CC BY
125
Е.В. Уварова, З.Х. Кумыкова_
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Для корреспонденции
Кумыкова Заира Хасановна -кандидат медицинских наук, научный сотрудник 2-го гинекологического (гинекологии детского и юношеского возраста) отделения ФГБУ«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.акад. В.И. Кулакова» Минздрава России Адрес: 117997, г. Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4 Телефон: (495) 438-85-42 Е-таИ: [email protected]
Вакцины против вируса папилломы человека: анализ эффективности и безопасности применения
В статье представлены современные обобщенные данные, касающиеся распространенности ВПЧ-обусловленных заболеваний, эффективности и безопасности применения четырехвалентной и двухвалентной рекомбинантных ВПЧ-вакцин для их профилактики. Ключевые слова: вирус папилломы человека, рекомбинантные вакцины против вируса папилломы человека, безопасность, нежелательные явления
E.V. Uvarova, Z.Kh. Kumykova
V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
Analysis of efficacy and safety of HPV vaccines
The article presents a modern generalized data on the prevalence of HPV-related diseases, the efficacy and safety of the quadrivalent and bivalent recombinant HPV vaccines to prevent them.
Keywords: human papillomavirus, recombinant vaccine against the human papillomavirus, safety, adverse effects
#
Были идентифицированы более 100 типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) - ДНК-содержащих членов семейства РарШотау1пдав, более 40 из которых инфицируют аногенитальную область человека [1]. Среди женщин, имеющих одного полового партнера, около 46% сталкиваются с ВПЧ-инфекцией шейки матки в течение 3 лет после первого сексуального контакта, при этом между инфицированием ВПЧ и обнаружением поражения шейки матки проходит в среднем 2,6 мес [2]. Аногенитальные ВПЧ-инфекции в большинстве случаев протекают бессимптомно и локально, однако, если они не подвергаются самопроизвольной элиминации, то могут приводить к развитию интраэпителиальной неопла-зии шейки матки или появлению остроконечных кондилом, а у лиц с генотипом ВПЧ высокого онкогенного риска (более 15 типов) - к развитию рака. Персистирую-щая инфекция вульвы, влагалища и ануса может привести к развитию интраэпите-лиальной неоплазии вульвы и влагалища и анальной интраэпителиальной неопла-зии с возможной прогрессией до рака вульвы, влагалища и анального канала соответственно [3].
ВПЧ определяется в 99,7% случаев рака шейки матки (РШМ), в связи с чем РШМ может стать первым видом рака, вызываемым исключительно вирусной инфекцией [4]. Типы ВПЧ высокой степени риска обусловливают развитие РШМ практически в 100% случаев, рак вульвы и влагалища - в 40% случаев, рак анального канала - в 90% случаев, рак полового члена -в 40% случаев, раковые заболевания головы и шеи - в 26% случаев [5].
ВПЧ вызывает около 26 800 случаев рака и 15 000 смертельных исходов ежегодно в странах Европейского союза, около 27 000 случаев рака и 6 000 смертельных исходов в США. РШМ занимает второе место по распространенности среди женщин в возрасте 15-44 лет после рака молочной железы. Ежегодная забо-
леваемость РШМ на 100 000 женщин всех возрастов варьирует от 8,0 до 29,9 [6].
Типы ВПЧ высокой степени риска 16 и 18 обусловливают развитие РШМ примерно в 70% случаев, рака вульвы и влагалища - в 80% случаев, рака анального канала - в 92% случаев, рака ротовой полости - в 95% случаев, рака ротоглотки -в 89% случаев, рака полового члена -в 63% случаев. Типы ВПЧ 16 и 18 обусловливают развитие CIN I в 25-35% случаев и CIN II/III в 50-70% случаев [7]. Генотипы ВПЧ 6 и 11 считаются типами ВПЧ низкого риска, не вызывающими рак, однако в 90-100% случаев именно они обусловливают появление аногенитальных кондилом у мужчин и женщин. В то же время типы ВПЧ 6 и 11 связывают с развитием 9,3% случаев рака влагалища, 5% рака полового члена, плоскоклеточной карциномы полости рта, ротоглотки и гортани в 2,5-5,1 и 0,5-1,6% случаев соответственно. Типы ВПЧ 6 и 11 также вызывают развитие респираторного папилломатоза [8].
Наличие несомненной взаимосвязи между персистирующей ВПЧ-инфекцией и аногенитальными раковыми заболеваниями и остроконечными кондиломами привело к созданию профилактических рекомбинантных вакцин против ВПЧ. Лицензированы 2 профилактические ВПЧ-вакцины: Gardasil (Merck Sharp & Dohme) -четырехвалентная вакцина против ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов - введена в конце 2006 г., и Cervarix (GlaxoSmithKline Biologicals) -двухвалентная вакцина против 16 и 18 типов ВПЧ - введена в 2007 г. Обе вакцины включают неинфекционные инактивиро-ванные субчастицы и защищают от ВПЧ высокого риска (16, 18), ответственных за более чем 70% случаев РШМ. Четырехвалентная вакцина также защищает от ВПЧ 6, 11 типов, являющихся причиной большинства случаев генитальных кондилом. В широкомасштабной фазе III исследований обе вакцины продемонстрировали профилактическую эффективность в более 90% случаев предраковых пора-
жений, ассоциированных с 16 и 18 типами ВПЧ среди ВПЧ-негативных женщин. Четырехвалентная вакцина продемонстрировала эффективность в отношении профилактики рака и предраковых поражений анального канала у мужчин.
Обе вакцины включают антигены, состоящие из L1-белков, специфичных к каждому типу ВПЧ, полученных с применением рекомбинантной технологии и образованных неифекционными вирусоподобными протеинами. Вирусоподобные частицы являются пустыми капсидами, по физическим и антигенным характеристикам практически идентичными с нативны-ми вирионами ВПЧ; они не содержат ДНК и являются неинфекционными частицами. В связи с тем, что вирусоподобные протеины не содержат вирусной ДНК, они не способны инфицировать клетки, вызывая или активируя заболевание [9].
ВПЧ-вакцины широко внедрены в Национальные календари прививок в большинстве развитых и развивающихся стран мира. К 2013 г. ВПЧ-вакцина уже стала частью национальных программ иммунизации более чем в 60 странах мира, включающих почти все страны Северной Америки и Западной Европы, вводимая трехкратно втечение 6-месячного периода. Параллельно 25 из 31 страны Европейского Союза ввели рутинную вакцинацию против ВПЧ в возрасте от 9 до 18 лет [10]. Девушки/ женщины, особенно девочки препубертат-ного периода, являются главной популяцией для ВПЧ-вакцинации в большинстве стран, где она введена. Несколько стран наряду с рутинной вакцинацией девочек вакцинируют мальчиков в рамках Национальных программ вакцинации.
Четырехвалентная вакцина показана для профилактики рака и предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища, анального рака и аногенитальных кондилом у девочек и женщин от 9 до 45 лет, анального рака и аногенитальных кондилом у мальчиков и мужчин от 9 до 26 лет. Двухвалентная вакцина пока-
зана для профилактики ВПЧ-ассоцииро-ванных поражений шейки матки, вульвы, влагалища у девочек и женщин от 9 до 45 лет. В отношении иммуногенности двухвалентная вакцина индуцирует более высокий иммунный ответ по сравнению с четырехвалентной, что может быть связано с различной адъювантной системой, используемой в каждой вакцине. Значимость разницы значений уровней антител, наблюдаемой при сравнении двухвалентной и четырехвалентной ВПЧ-вакцин, не определена, поскольку какой-либо связи между уровнями антител и защитной эффективностью этих вакцин не установлено, и различий с точки зрения их эффективности не выявлено [11].
Эффективность обеих вакцин была изучена в ходе пре- и постлицензионных рандомизированных контролируемых исследований; первоочередной конечной точкой этих исследований была профилактика CIN II и более тяжелых поражений, на втором месте находилась профилактика типоспецифичной персистирующей инфекции и цервикальных поражений, ассоциированных с вакцинным типом ВПЧ, у молодых женщин. Долгосрочная защита ВПЧ-вакцин, как и любых новых вакцин, не может быть полностью предсказуема в связи с непродолжительностью проспективного периода наблюдения (до 9,3 лет в самых продолжительных исследованиях) и не всегда связана только с гуморальным иммунным ответом. Персистенция иммунного ответа к двухвалентной вакцине показана во многих исследованиях и, являясь суммарной характеристикой вакцины, составляет 8,9 лет со 100% частотой сероконверсии для ВПЧ 16 и 18 типа [12]. Клиническая эффективность в течение 8 лет и более после вакцинации продемонстрирована также в отношении четырехвалентной вакцины [13]. Долгосрочная эффективность (более 6,4 лет), продемонстрированная в одном из исследований, предполагает, что концентрация антител будет оставаться высокой по
#
меньшей мере в течение 20 лет. Некоторые авторы разработали математическую модель, предполагающую даже более длительный иммунитет.
Метаанализ сравнения двухвалентной (исследование PATRICIA trial) и четырехвалентной (исследование FUTURE I/II) ВПЧ-вакцин в отношении перекрестной защитной эффективности для невакцинных типов ВПЧ показал следующее: эффективность двухвалентной ВПЧ-вак-цины достоверно превышала эффективность четырехвалентной ВПЧ-вакцины в отношении персистирующей инфекции, связанной с типами ВПЧ 31 (р=0,003) и 45 (р=0,0003), и была номинально выше (статистически недостоверно) в отношении CIN II/III, вызываемой типами ВПЧ 33 и 45. При этом сравнение данных более продолжительных исследований (с последующим наблюдением до 9 лет) позволяет предположить, что перекрестная защитная эффективность двухвалентной вакцины в отношении персистирующей инфекции, связанной с типами ВПЧ 31 и 45, может со временем снижаться [15].
Четырехвалентная вакцина против ВПЧ вызывает относительно стойкий иммунитет у пациентов с системной красной волчанкой [16] и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, получающих иммуносупрессивную терапию, и у ВИЧ-инфицированных женщин, мужчин и детей [17].
Фаза III исследований, включающая более 4 000 мужчин, показала, что профилактическая вакцинация мальчиков и мужчин четырехвалентной вакциной может снижать частоту генитальных кондилом. Значительные результаты в снижении заболеваемости аногенитальными кондиломами в популяции были получены из множества стран, включивших четырехвалентную вакцину в программы массовой вакцинации. Австралия была первой страной, в которой плановая вакцинация против ВПЧ 6/11/16/18 типов четырехвалентной вакциной (Gardasil) была
включена в 2007 г. в Национальную программу иммунизации, финансируемую государством. В результате уже через 4 года кондиломы практически исчезли в популяции молодых девушек до 21 года, а в 2011-2012 гг. появились первые данные о снижении частоты интраэпителиаль-ных неоплазии шейки матки II-III степени у девушек до 18 лет.
Несмотря на то что риск инфицирования ВПЧ существенно выше среди молодых и сексуально активных женщин, женщины старше 25 лет также подвержены новой инфекции. Было изучено применение четырехвалентной вакцины у женщин в возрасте 27-45 лет. Высокий уровень защиты от инфекции и развития заболеваний, ассоциированных с вакцинными типами ВПЧ, был показан среди женщин, не инфицированных вакцинными типами ВПЧ. Результаты международных исследований (фаза III, VIVIANA) продемонстрировали, что профилактическое назначение четырехвалентной ВПЧ-вакцины 24-45-летним женщинам высоко эффективно, более того, данное исследование подтвердило, что вакцина высоко эффективна у женщин с доказанной ВПЧ-инфек-цией (6, 11, 16, 18) в анамнезе, но без нее на момент вакцинации [19].
ВПЧ-вакцины предназначены к применению только в профилактических целях и не оказывают действия на активные ВПЧ-инфекции или установленные клинические заболевания.
Первичная вакцинация четырехвалентной вакциной лиц в возрасте 14 лет и старше включает в себя 3 дозы вакцины, вводимые на нулевом, 2-м и 6-м месяцах. При необходимости применения альтернативной схемы вакцинации 1-ю и 2-ю дозы вакцины следует вводить с перерывом не менее 1 мес, а 2-ю и 3-ю дозы -с перерывом не менее 3 мес, при этом все 3 дозы вакцины должны быть введены на протяжении 1 года. В 2014 г. в ЕС была одобрена альтернативная схема 2-дозовой вакцинации (с введением
доз на нулевом и 6-м месяцах) детей в возрасте 9-13 лет, обусловленная наблюдаемым у лиц младшего возраста более высоким иммунным ответом на четырехвалентную вакцину против ВПЧ по сравнению с более старшими лицами. При этом введение 3-й дозы вакцины необходимо, если 2-я доза вводится менее чем через 6 мес после введения первой дозы [20].
Вакцинацию ВПЧ-вакцинами не рекомендуется проводить в период беременности, несмотря на то, что случайное введение четырехвалентной вакцины беременным женщинам в рамках программы клинической разработки не вызывало каких-либо проблем безопасности. Введение четырехвалентной вакцины против ВПЧ безопасно для кормящих грудью женщин [20].
Четырехвалентную вакцину против ВПЧ можно вводить совместно с рекомбинан-тной вакциной против вируса гепатита В, вакциной АКДС и менингококковыми полисахаридными конъюгированными вакцинами, поскольку их совместное введение не оказывает достоверного влияния на иммунный ответ на любую из вакцин в исследуемых комбинациях [21, 22].
Необходимо помнить, что вакцинация не является альтернативой скринингу: вакцинированные лица подлежат плановому скринингу на заболевания шейки матки в соответствии с рекомендациями своей страны.
Несмотря на убедительные данные, касающиеся безопасности использования ВПЧ-вакцин, полученные в ходе широкомасштабных клинических и постмаркетинговых исследований, убежденность родителей в наличии серьезных побочных эффектов до сих пор остается серьезным барьером к проведению вакцинации.
Вакцины, одобренные к применению регуляторными полномочными органами, имеют доказанную безопасность и эффективность. Однако, подобно другим фармакологическим продуктам, вакцины полностью не лишены риска,
и неблагоприятные исходы изредка наблюдаются после вакцинации. Хотя большинство неблагоприятных исходов минимальны, в некоторых случаях могут возникать более серьезные реакции. Поскольку вакцины назначаются здоровым индивидам, предполагается более высокий уровень безопасности по сравнению с другими лекарственными средствами. Для обеспечения длительного общественного одобрения вакцины и программ иммунизации крайне важно мониторирование случаев неблагоприятных исходов последующей вакцинации. Проанализированы результаты 7 рандомизированных контролируемых исследований, систематических обзоров и метаанализов. Все эти исследования оценивали исходы вакцинации, включая местные и системные неблагоприятные исходы, а также серьезные исходы, среди которых хронические и/или аутоиммунные заболевания и смерть.
Глобальный консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцин (ГККБВ) регулярно рассматривает данные о безопасности ВПЧ-вакцин. Комитет рассмотрел данные постлицензионного эпиднадзора из США, Австралии, Японии и производителей вакцины. Данные из всех источников по-прежнему дают позитивную картину относительно безопасности обеих вакцин. В марте 2014 г. ГККБВ пришел к выводу, что обе ВПЧ-вакцины по-прежнему имеют отличные характеристики в отношении безопасности [40, 41].
Вакцины, подобно другим фармакологическим продуктам, подвергаются обширному тестированию, включающему оценку безопасности в 3 фазах клинических исследований среди людей до лицензирования. В обзоре Т. Ддога81о8 и соавт. оценены долицензионные данные о более 60 000 женщин, получивших обе вакцины, участвовавших в различных исследованиях, посвященных изучению безопасности вакцин. Местные реакции в месте введения вакцины (боль, покраснение, отечность) наиболее часто регистрировались
#
в группе вакцинированных по сравнению с плацебо. Системные неблагоприятные исходы, включая лихорадку, тошноту и головокружение, наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо [23]. Наиболее распространенным системным эффектом после вакцинации четырехвалентной вакциной (исследование Resinger и соавт.) были головная боль, лихорадка и боли в горле; однако не было отмечено значимого различия между группой вакцинированных и контрольной группой. Отмечено очень мало серьезных вакцин-ассоциированных неблагоприятных исходов (менее 0,1%), и они не были более частыми, чем в группе получавших плацебо. Другой обзор, основанный на мета-анализе, включившем 6 клинических исследований, описывает сходные результаты, демонстрируя, что случаи серьезных неблагоприятных исходов и смерти равноценны среди группы вакцинированных и плацебо (отношение шансов для серьезных неблагоприятных исходов 0,998 с 95% CI 0,87-1,14; для смертельных исходов 0,91 с 95% CI 0,39-2,14). В исследовании J. Paavonen и соавт. [24], касающемся безопасности двухвалентной вакцины, показано, что побочные эффекты (жар, головная боль, миалгия) встречались более часто в группе вакцинированных по сравнению с контрольной группой. Доля женщин с впервые выявленными хроническими заболеваниями и клинически значимыми медицинскими состояниями в течение периода наблюдения была сходна в обеих группах. Предлицензионные исследования сообщали о том, что местные и общие побочные эффекты регистрировались чаще в группе вакцинированных, чем в группе плацебо, однако большинство из них были транзиторными. Относительно серьезных неблагоприятных исходов после вакцинации различий выявлено не было. В фазе III двойного слепого мульти-центрового рандомизированного плаце-бо-контролируемого исследования Rivera-Medina частота возникновения серьезных
неблагоприятных исходов была сопоставима при использовании обеих вакцин (1,1%) и в контрольной группе (1,3%) [25]. При сравнительном испытании ВПЧ-вакцин, в котором приняло участие более 1000 женщин в возрасте от 18 до 45 лет, местные реакции чаще наблюдались у тех, кому была введена бивалентная вакцина, по сравнению с получившими четырехвалентную вакцину. Среди реакций в месте инъекции были боль (92,9% после введения бивалентной вакцины и 71,6% после введения четырехвалентной), покраснение (44,3% после введения бивалентной вакцины и 25,6% после введения четырехвалентной) и отечность (36,5 и 21,8% соответственно) [42].
После распределения более 175 млн доз вакцин против ВПЧ и при увеличивающемся количестве стран, рекомендующих вакцинацию против ВПЧ в рамках календарей прививок, ГККБВ продолжает заверять в безопасности вакцин против ВПЧ. Серьезные нежелательные явления (НЯ), которые были репортированы как потенциально тревожные сигналы, были детально изучены, но связи с ВПЧ-вакцинацией не обнаружено. Эти НЯ включали: синдром Гийена-Барре, судороги, инсульты, венозную тромбоэмболию, анафилактические и другие аллергические реакции [43-45]. Обзор исходов беременности среди женщин, непреднамеренно вакцинированных в течение беременности, не выявил никаких нежелательных исходов за пределами ожидаемых.
В проспективном когортном исследовании, включившем 2011 девочек и девушек от 9 до 17 лет, получивших по крайней мере 1 дозу четырехвалентной вакцины, отношение шансов для венозной тромбоэмболии (ВТЭ) составило 1,98. Во всех 5 подтвержденных случаях ВТЭ были обнаружены другие факторы риска развития ТЭ [30]. В постлицензионном исследовании Б!аСе и соавт. было доложено о 56 случаях ВТЭ после вакцинации четырехвалентной вакциной с отношением
шансов 0,2 случая на 100 000 доз. Женщины могут иметь сопутствующие факторы риска развития ВТЭ (применение оральных контрацептивов, наследственная отя-гощенность и др.) [31]. В 2 скандинавских исследованиях частота ассоциации между введением четырехвалентной вакцины и ВТЭ была 0,86 (95% CI, 0,55-1,36) и 0,77 (95% CI, 0,53-1,11) соответственно; таким образом, данные исследования не обнаружили повышения опасности возникновения ВТЭ после вакцинации четырехвалентной вакциной [32].
Синдром Гийена-Барре - острая воспалительная демиелинизирующая поли-нейропатия, описываемая как наиболее распространенное неврологическое тяжелое НЯ после использования различных вакцин. Частота случаев данного синдрома после вакцинации четырехвалентной ВПЧ-вакциной была изучена многими авторами. Несмотря на данные некоторых исследований, описывающих более высокую частоту его возникновения у вакцинированных девочек [33], другие данные свидетельствуют, что развитие данного состояния после ВПЧ-вакцинации не имеет причинно-следственной связи [34]. Данные, полученные Центром по профилактике и контролю за заболеваниями (CDC), собранные в базе данных VAERS, показали, что доложенные случаи данного синдрома находятся в пределах ожидаемой частоты его развития в популяции. Прослежены отдаленные результаты использования более 600 000 доз четырехвалентной вакцины, среди которых не отмечено статистически значимого повышения частоты развития синдрома Гийена-Барре после вакцинации [35].
Системная красная волчанка (СКВ) является заболеванием, требующим назначения кортикостероидных препаратов в течение длительного времени, в связи с чем данная категория пациентов имеет повышенный риск персистиру-ющей ВПЧ-инфекции, а значит, и развития интраэпителиальных поражений в срав-
нении со здоровыми женщинами. В связи с вышеперечисленным вакцинация против ВПЧ у пациенток с СКВ особенно значима. Проспективное исследование 27 пациенток с СКВ после вакцинации четырехвалентной вакциной показало, что данная вакцина безопасна, хорошо переносима и иммуногенна у пациенток с СКВ [16].
Интерес к аутоиммунным и неврологическим состояниям, вызываемым ВПЧ-вак-цинацией, был вызван данными, относящимися к другим вакцинам. В исследовании Arnheim-Dahlstrom было отмечено значимое повышение случаев трех неблагоприятных исходов (синдром Бехчета, болезнь Рейно, сахарный диабет 1-го типа), однако дальнейшие исследования не выявили доказательств их причинно-следственной ассоциации [36]. Два больших ретроспективных обсервационных когортных исследования 189 629 женщин, получивших по меньшей мере 1 дозу четырехвалентной вакцины, показали, что ни одно аутоиммунное состояние, выявленное во время исследования, не продемонстрировало какой-либо связи со временем вакцинации, дозой или возрастом [37].
По данным 5 рандомизированных клинических исследований четырехвалентной вакцины (фаза III), забеременели 2008 женщин (с известным исходом беременности) после получения вакцины и 2029 - после получения плацебо. Разница между группами вакцинации и плацебо по показателям живорождения, потери плода, внематочной беременности или врожденных аномалий не была достоверной, в том числе среди женщин, забеременевших в течение 30 дней периода вакцинации [38]. Промежуточный анализ данных за 5 лет не выявил никаких признаков нежелательного воздействия: из 1591 случая 1391 (87%) беременность завершилась рождением живых детей, 1314 (94%) из которых не имели врожденных пороков. Распространенность тяжелых врожденных пороков составила 2,4 на 100 живорожденных при фоновом уровне 2,7 на 100 живорожден-
ных в популяции в целом. Частота гибели плода и самопроизвольного прерывания беременности составила 1,5 и 6,4% соответственно [39].
Таким образом, вакцинация против ВПЧ в сочетании со скрининговыми программами является эффективным средством значительного снижения заболеваемости РШМ. Профилактика РШМ и других заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-инфекци-ей, является приоритетом общественного здравоохранения. Факторами, мешающими формированию такого признания, являются
неосведомленность о ВПЧ и раке, отсутствие осознания рисков развития раковых заболеваний, опасения в отношении того, что вакцинация будет стимулировать сексуальную распущенность, боязнь нежелательных последствий, неуверенность в продолжительности вакцинной защиты. Эффективность программ вакцинации против ВПЧ зависит от уровня охвата вакцинацией, который, в свою очередь, зависит от признания важности ВПЧ-вакцинации органами здравоохранения, врачами, вакцинируемыми лицами и их родителями.
Сведения об авторах
Уварова Елена Витальевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая 2-м гинекологическим (гинекологии детского и юношеского возраста) отделением ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов» (Москва) E-mail: [email protected]
Кумыкова Заира Хасановна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник 2-го гинекологического (гинекологии детского и юношеского возраста) отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва) E-mail: [email protected]
Литература/References
1. Block S.L., Nolan T., Sattler C., et al. Comparison of the immu-nogenicity and reactogenicity of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine in male and female adolescents and young adult women. Pediatrics. 2006; Vol. 118 (5): 2135-45.
2. Collins S., Mazloomzadeh S., Winter H., et al. High incidence of cervical human papillomavirus infection in women during their first sexual relationship. BJOG. 2002; Vol. 109 (1): 96-8.
3. Munoz N., Bosch F.X., Castellsague X., et al. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective. Int J Cancer. 2004; Vol. 111 (2): 278-85.
4. Walboomers J.M., Jacobs M.V., Manos M.M., et al. Human papil-lomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999; Vol. 189 (1): 12-9.
5. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence
worldwide In 2012. 2014. http://globocan.larc.fr/Pages/fact_ sheets_populatlon.aspx. Accessed 8 April 2014.
6. CDC Centre for disease prevention and control. USA 2014; Available from: http://www.cdc.gov [Updated 2014].
7. Parkin D.M., Bray F. Chapter 2: The burden of HPV-related cancers. Vaccine. 2006; Vol. 24 (Suppl 3): S3/11-25.
8. Lacey C.J., Lowndes C.M., Shah K.V. Chapter 4: Burden and management of non-cancerous HPV-related conditions: HPV-6/11 disease. Vaccine. 2006; Vol. 24 (Suppl 3): S3/35-41.
9. Chen J., Ni G., Liu X.S. Papillomavirus virus like particle-based therapeutic vaccine against human papillomavirus infection related diseases: immunological problems and future directions. Cell Immunol. 2011; Vol. 269 (1): 5-9.
10. cervicalcancer.org. Global Progress in HPV Vaccination. updated September 2014 Available from: http://www.cervicalcancer-action.org/comments/comments3.php. [Cited 2014].
11. Einstein M.H., Baron M., Levin M.J., et al. Comparative immu-nogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18
vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine: follow-up from months 12-24 in a Phase III randomized study of healthy women aged 18-45 years. Hum Vaccin. 2011; Vol. 7 (12): 1343-58.
12. Harper D.M., Franco E.L., Wheeler C.M., et al. Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial. Lancet. 2006; Vol. 367 (9518): 1247-55.
13. Ferris D., Samakoses R., Block S.L., et al. Long-term Study of a Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine. Pediatrics; Vol. 134, N 3: 657-65.
14. Dobson S.R., McNeil S., Dionne M., et al. Immunogenicity of 2 doses of HPV vaccine in younger adolescents vs 3 doses in young women: a randomized clinical trial. JAMA. 2013; Vol. 309 (17): 1793-802.
15. Malagon T., Drolet M., Boily M.-.C., et al. Cross-protective efficacy of two human papillomavirus vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2012; Vol. 12 (10): 781-9.
16. Mok C.C., Ho L.Y., Fong L.S., et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: a case-control study. Ann Rheum Dis. 2013; Vol. 72 (5): 659-64.
17. Public Health Agency of Canada. Adverse events following immunization reporting form: public Health Agency of Canada. Available from: http://www. phac-aspc.gc.ca/ [Cited 2014 October].
18. Hillman R.J., Giuliano A.R., Palefsky J.M., et al. Immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus (type 6/11/16/18) vaccine in males 16 to 26 years old. Clin Vaccine Immunol. 2012; Vol. 19 (2): 261-7.
19. Castellsague X., Munoz N., Pitisuttithum P., et al. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer. 2011; Vol. 105 (1): 28-37.
20. European Medicines Agency. Gardasil (human papillomavirus vaccine [types 6, 11, 16, 18], recombinant, adsorbed): summary of product characteristics. 2014. http://www.ema.europa.eu/ ema/. Accessed 20 June 2014.
21. Wheeler C.M., Bautista O.M., Tomassini J.E., et al. Safety and immunogenicity of co-administered quadrivalent human papil-lomavirus (HPV)-6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) and hepatitis B (HBV) vaccines. Vaccine. 2008; Vol. 26 (5): 686-96.
22. Vesikari T., Van Damme P., Lindblad N., et al. An open-label, randomized, multicenter study of the safety, tolerability, and immunogenicity of quadrivalent human papillomavirus (types 6/11/16/18) vaccine given concomitantly with diphtheria, teta-nus, pertussis,
and poliomyelitis vaccine in healthy adolescents 11 to 17 years of age. Pediatr Infect Dis J. 2010; Vol. 29 (4): 314-8.
23. Agorastos T., Chatzigeorgiou K., Brotherton J.M., Garland S.M. Safety of human papillomavirus (HPV) vaccines: a review of the international experience so far. Vaccine. 2009; Vol. 27 (52): 7270-81.
24. Paavonen J., Jenkins D., Bosch F.X., et al. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2007; Vol. 369 (9580): 2161-70.
25. Medina D.M., Valencia A., de Velasquez A., et al. Safety and immunogenicity of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: a randomized, controlled trial in adolescent girls. J Adolescent Health. 2010; Vol. 46 (5): 414-21.
26. Schwarz T.F., Huang L.M., Lin T.Y., et al. Long-term immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in 10-14 year old girls: Open six-year follow-up of an initial observer-blinded, randomized trial. Pediatr Infect Dis J. 2014; Vol. 33 (12): 1255-61.
27. Markowitz L.E., Dunne E.F., Saraiya M., et al. Human papillomavirus vaccination. MMWR Recomm Rep. 2014; Vol. 63.(RR-05): 1-30.
28. Zhu F.C., Chen W., Hu Y.M., et al. Efficacy, immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in healthy Chinese women aged 18-25 years: results from a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2014; Vol. 135 (11): 2612-22.
29. Klein N.P., Hansen J., Chao C., et al. Safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine administered routinely to females. Arch Pediatr Adolesc Med 2012;166(12):1140-8.
30. Gee J., Naleway A., Shui I., et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink. Vaccine. 2011; Vol. 29 (46): 8279-84.
31. Slade B.A., Leidel L., Vellozzi C., et al. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. Jama. 2009; Vol. 302 (7): 750-7.
32. Scheller N.M., Pasternak B., Svanstrom H., Hviid A. Quadrivalent human papillomavirus vaccine and the risk of venous thromboembolism. Jama. 2014; Vol. 312 (2): 187-8.
33. Ojha R.P., Jackson B.E., Tota J.E., et al. Guillain-Barre syndrome following quadrivalent human papillomavirus mvaccination among vaccine-eligible individuals in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2014; Vol. 10 (1): 232-7.
34. Angelo M.G., Zima J., Tavares Da Silva F., et al. Post-licensure safety surveillance for human papillomavirus-16/18-AS04-adjuvanted vaccine: more than 4 years of experience. Pharma-coepidemiol Drug Saf. 2014; Vol. 23 (5): 456-65.
35. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccine safety: centers for Disease Control and Prevention. Available from: http://www.cdc.gov/ vaccinesafety/Vaccines/HPV/Index. html#data [cited 17 December 2014].
36. Arnheim-Dahlstrom L., Pasternak B., Svanstrom H., et al. Autoimmune, neurological, and venous thromboembolic adverse events after immunisation of adolescent girls with quadrivalent human papillomavirus vaccine in Denmark and Sweden: cohort study. BMJ. 2013; Vol. 347: f590.
37. Chao C., Klein N.P., Velicer C.M., et al. Surveillance of autoimmune conditions following routine use of quadrivalent human papillomavirus vaccine. J Intern Med. 2012; Vol. 271 (2): 193-203.
38. Garland S.M., Ault K.A., Gall S.A., et al. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009; Vol. 114 (6): 1179-88.
39. Goss M.A., Lievano F., Siminack M., et al. No adverse signals observed after exposure to human papillomavirus type 6/11/16/ 18 vaccine during pregnancy: 5 year pregnancy registry data (abstract no. SS 8-3). In: EUROGIN 2012: human papilloma-virus, cervical and other human diseases, 8-11 July 2012, Prague.
40. GACVS Safety update on HPV Vaccines. Geneva, 13 June 2013 (http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/
hpv/130619HPV_VaccineGACVSstatement.pdf and http://www. who.int/vaccine_safety/committee/reports/wer8829.pdf?ua=1, accessed September 2014).
41. Global Advisory Committee on Vaccine Safety Statement on the continued safety of HPV vaccination (http://www.who. int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/GACVS_Statement_ HPV_12_Mar_2014.pdf?ua=1, accessed September 2014).
42. Einstein M.H., Baron M., Levin M.J., et al. Comparative immu-nogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine: follow-up from months 12-24 in a phase III randomized study of healthy women aged 18-45 years. Hum Vaccin, 2011; Vol. 7: 1343-58. doi: 10.4161/ hv.7.12.1828
43. Siegrist C.A. Autoimmune diseases after adolescent or adult immunization: what should we expect? CMAJ. 2007; Vol. 177 (11): 1352-4.
44. Siegrist C.A., Lewis E.M., Eskola J., Evans S.J., Black S.B. Human papilloma virus immunization in adolescent and young adults: a cohort study to illustrate what events might be mistaken for adverse reactions. Pediatr Infect Dis J. 2007; Vol. 26 (11): 979-84.
45. Callreus T., et al. Human papillomavirus immunisation of adolescent girls and anticipated reporting of immune-mediated adverse events. Vaccine. 2009; Vol. 27 (22): 2954-8.
18 Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2015, №3
