CC BY
118
Вакцинопрофилактика ветряной оспы. Эффективность и безопасность вакцин на основе штамма Ока
(Обзор литературы)
С.М. Харит (kharit-s@mail.ru), О.В. Иозефович, М.В. Иванова ФГУ «НИИ детских инфекций ФМБА России», Санкт-Петербург
Резюме
По данным ВОЗ, около 80 - 90% населения инфицировано одним или несколькими типами герпес-вирусов. Дети обладают 100%-ной восприимчивостью к инфекции.
Заболевание протекает тяжело и с осложнениями у пациентов с иммуносупрессивными состояниями (при онкологических заболеваниях, ВИЧ-инфекции, иммуносупрессивной и длительной кортикостероидной терапии и др.), в 7 - 10% случаев приводит к летальному исходу. В группу риска входят также новорожденные дети и взрослые старше 15 - 20 лет. По уровню экономического ущерба ветряная оспа занимает третье место после ОРВИ и кишечных инфекций неустановленной этиологии.
Во всех вакцинах против ветряной оспы, рекомендуемых ВОЗ к применению, используется штамм Ока. Они обладают низкой реактогенностью и высокой иммуногенностью.
Широкий охват детей вакцинацией живой вакциной против ветряной оспы не только резко сократит заболеваемость, но и приведет к значительному снижению частоты возникновения опоясывающего герпеса в будущем.
Ключевые слова: ветряная оспа, штамм Ока, вакцина, опоясывающий герпес
Varicella Vaccination. Efficacy and Safety of Vaccines Based on Oka Strain
(Literature Review)
S.M. Kharit (kharit-s@mail.ru), O.V. lozefovich, M.V. Ivanova Research Institute of Pediatric Infections, Saint Petersburg Abstract
According to WHO, about 80 - 90% of the population is infected with one or more types of herpes viruses. Children have a 100% susceptibility to infection. The disease occurs severely and complications in patients with immunosuppressive states (for cancer, HIV infection, immunosuppressive and prolonged corticosteroid therapy, etc.), 7 - 10% of cases leads to death. The risk group also includes infants, children and adults aged 15 - 20 years. In terms of economic damage chickenpox has a third place after SARS and intestinal infections of unknown etiology. In all of varicella vaccine recommended by WHO for use, used the Oka strain. They have low reactogenicity and high immunogenicity. Wide coverage of children vaccinated with live vaccine against chickenpox is not only dramatically reduce the morbidity, but also will significantly reduce the incidence of herpes zoster in the future.
Key words: varicella, the Oka strain, vaccine, herpes zoster
Инфекции, вызванные вирусами группы герпеса, относятся к наиболее распространенным на земном шаре. По данным ВОЗ, около 80 - 90% населения инфицировано одним или несколькими типами герпес-вирусов.
Термин «герпес» (от греческого herpes - ползучий) был использован еще Геродотом (490 (480) -425 гг. до н.э.) для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой, и сохранился до настоящего времени. Сегодня известно около 200 видов вируса герпеса, восемь из них опасны для человека.
Третий тип вируса герпеса, или Varicella zoster virus, вызывает у человека две формы заболевания: первичную - в виде ветряной оспы и реинфекцию - опоясывающий герпес. Считается, что реактивацию вируса вызывает снижение клеточноопосредованного иммунитета, возникающее в пожилом возрасте или при индуцированном иммунодефиците [1 - 3, 23, 32].
Ветряная оспа широко распространена среди детей, что связано с почти 100%-ной восприимчивостью и воздушно-капельным путем передачи. Взрослые инфицируются реже, поскольку, как правило, переболевают в детстве.
Традиционно заболевание считают легким, однако у пациентов с иммуносупрессивными состояниями (при онкологических заболеваниях, ВИЧ-инфекции, иммуносупрессивной и длительной кортикостероидной терапии и др.) оно протекает довольно тяжело и с осложнениями, а в 7 -10% случаев приводит к летальному исходу. В группу риска входят также новорожденные дети, у которых при инфицировании менее чем за пять дней до рождения летальность достигает 30%, и взрослые старше 15 - 20 лет. Взрослые из группы риска в 13 раз чаще нуждаются в госпитализации, и летальность у них в 30 - 40 раз выше, чем у детей 5 - 9 лет.
В США до введения вакцинации против ветряной оспы (1990 - 1994 гг.) ежегодно регистрировалось около 4 млн заболевших, из которых приблизительно 10 тыс. нуждались в госпитализации и более 100 человек умирали [10, 11, 23].
Наиболее частыми осложнениями ветряной оспы являются: пневмония, поражения нервной системы, при которых чаще всего развивается ветряночный энцефалит (ВЭ). ВЭ развивается у 0,1 - 7,5% заболевших, однако его частота
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010
в общей структуре вирусных энцефалитов у детей достигает 25 - 30%, при этом летальность колеблется от 1 до 20% [5, 14, 29].
Заболеваемость ветряной оспой в России была и остается высокой. Ежегодно регистрируется около 900 тыс. случаев, до 10% заболевших составляют взрослые старше 15 лет, 13 - 14% - дети до трех лет [4]. Это определяет частоту встречаемости тяжелых случаев. Только в НИИ детских инфекций ФМБА России в 2000 - 2009 годах поступило 180 детей с подозрением на ветряночный энцефалит. После обследования у 77 пациентов подтвердилось поражение нервной системы: у 65 (85%) - энцефалит, у
4 - серозный менингит, у 4 - неврит лицевого нерва, у 3 - полирадикулоневрит, у 1 - субарахнои-дальное кровоизлияние. В 2009 году в четыре раза выросло количество госпитализированных детей с подтвержденным поражением нервной системы при ветряной оспе. Возраст заболевших колебался от года до 15 лет. У 61 ребенка (93,8%) развилась церебеллярная форма ветряночного энцефалита, с мозжечковыми нарушениями и рефлекторными пирамидными расстройствами, при которой выздоровление наступило в 100% случаев. Но у 4 (6,1%) отмечалась церебральная форма с судорожнокоматозным синдромом, при этом варианте течения ветряночного энцефалита у 2 детей сформировалась эпилепсия, один ребенок умер.
Таким образом, ветряная оспа далеко не столь безобидное заболевание, как об этом принято думать, особенно если учесть постоянный рост числа детей и взрослых, входящих в группы риска по этой инфекции.
По уровню экономического ущерба ветряная оспа занимает третье место после ОРВИ и кишечных инфекций неустановленной этиологии [1, 6]. По разным подсчетам, ежегодные потери России от ветряной оспы колеблются от 3 до 5 и более млрд рублей [4, 6, 7]. Опыт Москвы показал, что каждый вложенный в вакцинацию от ветрянки рубль приносит в итоге до 10 рублей экономии бюджету - за счет сокращения дней нетрудоспособности у родителей больных детей [1, 7].
Ввиду высокой распространенности и возможных тяжелых последствий заболевания, а также наносимого им экономического ущерба в мире широко внедряется массовая вакцинация против ветряной оспы.
Вакцинопрофилактика ветряной оспы стала вводиться с 1986 года в Японии, с 1988 - в Корее, с 1995 года - в США и затем в Европе. В настоящее время более 20 стран включают иммунизацию против этой инфекции в национальные календари прививок.
Во всех вакцинах против ветряной оспы, рекомендуемых ВОЗ к применению, используется штамм Ока, полученный в Научно-исследовательском институте микробиологии Университета Осака, Япония (Институт Бикен - The Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University) [23, 30 - 32].
Вирус Varicella zoster представляет собой сферическую частицу диаметром 150 - 200 нм, содержащую ДНК. Элементарные тельца вируса в содержимом везикулезных высыпаний у больного впервые обнаружил H. Aragao (1911 г.), а выделение вируса на культуре ткани осуществил в 1953 году Т.Н. Weller. В 1971 году штамм Ока был выделен из жидкости везикул у трехлетнего мальчика по имени Ока с типичными проявлениями ветряной оспы. В 1974 году профессор М. Такахаши из Института Бикен разработал первую в мире живую аттенуированную вакцину на основе этого штамма путем последовательного культивирования вируса в культуре клеток легких эмбриона человека (11 пассажей при 34 °C), далее в фибробластах эмбриона морской свинки (12 пассажей при 37 °C) и затем -в культуре диплоидных клеток человека. Недавно было установлено, что ген 62 штамма Ока обусловливает его аттенуацию [2, 3, 31, 32].
Безопасность вакцины против ветряной оспы продолжали изучать и после выдачи разрешения на ее использование. Так, в течение шести лет Институт Бикен проводил учет частоты нежелательных явлений. Наблюдения за 8429 здоровыми и лицами с сопутствующей патологией, которым проводилась вакцинация, не выявили серьезных нежелательных реакций на прививку. У 6,9% отмечались легкие и преходящие симптомы в виде суб-фебрильной температуры, местных аллергических реакций; недомогание в течение шести недель с момента вакцинации, сыпь в месте инъекции в течение первых трех дней после прививки - у 17% (41 из 241 пациента) [27, 30, 31].
За прошедшие с момента ее создания десятилетия вакцина из штамма Ока была изучена во многих клинических исследованиях, к тому же за столь длительный период накоплен обширный практический опыт ее применения, доказавший безопасность, иммуногенность, эффективность препарата как у здоровых, так и у лиц группы высокого риска.
В Институте Бикен длительность иммунитета, формируемого вакциной из штамма Ока, начали изучать с 1974 - 1976 годов, ведя наблюдение за 244-мя привитыми детьми (здоровыми и из групп высокого риска). В течение 20-летнего периода заболеваемость в группе наблюдения была крайне низкой, у 67 детей отмечалось 100 подтвержденных контактов с возбудителем, при этом болезнь в очень легкой форме перенесли только два ребенка. Обычно после контакта с возбудителем в семье риск заражения ветряной оспой составляет от 85 до 100%.
Через 10 лет у привитых определяли антитела к вирусу Varicella zoster. Положительная кожная реакция замедленного типа на антиген вируса Varicella zoster была в два раза выше показателей, полученных 10 лет назад. Этот феномен позволяет предположить, что у некоторых вакцинированных пациентов бывают случаи бессимптомных ре-
инфекций диким вирусом, что, возможно, играет определенную роль в долгосрочной защите от инфекции [8, 9, 20, 30, 31].
Проводимые в течение 25 лет в Японии и более 10 лет в США наблюдения свидетельствуют, что вакцина Окавакс (Институт Бикен) против ветряной оспы обладает высокой иммуногенностью. Уже в конце 1970-х годов было показано, что после однократной прививки сероконверсия отмечается у 98,7% здоровых детей, и у 84 - 90% вакцинированных в детстве сохранялась защита от ветряной оспы на протяжении как минимум 10 лет [8, 9, 16, 20, 28, 30, 31]. В одном из первых исследований было проведено титрование в вакцине дозы вируса, необходимой для создания защитного титра антител. С этой целью 70 детям вводилась доза вируса от 100 до 2000 бляшкообразующих единиц (БОЕ). Наличие антител было подтверждено у всех участников исследования, получивших дозу 200 БОЕ и более. При производстве современных вакцин против ветряной оспы в Институте Бикен используют более высокую дозу вакцинного вируса (от 20 000 до 30 000 БОЕ/доза). Вакцина проявила высокую иммуногенность не только у здоровых детей. У пациентов с такими заболеваниями, как нефрит, бронхиальная астма, гепатит, из которых около трети принимали кортикостероиды, и у детей с острым лейкозом процент се-роконверсии был также высоким (94,1 и 92,1% соответственно).
В те же годы (конец семидесятых прошлого века) появились первые данные об эффективности экстренной постэкспозиционной профилактики. Были вакцинированы в течение первых трех дней после контакта с больными 26 лиц из 21 семьи. Никто из вакцинированных детей не заболел, при том что у 19-ти невакцинированных контактных лиц в течение 10 - 20 дней развивались типичные симптомы ветряной оспы. В более позднем исследовании было показано, что доза 1000 БОЕ, введенная не позднее трех дней с момента контакта с больным, защищает всех вакцинированных. Эффективность иммунизации вакциной штамма Ока контактных была подтверждена и в более поздних испытаниях, как для здоровых детей, так и для детей с ослабленным иммунитетом (в том числе онкологических больных), при этом отмечалось, что нет необходимости в изоляции в стационаре инфицированных лиц. Наблюдение за 973-мя здоровыми пациентами в течение 10-летнего периода (1987 -1997 гг.) в педиатрической клинике Университета Шова (Япония) показало, что после прививки изначально серонегативных пациентов серо-конверсия была зафиксирована у 94% (805 из 860 человек) и нарастание антител - у 56% (63 из 113 человек).
За 20-летний период в трех наблюдениях в Японии было описано заражение вирусом ветряной оспы привитых (12,3% - 341 из 2768; 11,1% -353 из 3151 и 6,2% - 151 из 2454). В США через
5 - 10 лет после внедрения массовой вакцинации по однодозовой схеме были отмечены вспышки заболевания у ранее привитых. Все исследователи отмечают, что заболевание почти всегда протекает в более легкой форме и его продолжительность короче, чем при естественной инфекции. Тяжелые случаи инфекции у привитых редки (не более 4%).
Заболеваемость привитых объясняется тем, что защитные титры антител формируются у 94% вакцинированных. У 6% привитых титры антител, в силу различных причин, могут не достигать защитного уровня.
Для увеличения срока защиты изучалась эффективность двухдозовой схемы прививок. Введение второй дозы оказалось успешным в 100% случаев для предупреждения тяжелых форм ветряной оспы и в 98% - любых форм, а защитные титры антител сохранялись в течение 10 лет и были в 3,3 раза выше [14, 18, 19, 22, 26, 33]. В настоящее время в Календаре США предусмотрена плановая двухкратная иммунизация против ветряной оспы не только детей, но и взрослых. ранее не привитых и не болевших ветряной оспой [24, 25].
Внедрение массовой иммунизации в США привело к снижению количества госпитализаций по поводу осложненного течения ветряной оспы на 88%, амбулаторных визитов - на 59% [15, 16, 28].
После выдачи разрешения на использование вакцины против ветряной оспы в 1995 году в США было распространено 9,7 млн доз вакцины. Согласно отчетам по нежелательным поствакциналь-ным событиям (Vaccine Adverse Event Reporting System - VAERS), с марта 1995 по июль 1998 года было отмечено 6580 поствакцинальных реакций, 4% из которых были серьезными. Наиболее часто отмечалась сыпь (37 случаев на 100 тыс. доз). При использовании вакцины, содержащей желатин (1994 - 1999 гг., 1410 тыс. доз), сообщалось о 28 случаях анафилактической реакции и о 139 - общеаллергических [13, 21, 34]. У 9 детей с серьезными реакциями оказались положительными пробы на иммуноглобулин Е, специфичный к желатину. 55 из 70 проб, взятых у детей с легкими поствакцинальными реакциями, также были положительными. Не отмечалось корреляции между титром антител иммуноглобулина, специфичного к желатину, и тяжестью аллергической реакции [34]. С 1999 года для предупреждения аллергических реакций из вакцины Окавакс исключили желатин, который ранее использовали в качестве стабилизатора. После иммунизации вакциной, не содержащей желатина (1999 - 2000 гг., 13 000 тыс. доз), поствакцинальные осложнения больше не регистрировались и отмечено всего пять случаев легких реакций [13, 30]. Титры антител к вирусу ветряной оспы в группах лиц, привитых вакциной без желатина и с желатином, были сравнимы. Вакцина, не содержащая желатина, безопасна и обладает такой же иммуногенностью, что и содержащая желатин [14, 21, 33].
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010
Одним из важнейших вопросов безопасности является вопрос о передаче вакцинного вируса от привитых к контактным непривитым лицам и о возможности вакциноассоциированных заболеваний. Результаты наблюдения, проводимого Институтом Бикен в течение 25 лет, свидетельствуют, что вакцинный вирус выделяется из везикул на коже и слизистой ротовой полости, но передача его восприимчивым лицам маловероятна. После вакцинации здоровых детей везикулы если и появляются, то в очень небольшом количестве. Следовательно, нет источника, из которого могла бы распространиться инфекция. Кроме того, ген 62 вакцинного вируса, будучи вариантом штамма вируса дикого типа, имеет низкую трансактивирующую способность, поэтому даже если вакцинный штамм вируса передается другим лицам, он лишен способности вызвать клинические симптомы. Серологическое исследование здоровых детей после вакцинации показало, что у них вакцинный вирус в крови или глотке не обнаруживается, что также свидетельствует о низком риске его передачи [5, 14].
Внимательному рассмотрению подвергался и вопрос - возрастает ли частота возникновения случаев опоясывающего герпеса после введения вакцинации живой вакциной против ветряной оспы? Широкий опыт применения вакцины свидетельствует о том, что частота возникновения и тяжесть течения опоясывающего герпеса по сравнению с естественной инфекцией не увеличиваются.
В крупном исследовании, проведенном в Японии, за шестилетний период наблюдения у 8429-ти вакцинированных лиц не было ни одного случая опоясывающего герпеса.
Согласно данным VAERS, частота опоясывающего герпеса после вакцинации составляет 2,6 на 100 тыс. доз вакцины, что ниже, чем в популяции здоровых лиц в возрасте до 20 лет (68 на 100 тыс. чел./ год) и у лиц всех возрастных групп (215 на 100 тыс. чел./год) [5, 14, 32].
Особый интерес представляет изучение возможности развития опоясывающего герпеса после вакцинации у детей с острым лейкозом, так как
у них в ранние сроки после ветряной оспы развитие опоясывающего лишая отмечается чаще, чем у здоровых лиц в популяции [34]. Было показано, что вакцинация пациентов с диагнозом «острый лейкоз» эффективна (формируется иммунитет), но при этом возможно развитие опоясывающего герпеса (13 из 83 вакцинированных - 15,7%, или 3,13 случая на 100 человеко-лет). Этот показатель несколько выше по сравнению с детьми, у которых высыпаний не было (5 из 247 привитых - 2%, или 0,46 случая на 100 человеко-лет).
Поскольку у здоровых детей после вакцинации везикулы, а следовательно, и вирус ветряной оспы выявляются крайне редко, вероятность того, что вакцинный вирус вызывает латентную инфекцию с последующей реактивацией, представляется незначительной - намного меньше, чем после естественной инфекции. Более того, ожидается, что широкий охват детей вакцинацией живой вакциной против ветряной оспы приведет к значительному снижению частоты возникновения опоясывающего герпеса в будущем.
В заключение целесообразно привести выдержку из статьи, представляющей позицию ВОЗ по профилактике ветряной оспы [32]: «Вакцина против ветряной оспы может применяться для индивидуальной защиты восприимчивых подростков и взрослых, для защиты всех детей - как часть общенациональной программы иммунизации. Вакцинация подростков и взрослых создаст защиту у лиц из групп риска, но не окажет значительного влияния на эпидемиологию инфекции на уровне всего населения. С другой стороны, широкое плановое применение вакцины для иммунизации детей существенно повлияет на эпидемиологию болезни. При достижении высокого уровня охвата прививками детей можно достигнуть элиминации инфекции. При частичном охвате детей прививками произойдет сдвиг заболеваемости на старшие возрасты.
Таким образом, программы плановой иммунизации детей должны делать акцент на достижение высокого устойчивого уровня охвата прививками». ш
Литература
1. Баранов А.А., Балашов Д.Н., Горелов А.В. и др. Предотвращение ветряной оспы средствами специфической профилактики в Беларуси, Казахстане, России и Украине (Заявление группы экспертов в области вакцинопро-филактики) // Педиатрическая фармакология. 2008. Т. 5. № 3. С. 6 - 14.
2. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. Болезни герпес-вирусной группы. -Элиста: АПП «Джангар», 2005. - 64 с.
3. Иванова В.В. Инфекционные болезни у детей: Учебное пособие, -М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 928 с.
4. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2005 - 2006 гг. (Информационный сборник) / ФЦГиЭ МЗиСР РФ. - М., 2007. С. 5, 13, 20.
5. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. - М.: Медицина, 2004. - 416 с.
6. Шаханина И.Л., Ясинский А.А. Концепция определения экономической эффективности вакцинопрофилактики // Эпидемиология и Вак-цинопрофилактика. 2010. № 4 (53). С. 74 - 80.
7. Экономический ущерб от инфекционных болезней в Российской Федерации в 2005 и 2006 гг. в расчете на один средний случай и на все случаи за год. http://www.rospotrebnadzor.ru/docs/order.
8. Asano Y., Nakayama H., Yazaki T. et al. Protection against varicella in household contacts by immediate inoculation with live varicella vaccine // Pediatrics. 1977. V. 59. P. 3 - 7.
9. Asano Y., Suga S., Yoshikawa T. et al. Experience and reason: twenty-year follow-up of potective immunity of the Oka strain live varicella vaccine // Pediatrics. 1994. V. 94. P 524 - 526.
10. CDC. Varicella-related deaths among adults - United States, 1997 // MMWR. 1997. V. 46 (11). P 409 - 412.
11. CDC. Varicella-related deaths among children - United States, 1997 // MMWR. 1998. V. 47 (12). P 365 - 368.
12. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of varicella among vaccinated children - Michigan, 2003 // MMWR. 2004. V. 53. P. 389 - 392.
13. Chaves S.S., Haber P., Walton K. et al. Safety of varicella vaccine after licensure in the United States: experience from reports to the vaccine adverse event reporting system, 1995 - 2005 // J. Infect. Dis. 2008. V. 197 (Suppl. 2). P. 170 - 177.
14. Choo P.W., Donahue J.G., Manson J.E., Platt R. The epidemiology of varicella and its complications // J. Infect. Dis. 1995. V. 172. P. 706 - 712.
15. Davis M.M., Patel M.S., Gebremariam A. Decline in varicella-related hospitalizations and expenditures for children and adults after introduction of varicella vaccine in the United States // Pediatrics. 2004. V. 114. P. 786 - 792.
16. Guris D., Jumaan A.O., Mascola L. et al. Changing varicella epidemiology in active surveillance sites - United States, 1995 - 2005 // J. Infect. Dis. 2008. V. 197 (Suppl. 2). P. 71 - 75.
17. Ha K., Baba K., Ikeda T. et al. Application of a live varicella vaccine in children with acute leukemia or other malignancies without suspension of anticancer therapy // Pediatrics. 1980. V. 65. P. 346 - 350.
18. Kuter B., Matthews H., Shinefield H. et al. Ten year follow-up of healthy children who received one or two injections of varicella vaccine // Pediatr. Infect. Dis. 2004. V. 23. P. 132 - 137.
19. Lopez A.S., Guris D., Zimmerman L. One dose of varicella vaccine does not prevent school outbreaks: is it time for a second dose? // Pediatrics. 2006. V. 117. P 1070 - 1077.
20. Ozaki T., Nishimura N., Kajita Y. Experience with live attenuated varicella vaccine (Oka strain) in healthy Japanese subjects; 10-year survey at pediatric clinic // Vaccine. 2000. V. 18. P. 2375 - 2380.
21. Ozaki T., Nishimuraa N., Mutoa T. et al. Safety and immunogenicity of gelatin-free varicella vaccine in epidemiological and serological studies in Japan // Vaccine. 2005. V. 23. P. 1205 - 1208.
22. Parker A.A., Reynolds M.A., Leung J. et al. Challenges to implementing second-dose varicella vaccination during an outbreak in the absence of a routine 2-dose vaccination requirement - Maine, 2006 // J. Infect. Dis. 2008. V. 97 (Suppl. 2). P. 101 - 107.
23. Prevention of varicella recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR, 2007. V. 56. (RR-4).
24. Recommended immunization schedules for persons aged 0 through 18 years - United States // MMWR. 2010. V. 58 (51, 52). P. 1 - 4.
25. Recommended Adult Immunization Schedule - United States // MMWR. 2010. V. 59 (1). P. 1 - 4.
26. Rue J.L., Lopez A., Ortega-Sanchez I. et al. Varicella outbreak reporting, response, management, and national surveillance // J. Infect. Dis. 2008. V. 197. P. 108 - 113.
27. Sakaguchi M., Yamanaka T., Ikeda K. et al. IgE-immediate systemic reactions to gelatin included in the varicella vaccine // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. V. 99. P. 263 - 264.
28. Seward J.F., Marin M., Vázquez M. Varicella vaccine effectiveness in the US vaccination program: a review // J. Infect. Dis. 2008. V. 197 (Suppl. 2). P. 82 - 89.
29. Steiner I., Kennedy P.G., Pachner A.R. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and Varicella zoster // Lancet Neurol. 2007. V. 6 (11). P 1015 - 1028.
30. Takahashi M. 25-years experience with the Biken Oka strain varicella vaccine // Paediatr. Drugs. 2001. V. 3 (4). P. 285 - 292.
31. Takahashi M., Asano Y., Kamiya H. et al. Development of varicella vaccine // J. Infect. Dis. 2008. V. 197 (Suppl. 2). P. 41 - 44.
32. Varicella vaccines (WHO position paper) // Weekly Epid. Record. 1998. V. 73. № 32. P. 241 - 248.
33. Vesikari T., Baer M., Willems P Immunogenicity and safety of a second dose of measles-mumps-rubella-varicella vaccine in healthy children aged 5 to 6 years // J. Pediatr. Infect. Dis. 2007. V. 26 (2). P. 153 - 158.
34. Wise R.P., Salive M.E., Braun M.M. et al. Postlicensure safety surveillance for varicella vaccine // JAMA. 2000. V. 284. P. 271 - 279.
Альгафарм
«ГЕП-А-ин-ВАК» и «АЛЬГАВАК» - единственные отечественные вакцины против гепатита А, производимые по полному циклу - от вакцинного штамма до готового препарата.
Вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» и «АЛЬГАВАК» обладают низкой реактогенностью, хорошей переносимостью, специфической безопасностью, высокой иммунологической активностью и профилактической эффективностью. Стимулируют выработку антител к вирусу гепатита А у серонегативных лиц на 21 - 28-е сутки после иммунизации.
Не содержат антибиотиков и консервантов.
• Вакцины используются для профилактики гепатита А у детей начиная с трехлетнего возраста, подростков и взрослых.
• Каждая доза представляет собой стерильную суспензию объемом 1,0 мл для взрослых
и 0,5 мл - для детей. Вакцины могут применяться как при массовой иммунизации, так и для индивидуальной защиты от заболевания.
«ГЕП-А-ин-ВАК» и «АЛЬГАВАК» производятся ЗАО «Вектор-БиАльгам» (г. Новосибирск) в соответствии с международными стандартами GMР, гарантирующими высокое качество.
Оптимальное сочетание качества и цены.
Эксклюзивным дистрибьютором ЗАО «Вектор-БиАльгам» по продаже вакцин против гепатита А «ГЕП-А-ин-ВАК» и «АЛЬГАВАК» является ООО «Альгафарм».
По вопросам приобретения вакцин обращайтесь в ООО «Альгафарм»:
123317, Москва, ул. Литвина-Седого, д. 5, стр. 1.
Тел./факс: (499) 256-96-35, (495) 775-66-62, е-таіі: alg@tdmpp.ru
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010
