Научная статья на тему 'Вакцины для профилактики ветряной оспы'

Вакцины для профилактики ветряной оспы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
2119
577
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВЕТРЯНАЯ ОСПА / КЛИНИКА / ШТАММ "ОКА" / РАЗРАБОТКА ПРОИЗВОДСТВА И МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ / ИВЫХ АТТЕНУИРОВАННЫХ КУЛЬТУРАЛЬНЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ / КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Воробьёва М.С., Ладыженская И.П., Вархалёва О.А., Озерецковский Н.А., Медуницын Н.В.

В статье проведен анализ заболеваемости ветряной оспой на современном этапе, о развитии системы профилактики этой инфекции в мире. Указано, что в России отсутствует в настоящее время отечественная вакцина против ветряной оспы. Дана информация о получении вакцинного штамма «Ока» впервые в Японии, о разработке вакцин и требований к контролю качества. В Японии и Бельгии. Приведены результаты оценки качества вакцин «Окавакс» и «Варилрикс» при проведении. В ГИСК им. Л.А. Тарасевича лабораторных предрегистрационных испытаний. Дан анализ клинических испытаний вышеуказанных вакцин против ветряной оспы по материалам представленным в досье на препараты.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Воробьёва М.С., Ладыженская И.П., Вархалёва О.А., Озерецковский Н.А., Медуницын Н.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Вакцины для профилактики ветряной оспы»

^Март

2010 г.

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ

М. С Воробьёва, И. /7. Ладыженская; 0. А. Бархалёва, Н. А. Озерецковский, Н. В. Медуницын

ФГУН Г ИСК им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора, г. Москва

В статье проведен анализ заболеваемости ветряной оспой на современном этапе, о развитии системы профилактики этой инфекции в мире. Указано, что в России отсутствует в настоящее время отечественная вакцина против ветряной оспы. Дана информация о получении вакцинного штамма «Ока» впервые в Японии, о разработке вакцин и требований к контролю качества. В Японии и Бельгии. Приведены результаты оценки качества вакцин «Окавакс» и «Варилрикс» при проведении. В ГИСК им. Л.А. Тарасевича лабораторных предрегистрационных испытаний. Дан анализ клинических испытаний вышеуказанных вакцин против ветряной оспы по материалам представленным в досье на препараты.

Ключевые слова: ветряная оспа, клиника, штамм «Ока», разработка производства и методов контроля живых аттенуированных культуральных вакцин против ветряной оспы, клинические испытания.

V V

Ветряная оспа (ветрянка) - острое и высококонтагиозное заболевание, возбудителем которого является герпесвирус 3 типа — Varicella zoster, относящийся к семейству Herpesviridae (герпесвирусов). Ветрянка (первичная ветряная оспа) считается детской малой инфекцией, ею болеют, главным образом, дети с двенадцатимесячного возраста и до 15 лет. У детей старших возрастных групп могут наблюдаться серьёзные поствакцинальные осложнения, такие как вторичная бактериальная инфекция и пневмония.

У взрослых и подростков инфекция протекает тяжело и часто сопровождается осложнениями (пневмония, энцефалит, гепатит и др.), вероятность возникновения которых увеличивается с возрастом. У лиц с нарушениями иммунитета (лейкозы, онкозаболевания, иммуно-дефициты различного происхождения) инфекция, вызванная вирусом варицелла зостер, протекает особенно тяжело, иногда с летальным исходом.

Во время беременности инфекция также протекает тяжело и заболевание ветрянкой в первом триместре беременности может вызывать поражения центральной нервной системы плода, дефекты развития конечностей, микроофтальмию, катаракту и другие заболевания глаз, вплоть до слепоты.

После перенесенного заболевания вирус переходит в латентную фазу. При реактивации инфекции чаще всего в возрасте от 30 до 60 лет и старше в результате различных причин (стресс, сопутствующие респираторные инфекции и т. д.) вирус, сохраняющийся, как правило, в спинальных нервных корешковых ганглиях, активируется и возникает заболевание — опоясывающий герпес, протекающий с выраженным болевым синдромом, часто приводящим к потере трудоспособности. При отсутствии лечения, рецидивы опоясывающего

герпеса могут повторяться неоднократно в течение всей жизни.

Как и при ряде других вирусных инфекций, таких как корь, эпидемический паротит, краснуха, одним из ведущих средств защиты при ветряной оспе является вакцинация.

В настоящее время вакцинация детей против ветряной оспы включена в календарь прививок ряда стран Евросоюза, включая Германию, Великобританию, Италию, Испанию, Францию. Вакцина против ветряной оспы «Варилрикс» зарегистрирована в ряде стран СНГ и Балтии — в Украине, Казахстане, Азербайджане, Узбекистане, Эстонии, Латвии, Литве.

В США профилактика против ветряной оспы проводится с 1995 г. Вакцинация детей групп риска среди подростков и взрослых доказала высокую клиническую и экономическую эффективность — с 1999 г. в США отмечается резкое снижение заболеваемости и смертности от этого заболевания.

Вакцина против ветряной оспы «Окавакс» введена в календарь прививок Японии, стран Южной Америки, Канады, Австралии, Южной Кореи, Тайваня и других стран Тихого океана. По результатам проспективного наблюдения длительность поствакцинального иммунитета составляет от 6 до 11 лет, в ряде случаев — до 20 лет.

В России вакцинация против ветряной оспы не применялась до последних лет (до регистрации в РФ зарубежных вакцин против ветряной оспы), обязательная вакцинация детей против ветряной оспе не введена в Календарь прививок.

В период с 2005 г. по 2008 г. в России были зарегистрированы две вакцины против ветряной оспы — «Варилрикс», производства фирмы «ГлаксоСмит-Кляйн Байолоджикалс», Бельгия и «Окавакс», произ-

ПРЕПАРАТЫ

водства «Исследовательского Фонда по инфекционным заболеваниям Университета Осака (БИ-

КЕН)», Япония.

Лабораторный контроль серий, экспертиза представленных нормативных документов и отчётов о клинических испытаниях этих вакцин, подготовка вакцин к регистрации в РФ были проведены в ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора.

За рубежом осуществляется выпуск ещё двух вакцин: «Варивакс» и «Зостервакс», производства фирмы «Мерк и Ко, Инк.», США, однако эти препараты на регистрацию в РФ не представлялись.

В Бельгии разработана и испытана тетравакцина «ММР\Л> — комбинированная живая аттенуированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, но этот препарат не представлялся на регистрацию в РФ. Вакцина против ветряной оспы отечественного производства в РФ до настоящего времени отсутствует.

Первые исследования по разработке вакцины против ветряной оспы были начаты в Японии и заключались в создании технологии культуральной живой вакцины на основе аттенуированного (ослабленного) вируса ветряной оспы.

Вакцинный штамм «Ока» вируса варицелла зостер был выделен в Японии в 70-е годы из везикулярной жидкости у мальчика по имени Ока, перенесшего ветряную оспу в легкой форме. Вирус изолировали и многократно пассировали в культуре клеток легкого эмбриона человека, затем в культуре клеток эмбриона морской свинки и в культуре перевиваемых человеческих диплоидных клеток \/\/1-38, а затем в культуре человеческих диплоидных клеток МЯС-5.

Полученный в результате пассажей вирус отличался от диких штаммов вируса варицелла по ряду показателей — маркёров аттенуации:

а) низкий уровень размножения в культуре клеток при температуре 390 °С;

б) более выраженный иммунный ответ при иммунизации морских свинок по сравнению с иммунизацией диким вирусом;

в) более высокая репродукция в культуре клеток эмбрионов морской свинки по сравнению с дикими штаммами вируса варицелла эостер;

г) при рестрикционном анализе выявлены отличия в нуклеотидном составе генома вакцинного штамма «Ока» по сравнению с диким вирусом варицелла зостер;

д) отсутствие нейровирулентности для чувствительных к вирусу варицелла обезьян у вакцинного штамма «Ока» (по данным клинического и гистологического обследования зараженных в мозг обезьян).

Для ведения штамма была использована система посевных серий на культуре перевиваемых клеток МЯС-5: вакцинный штамм (исходный), рабочий банк вируса и посевной вирус — не более 3-4 пассажей до получения полуфабриката вакцины.

Позднее вакцинный штамм «Ока» был передан в научную лабораторию фирмы «Мерк и Ко, Инк.» США, где вирус пассировали на культуре диплоидных клеток человека — \N\-3Q, дальнейшее пассирование

вируса проводилось в культуре клеток MRC-5. Так была получена вакцина «Варивакс».

В Бельгии для производства вакцины «Варилрикс» штамм «Ока» был получен по лицензии из Университета Осака, Япония, дальнейшее ведение штамма и получение вакцины осуществлялось на клеточном субстрате MRC-5.

В 1984 г. Комитетом Экспертов по биологической стандартизации ВОЗ на основании результатов изучения вакцинного штамма «Ока», разработки технологии получения и методов контроля культуральной живой аттенуированной вакцины против ветряной оспы в различных странах были разработаны международные требования к вакцинному штамму вируса варицелла зостер «Ока» и технологии производства вакцины, определены свойства и методы контроля вакцины.

Международные требования к вакцине против ветряной оспы утвержденные в 1985 г., в последний раз были пересмотрены ВОЗ в 1993 г. (WHO Technical Report Series 848, 1994). Аттенуированный штамм «Ока» вируса варицелла зостер был признан в качестве вакцинного для производства вакцин против ветряной оспы в различных странах мира.

В соответствии с материалами представленными фирмой «ГлаксоСмит Кляйн Байолоджикалс», Бельгия и «Исследовательским Фондом по инфекционным заболеваниям при университете Осака», Япония — вакцинный штамм «Ока» и производственная культура диплоидных клеток человека — MRC-5 были исследованы на всех уровнях пассирования. При получении производственной линии культуры клеток MRC-5 на каждом пассаже изучали стерильность, отсутствие микоплазм и других посторонних агентов (на культурах клеток животных и куриных эмбрионах), отсутствие туморогенности, пролиферативную активность, кариологию и идентичность.

Таким же образом был изучен штамм «Ока» на стерильность, отсутствие микоплазм и других посторонних агентов, биологическую активность, подлинность, специфическую безопасность (отсутствие нейровирулентности для чувствительных к вирусу варицелла зостер обезьян), острую и хроническую токсичность при заражении лабораторных животных различного возраста (мышей, морских свинок, белых крыс, кроликов).

В процессе исследований для обеих вакцин было соответствии разработан оптимальный состав препаратов в расчете на одну прививочную дозу, который приведен в табл. 1.

На основании анализа и экспертизы материалов по технологии производства вакцин, результатов доклинических испытаний представленных фирмами — производителями обеих вакцин, в ГИСК им. Л. А. Тарасевича были отредактированы и согласованы требования к оценке качества серий вакцин, которые вошли в российские нормативные документации. Эти требования были использованы при проведении лабораторного контроля серий, представленных фирмами — производителями вакцин «Варилрикс» и «Окавакс» в ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора (табл. 2).

^'Март

2010 г.

В соответствии с требованиями и описаниями методов контроля при лабораторном контроле трёх серий каждого препарата было установлено соответствие их качества регламентированным показателям. Результаты контроля серий вакцины «Окавакс» и серий вакцины «Варилрикс» свидетельствуют о соответствии серий вакцин требованиям, указанным в табл. 2.

Согласно материалам представленным фирмой-производителем вакцины «Окавакс», клинические испытания этого препарата впервые проводились с 1973 г. по 1983 г., в них участвовало 53 медицинских учреждения Японии. В соответствии с международными требованиями испытания вакцины «Окавакс» проводились в три фазы. Во время испытаний 1 фазы для изучения были использованы 2 серии вакцины.

В качестве контингентов для проведения прививок были использованы следующие группы населения:

• здоровые дети и взрослые;

• дети с сопутствующими заболеваниями;

• дети и взрослые высокого риска заражения;

При организации испытаний были использованы правила проведения испытаний действующие в международной практике:

информированное согласие взрослых или родителей детей на проведение вакцинации;

• оценка побочных реакций: местные в течение 48 ч. после вакцинации, общие в течение 4-6 нед. после вакцинации;

• выделение вируса из везикул в случае появления последних;

• наблюдение за лицами, контактировавшими с привитыми с целью определения возможности инфицирования контактных лиц;

• иммунологическая эффективность по показателям сероконверсии — оценка уровня специфических антител в сыворотках привитых в РТГА, иммунофлуо-ресценции и в реакции нейтрализации; долгосрочное (от 6 мес. до 7 лет) наблюдение за привитыми — изучение длительности иммунитета, заболевания ветряной оспы среди привитых вакциной.

В результате первой фазы клинических испытаний было установлено следующее.

1. У привитых 41 здоровых детей в возрасте от 2 до 5 лет специфические антитела были выявлены более, чем у 90% привитых вне зависимости от дозы вируса в вакцине (500 БОЕ, 200 БОЕ, 100 БОЕ); побочные явления у здоровых детей при вакцинации отсутствовали.

2. Дети с сопутствующими заболеваниями: нефроз, нефрит, тромбопеническая пурпура, остеомиелит, гепатит, энтерит, артрит, бронхиальная астма, менингит, гемангиома — всего 28 детей, из них 23 — серо-негативные, 12 — получали стероидную терапию. Дети были привиты в связи с контактом с заболевшим ветрянкой ребенком. Уровень сероконверсии составил 100%, побочные явления: у 6 из 28 — температура выше 370 С, везикулярная сыпь у 2 детей в течение 1-1,5 дня после вакцинации.

3. Вакцинировано 4 ребёнка в возрасте от 2 до 5 лет с диагнозом острый лейкоз в стадии полной ремиссии, отсутствием химиотерапии в течение 2 нед. до и 2 нед. после вакцинации. Доза вакцины — 500 БОЕ. У всех

детей наблюдали четырехкратное и более нарастание титров антител, лихорадка и специфические высыпания отсутствовали.

4. При вакцинации 30 здоровых детей разными дозами вакцинного вируса (от 200 БОЕ до 2000 БОЕ) наблюдали выработку антител и отсутствие побочных явлений. При вакцинации 20 детей с острым лейкозом (от 1 г. до 9 лет) сероконверсия наблюдалась 17 из 20 человек, побочные явления проявлялись повышением температуры и сыпи в легкой форме у 50% привитых.

Во 2 фазе клинических испытаний вакцины «Окавакс» были использованы две серии вакцины, полученные после 6 дополнительных пассажей в культуре диплоидных клеток \/\/1-38. Прививали детей с диагнозами лейкемия или другие злокачественные новообразования. Условия проведения испытаний — те же, что и при фазе 1, но под наблюдением находились не только привитые дети, но и другие члены семьи.

1. Острый лейкоз. Привито 102 ребёнка. Сероконверсия от 88,9% до 93,3%, частота побочных реакций — 18,1%.

2. Солидные злокачественные опухоли. Привито 13 детей, уровень сероконверсии — 92,3%, побочная реакция — у 1 ребенка.

3. Сопутствующие заболевания (без лихорадочного компонента) привито 104 ребенка. Сероконверсия составила 100%.

При проведении фазы 3 клинических испытаний прививки проводили при использовании 18 серий вакцины, полученных в производственных условиях на культуре диплоидных клеток человека МЯС-5. Цель 3 фазы испытаний — изучение вакцины в условиях практического применения для пациентов высокого риска заражения (лейкозы, злокачественные опухоли), нефрозы, коллагенозы, бронхиальная астма, а также при вакцинации взрослых — студентов, медиков, женщин (для предотвращения возникновения инфекции во время беременности).

В результате проведения фазы 3 испытаний вакцины «Окавакс» были привито 1252 здоровых детей. Сероконверсия наблюдалась у 1206 детей (96%), побочные реакции (в легкой форме) — у 15 детей (1%), у 13 детей (1%) при наблюдении в течение одного года после вакцинации была диагностирована ветряная оспа в легкой форме.

Привито 2179 пациентов с диагнозом острый лейкоз (при прекращении химиотерапии). Сероконверсия определена у 166 человек (93%). Побочные реакции сыпь, лихорадка в легкой форме у 31 человека (17%), у 32 пациентов (18%) после вакцинации были выявлены клинические проявления ветрянки (23 — легкая, 7 — средней тяжести, 2 — тяжелая формы). Последние два ребенка с тяжёлой формой ветрянки были инфицированы во время проведения курса интенсивной химиотерапии.

Привито 333 пациента с различными сопутствующими заболеваниями. Сероконверсия у 306 пациентов (92%), побочные реакции у 15 человек (5%), ветрянка диагностирована у 9 привитых (3%). Отдаленные наблюдения за привитыми осуществлялись в течение 7 лет.

Е

ПРЕПАРАТЫ

Всего под наблюдением было 810 пациентов (неврологические заболевания — 276, болезни сердца — 146, злокачественные новообразования — 87, иммунологические и аллергические заболевания — 155, врожденные аномалии и пороки развития — 78, заболевания желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы — 68), из них только у 21 пациента после вакцинации наблюдали проявление симптомов ветряной оспы, и в 4 случаях отмечено развитие герпес зостер.

В настоящее время вакцина «Окавакс» применяется в 32 странах мира. За период с 2004 г по 2007 г. предприятием «БИКЕН» выпущено и реализовано в Японии и других странах мира более 4,5 млн. доз вакцины «Окавакс», за этот период было зафиксировано всего 38 случаев развития побочных реакций различной степени тяжести с преобладанием реакций в легкой форме.

Вакцина «Окавакс» предназначена: для профилактики ветряной оспы с 12 месяцев, в первую очередь у лиц, отнесённым к группам высокого риска, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее.

для экстренной профилактики ветряной оспы у лиц, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее, находившихся в тесном контакте с больными ветряной оспой (члены семей, врачи, средний и младший медицинский персонал, а также другие лица). Схемы вакцинации:

• дети от 12 мес до 13 лет — 1 доза (0,5 мл) вакцины однократно, подкожно.

• лица старше 13 лет (включая контактных с группами высокого риска и заболевшими) — 1 доза (0,5 мл) двукратно с интервалом между введениями 6-10 нед., подкожно.

Экстренная профилактика — 1 доза (0,5 мл), однократно, подкожно в течение первых 96 ч. после контакта (предпочтительно — в течение первых 72 ч.). Вакцина «Варилрикс» была исследована в рамках международного испытания: «Слепое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование живой ослабленной вакцины против ветряной оспы производства фирмы «ГлаксоСмитКляйн Байолоджи-калс», Бельгия, назначаемой по однократной схеме и комбинированной вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, производства фирмы «ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалс», Бельгия, назначаемой по двукратной схеме здоровым детям в течение второго года жизни». Испытания проводились для оценки клинической эффективности в отношении заболевания ветряной оспой.

Клинические испытания вакцины «Варилрикс» в рамках вышеуказанного испытания были проведены в период 2005-2006 гг. Оценивалась иммунологическая эффективность (% сероконверсий и СГТ (средне-

геометрический титр) антител к вирусу ветряной оспы) и безопасность применения вакцины через 42 дня, 84 дня, 1 год, 2 года после однократной вакцинации детей второго года жизни.

В данном международном исследовании были проведены прививки детей вакциной «Варилрикс» также и на территории России. Всего было привито более 5 000 детей, из них на территории России — было привито 397 детей в возрасте от 12 до 22 мес., не имеющих противопоказаний к проведению вакцинации, не болевших ветряной оспой, родители которых подписали информированное согласие на участие в этом исследовании. В течение двухлетнего наблюдения за привитыми детьми в России не было выявлено ни одного случая ветряной оспы.

В целом, при однократной вакцинации, через 42 дня после прививки наблюдали сероконверсию у 97% привитых, у 55% детей СГТ антител был более 1:128, при этом выявлены низкие показатели реактогенности — 20% умеренных местных реакций, 3,8% умеренных температурных реакций при полном отсутствии серьёзных нежелательных явлений.

На основании аттестации серий вакцин против ветряной оспы, «Окавакс» и «Варилрикс», на соответствие требованиям нормативной документации, анализа результатов доклинического изучения и проведенных международных клинических испытаний, организованных фирмой «ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалс», многолетнего применения вакцин в различных странах мира — вакцины против ветряной оспы «Варилрикс» и «Окавакс» — зарегистрированы в РФ и рекомендованы для практического применения для вакцинации детей с двенадцатимесячного возраста и взрослых.

Современная ситуация с заболеванием ветряной оспой в России — более 1000 случаев ветрянки на 100 тыс. населения, увеличение заболеваемости детей в последние годы почти в 2 раза, тяжёлый ущерб наносимый здоровью взрослых людей, особенно пожилого возраста.

Среди воздушно-капельных инфекций (без учета гриппа и ОРВИ) ветряная оспа составляет 50-70%. Ежегодно в РФ регистрируется 500-800 тыс. случаев этого заболевания, при этом у 10 тыс. детей развиваются тяжёлые осложнения, около 50 человек ежегодно погибают. Болеют, в основном, дети в возрасте 3-6 лет, индекс контагиозности достигает 100%.

Сложившаяся ситуация настоятельно требует проведения организационных мероприятий по профилактике ветряной оспы в России. Необходимо с учётом накопленного международного опыта рассмотреть вопрос о возможности организации отечественного производства вакцины против ветряной оспы для обеспечения населения РФ необходимым количеством доз вакцины.

^'Март

2010 г.

Литература:

1. Воробьёва М. С. Ладыженская И. П., Барха-лёва О. А. — «Современное состояние вакцинопрофи-лактики ветряной оспы (Varicella zoster)»

Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва, 2008 г., стр. 32.

2. В.К.Таточенко — Вакцинация против ветряной оспы. Отвечаем на вопросы педиатров (репринт) — Ж. Вопросы современной педиатрии, 2009г., №3 (том 8).

3. «Лечение и профилактика ветряной оспы у детей в современных условиях» Методические рекомендации, подготовлены Тимченко В.Н. с соавторами, Санкт-Петербург, 2008 г., 32 стр.

Инфекционная заболеваемость в РФ в 2005-2006 г. (Информационный сборник) / ФЦГСЭН МЗ РФ, М. 2007 г., с. —5, 13,20.

4. Инструкция по применению вакцины «Варил-рикс».

5. Инструкция по применению вакцины «Окавакс».

Таблица 1

Состав вакцин «Варилрикс» и «Окавакс», предназначенных для профилактики ветряной оспы

«Варилрикс» «Окавакс»

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Живой аттенуированный вирус Varicella Zoster Живой аттенуированный вирус Varicella Zoster

штамм Ока — > 103'3 БОЕ штамм Ока — > 103>3 БОЕ

Альбумин сыворотки крови человека — 1 мг Буферная система:

• Натрия хлорид 1,14 мг

• Калия хлорид 0,03 мг

• Калия гидрофосфат 0,29 мг

• Натрия гидрофосфат 3,14 мг

Лактоза Сорбитол Маннитол Аминокислоты

32 мг 6 мг 8 мг 8 мг

Антибиотик: неомицина сульфат <25 мкг

Сахароза

Натрия глутамат

25 мг

36 мг

Антибиотики: канамицина моносульфат — <7 мкг эритромицина лактобионат — <2 мкг

Растворитель для обеих вакцин - вода для инъекций по 0,5 мл.

ПРЕПАРАТЫ

Требования и показатели качества вакцин «Окавакс» и «Варилрикс» Показатели НД

Описание

Нормы «Окавакс»

Аморфная масса или порошок белого цвета.

Таблица 2

Нормы «Варилрикс»

Аморфная масса кремово-желтого цвета

Аттенуированный штамм вируса Varicella

Zoster (штамм Ока), содержащийся в вакцине, должен быть нейтрализован иммунной сывороткой к вирусу Varicella Zoster в реакции нейтрализации в культуре диплоидных клеток человека ЛЭЧ, или Подлинность любой другой культуре, чувствительной

к вирусу ветряной оспы; наличие нейтрализации выявляется методом непрямой иммунофлуоресценции по специфическому свечению в клетках, инфицированных вакцинным вирусом ветряной оспы — штамм ОКА.

Аттенуированный штамм вируса Varicella Zoster (штамм Ока), содержащийся в вакцине, должен быть нейтрализован иммунной сывороткой к вирусу Varicella Zoster в реакции нейтрализации в культуре диплоидных клеток человека ЛЭЧ, или любой другой культуре, чувствительной к вирусу ветряной оспы. Индекс нейтрализации должен быть не менее 1,2 lg.

Время растворения

Описание восстановленного препарата

Прозрачность восстановленного препарата

рН восстановленного препарата

Механические включения восстановленного препарата

Не более 2 мин.

Бесцветная прозрачная или слегка беловатая жидкость

Опалесценция раствора должна выдерживать сравнение с эталоном II

От 6,8 до 8,0 Видимые включения должны отсутствовать

Не более 2 мин.

Прозрачная жидкость от желто-розового до розового цвета

Опалесценция раствора должна выдерживать сравнение с эталоном I

От 6,9 до 7,4 Видимые включения должны отсутствовать

Потеря в массе при высушивании

Пирогенность

Бактериальные эндотоксины

Аномальная токсичность

Стерильность и отсутствие микоплазм

Не более 3,0%

Должна быть апирогенна

Не более 25 Еэ/мл

Должна быть не токсична

Должна быть стерильна, не должна содержать микоплазм

Не более 3,0%

Должна быть апирогенна

Не более 25 ЕЭ/мл

Должна быть не токсична

Должна быть стерильна, не должна содержать микоплазм

Количественное антибиотиков определение • канамицина • эритромицина

Не более 7 мкг/0,5 мл Не более 2 мкг/0,5 мл

Не более 25 мкг/доза

• неомицина сульфата

Бычий сывороточный альбумин (БСА)

Не более 0,5 мкг/0,5 мл

Не более 0,5мкг/доза

Содержание вакцинного вируса Varicella Содержание вакцинного вируса Varicella

г , Zoster, штамм Ока, в одной прививочной Zoster, штамм Ока, в одной прививочной

специфическая активность д03£ 5 мд) должно быть не менее дозе (0j5 мл) должно быть не менее

1000 БОЕ вируса 1000 БОЕ вируса

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.