спонтанной ги-пертензии преобладал тахифилаксический тип реакции -у 94,4% крыс (n = 34). В 5,6% случаев (n = 2) у 24-недель-ных SHR была отмечена дозозависимая реакция АД на экзогенный ПГЕ2. Рефрактерной реакции у животных этого воз-
раста не было (рис. 2). Указанные данные могут свидетельствовать о некотором повышении чувствительности артерий к ПГЕ2 у более старших SHR по сравнению с молодыми. Можно предположить, что повышение чувствительности резистивных сосудов к ПГЕ2 у более старших SHR отражает формирование компенсаторно-адаптационных механизмов, направленных на предотвращение прогрессирования гипертензии.
У крыс WKY в возрасте 12 нед в 90,9% случаев (n = 20) выявлен тахифилаксический тип реакции артериального русла на ПГЕ2, при котором увеличение дозы препарата вызывало либо такой же эффект, как при введении первой дозы, либо эффект снижался. В 9,1% случаев (n = 2) был идентифицирован дозозависимый тип реакции (рис. 2). В возрасте 24 нед у 77,8% WKY (n = 28) был тахифилаксический тип реакции, а у 22,2% (n = 8) - рефрактерный (рис. 2). Исчезновение дозозависимой и появление рефрактерной реакции на ПГЕ2 у более старших крыс WKY свидетельствует о снижении чувствительности артерий к вазодилатирующему действию ПГЕ2 по мере увеличения возраста животных.
Как было отмечено ранее, у крыс SHR, в отличие от крыс WKY, чувствительность артерий к ПГЕ2 с возрастом увеличивается. Это позволяет предположить, что у крыс с экспериментальной моделью ГБ изменение чувствительности резистивных сосудов к ПГЕ2 носит адаптивный характер и направлено на уменьшение тяжести течения АГ.
В серии опытов с однократным введением фиксированной дозы ПГЕ2 получены данные о том, что у SHR и WKY по мере увеличения разовой дозы препарата (от 50 до 500 нг/кг) степень снижения АД увеличивается, но пропорциональная линейная зависимость между этими параметрами отсутствует (таблица). При этом интенсивность реакции АД на ПГЕ2 у SHR была выше, что отражает более высокую чувствительность артериального русла к ПГЕ2 у SHR по сравнению с WKY.
В клинической части исследования внутриаортальное введение ПГЕ2 осуществляли как больным ГБ, так и пациентам с симптоматической АГ. Вместе с тем нам не удалось
%
100 г
80
60
40
20
SHR в возрасте SHR в возрасте WKY в возрасте WKY в возрасте 12 нед 24 нед 12 нед 24 нед
Дозозависимый Рефрактерный
Тахифилаксический
Рис. 2. Типы реакции артериального сосудистого русла на ПГЕ2 у SHR и WKY в возрасте 12 и 24 нед.
0
Таблица. Зависимость снижения АДс от дозы внутриаортально вводимого ПГЕ2 у спонтанно гипертензивных (SHR) и нор-мотензивных (WKY) крыс
Доза ПГЕ2 (нг/кг) Снижение АДс (мм рт. ст.) р2
БИЯ в возрасте 24 нед МКУ в возрасте 24
(п = 20) нед (п = 25)
50 12,4 ± 1,56 (п = 5) 8,2 ± 1,68 (п = 6) <0,05
120 14,2 ± 2,04 (п = 5); 10,59 ± 2,16 (п = 7); <0,05
р, > 0,05 р1 > 0,05
250 14,95 ± 1,42 (п = 5); 13,42 ± 2,84 (п = 5); >0,05
р, > 0,05 р, < 0,05
500 23,98 ± 2,44 (п = 5); 15,54 ± 2,96 (п = 7); <0,01
р, < 0,001 р, < 0,01
р1 - достоверность снижения АДс у крыс, получавших болюс ПГЕ2120,250 или 500 нг/кг, по сравнению с крысами, получавшими болюс ПГЕ2 50 нг/кг; р2 - достоверность различий гипотензивного действия ПГЕ2 у вНЙ по сравнению с МКУ.
установить зависимость пороговой дозы ПГЕ2, снижающей АД, от этиологии АГ. Это связано с тем, что у значительной части больных с симптоматическими АГ выявлена рефрактерная реакция сосудов на внутриаортальное введение простенона, т.е. у них не происходило клинически значимого (порогового) снижения АД. У больных ГБ пороговая доза ПГЕ2 варьировала в широких пределах (от 5,8 до 83,2 нг/кг), составляя в среднем 36,8 + 5,8 нг/кг. При этом у пациентов с длительностью ГБ до 10 лет пороговая доза ПГЕ2 была достоверно (р < 0,001) ниже (22,7 ± 4,8 нг/кг), чем у больных с давностью ГБ более 10 лет (55,5 ± 9,2 нг/кг).
В результате анализа полученных данных у 63% больных (п = 17) выявлен дозозависимый тип реакции АДср на ПГЕ2, у 29,6% (п = 8) - тахифилаксический и у 7,4% (п = 2) - рефрактерный. Тип реакции АД на воздействие ПГЕ2 зависел от этиологии АГ. У большинства больных ГБ (17 человек; 77,3%) выявлен дозозависимый тип реакции сосудов на ПГЕ2, тахи-филаксический тип реакции наблюдался у 5 пациентов с ГБ (22,7%). У обоих пациентов с хроническим пиелонефритом, участвовавших в исследовании, выявлен тахифилаксический тип графической кривой «доза-эффект». Больные с РВГ характеризовались самой низкой чувствительностью резистивных сосудов к вазодилатирующему действию ПГЕ2: у 2 таких пациентов выявлен рефрактерный, а у 1 пациента - тахифилаксический тип реакции АД на внутриаорталь-ное введение ПГЕ2 в возрастающих дозах. Полученные данные свидетельствуют о более высокой чувствительности артерий к ПГЕ2 при ГБ по сравнению с вторичными (симптоматическими) формами АГ.
Примененный нами внутриаортальный способ введения ПГЕ2 позволяет сделать вывод, что отсутствие у части пациентов (37% больных) дозозависимого снижения АД при внутривенном введении ПГЕ2 связано с ослаблением физиологического ответа стенки резистивных артерий на воздействие этого ПГ, а не с усилением его катаболизма в легких и других органах. Об этом говорит наличие у таких пациентов с АГ рефрактерной и тахифилаксической реакций артериального сосудистого русла на ПГЕ2. Возможно, у них происходит снижение функциональной активности ПГ-рецепторов или внутриклеточных посредников гормонального ответа [8], что приводит к исчезновению дозозависимой реакции АД в ответ на введение ПГЕ2 в сосуды.
Таким образом, исследование эффектов действия ПГЕ2 на уровень АД при внутриаортальном способе введения пре-
парата позволило подтвердить, что этот ПГ обладает свойствами прямого вазодилататора. Вместе с тем особенности вазодилатирующего действия ПГЕ2 зависят от этиологии АГ и давности ее возникновения. Можно предположить, что выявленная в нашем исследовании наиболее высокая чувствительность артерий к действию ПГЕ2 у больных ГБ позволяет понять причину более высокой терапевтической эффективности курса внутривенных пролонгированных инфузий ПГЕ2 при первичной АГ по сравнению с другими ее нозологическими формами (симптоматической АГ при хронических паренхиматозных заболеваниях почек и РВГ) [4]. Интересен также тот факт, что пороговая доза ПГЕ2 у больных ГБ оказалась в 1,97 раза ниже (р < 0,01), чем у спонтанно гипертен-зивных крыс, а дозозависимая реакция на внутриаортально вводимый ПГЕ2 у больных ГБ наблюдалась гораздо чаще (в 73% случаев), чем у БИЯ (в 5,6% случаев). Выявленное различие величины пороговой дозы ПГЕ2 у БИЯ и WKY является показателем более высокого уровня чувствительности артериального сосудистого русла спонтанно гипертензивных крыс к ПГЕ2 по сравнению с нормотензивными крысами. Высокое значение пороговой дозы ПГЕ2 у крыс WKY (в 5,2 раза больше, чем у БИЯ) и большая величина среднего квадратичного отклонения этого показателя, по-видимому, свидетельствуют о том, что у животных с нормальным уровнем АД чувствительность резистивных артерий к ПГЕ2 не играет существенной роли в поддержании стабильных гемодинамических показателей. Значительные индивидуальные различия в величине пороговой дозы ПГЕ2 у отдельных WKY могут быть связаны с особенностями функционирования эндокринного аппарата почек этих крыс. В частности, чувствительность сосудистого русла к экзогенному ПГЕ2 может зависеть от уровня биосинтеза эндогенных почечных ПГ: при высоком уровне синтеза ПГЕ2 или сниженном уровне синтеза П^а пороговая доза экзогенного ПГЕ2 может повышаться. Сниженный биосинтез эндогенного ПГЕ2 или высокий биосинтез П^а могут понижать пороговую дозу экзогенного ПГЕ2. Полученные нами данные позволяют предположить, что у спонтанно гипертензивных крыс синтез эндогенного почечного ПГЕ2, по-видимому, играет значительную адаптационную роль, препятствуя прогрессированию наследственной гипертензии. Такое предположение основано на том, что у БИЯ по сравнению с WKY чувствительность сосудов к ПГЕ2 повышается, а величина пороговой дозы ПГЕ2 снижается и становится менее вариабельной.
Выводы
1. Простагландин Е2 обладает свойствами прямого вазодилататора, что подтверждается наличием дозозависимого снижения артериального давления при болюсном внутриаортальном введении этого простагландина пациентам с артериальной гипертонией и спонтанно гипертензивным крысам.
2. Впервые установлено, что при внутриаортальном введении простагландина Е2 в возрастающих дозах отмечается не только дозозависимое снижение артериального давления, но также тахифилаксический и рефрактерный типы реакций артериального сосудистого русла на этот простагландин.
3. Чувствительность артериальных резистивных сосудов к простагландину Е2 у спонтанно гипертензивных крыс линии Окамото-Аоки выше, чем у нормотензивных крыс.
4. Пороговая доза простагландина Е2 у пациентов с первичной артериальной гипертонией достоверно ниже, чем у животных с первичной гипертонией.
5. Чувствительность артериальных сосудов к простаглан-дину Е2 у больных гипертонической болезнью выше, чем у пациентов с симптоматическими артериальными гипертониями.
6. У больных гипертонической болезнью чувствительность артерий к простагландину Е2 снижается с увеличением длительности заболевания.
Литература
1. Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Колтунов И.Е. и др. РЕЛИФ - Регулярное лечение и профилактика - ключ к улучшению ситуации с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России: результаты российского многоцентрового исследования, часть III // Кардиология. - 2008. - Т.48. - №4. - С.46-53.
2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. - М.: Ремедиум, 1999. - 40 с.
3. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации // Клин. фарм. и терапия.- 2000. - Т.9. - №3. - С.9-25.
4. Некрасова А.А., Арабидзе Г.Г., Рунихин А.Ю. и др. Применение простенона для лечения тяжелых и злокачественных форм артериальной гипертонии // Кардиология. - 1986. - Т.26. - №12. - С.76-81.
5. Арабидзе Г.Г., Кухарчук В.В., Абугова С.П. и др. Лечение больных с синдромом злокачественной артериальной гипертонии: Методические рекомендации. - М.: Типография МЗ СССР, 1987. - 44 с.
6. Рунихин А.Ю. Рефрактерная и злокачественная формы артериальной гипертонии // Кардиология. - 2002. - Т.3. - №2. - С.26-30.
7. Bristow M.R., Linas S., Port J.D. Drugs in the treatment of heart failure. - In: Braunwald's heart disease: A textbook of cardiovascular medicine. - 7th edition. -Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. - P.569-601.
8. Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И. и др. Влияние простагландина Е2 на течение артериальной гипертонии у спонтанно гипертензивных крыс // Кардиология. - 1999. - Т.39. - №9. - С.63-68.
9. Рунихин А.Ю., Савчук В.И., Соколова Р.И. и др. Сравнительная морфофунк-циональная оценка влияния пролонгированных инфузий простагландинов конкурентных групп E и F на течение генетически обусловленной АГ // Вестн. РАМН. - 2003. - №9. - С.19-25.
10. Рунихин А.Ю., Савчук В.И. Экспериментальное изменение баланса прессор-ных и депрессорных простагландинов и его роль в развитии злокачественной артериальной гипертонии // Вестн. РГМУ. - 2009. - №2. - С.57-61.
11. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Будников Е.Ю. и др. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления // Кардиология. - 2008. - Т.48. - №8. - С.49-59.
12. Thang E.H., Jensen B.L., Skott O. et al. The role of prostaglandin E and thromboxane-prostanoid receptors in the response to prostaglandin E2 in the aorta of Wistar Kyoto rats and spontaneously hypertensive rats // Cardiovasc. Res. - 2008. - V.78 (1). - P.130-138.
Информация об авторах:
Порядин Геннадий Васильевич, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 434-4574 E-mail: gen@rsmu.ru
Рунихин Александр Юрьевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии ФУВ Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 483-9444 E-mail: runikhinau@mail.ru
ИЗ жизни УНИВЕРСИТЕТА
Учебники и монографии
Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 884 с.
В руководстве, предыдущие издания которого имели большой успех у врачей и студентов медицинских вузов, подробно описываются фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных веществ, показания к их применению, дозы, побочные реакции, - без их знания работа врача не может соответствовать практическим требованиям современного здравоохранения. В руководстве даны сведения о препаратах, применяемых как в нашей стране, так и за рубежом. Настоящее издание существенно дополнено по сравнению с предыдущими. В частности, разделы, посвященные лекарственным средствам, применяемым при сердечно-сосудистых, нервных, психических, эндокринных заболеваниях, а также антибактериальным и антиастматическим препаратам, написаны на уровне самых современных достижений фармакологии и клинической медицины. Книга предназначена для практикующих врачей, фармацевтов, преподавателей и студентов медицинских вузов и медицинских факультетов университетов.
