CC BY
60
УДК 616-089-085.2/3 ББК 56.14
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ И ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПРИ ВЫБОРЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Т.В. ДОКУКИНА, РНПЦПЗ, г. Минск, Республика Беларусь
e-mail: [email protected] М.В. МАХРОВ, РНПЦПЗ, г. Минск, Республика Беларусь
e-mail: michele2001@,mail.ru Т. С. ГОЛУБЕВА, РНПЦПЗ, г. Минск, Республика Беларусь e-mail: [email protected] И.В. ГАЙДУКЕВИЧ, ИБХНАН г. Минск, Республика Беларусь e-mail: ribano4ka@,gmail.com.
A.A. ГИЛЕП, ИБХ НАН г. Минск, Республика Беларусь
e-mail: agilep@yahoo. com Г.В. СЕРГЕЕВ, ИБХ НАН г. Минск, Республика Беларусь , e-mail: [email protected]
Аннотация
Одной из актуальных проблем современной психиатрии остается проблема фармакорезистентности, которая обусловлена, в том числе, особенностями биотрансформации лекарственных средств. Частота полиморфизма генов ферментов биотрансформации может значительно варьировать в различных этнических группах и популяциях. Все носители медленных аллелей являются группами риска развития нежелательных лекарственных реакций вплоть до смертельных исходов. При быстром типе метаболизма желаемый терапевтический эффект не достигается вследствие низкой действующей концентрации лекарственного средства. Одним из путей повышения эффективности и безопасности терапии пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами и, следовательно, сокращения частоты и длительности пребывания в стационаре является внедрение индивидуализированного подхода при выборе фармакотерапии с использованием результатов фармакогенетического тестирования. Целью исследования являлось обоснование необходимости внедрения в клиническую практику метода персонализации терапии фармакорезистентных форм шизофрении, шизотипических и бредовых расстройств с учетом индивидуальных особенностей метаболизма антипсихотиков. Частота встречаемости полиморфизмов генов изоферментов цитохромов CYP1A2*1F, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP2D6*4 в популяции 78 пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами и 110 здоровых лиц существенно не различалась. Генотип СС полиморфизма С3435Т гена MDR1, ассоциированный с повышенной экспрессией P-гликопротеина, чаще встречался в группе пациентов (32,1%), чем в группе здоровых (14,2%), критерий Фишера - 2,896 (р<0,01). Проведена оценка рациональности использования антипсихотиков у 35 пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами, резистентных к фармакотерапии. По результатам фармакогенетического тестирования для каждого обследованного пациента готовилось заключение с индивидуальными рекомендациями по коррекции медикаментозной терапии.
Применение метода персонализации терапии психотропными лекарственными средствами с использованием алгоритма интерпретации персональных генетических данных о наличии аллельных вариантов генов ферментов метаболизма лекарственных средств позволяет предсказать скорость и особенности метаболизма антипсихотиков в зависимости от активности вовлекаемых в его метаболизм ферментных систем и
транспортеров и индивидуализировать медикаментозную терапию в психиатрической практике.
Необходимы дальнейшие исследования для оценки результатов использования данного подхода, применение которого, по всей видимости, позволит в ряде случаев преодолеть фармакорезистентность, снизить частоту возникновения нежелательных лекарственных реакций, что приведет к снижению затрат на пребывание в стационаре и на фармакотерапию.
Ключевые слова: генетический полиморфизм, шизофрения, фармакогенетическое тестирование.
Актуальность. Отсутствие эффекта от лечения антипсихотическими
лекарственными средствами наблюдается у 30-40% пациентов [9, 12]. Серьезные побочные эффекты при назначении антипсихотических лекарственных средств регистрируются у 55-70% пациентов (экстарпирамидные симптомы,
нейроэндокринные побочные эффекты и т.п.) [8]. Кроме того, у 20-30% пациентов при длительном лечении возникает такое тяжелое осложнение, как поздняя дискинезия [10]. Новые атипичные антипсихотики, например, клозапин, реже вызывают позднюю дискинезию, но приводят к увеличению массы тела, усиливают сонливость, слюноотделение и повышают риск развития агранулоцитоза [13].
В литературе и медицинской практике большинство врачей и фармакологов оперируют дозой вещества, приводимой, как правило, к единице массы или поверхности тела. Однако такой подход не учитывает генетически обусловленную зависимость метаболизма и
биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных веществ, которая существенно различается между индивидуумами [5].
Лечение психических заболеваний зависит, в основном, от состояния и полиморфизма таких важных систем организма, как комплекс ферментов метаболизма и детоксикации
ксенобиотиков (ФМДК),
дофаминергическая и серотонинергическая системы [6, 14, 16, 17]. Оценка полиморфизма системы ФМДК проводится в основном на ферментах фазы I биотрансформации и связана с изучением активности отдельных изоформ цитохрома
Р-450 (CYP), причем наиболее важными являются ферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Ферменты фазы II метаболических превращений могут также существенно влиять на общий "метаболический портрет" организма [4]. Перенос лекарственных средств в системе гематоэнцефалического барьера
обеспечивает транспортный белок р-гликопротеин, кодируемый геном MDR1 [15]. Изменение его транспортной активности влияет на внутримозговую концентрацию препаратов - тем самым воздействует на лекарственный ответ [7]. Сниженная активность гликопротеина Р приводит к повышению уровня его субстратов в сыворотке и в ЦНС, что означает лучший ответ на терапию, но и больший риск побочных эффектов [11, 18].
Частота полиморфизма генов ферментов биотрансформации может значительно варьировать в различных этнических группах и популяциях. Все носители медленных аллелей являются группами риска развития нежелательных
лекарственных реакций вплоть до смертельных исходов. При быстром типе метаболизма желаемый терапевтический эффект не достигается вследствие низкой действующей концентрации
лекарственного средства [3].
Одним из путей повышения эффективности и безопасности терапии пациентов с шизофренией,
шизотипическими и бредовыми
расстройствами и, следовательно, сокращения частоты и длительности пребывания в стационаре является внедрение индивидуализированного
подхода при выборе фармакотерапии с
использованием результатов
фармакогенетического тестирования [3].
Материал и методы. В исследование были включены 78 пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами (рубрика F2, согласно МКБ-10) и 110 здоровых лиц, которые не страдали какими-либо психическими или поведенческими расстройствами. Критерии включения в исследовательскую группу: возраст от 18 до 55 лет, отсутствие тяжелых соматических заболеваний, белорусы или русские по национальности, не родственники друг другу,
информированное согласие на участие в исследовании.
Всем лицам, включенным в исследование, проводили
фармакогенетическое тестирование.
Биологический материал: соскоб буккального эпителия.
Исследовали частоту встречаемости полиморфизмов генов изоферментов цитохромов CYP1A2*1F, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP2D6*4 и полиморфизма С3435Т гена MDR1 в группах пациентов и здоровых лиц.
Рациональность использования
лекарственных средств из группы антипсихотиков исследовали путем анализа листков назначений из медицинских карт 35 пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми
расстройствами, находившихся на лечении в государственном учреждении
"Республиканский научно-практический центр психического здоровья",
резистентных к фармакотерапии. Оценивали дозу, длительность приема лекарственного средства, частоту достижения терапевтического эффекта, частоту возникновения побочных эффектов.
По результатам фармакогенетического тестирования для каждого обследованного пациента готовилось заключение с индивидуальными рекомендациями по коррекции медикаментозной терапии с учетом выявленных особенностей
метаболизма психоактивных
лекарственных средств.
Результаты исследования. Результаты фармакогенетического тестирования 78 пациентов с шизофренией,
шизотипическими и бредовыми
расстройствами представлены в таблице 1. Среди аллельных вариантов CYP2C9, связанных с фенотипом медленного лекарственного метаболизма вариант CYP2C9*2 (генотип ТТ или СТ) был обнаружен у 16 человек (21,7%), вариант CYP2C9*3 (генотип АС) - у 6 человек (7,7%), вариантов с генотипом СС обнаружено не было. Среди аллельных вариантов CYP2C19, вариант CYP2C19*2 (генотип АА или GA), связанный с фенотипом медленного лекарственного метаболизма, был обнаружен у 17 человек (21,8%), вариант CYP2C19*17 (генотип СТ или ТТ), связанный с фенотипом быстрого лекарственного метаболизма, был обнаружен у 11 человек (50,0%). Среди аллельных вариантов CYP2D6, вариант CYP2D6*4 (генотип GA), связанный с фенотипом медленного лекарственного метаболизма, был обнаружен у 5 человек (25,0%), вариантов с генотипом АА обнаружено не было. Среди аллельных вариантов CYP1A2, вариант CYP1A2*1F (генотип АА), связанный с фенотипом быстрого лекарственного метаболизма, был обнаружен у 7 человек (31,8%). Генотип СС полиморфизма С3435Т гена MDR1, ассоциированный с повышенной экспрессией Р-гликопротеина (генотип СС), был обнаружен у 25 человек (32,1%).
Было также проведено генотипирование образцов биоматериала, полученных от 110 здоровых лиц. Результаты представлены в таблице 2.
Результаты генотипирования группы здоровых лиц свидетельствуют, что среди аллельных вариантов СУР2С9, связанных с фенотипом медленного лекарственного метаболизма, вариант CYP2C9*2 (генотип СТ) был обнаружен у 19 человек (17,9%), вариантов с генотипом ТТ обнаружено не было, вариант CYP2C9*3 (генотип АС) имелся у 16 человек (14,5%), вариантов с генотипом СС обнаружено не было. Среди аллельных вариантов CYP2C19, вариант
CYP2C19*2 (генотип АА или GA), лекарственного метаболизма, был
связанный с фенотипом медленного обнаружен у 18 человек (28,6%). Среди
лекарственного метаболизма, был аллельных вариантов CYP1A2 вариант
обнаружен у 27 человек (25,9%), вариант CYP1A2*1F (генотип АА), связанный с
CYP2C19*17 (генотип СТ или ТТ), фенотипом быстрого лекарственного
связанный с фенотипом быстрого метаболизма был обнаружен у 28 человек
лекарственного метаболизма, был (34,6%). Генотип СС полиморфизма
обнаружен у 37 человек (45,7%). Среди С3435Т гена MDR1, ассоциированный с
аллельных вариантов CYP2D6, вариант повышенной экспрессией P-гликопротеина,
CYP2D6*4 (генотип GA или АА), был обнаружен у 15 человек (14,2%). связанный с фенотипом медленного
Таблица 1
Результаты генотипирования пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами
Полиморфизм rs номер Всего образцов Частота встречаемости генотипов
n % n % n %
CYP2C9*2 (С430Т) rs1799853 74 CC CT TT
58 78,4 15 20,3 1 1,4
CYP2C9*3 (А1075С) rs1057910 78 AA AC CC
72 92,3 6 7,7 - -
CYP2C19*2 (681G>A) rs4244285 78 GG GA AA
61 78,2 15 19,2 2 2,6
CYP2C19*17 (-806C>T) rs4986893 22 CC CT TT
11 50,0 8 36,4 3 13,6
CYP2D6*4 (1846G>A) rs3892097 20 GG GA AA
15 75,0 5 25,0 - -
CYP1A2*1F (-163C>A) rs762551 22 CC CA AA
2 9,1 13 59,1 7 31,8
MDR1 (C3435T) rs1045642 78 CC CT TT
25 32,1 36 46,2 17 21,8
Таблица 2
Результаты генотипирования группы здоровых лиц_
Полиморфизм rs номер Всего образцов Частота встречаемости генотипов
n % n % n %
CYP2C9*2 rs1799853 106 CC CT TT
87 82,1 19 17,9 - -
CYP2C9*3 rs1057910 110 AA AC CC
94 85,5 16 14,5 - -
CYP2C19*2 rs4244285 104 GG GA AA
77 74,0 23 22,1 4 3,8
CYP2C19*17 rs4986893 81 CC CT TT
44 54,3 34 42,0 3 3,7
CYP2D6*4 rs3892097 63 GG GA AA
45 71,4 16 25,4 2 3,2
CYP1A2*1F rs762551 81 CC CA AA
14 17,3 39 48,1 28 34,6
MDR1 C3435T rs1045642 106 CC CT TT
15 14,2 57 53,8 34 32,1
При сравнении частоты встречаемости шизофренией, шизотипическими и генотипов в группе пациентов с бредовыми расстройствами и группе
здоровых лиц с использованием критерия Фишера не наблюдалось различий между группами в частоте встречаемости полиморфизмов CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2D6*4, CYP1A2*1F. Генотип СС полиморфизма С3435Т гена MDR1, ассоциированный с повышенной экспрессией Р-гликопротеина, чаще встречался в группе пациентов (32,1%), чем в группе здоровых (14,2%), критерий Фишера ф*эмп.=2,896 (р<0,01). Данные различия можно объяснить большей потребностью в госпитализации пациентов с генотипом СС ввиду ассоциации данного генотипа с фармакорезистентностью.
Результаты исследования
рациональности использования
антипсихотиков в группе из 35 пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами, резистентных к фармакотерапии, представлены в таблице 3. Наиболее часто назначаемым лекарственным средством исследуемым пациентам был клозапин, который принимали 33 пациента (94,3%), что можно объяснить тем, что группа состояла из фармакорезистентных пациентов, а согласно клиническому протоколу оказания медицинской помощи пациентам с психическими и поведенческими расстройствами [2] применение данного лекарственного средства должно ограничиваться только резистентными случаями. Однако 18 пациентов (54,5%) из 33 принимали клозапин в дозе 25-75 мг, которая не была терапевтически эффективной. Как правило, 25 мг клозапина назначалось на ночь в качестве снотворного средства.
Вторым по частоте назначения лекарственным средством являлся галоперидол, его принимали 25 пациентов (71,4%). Терапевтический эффект был достигнут в 20% случаев (5 человек), в то время как побочные эффекты наблюдались у 44% пациентов (11 человек), из них у 1 пациента имел место злокачественный нейролептический синдром.
Трифтазин и рисперидон (раксидон, рисполепт) назначались с одинаковой частотой (в 42,9% случаев) и были одинаково эффективны, при приеме
каждого из этих лекарственных средств терапевтический эффект наступал в 20% случаев. Однако при приеме трифтазина у трети пациентов наблюдались побочные эффекты в виде экстрапирамидной симптоматики.
Клопиксол был эффективен у 1 из 10 пациентов, которым он был назначен, в то же время у 4 из 10 пациентов потребовалась его замена на другое лекарственное средство из-за побочных эффектов.
Лекарственное средство зипрекса (оланзапин) было эффективно лишь у 1 из 9 пациентов.
Клинический эффект при приеме модитен-депо наблюдался у 4 из 8 фармакорезистентных пациентов, в то же время у 2 пациентов имели место клинически значимые побочные эффекты.
При назначении кетилепта
терапевтический эффект был достигнут у 1 из 6 пациентов, кроме того, 1 пациенту потребовалась замена лекарственного средства из-за выраженной сонливости.
Хлорпротексин и аминазин назначались с частотой 11,4% (4 пациентам) и были эффективны в половине случаев (у 2 пациентов). При этом у 2 пациентов аминазин являлся причиной выраженных побочных эффектов.
В течение года назначение циклодола потребовалось 13 пациентам (37,1%), мидантана - 6 пациентам (17,1%).
В 16 случаях (48,6%) терапия антипсихотиками сочеталась с назначением нормотимиков, в 19 случаях (54,3%) -транквилизаторов, в 20 случаях (57,1%) -антидепрессантов.
После выписки из стационара 20 пациентам (57,1%) была рекомендована монотерапия антипсихотическим
лекарственным средством, из них 6 пациентам (17,1%) - клозапином. Клозапин был также назначен 13 пациентам (37,1%) в сочетании с типичным, 2 пациентам (5,7%) - с атипичным антипсихотиком. В качестве дополнительного лекарственного средства в 7 случаях (20,0%) назначался антидепрессант, в 7 случаях (20%) -нормотимик, в 1 случае (2,9%) -анксиолитик.
Таблица 3
Оценка рациональности использования лекарственных средств из группы антипсихотиков на примере терапии 35 пациентов с шизофренией, шизотипическими и бредовыми расстройствами_
Лекарственное средство Число пациентов Частота назначения, % Средняя доза, мг/сут Средняя длительность приема, дней Частота достижения терапевтического эффекта, % Частота побочных эффектов, %
Клозапин (азапин, азалептин) 33 94,3 110,0 126,0 27,3 3,0
Галоперидол (сенорм, сенорм-деканоат) 25 71,4 17,2 57,9 20,0 44,0
Трифтазин 15 42,9 12,9 87,9 20,0 33,3
Рисперидон (раксидон, рисполепт, рисполепт- конста) 15 42,9 3,6 104,7 20,0 0
Клопиксол (клопиксол- акуфаз, клопиксол-депо) 10 28,6 32,3 57,8 10,0 40,0
Зипрекса 9 25,7 14,7 80,4 11,1 0
Модитен-депо 8 22,9 1,0 188,3 50,0 25,0
Кетилепт 6 17,1 303,0 33,2 16,7 16,7
Флюанксол (флюанксол- депо) 5 14,3 10,9 115,4 20,0 0
Хлорпро -тиксен 4 11,4 45,4 86,5 50,0 0
Хлорпро-мазин 4 11,4 200,0 40,8 50,0 50,0
Сафрис 3 8,6 11,3 67,7 0 0
Солиан 2 5,7 357,3 37,5 50,0 0
Сердолект 1 2,9 20,0 365,0 100 0
Сульпирид 1 2,9 800,0 15,0 0 0
За время наблюдения за пациентами, в том числе за предшествующий пятилетний период, смена лекарственной терапии с целью достижения терапевтического эффекта у 8 пациентов (22,9%) производилась 2 раза, у 8 пациентов (22,9%) - 3 раза, у 4 пациентов (11,4%) - 4 раза, у 3 пациентов (8,6%) - 5 раз, у 3 пациентов (8,6%) - 6 раз, у 1 пациента (2,9%) - 9 раз.
Всем пациентам после получения информированного согласия проводилось фармакогенетическое тестирование. По результатам исследования на наличие полиморфизма С3435Т гена MDR1 пациентам с генотипом СС рекомендовали корректировать дозу лекарственного
средства в сторону увеличения или использовать немедикаментозные методы терапии [1]. При выявлении медленных аллельных вариантов CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2D6*4 рекомендовали выбирать лекарственное средство, не являющееся субстратом соответствующего изофермента или корректировать дозу лекарственного средства-субстрата в сторону уменьшения из-за возрастания риска возникновения побочных эффектов. При выявлении быстрых аллельных вариантов CYP1A2*1F или CYP2C19*17 рекомендовали выбрать лекарственное средство, не являющееся субстратом соответствующего изофермента или корректировать дозу лекарственного
средства-субстрата в сторону увеличения из-за снижения эффективности терапии.
Выводы. Применение метода персонализации терапии психотропными лекарственными средствами с
использованием алгоритма интерпретации персональных генетических данных о наличии аллельных вариантов генов ферментов метаболизма лекарственных средств позволяет предсказать скорость и особенности метаболизма антипсихотиков в зависимости от активности вовлекаемых в его метаболизм ферментных систем и
транспортеров и индивидуализировать медикаментозную терапию в
психиатрической практике.
Необходимы дальнейшие исследования для оценки результатов использования данного подхода, применение которого, по всей видимости, позволит в ряде случаев преодолеть фармакорезистентность,
снизить частоту возникновения
нежелательных лекарственных реакций, что приведет к снижению затрат на пребывание в стационаре и на фармакотерапию.
Список литературы
1. Докукина Т.В. Метод определения полиморфизма гена MDR1 у пациентов, страдающих расстройствами шизофренического спектра, для индивидуализации лечения антипсихотическими лекарственными средствами: инструкция по применению. // Т.В. Докукина, А.А. Гилеп, Т.С. Голубева и др. -ГУ "РНПЦ психического здоровья", ГНУ "Институт биоорганической химии". - Минск, 2015. - 9 с.
2. Клинический протокол оказания медицинской помощи пациентам с психическими и поведенческими расстройствами: приложение к приказу Министерства здравоохранения Республики Беларусь 1 декабря 2010 г. № 1387 - Минск, 2010.
3. Кукес В.Г. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике /В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская и др. //Биомедицина. - 2007. - № 6. - С. 2947.
4. Пирузян Л.А. Медико-биологические аспекты метаболического портретирования. / Л.А. Пирузян, В.А. Суханов, Е.В. Калинина и др. //Доклады АН. - 2001. - № 1. - С. 129-131.
5. Суханов В.А. Фармакогенетические проблемы лечения психических заболеваний. / В.А. Суханов, Л.А. Пирузян //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - №8. - С.83-86.
6. Alda M. Genetic factors and treatment of mood disorders. / M. Alda // Bipolar Dis.. - 2001. - № 3. - P. 318324.
7. Brandl E.J. Pharmacogenetics of Antipsychotics / E.J. Brandl, J.L. Kennedy, D.J. Muller // Can. J. Psychiatry. -2014. - №59 (2). - Р. 76-88.
8. Cascade E. Real-world data in atypical antipsychotic medication side effects /E. Cascade, А.Н. Kalali, S. Mchra et al. //Psychiatry (Edgmont). - 2010. - Vol 7. - № 7. - P. 9-12.
9. Clin J. Asstssment of EPS and tarrdive dyskinesia in clinical trials. Collaborative Working Group on Clinical Trial Evaluations / J. Clin. // Psychiatry. - 1998. - Vol. 59. - Suppl. 12. - P. 23-27.
10. Kane J. Tardive diskinesia: prevalence and risk factors, 1959 to 1979. / Kane J., Smith J. // Arch Gen Psychiatry. - 1982. - 39. - P. 473-481.
11. Kurose K. Population differences in major functional polymorphisms of pharmacokinetics/pharmacodynamics-related genes in Eastern Asians and Europeans: implications in the clinical trials for novel drug development / K. Kurose, E. Sugiyama, Y. Saito //Drug Metab. Pharmacokinet. - 2012. - №27(1). - Р. 9-54.
12. Mackenzie B. Pharmacogenetics of antipsychotic treatment response and side effects / B. Mackenzie, R. Souza, O. Likhodi et al. // Therapy. - 2010. - Vol. 7. - P. 191-198.
13. Masellis M. Pharmacogenetics of antipsychotic treatment: lessons learned from clozapine. / M. Masellis, V. Basile, V. Ozdemir et al. //Biol. Psychiat.. - 2000. - №47. - P.252-266.
14. Masellis M. Psychiatric Pharmaco-genetics. /M. Masellis, V. Basile, A. Gubanov et al. // Pharmacogenomics. The Search for Individualized Therapies (J. Licinio, M. Wong, eds.). - Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, Germany, 2002. - P. 369-416.
15. Nnadi C. U. Individualizing antipsychotic drug therapy in schizophrenia: the promise of pharmacogenetics / C.U. Nnadi, A.K. Malhotra // Curr. Psychiatry Rep. - 2007. - №9(4). - Р. 313-318.
16. Pickar D. Pharmacogenomics of psychiatric disorders. / D. Pickar, K. Rubinow. // Trends Pharmacol Sci. -
2001. - Vol. 22. - № 2. - P. 75-83.
17. Serretti A. Pharmacogenetics in affective disorders. / A. Serretti, R. Lilli, E. Smeraldi. // Eur J Pharmacol. -
2002. - №438. - P. 117-128.
18. Wang J.S. Olanzapine penetration into brain is greater in transgenic Abcbla P-glycoproteij deficient mice than FVB1 (wild-type) animals / J.S. Wang, R. Taylor, Y. Ruan et al. //Neuropsychopharmacology. - 2000. - №29(3). -Р. 551-557.
VARIATION AND SIGNIFICANCE OF GENETIC FEATURES WHEN DRUGS SELECTED IN PSYCHIATRIC PRACTICE
T.V. DOKUKINA, RSPCMH, Minsk, Belarus
e-mail: polak020H@ mail.ru.. M.V. MAKHROV, RSPCMH, Minsk, Belarus
e-mail: [email protected]. T.S. GOLUBEVA, RSPCMH, Minsk, Belarus e-mail: [email protected]. I.V. GAID UKEVICH, IBC NAS of Belarus, Minsk, Belarus e-mail: [email protected]. A.A. GILEP, IBC NAS of Belarus, Minsk, Belarus e-mail: agilep@yahoo. com. G.V. SERGEEV, IBC NAS of Belarus, Minsk, Belarus e-mail: [email protected].
Abstract
The study used a personalized approach to the treatment of Schizophrenia, schizotypal and delusional disorders, taking into account the individual characteristics of the metabolism of drugs. The frequency of polymorphisms of cytochrome CYP1A2*1F, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP2D6*4 and polymorphism C3435T MDR1 gene in a population of 78 patients with schizophrenia, schizotypal and delusional disorders and 110 healthy individuals was not significantly different. CC genotype of C3435T polymorphism of MDR1 gene associated with increased expression of p-glycoprotein, was more common in the group of patients (32,1%) than in the healthy group (14,2%), Fisher's exact test - 2,896 (p <0,01). The estimation of the rational use of antipsychotics in 35 patients with schizophrenia, schizotypal and delusional disorders resistant to pharmacotherapy was carried out. As a result of pharmacogenetic testing each patient received a conclusion with individual recommendations for the correction of drug therapy.
Keywords: genetic polymorphism, schizophrenia, pharmacogenetic testing.
