Научная статья на тему 'ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА'

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
60
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА / СТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯЖЕНИЯ / СИМПТОМЫ ДЕПРЕССИИ / HEART RATE VARIABILITY / STABLE ANGINA PECTORIS / DEPRESSIVE SYMPTOMS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лобэ А.О., Чеботова А.И., Иванченко Д.Н., Дорофеева Н.П., Плескачев А.С.

Цель: изучить показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с стабильной стенокардией напряжения в зависимости от наличия субклинических симптомов депрессии, определить влияние аффективных симптомов на клинические исходы в течение 12 месяцев наблюдения.Материалы и методы: в исследование включён 121 пациент мужского пола со стабильной стенокардией напряжения II - III функциональных классов, госпитализированных для консервативного лечения и планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) со стентированием. Проводилась оценка выраженности аффективных симптомов и ВСР. Результаты: пациенты с симптомами депрессии в группе консервативного лечения имели низкие показатели SDNN; у пациентов с нарушением психоэмоционального фона группы хирургического лечения были выявлены различия по всем временным параметрам ВСР (SDNN, SDANN, SDNN, rMSSD pNN50). Клинически неблагоприятный исход в виде наступления промежуточных точек в течение 12 месяцев наблюдения чаще регистрировался в группах с аффективными симптомами.Выводы: наличие аффективных симптомов депрессивного спектра у пациентов со стабильной стенокардией напряжения сопровождается низкими показателями ВСР, что связано с ухудшением кардиального прогноза.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лобэ А.О., Чеботова А.И., Иванченко Д.Н., Дорофеева Н.П., Плескачев А.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HEART RATE VARIABILITY IN PATIENTS WITH STABLE ANGINA PECTORIS AS A RISK FACTOR FOR ADVERSE CLINICAL PROGNOSIS: RELATIONSHIP WITH AFFECTIVE DEPRESSIVE SYMPTOMS

Objective: to investigate the heart rate variability (HRV) parameters of patients with a stable angina pectoris depending of presence depressive disorders; to identify the influence of affective symptoms on the clinical outcome during 12 months of observation.Material and methods: there are 121 male patients included in research with a stable angina pectoris II - III functional classes, hospitalized for a drug treatment and planned percutaneous coronary intervention (PCI) with stenting. The severity of affective symptoms and HRV are being assessed.Results: patients with depressive symptoms in the conservative treatment group had low SDNN level; patients with psychoemotional disorders in the surgical treatment group had differences by all HRV parameters (SDNN, SDANN, SDNN, rMSSD pNN50). Clinically unfavorable outcome, including intermediate points such as increase in angina attacks, re-hospitalization, stent's restenosis, were mostly registered during 12 months of observation in the groups with affective symptoms.Conclusions: presence of depressive symptoms of patients with stable angina pectoris is accompanied with low HRV parameters, which is connected with worsening of cardiac prognosis.

Текст научной работы на тему «ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ А.О. Лобэ> А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

© Коллектив авторов,2020

УДК: 616.12-008.318-009.27:616.895.4

DOI 10.21886/2219-8075-2020-11-4-43-50

Вариабельность сердечного ритма у пациентов со стабильной стенокардией напряжения как фактор риска неблагоприятного кардиального прогноза: взаимосвязь с аффективными симптомами депрессивного спектра

А.О. Лобэ1,2, А.И. Чеботова1, Д.Н. Иванченко1,2, Н.П. Дорофеева1,2, А. С. Плескачев2, Е.Ю. Радченко2, С.В. Шлык1

Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия 2Ростовская клиническая больница ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России, Ростов-на-Дону, Россия

Цель: изучить показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с стабильной стенокардией напряжения в зависимости от наличия субклинических симптомов депрессии, определить влияние аффективных симптомов на клинические исходы в течение 12 месяцев наблюдения. Материалы и методы: в исследование включён 121 пациент мужского пола со стабильной стенокардией напряжения II - III функциональных классов, госпитализированных для консервативного лечения и планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) со стентированием. Проводилась оценка выраженности аффективных симптомов и ВСР. Результаты: пациенты с симптомами депрессии в группе консервативного лечения имели низкие показатели SDNN; у пациентов с нарушением психоэмоционального фона группы хирургического лечения были выявлены различия по всем временным параметрам ВСР (SDNN, SDANN, SDNN, rMSSD pNN50). Клинически неблагоприятный исход в виде наступления промежуточных точек в течение 12 месяцев наблюдения чаще регистрировался в группах с аффективными симптомами. Выводы: наличие аффективных симптомов депрессивного спектра у пациентов со стабильной стенокардией напряжения сопровождается низкими показателями ВСР, что связано с ухудшением кардиального прогноза.

Ключевые слова: вариабельность сердечного ритма, стабильная стенокардия напряжения, симптомы депрессии Для цитирования: Лобэ А.О., Чеботова А.И., Иванченко Д.Н., Дорофеева Н.П., Плескачев А. С., Радченко Е.Ю., Шлык С.В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов со стабильной стенокардией напряжения как фактор риска неблагоприятного кардиального прогноза: взаимосвязь с аффективными симптомами депрессивного спектра. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(4):43-50. DOI 10.21886/2219-8075-2020-11-4-43-50. Контактное лицо: Александра Ованесовна Лобэ, а1ехап^а.1ег-акоруап@уа^ех.ги.

Heart rate variability in patients with stable angina pectoris as a risk factor for adverse clinical prognosis: relationship with

affective depressive symptoms

A.O. Lobe12, A.I. Chebotova1, D.N. Ivanchenko12, N.P. Dorofeeva12, A.S. Pleskachev2, E.Yu. Radchenko2, S.V. Shlyk1

1Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia 2Rostov clinical hospital FGBUZ «Southern district medical center» of the Federal medical-biological

agency of Russia, Rostov-on-Don, Russia

Objective: to investigate the heart rate variability (HRV) parameters of patients with а stab1e angina pectoris depending of presence depressive disorders; to identify the influence of affective symptoms on the clinical outcome during 12 months of observation. Material and methods: there are 121 male patients included in research with a stable angina pectoris II -III functional classes, hospitalized for a drug treatment and planned percutaneous coronary intervention (PCI) with stenting. The severity of affective symptoms and HRV are being assessed. Results: patients with depressive symptoms in the conservative treatment group had low SDNN level; patients with psychoemotional disorders in the surgical treatment group had differences by all HRV parameters (SDNN, SDANN, SDNN, rMSSD pNN50). Clinically unfavorable outcome, including intermediate points such as increase in angina attacks, re-hospitalization, stent's restenosis, were mostly registered during 12

А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю.Радченко, С.В. Шлык ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

months of observation in the groups with affective symptoms. Conclusions: presence of depressive symptoms of patients with stable angina pectoris is accompanied with low HRV parameters, which is connected with worsening of cardiac prognosis. Keywords: heart rate variability, stable angina pectoris, depressive symptoms

For citation: Lobe A.O., Chebotova A.I., Ivanchenko D.N., Dorofeeva N.P., Pleskachev A.S., Radchenko E.Yu., Shlyk S.V. Heart rate variability in patients with stable angina pectoris as a risk factor for adverse clinical prognosis: relationship with affective depressive symptoms. Medical Herald of the South of Russia. 2020;ll(4):43-50. DOI 10.21886/2219-8075-2020-11-4-43-50. Corresponding author: Aleksandra O. Lobe, alexandra.ter-akopyan@yandex.ru.

Введение

В настоящее время аффективным симптомам депрессивного спектра уделяется особое внимание в виду их высокой распространенности у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), а также неблагоприятного влияния на течение заболевания и кардиальный прогноз [1]. Воздействие симптомов депрессии реализуется посредством различных механизмов, среди которых можно выделить активацию симпатической нервной системы, приводящую к дисфункции вегетативной нервной системы и нарушению регуляции сердечного ритма. [2]. С одной стороны, механизм негативного воздействия симптомов депрессии, реализующийся через симпатикотонию, приводит к снижению показателей вариабельности ритма сердца (ВСР), предрасполагающего к развитию желудочковых тахиарит-мий, нарушению гемодинамики и большей частотой наступления сердечно-сосудистых событий [3]. С другой стороны, наличие аффективных симптомов коррелирует с эндотелиальной дисфункцией, нарушением реологии, выраженностью коронарного атеросклероза и внутрисо-судистым воспалением, приводя к учащению интенсивности и частоты приступов стенокардии, необходимости увеличения доз и кратности применения антиангиналь-ных препаратов [4].

В связи с высокой прогностической значимостью показателей ВСР, их влиянием на кардиальный прогноз, оценка параметров ВСР у пациентов с ИБС с сопутствующими симптомами депрессии представляет особый интерес и является объектом нашего изучения.

Цель исследования — изучить изменения показателей ВСР у пациентов с стабильной стенокардией напряжения в зависимости от наличия симптомов депрессии при госпитализации, определить влияние аффективных симптомов на клинический исход в течение 12 месяцев наблюдения.

Материалы и методы

В проспективное (продольное) когортное исследование включён 121 пациент мужского пола с стабильной стенокардией напряжения II - III функциональных классов, госпитализированных для консервативного лечения (n = 65, средний возраст — 61,8 ± 2,3 лет) и планового коронарного стентирования с имплантацией одного сироли-мус содержащего стента (n = 56, средний возраст — 58,1 ± 4,8 лет) в Центр кардиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации Ростовской клиниче-

ской больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России. Диагноз ИБС был установлен в соответствии с рекомендациями Российского кардиологического общества по стабильной ишемической болезни сердца, 2020 г. [5]. Показания к проведению ЧКВ со стентированием определялись в соответствии с рекомендациями EAS/ EACTS по реваскуляризации миокарда, 2018 г. [6].

До включения в исследование у всех пациентов было получено письменное информированное согласие. Протокол исследования одобрен Локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, протокол 17/17, 12.10.2017 г. Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации.

Критериями исключения явились женский пол, возраст моложе 40 и старше 70 лет, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака на момент поступления в стационар и в течение 6 месяцев до момента госпитализации; наличие психических, онкологических и сопутствующих заболеваний, способных самостоятельно повлиять на изучаемые показатели (хроническая обструктивная болезнь легких, стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73м2 по шкале CKD-EPI, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность 11Б стадии и более, прогрессирующая ХСН и др).

Помимо стандартного клинического, лабораторного и инструментального исследования проводилось определение ВСР с помощью 24-часового холтеровского мони-торирования ЭКГ «Labtech EC-3H», полученные данные обрабатывались с использованием программного обеспечения Cardiospy версии V4.04.RC24 (Венгрия). Для количественной оценки показателей ВСР анализировались следующие временные параметры, согласно действующим рекомендациям: SDNN (мс) стандартное отклонение всех интервалов; SDANN (мс) — стандартное отклонение средних значений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи; SDNNi (мс) — среднее значение стандартных отклонений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи; rMSSD (мс) — квадратный корень из средней суммы квадратов разностей между соседними NN интервалами; pNN50 (%) — значение NN 50, делённое на общее число интервалов NN [7]. Низкие показатели SDNN, SDANN, SDNNi свидетельствуют о преобладании

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

симпатического тонуса в модуляции сердечного ритма; низкие параметры rMSSD, pNN50 — о дисбалансе вегетативной регуляции и кардиовагусном влиянии.

Наличие и выраженность симптомов депрессии определялось при помощи опросника Center for Epidemiology Studies Depression scale (CES-D), с высокой специфичностью и внутренней согласованностью. Количество баллов, набранных по CES-D, от 0 до 17, соответствовало отсутствию симптомов депрессии, от 18 до 25 — наличию симптомов депрессии легкой степени, 26 и более баллов — симптомы тяжелой депрессии [8].

Длительность проспективного наблюдения за клиническими исходами составила 12 месяцев с момента госпитализации. Клинический исход расценивался как неблагоприятный при наступлении промежуточных точек: усугубление клинических проявлений ИБС, повторные госпитализации, необходимость рестентирования, наступления нефатального инфаркта миокарда. В качестве конечных точек рассматривали фатальные сердечно-сосудистые события.

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS Statistics 22.0 (IBM, США). Для описательной статистики количественных данных использованы средние значения ± стандартное отклонение (M±sd). Распределение данных исследовались на согласие с законом нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова. Исследование выявило отличное от нормального распределение данных, вследствие чего для проверки гипотез о равенстве средних числовых значений использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Влияние симптомов депрессии на клинический исход оценивалось с помощью регрессионного анализа по истечении периода 12-месячного наблюдения. Результаты представлены в виде относительного риска (RR) и его 95 % доверительного интервала (95 % ДИ). Критическим уровнем статистической значимости различий между анализируемыми параметрами принят уровень р < 0,05.

Результаты

В зависимости от наличия нарушений психоэмоционального статуса и метода лечения ИБС пациенты были разделены на четыре группы, сопоставимые по клиническим показателям (табл. 1). Различия отмечались по частоте встречаемости инфаркта миокарда в анамнезе в группах с аффективными симптомами. У пациентов I и III групп были выявлены субклинические симптомы депрессии, по данным CESd.

У пациентов в группе консервативного лечения с субклиническими симптомами депрессии были установлены низкие показатели SDNN при сопоставлении с группой без аффективных симптомов (111,07 ± 9,67 мс vs 135,00 ± 9,26 мс, р1 = 0,0001), что свидетельствует о преобладании симпатического тонуса.

В группах хирургического лечения были выявлены статистически значимые различия по всем изучаемым временным параметрам ВСР. У пациентов с нарушением психоэмоционального статуса выявлены более низкие показатели SDNN (95,91 ± 8,06 мс vs 134,17 ± 10,15 мс, р2 = 0,0001), SDANN (82,73 ± 0,77 мс vs 116,33 ± 13,5 мс,

р2 = 0,0001), 8БЫМ (39,64 ± 4,18 мс 55,73 ± 6,01 мс, р2 = 0,0001), гМ88Б (28,36 ± 3,30 мс У8 42,00 ± 3,95 мс, р2 = 0,0001), рЫ№0 (28,36 ± 3,30 % У8 13,37 ± 1,72 %, р2 = 0,0001), подтверждающие дисбаланс звеньев ВНС в регуляции сердечной деятельности. (табл. 2).

В рамках данного исследования установлено, что симптомы депрессии негативно влияли на клинический исход как в группе медикаментозного лечения ИИ = 1,65 (95% 0,812 - 3,375, р=0,0021), так и группе хирургического лечения ИИ = 2,32 (95% 1,919 - 2,719, р=0,0047). У пациентов с нарушением психоэмоционального фона в группе консервативного лечения наступление клинически неблагоприятного исхода в виде учащения интенсивности и частоты приступов стенокардии, требующей назначения или увеличения доз/кратности антиангинальных препаратов регистрировалась на 14 % чаще, повторных госпитализаций — на 19 %, наступления нефатального инфаркта миокарда — на 10 % чаще при сопоставлении с группой без симптомов депрессии. В группе хирургического лечения у пациентов с аффективными симптомами наблюдалась аналогичные результаты: учащение анги-нальных симптомов выявлено на 11 % чаще, повторная госпитализация — на 17 % чаще, необходимость рестен-тирования, по данным коронароангиографического исследования, на 6 % чаще, чем в группе без аффективных симптомов.

Обсуждение

Стандарты исследования ВСР были разработаны и внедрены в клиническую практику рабочей группой Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. Они служат для оценки вегетативной регуляции ритма сердца. Согласно результатам масштабных исследований, при анализе ВСР наибольшую прогностическую ценность имеют временные параметры, явившиеся целью данного исследования [9]. Установлено, что наибольшей предикторной ценностью в определении риска внезапной сердечной смерти у пациентов с ИБС обладает ЗБЫЫ. Известно, что его снижение менее 50 мс является независимым предиктором сердечной смерти, а снижение менее 100 мс позволяет отнести пациента к группе высокого риска по коронарным событиям [10]. В рамках настоящего исследования при оценке показателей ВСР в группе консервативного лечения выявлено статистически значимое снижение ЗБЫЫ у пациентов с симптомами депрессии при сопоставлении с группой контроля, что указывает на преобладании симпатической и подавлении парасимпатической активности в модуляции ритма. Патофизиологической основой такого влияния у пациентов с аффективными симптомами является несбалансированная симпатическая стимуляция, предрасполагающая к удлинению корригированного интервала QT, нарушению электрической систолы желудочков, что приводит к жизнеугрожающим желудочковым тахикардиям [11, 12]. Дисбаланс вегетативной регуляции с преобладанием симпатического тонуса опосредует проаритмо-генное действие, также путем повышенной экспрессией норадреналина, его прессорным влиянием на коронарные артерии, нарушением гистохимических процессов в

А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю.Радченко, С.В. Шлык ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

Таблица / Table 1

Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование Clinical characteristic of the patients included in the study

Группы пациентов

Patient groups

Показатели I группа (консерва- II группа (кон- III группа (хи- IV группа (хи-

Parameters тивного лечения, с субклиническими сервативного лечения, без на- рургического лечения, с суб- рургического лечения, без на-

симптомами де- рушении психо- клиническими рушении психо-

прессии, n = 29) эмоционального симптомами эмоционального

M ± sd фона, n = 36) M ± sd депрессии, n = 17) фона, n = 39) M ± sd

I drug treatment M ± sd

group, (with subclinical depressive symptoms, n = 29), M ± sd II drug treatment group, (without psychoemotional disorders, n = 36), M ± sd IIIgroup (surgical treatment, with subclinical symptoms of depression, n=17) M ± sd IVgroup (surgical treatment, without subclinical symptoms of depression, n=39) M ± sd

Возраст, годы 62,48±1,49 60,21±2,29 59,5±4,26 60,88±3,25

Age, years

Рост, см 173,65±1,03 171,60±1,37 172,1±2,6 170,40±1,91

Height, cm

Вес, кг 88,76±2,62 87,20±4,77 89,40±2,53 88,67±1,44

Weight, kg

Обхват талии / окружность 0,97±0,01 1,01±0,01 1,02±0,01 0,98±0,02

бедер ОТ / ОБ Waist / Hips (W / H)

Количество пораженных - - 1,92±0,01 2,11±0,01

артерии Number of affected arteries

SYNTAX score, баллы - - 14,15±2,07 15,93±3,37

SYNTAX score scores

Длительность ИБС, лет 6,23±1,01 5,50±0,86 5,61±0,99 5,87±0,81

Coronary heart disease duration,

years

Длительность гипертониче- 8,07±1,39 9,64±3,01 10,06±1,13 8,94±1,08

ской болезни, лет

Duration of arterial hypertension,

years

Инфаркт миокарда в анамнезе 43,27% 29,66%* 41,33% 23,16%*

A history of myocardial infarction

Фракция выброса ЛЖ, % 58,05±1,55 56,24±2,1 56,07±2,11 55,63±2,04

Left ventricular ejection fraction, %

CESd, баллы 22,03±3,1 8,94±0,12 22,29±2,76 9,34±0,82

CESd, score

Примечание: * — знаком отмечены показатели, при сравнении которых в группах хирургического и консервативного лечения получены статистически значимые результаты (р < 0,05).

Note: * — statistical significance of the differences in surgical and conservative treatment groups (p < 0.05).

миокарде (локальное изменение трофики, энергетический дефицит, электролитный дисбаланс), усиливая таким образом ишемию миокарда, что может спровоцировать злокачественную аритмию и внезапную смерть.

Имеются публикации, свидетельствующие о том, что у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда наличие тревожно-депрессивных расстройств сопровожда-

ется ригидностью и турбулентностью ритма и большей вероятностью развития тахиаритмий [13].

Выявлено, что у пациентов в группе хирургического лечения с нарушением психоэмоционального статуса имеются значимые различия по всем изучаемым временным параметрам ВСР, что указывает на выраженный дисбаланс звеньев вегетативной регуляции сердечной деятельности и

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНыМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

Таблица /Table 2

Оценка ВСР в группах консервативного и хирургического лечения в зависимости

от наличия симптомов депрессии HRV analysis in the conservative and surgical treatment groups depending on the presence

of depressive symptoms

I группа (консервативного лечения, с субклиническими симптомами депрессии, n=29) M ± sd I drug treatment group, (with subclinical depressive symptoms, n = 29), M ± sd II группа (консервативного лечения, без нарушений психоэмоционального фона, n=36) M ± sd II drug treatment group, (without psychoemo-tional disorders, n = 36), M ± sd III группа (хирургического лечения, с субклиническими симптомами депрессии, n=17) M ± sd III group (surgical treatment, with subclinical symptoms of depression, n=17) M ± sd IV группа (хирургического лечения, без нарушений психоэмоционального фона, n=39) M ± sd IVgroup (surgical treatment, without subclinical symptoms of depression, n=39) M ± sd

SDNN, мс 111,07±9,67 135,00±9,26 95,91±8,06 134,17±10,15

р1=0,0001* р2=0,0001*

SDANNmc 118,21±10,09 125,00±9,30 82,73±0,77 116,33±13,5

р=0,263 р2=0,0001*

SDNNi, мс 47,29±5,32 51,00±6,01 39,64±4,18 55,73±6,01

р=0,090 р2=0,0001*

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

rMSSD, мс 32,93±2,32 35,00±3,06 28,36±3,30 42,00±3,95

P1=0,177 р2=0,0001*

pNN50, % 9,71±0,67 8,86±0,44 6,09±0,08 13,37±1,72

р=0,472 р2=0,0001*

Примечание: * — знаком отмечены показатели, при сравнении которых в группах хирургического и консервативного лечения получены статистически значимые результаты (р < 0,05).

р1 — уровень статистической значимости различий при сравнении показателей I и II групп. р2 — уровень статистической значимости различий при сравнении показателей III и IV групп. Note: * — statistical significance of the differences in surgical and conservative treatment groups (p < 0.05). pi — statistical significance of differences between the I and II groups. p 2 — statistical significance of differences between the III and IV groups.

нашло отражение в раннее опубликованных работах [14]. Особый интерес представляет исследование, в котором показано, что тяжесть аффективных симптомов ассоциировалось с более низкими показателями ВСР и повлияло на выраженность приступов стенокардии и потребность в коронарном стентировании, чем среди пациентов без сопутствующих депрессивных симптомов [15].

При оценке клинических исходов в течение 12 месяцев наблюдения установлено, что наличие аффективных симптомов депрессивного спектра сопровождается неблагоприятным течением ИБС, нефатальным инфарктом миокарда, необходимостью повторной госпитализаций, в том числе с целью рестентирования по данным коро-нароангиографии. Ряд работ также демонстрирует, что наличие симптомов депрессии, ассоциируется с неблагоприятным прогнозом [16, 17].

Представляет интерес тот факт, что при всех исходно низких показателях ВСР у пациентов с нарушением психоэмоционального фона в группе коронарного стентирования частота клинически неблагоприятного течения ИБС была выше в группе консервативного лечения, что свидетельствует о роли дисбаланса звеньев вегетативной нервной системы с преобладанием симпа-тикотонии в регуляции сердечной деятельности. Таким образом, анализ ВСР является перспективным методом неинвазивной диагностики функционального состояния сердечно-сосудистой системы, позволяющим количественно оценить влияние симпатического и парасимпатического звеньев модуляции сердечного ритма, позволит оптимизировать терапию с учетом преобладания компонентов нейрогуморальной регуляции и улучшить кардиальный прогноз.

А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

Выводы

1. Изменение психоэмоционального статуса в виде симптомов депрессии сопровождается снижением ВСР с преобладанием активности симпатического звена вегетативной нервной системы в модуляции сердечного ритма у пациентов в группе консервативного лечения; в группе хирургического лечения у пациентов с аффективными симптомами выявлен выраженный дисбаланс в вегетативной регуляции ритма с признаками симпатикотонии.

2. Клинически неблагоприятные исходы, а именно нарастание интенсивности и учащение приступов стенокардии, требующей назначения или увеличения доз/ кратности антиангинальных препаратов, частота нефатального инфаркта миокарда и повторных госпитализа-

ЛИТЕРАТУРА

1. Погосова Н.В., Оганов Р.Г., Бойцов С.А., Аушева А.К., Соколова О.Ю., и др. Психосоциальные факторы и качество жизни у пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты российской части международного многоцентрового исследования Euroaspire IV. // Карди-оваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т.16, №5. - С.20-26. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-5-20-26

2. Баранов А.П., Струтынский А.В., Ойноткинова О.Ш., Баранова А.А., Тришина В.В. и др. Возможности терапии тревожно-депрессивных расстройств у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - №1 (141). - С.128-135. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-1-128-135

3. Закиров Н.У, Кеворков А.Г., Расулов А.Ш., Турсунов Э.Я. Вариабельность и турбулентность ритма сердца в прогнозе жизнеугрожающей желудочковой аритмии у пациентов после хирургической реваскуляризации миокарда. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. -Т.16, №1. - С.133-138. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-02-19

4. Винокуров Е.В., Собенников В.С., Рычкова Л.В. Взаимосвязь депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний (обзор литературы). // Acta Biomedica Scienti-fica. - 2017. - Т.2, №5-1(117). -С.124-128. DOI: 10.12737/ article_59e8bd26de45e8.00423846

5. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации Рабочей группы Российского кардиологического общества. - 2020. Доступно по: https://scardio. ru/ content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf Дата: 01.10.2020

6. Neumann F.J., Sousa-Uva M., Ahlsson A., Alfonso F., Banning A.P., et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. // Eur Heart J. - 2019. - V.40(2). - P. 87165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394

7. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Рабочая группа Европейского Кардиологического Общества стимуляции и электрофизиологии. // Вестник аритмологии. - 1999. - № 11. -С.53-78. eLIBRARY ID: 9166375

8. Vilagut G., Forero C.G., Barbaglia G., Alonso J. Screening for Depression in the General Population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D): A Systematic Review with Meta-Analysis. // PLoS One. - 2016. - Vol.11, No 5. - P. 15-20. DOI: 10.1371/journal.pone.0155431

9. Alvares G.A., Quintana D.S., Hickie I.B., Guastella A.J. Autonomic nervous system dysfunction in psychiatric disorders and the impact of psychotropic medications: a

ций была выше при сопоставлении с группой без симптомов депрессии при медикаментозном лечении. В группе хирургической коррекции ИБС у пациентов с симптомами депрессии наблюдалась аналогичная тенденция: учащение ангинальных симптомов, необходимость повторной госпитализации, в том числе для рестентирования, регистрировались чаще, чем в группе без аффективных симптомов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Financing. The study did not have sponsorship. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.

REFERENCES

1. Pogosova N.V., Oganov R.G., Boytsov S.A., Ausheva A.K., Sokolova O.Yu., et al. Psychosocial factors and life quality in coronary heart disease patients: results of the russian part of international multicenter study Euroaspire IV. // Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(5):20-26. (In Russ.)

2. Baranov A.P., Strutynsky A.V., Oynotkinova O.Sh., Baranova A.A., Trishina V.V. et al. Possibilities of treating anxiety-depressive disorders in patients with chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2017;(1):128-135. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2017-1-128-135

3. Zakirov N.U., Kevorkov A.G., Rasulov A.S., Tursunov E.Y. Arrhythmias in Patients after Surgical Myocardial Revascularization. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(1):133-138. (In Russ.). DOI: 10.20996/1819-64462020-02-19

4. Vinokurov E.V., Sobennikov V.S., Rychkova L.V. Relationship between depression and cardiovascular disease (review of literature). Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2017;2(5(1)):124-128. (In Russ.). DOI: 10.12737/article_59e8bd26de45e8.00423846

5. Stable Ischemic Heart Disease. Clinical Guidelines of the Working Group of the Russian Cardiological Society. 2020. (In Russ.). Available at: https://scardio.ru/content/ Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf Date: 01 Oct. 2020.

6. Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394

7. Heart rate variability. Standards for measurement, physiological interpretation, and clinical use. Working group of the European Cardiological Society of stimulation and electrophysiology. Bulletin of arrhythmology. 1999;(11):53-78. (In Russ.). eLIBRARY ID: 9166375

8. Vilagut G, Forero CG, Barbaglia G, Alonso J. Screening for Depression in the General Population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D): A Systematic Review with Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(5):e0155431. DOI: 10.1371/journal.pone.0155431

9. Alvares GA, Quintana DS, Hickie IB, Guastella AJ. Autonomic nervous system dysfunction in psychiatric disorders and the impact of psychotropic medications: a systematic review and meta-analysis. J Psychiatry Neurosci. 2016;41(2):89-104. DOI: 10.1503/jpn.140217

10. Akhmedova E.B., Mardanov B.U., Mamedov M.N. Disorders of the autonomic nervous system in the cardiology practice: focus on the analysis of heart rate variability. Rational

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНыМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

systematic review and meta-analysis. // J. Psychiatry Neurosci. -2016. - Vol. 41, No 2. - P. 89-104. DOI: 10.1503/jpn.140217

10. Ахмедова Э.Б., Марданов Б.У, Мамедов М.Н. Определение нарушений вегетативной нервной системы в кардиологической практике: фокус на анализ вариабельности сердечного ритма. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т.11, №4. - С.426-430. eLIBRARY ID: 24085538

11. Олейников В. Э., Лукьянова М. В., Душина Е.В. Предикторы внезапной сердечной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда, определяемые при холтеровском мониторировании ЭКГ. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 3 - С.108-116. DOI: 10.15829/15604071-2015-3-108-116

12. Гайшун Е.И., Зарадей И.И., Пристром А.М. Связь вариабельности сердечного ритма и временной вариабельности интервала QT с продолжительностью корригированного по Базетту интервала QTc // Медицинские новости. -2018. - №5. - С. 84-86. eLIBRARY ID: 35174055

13. Вытриховский А.И. Особенности вариабельности сердечного ритма у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. -2018. -Т.16(1). - С.47-50. DOI: 10.25298/2221-8785-201816-1-47-50

14. Попонина Т.М., Гундерина К.И., Попонина Ю.С., Сол-датенко М.В. Влияние агомелатина на показатели вариабельности ритма сердца у больных с тревожно-депрессивными расстройствами, перенесших острый коронарный синдром. // Сибирский медицинский журнал. - 2018. - Т.33, №3. - С.36-45. DOI: 10.29001/20738552-2018-33-3-36-45

15. Есина О.П., Носов В.П., Королева Л.Ю., Есин С.Г., Ковалева Г.В. и др. Динамика параметров вариабельности сердечного ритма после стентирования пациентов с острым коронарным синдромом. // Медицинский алфавит. -2018. - Т.4, №37(374). - С.12-17. eLIBRARY ID: 37019579

16. De Jager T.A., Dulfer K., Radhoe S., Bergmann M.J., Dae-men J., et al. Predictive value of depression and anxiety for long-term mortality: differences in outcome between acute coronary syndrome and stable angina pectoris. // Int. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 250. - Р. 43-48. DOI: 10.1016/j.ij-card.2017.10.005

17. Hung M.Y., Mao C.T., Hung M.J., Wang J. K., Lee H. C. Coronary artery spasm as related to anxiety and depression: a nationwide population-based study. // Psychosomatic Medicine. - 2019. - Vol. 81(3). - Р. 233-236. DOI: 10.1097/ PSY.0000000000000666

Информация об авторах

Лобэ Александра Ованесовна, аспирант кафедры терапии Ростовского государственного медицинского университета; врач кардиолог и функциональной диагностики Ростовской клинической больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России, Ростов-на-Дону, Россия. e-mail: Alexandra.ter-akopyan@yandex.ru.

Чеботова Анастасия Ивановна, аспирант кафедры терапии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, Россия. e-mail: a.topolskova@mail.ru

Иванченко Дарья Николаевна, к.м.н., доцент кафедры терапии Ростовского государственного медицинского университета; заместитель главного врача по лечебной

Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11(4):426-430. (In Russ.). eLIBRARY ID: 24085538

11. Oleynikov V.E., Lukianova M.V., Dushina E.V. Sudden death predictors in patients after myocardial infarction by holter ECG monitoring. Russian Journal of Cardiology. 2015;(3):108-116. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2015-3-108-116

12. Gaishun E.I., Zaradei 1.1., Pristrom A.M. Communication of heart rate variability and time variability of the interval QT with long corrected according to Bazett of QTC interval. Medical News. 2018;(5):84-86. (In Russ.). eLIBRARY ID: 35174055

13. Vytrikhovsky A.I. Features of heart rhythm variability in patients after acute myocardial infarction and patients with cardiovascular risk factors. Zhurnal Grodnenskogo gosu-darstvennogo meditsinskogo universiteta. Journal of Grodno State Medical University. 2018;16(1):47-50. (In Russ.). DOI: 10.25298/2221-8785-2018-16-1-47-50

14. Poponina T.M., Gunderina K.I., Poponina Yu.S., Soldatenko M.V. The effects of agomelatine on heart rate variability in patients with anxiety-depressive disorders who suffered acute coronary syndrome. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2018;33(3):36-45. (In Russ.). DOI: 10.29001/2073-8552-2018-33-3-36-45

15. Esina O.P., Nosov V.P., Koroleva L.Yu., Esin S.G., Kovaleva G.V. et al. Dynamics of heart rate variability parameters after stenting of patients with acute coronary syndrome. Medical alphabet. 2018;4(37):12-17. (In Russ.). eLIBRARY ID: 37019579

16. de Jager TAJ, Dulfer K, Radhoe S, Bergmann MJ, Dae-men J, et al. Predictive value of depression and anxiety for long-term mortality: differences in outcome between acute coronary syndrome and stable angina pectoris. Int J Cardiol. 2018;250:43-48. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.10.005

17. Hung MY, Mao CT, Hung MJ, Wang JK, Lee HC, et al. Coronary Artery Spasm as Related to Anxiety and Depression: A Nationwide Population-Based Study. Psychosom Med. 2019;81(3):237-245. DOI: 10.1097/PSY.0000000000000666

Information about the authors

Aleksandra O. Lobe, postgraduate student Department of Therapy Rostov State Medical University; cardiologist & functional diagnostics Rostov clinical hospital FGBUZ «Southern district medical center» of the Federal medical-biological agency of Russia, Rostov-on-Don, Russia. e-mail: Alexandra.terakopyan@yandex.ru.

Anastasia I. Chebotova, postgraduate student Department of Therapy Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia. e-mail: a.topolskova@mail.ru.

Daria N. Ivanchenko, Cand. Sci. (Med.), associate professor Department of Therapy Rostov State Medical University; Deputy chief physician for medical work Rostov clinical hospital FGBUZ «Southern district medical center» of the Federal medical-biological agency of Russia, Rostov-on-Don, Russia. e-mail: d_ivanchenko@mail.ru.

А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А. С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО КАРДИАЛЬНОГО ПРОГНОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С АФФЕКТИВНЫМИ СИМПТОМАМИ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

работе Ростовской клинической больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России, Ростов-на-Дону, Россия. е-шаИ: d_iyanchenko@mail.ru.

Дорофеева Наталья Петровна, д.м.н., профессор кафедры терапии Ростовского государственного медицинского университета; заведующий Центром кардиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии и кардиореа-билитации Ростовской клинической больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России, Ростов-на-Дону, Россия. е-шаП: ppmahogany@yandex.ru.

Плескачев Александр Сергеевич, врач-кардиолог Ростовской клинической больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России, Ростов-на-Дону, Россия. e-mail: somnologic@yandex.ru

Радченко Елена Юрьевна, заведующий отделением функциональной диагностики Ростовской клинической больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства России, Ростов-на-Дону, Россия.

Шлык Сергей Владимирович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия. ОИСШ: 0000-0003-3070-8424.

Natalia P. Dorofeeva, Dr. Sci. (Med.), professor Department of Therapy Rostov State Medical University; Head of the center for cardiology, endovascular surgery and cardiac rehabilitation Rostov clinical hospital FGBUZ «Southern district medical center» of the Federal medical-biological agency of Russia, Rostov-on-Don, Russia. e-mail: ppmahogany@yandex.ru.

Alexander S. Pleskachev, cardiologist Rostov clinical hospital FGBUZ «Southern district medical center» of the Federal medical-biological agency of Russia, Rostov-on-Don, Russia. e-mail: somnologic@yandex.ru.

Elena Yu. Radchenko, Head of department of functional diagnostics Rostov clinical hospital FGBUZ «Southern district medical center» of the Federal medical-biological agency of Russia, Rostov-on-Don, Russia. e-mail: Alexandra. terakopyan@yandex.ru.

Sergey V. Shlyk, Dr. Sci. (Med.), professor. Head of the Department of Therapy, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia. ORCID: 0000-0003-3070-8424.

Вклад авторов

А.О. Лобэ, А.И. Чеботова, Д.Н. Иванченко — обзор публикаций по теме статьи, получение и анализ данных, написание текста рукописи;

Д.Н. Иванченко, Н.П. Дорофеева, А.С. Плескачев, Е.Ю. Радченко, С.В. Шлык — разработка дизайна исследования.

Получено / Received: 05.10.2020 Принято к печати / Accepted: 21.10.2020

Authors contribution

A.O. Lobe, A. I. Chebotova D.N. Ivanchenko — review of publications on the topic of the article, obtaining and analysis of the data, writing the text of the manuscript;

D.N. Ivanchenko, N.P. Dorofeeva, A.S. Pleskachev, E.Yu. Radchenko, S.V. Shlyk — research design development.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.