CC BY
117
Лекция
С.М.Харит
НИИ детских инфекций Росздрава, Санкт-Петербург
Вакцинопрофилактика и микронутриенты
ИЗВЕСТНО, ЧТО ДЕФИЦИТ ВИТАМИНОВ ВЫЗЫВАЕТ ПСИХИЧЕСКИЕ И СОМАТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, СНИЖАЕТ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ. РАЗВИТИЮ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА СПОСОБСТВУЕТ И ДЕФИЦИТ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ. В ЛЕКЦИИ ОБОБЩЕНЫ ДАННЫЕ ЛИТЕРАТУРЫ, КОТОРЫЕ ПОЗВОЛЯЮТ ПРЕДПОЛАГАТЬ ПОЗИТИВНОЕ ВЛИЯНИЕ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ НА ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ. ЗА СЧЁТ АКТИВАЦИИ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ, ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЁННОГО ТЕЧЕНИЯ ВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА (ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ НАСЛОЕНИЯ ИНТЕРКУРРЕНТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ОБОСТРЕНИЯ ФОНОВЫХ СОСТОЯНИЙ, ТАКИХ КАК ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ДРУГИХ), А ВОЗМОЖНО, И АКТИВАЦИИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУННОГО ОТВЕТА. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА, ДЕТИ, ПОЛИВИТАМИНЫ, ИММУНИТЕТ, ПРОФИЛАКТИКА.
Контактная информация:
Харит Сусанна Михайловна
доктор медицинских наук,
руководитель отдела вакцинопрофилактики
НИИ детских инфекций Росздрава
Адрес: 197022, Санкт-Петербург,
ул. Проф. Попова, д. 9,
тел. (812) 234-57-59
Статья поступила: 28.09.2006 г.,
принята к печати: 12.01.2007 г.
Многочисленные исследования, посвященные вакцинопрофилактике, направлены на то, чтобы сделать её максимально безопасной и эффективной. Безопасность вакцинации принято ассоциировать с отсутствием поствакци-нальных осложнений, а иммуногенность - с процентом защищённых и интенсивностью антителообразования. Оба эти момента определяются качеством, иммуногенностью вакцины, а также иммуногенетическими особенностями привитого, его способностью отвечать на вводимый антиген, предрасположенностью к возможному развитию иммунопатологических реакций на чужеродные антигены. Дети, с различным исходным состоянием здоровья, имеют различные особенности иммунных реакций, что во многом определяет и изменения в поствакцинальном периоде. Существенное влияние на течение иммунных реакций, безусловно, оказывает сама вакцина, её компоненты. Так, известно, что адъювант - гидроксид алюминия, входящий в неживые вакцины, стимулирует Т1т1-звено иммунитета, а, например, живая аттенуированная коревая вакцина обладает иммуносупрессивным воздействием [1-3]. Изучение иммунологических механизмов специфического ответа на вакцинацию при использовании живых и инактивированных Т-зависимых вакцин, показало, что иммунный ответ реализуется по комбинированному (ТИ1-ТИ2) типу, а отсутствие выработки специфических антител ассоциировано со снижением в поствакцинальном периоде Т^4+) и В ^20+) клеток, снижением продукции ИФН у, ФНО а, ИЛ 4, 6, при увеличении уровня ^Е [4-6]. Причём, сходные иммунологические изменения характерны для детей различных клинических групп (с аллергическими заболеваниями, поражением нервной системы, часто болеющих), оставшихся серонегативными. Анализ клинических проявлений поствакцинального периода выявил, что основной проблемой является развитие различных инфекций или обострение фоновых заболеваний после прививки (так называемое, осложнённое течение вакцинации). Это подтверждает структура окончательных диагнозов детей, поступавших в стационар НИИ детских инфекций Росздрава с подозрением на пост-вакцинальное осложнение (табл. 1). Осложнённое течение поствакцинального периода развивается достоверно чаще в группе часто болеющих детей (37,8%),
62
S.M. Kharit
Research Institute of Childrens Infections Deseases Roszdrav, St.Petersburg
Vaccine prevention and micronutrients
IT IS WELL-KNOWN THAT THE VITAMIN DEFICIENCY MAY CAUSE PSYCHIC AND SOMATIC DISORDERS, AS WELL AS DECREASE FUNCTIONAL ACTIVITY OF THE IMMUNE SYSTEM. FURTHERMORE, THE MICROELEMENT DEFICIENCY MAY CONTRIBUTE TO THE GROWTH OF THE PATHOLOGICAL STATES AMONG INFANTS. THIS LECTURE SUMMARIZES THE INFORMATION FROM THE LITERATURE, WHICH ALLOWS ASSUMING THE POSITIVE EFFECTS OF THE VITAMIN AND MINERAL COMPLEXES WITHIN THE POSTVACCINAL PERIOD AMONG CHILDREN DUE TO ACTIVATION OF THE IMMUNE REACTIONS, PREVENTION OF THE AGGRAVATED RUN OF THE VACCINAL PERIOD (PREVENTION OF INTERCURRENT DISEASE DEPOSIT AND EXACERBATION OF THE BACKGROUND STATES, SUCH AS: PERINATAL NERVOUS BREAKDOWNS, CONGENITAL INFECTIONS AND ETC.), AND PROBABLY, ACTIVATION OF THE SPECIFIC IMMUNE RESPONSE.
KEY WORDS: VACCINE PREVENTION, CHILDREN, POLYVITAMINS, IMMUNITY, PREVENTION.
Таблица 1. Структура заболеваний детей, диагностированных в поствакцинальном периоде (по данным НИИДИ за 10 лет), п/%
Вакцина Число детей Окончательный диагноз
Поствакци- нальные осложнения нормальные реакции острая респираторная инфекция острая кишечная инфекция Нейро- инфекция другие заболевания
АКДС 782 244 / 31,2 76 / 9,7 278 /35,5 67 / 8,7 61/ 7,8 56 / 7,1
АДС/АДС-м 183 67 / 36,6 8 / 4,4 68 / 37,2 20/10,9 3 / 1,6 17 / 9,3
Коревая 199 58 / 29,2 7 / 3,5 77 / 38,7 16 / 8,0 23 / 11,6 18 /9,0
Паротитная 113 8 / 7,1 0 29 / 25,7 7 / 6,2 33 / 29,2 36 /31,8
Дивакцина 67 9 / 13,4 3 / 4,5 21 /31,4 6 / 8,9 7 / 10,4 21 /31,4
Оральная полиовакцина 116 3 / 2,6 0 43 / 37,1 30 /25,9 34 / 29,3 6 / 5,1
Всего 1460 389 / 26,6 94 / 6,4 516 / 35,3 146 / 10,1 161 / 11,1 154 / 10,5
у пациентов с аллергическими заболеваниями в анамнезе (20,9%), с поражением нервной системы (15,9%) по сравнению с 2,1% у здоровых детей (рис. 1).
Исследования иммунологического статуса выявило, что у детей, заболевавших после прививки имел место дисбаланс ТИ1 и ТИ2 звеньев иммунитета: снижение функциональной активности клеточного звена иммунитета, проявляющееся снижением числа натуральных киллеров ^16+), CD8+ субпопуляции лимфоцитов, уменьшением продукции ИФН у, ИФН а, при нарастании количества и ЦИК [4-8].
Таким образом, для формирования специфического иммунного ответа и для предупреждения развития интеркур-рентных заболеваний важно адекватное взаимодействие клеточного и гуморального звеньев иммунитета, достаточная функциональная активность ТИ1 звена, предупреждение активации ^Е-зависимых реакций.
Учитывая выявленные иммунологические механизмы, определяющие недостаточность специфического иммунного ответа и развитие осложнённого периода, для их коррекции неоднократно проводили исследования по применению препаратов с иммунотропным действием. Использовали препараты интерферона, бендазол, аскорбиновую кислоту, спленин, элеутерококк, альфа-глутамил-триптофан, меглумина акридонацетат, бактериальные лизаты [9, 10], затем появились препараты иммунотропного действия, нормализующие взаимоотношения ТИ1 и ТИ2 звеньев им-
мунитета (азоксимер, рибомунил и др.), способные переключать их активность, то есть влиять на ключевые иммунологические механизмы развития осложнённого течения при вакцинации и специфическое антителообразование. Однако, результаты использования многих препаратов неоднозначны. Так, применение спленина предупреждало наслоение инфекций после прививки, но не влияло на антителообразование, альфа-глутамил-триптофан стимулировал специфический иммунный ответ, но не предупреждал заболеваний у многих групп привитых, концентрированные интерфероны оказывали выраженный профилактический эффект и предупреждали развитие осложнённого течения, но временно замедляли специфическое антителообразо-вание. Кроме того, не при всех фоновых состояниях у детей можно использовать иммуномодуляторы.
В последние годы активизировался интерес к влиянию витаминов и микроэлементов на функции различных систем и органов, в том числе на иммунную систему детей (табл. 2). Эксперты Всемирной Организации Здравоохранения вынесли суждение, что большинство детей разных стран мира имеет дефицит микронутриентов, чаще всего витамина А, железа, йода. Поэтому на Специальной сессии Генеральной Ассамблеи ООН (UNGASS) была поставлена задача одномоментного осуществления массовой вакцинации и профилактики дефицита микронутриентов к 2010 г. Группами влияния названы беременные женщины, дети в
Рис. 1. Течение поствакцинального периода у детей разных групп (осложнённое = наслоение интеркуррентных инфекций в поствакцинальном периоде)
100
80
60
40
20
О
120
100
80
60
40
20
О
АКДС (АДС)
1111
АЗ
ЦНС
ДЧБ
ЗД
Коревая вакцинация 1111
АЗ ЦНС
■ Гладкое
ДЧБ ЗД
і і Осложнённое
Таблица 2. Рекомендации по дозированию поливитаминных препаратов Пиковит
Форма выпуска Возраст детей и рекомендации по дозировке (в сут)
Сироп Дети старше 1 года: 1 чайная ложка 2 раза в день
Пастилки Дети старше 4 лет: 1 пастилка 4-5 раз в день
Пастилки (Пиковит Д) Дети старше 4 лет: 1 пастилка 4-5 раз в день
Таблетки жевательные Дети старше 5 лет: 1 пастилка жевательная 1 раз в день
Пастилки (Пиковит форте) Дети старше 7 лет: 1 пастилка 1 раз в день
Таблица 3. Сенсибилизирующие свойства витаминных препаратов по данным теста торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) (п=70)
Значение ТТЕЭЛ (%)
100 мкг/мл* 1000 мкг/ мл*
Пиковит (пастилки) 21,67±7,51 28,54±8,43
Пиковит (сироп) 20,33 ±5,04 25,55±7,71
Примечание: * - Разведение препарата
63
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 1
возрасте 6-59 мес, дети, проживающие в неблагоприятных социально-бытовых условиях, дети из многодетных семей, дети, страдающие частыми и длительно текущими инфекциями. Программы вакцинопрофилактики должны стать базовыми для введения других программ, направленных на улучшение здравоохранения и качества жизни ребёнка. В настоящее время в странах Азии и Африки реализуется программа профилактики гиповитаминоза А одновременно с вакцинацией, её задача - ликвидация к 2010 г. гиповитаминоза А и 90,0% привитость детей первого года жизни [11]. В странах Европы и Америки в программу коррекции гиповитаминоза А включена профилактика дефицита железа и йода. В нашей стране проблемой является не только гиповитаминоз А. Практически во всех регионах России 60-80% детей круглогодично не получают достаточного количества витаминов группы В и фолиевой кислоты, до 100% имеют дефицит аскорбиновой кислоты [12]. Дефицит витаминов влияет на функцию всех без исключения органов и систем организма, вызывает психические и соматические нарушения, снижает функциональную активность иммунной системы. Развитию патологических состояний у детей раннего возраста способствует и дефицит микроэлементов. Снижение уровня селена, цинка, магния, железа, йода приводит к отставанию в физическом и психомоторном развитии, обусловливает появление частых заболеваний, осложнённое течение инфекций. Так, дефицит селена, который отмечается у жителей практически всей территории России, влияет на снижение иммунитета, формирование низкого мышечного тонуса, предрасполагает у женщин к развитию рака грудной железы. Недостаточность цинка способствует развитию повторных респираторных и кишечных заболеваний. Йододефицитные состояния, которые выявляют почти у трети детей уже на первом году жизни, являются фактором риска, способствующем выраженному проявлению постги-поксического поражения ЦНС, рахита, манифестации внутриутробных инфекций [13-15]. Многочисленными исследованиями показано, что существует синергизм действия поливитаминов и микроэлементов, что определяет важность использования их комплексов.
В настоящее время появилось большое количество препаратов: Пиковит сироп, Пиковит пастилки, Пиковит Д, Пиковит Плюс и Пиковит форте, Джунгли-кидс, Джунгли Беби, Витрум беби, Компливит-Актив, Мультабс-беби, Биовиталь Гель, Ви-бовит и многие другие, которые с успехом применяют в детском возрасте, причём современные рекомендации предусматривают длительное (до 4 мес) использование профилактических (невысоких) доз препаратов. Превышение дозы суточной потребности в витаминах для любого используемого у детей витамино-минерального комплекса не желательно. Однако, существует риск аллергических реакций на поливитамины, их усиление в поствакцинальном периоде. В 2003 г. Сотникова Н.Ю. и соавт. провели исследование возможной сенсибилизации к витаминным комплексам, в частности, препарата Пиковит (КРКА, Словения), рекомендованного детям Союзом педиатров России. Формы выпуска и режим дозирования поливитаминов представлен в табл. 2. В ходе наблюдения за детьми школьного возраста (12-15 лет) установлено, что препарат в форме сиропа и пастилок в рекомендованных дозах не индуцировали развитие аллергического ответа (табл. 3).
Анализ влияния витаминов и микроэлементов на функции нервной, иммунной и многих других систем организма (табл. 4) показывает, что при наличии у детей поражения нервной системы, рахита, частых заболеваний, внутриутробных инфекций, признаках функциональной недостаточности иммунитета и кишечных дисфункциях необходимо с раннего возраста с профилактической и лечебной целью применение витаминов и микроэлементов. Учитывая, что приём витаминно-минеральных комплексов эффективен при длительных профилактических курсах, он у детей первых лет жизни неизбежно совпадает с моментом проведения им профилактической вакцинации. Можно предполагать позитивное влияние витаминно-минеральных комплексов на течение поствакцинального периода за счёт активации иммунных реакций, профилактики осложнённого течения вакцинального периода (предупреждение наслоения интеркур-рентных заболеваний и обострения фоновых состояний, таких как перинатальные поражения нервной системы, внутриутробные инфекции и других), а возможно и активации
Таблица 4. Функции и показания к применению микронутриентов
64
Микронутриенты Функции Показания к применению
Витамин В 1 проведение нервного возбуждения в синапсах, превращается в кокарбоксилазу гипо- и авитаминоз, нейропатии, ретинопатии, радикулит, периферические параличи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, атония кишечника, заболевания печени, дистрофия миокарда, спазм периферических сосудов (эндартериит и др.), дерматозы, нарушениях обмена веществ, фурункулёз
Витамин В2 образует с АТФ флавинпротеины, регулирует окислительно-восстановительные процессы, углеводный, белковый и жировой обмены, в том числе, в ткани мозга. Синтез гемоглобина, зрительного пигмента лечение СММД, конъюнктивит, кератит, язвы роговицы, катаракта, лучевая болезнь, астения, нарушения функции кишечника, спру, инфекции
Витамин В6 (пиридоксин) синтезируется в ЖКТ. Участвует в обмене липидов, гистамина. Входит в ферменты, осуществляющие пе-реаминиров-ание и декарбоксилирование триптофана, метионина, цистеина, глутамин и др. Кофактор дофа-декарбоксилазы при синтезе катехоламинов заболевания нервной системы (аутизм, паркинсонизм, малая хорея, болезнь Литтла, радикулиты, невриты, невралгии, болезнь Меньера, депрессии), атеросклероз, сахарный диабет, гепатиты, себоррея, токсикоз беременных, анемия (особенно сидеробластная), лейкопении.
Витамин В12 (цианокобаламин) содержит атом кобальта и циано-группы, синтезируется в кишечнике, превращается в аденозилко-баламин или кобаламид - факторы роста и созревания эритроцитов, участвует в синтезе нуклеиновых кислот холина, метионина, креатина; нормализует функцию печени и нервной системы, в высоких дозах повышает тромбопластическую активность и активность протромбина, снижает содержание холестерина в крови, повышает лецитинхо-лестериновый индекс поражение перифирической НС, деменция, болезнь Аддисона, анемии разной этиологии, болезни ЖКТ, спру, лучевая болезнь, дистрофия у недоношенных и новорождённых детей после перенесенных инфекций.
Продолжение Таблицы 4.
Витамин В5 (кальция пантотенат) входит в состав кофермента А (участвующего в процессах ацетилирования и окисления), участвует в углеводном и жировом обмене, синтезе ацетилхо-лина, стимулирует образование кортикостероидов. полинейропатии, парестезии, атопический дерматит и др. проявления аллергии, язвы, ожоги, токсикоз беременных, хронические заболеваниях печени, ЖКТ неинфекционной природы. В хирургии - устранение атонии кишечника после операции. Усиливает эффект сердечных гликозидов. Уменьшает токсическое действие противотуберкулёзных средств
Витамин В15 (кальция пангомат) улучшает липидный обмен, усвоение кислорода, увеличивает синтез креатинфосфата и гликогена в мышцах и печени, антигипоксант, участвует в синтезе холина, метионина атеросклероз сосудов нижних конечностей, мозговых сосудов, пневмосклероз, эмфизема лёгких, хронические гепатиты, зудящие дерматозы
Фолиевая кислота стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (метионина, серина и др.), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина анемии, в том числе алиментарные, макроцитарные у новорождённых, при лейкопениях, болезни спру, при хронических гастроэнтеритах и туберкулёзе кишечника, нарушения интеллекта
Витамин С окислительно-восстановительные процессы, углеводный обмен, синтез коллагена и проколлагена, нормализация проницаемости сосудов, антиоксидант, активация коры надпочечников,иммунитет (активация синтеза ИФН, антител, комплемента, фагоцитоза) гиповитаминоз, геморрагические диатезы, капилляротокси-козы, анемии, инфекции, болезнь Аддисона, язвенные процессы, отравления, как антиоксидант при БА, атеросклерозе, СЗСТ
Витамин К (филохиноны) образование факторов !!,У!1,1Х,Х, протромбина. Окислительное фосфорилирование, синтез альбумина, ферментов ЖКТ геморрагический синдром: кровотечения из носа, десен, желудочно-кишечные, внутрикожные и подкожные кровоизлияния
Убихинон (коэнзим Q10) биологическое окисление в митохондриях, особенно в миокарде митохондриальные болезни - мышечная гипотония, ЗПМР судороги, птоз, кардиомиопатии, нарушение зрения, слуха, кетоацидоз, гипогликемия
Биотин (витамин Н) образование НЖК, Кофермент кокарбоксилазы ацетил КоА, участвует в переносе СО2 митохондриальные болезни
Витамин Р (рутозид) -группа флавонидов тормозит действие гиалуронидазы, уменьшают ломкость и проницаемость капилляров, антиоксидант геморрагические диатезы, капилляротоксикоз, лучевая болезнь, ревматизм, септический эндокардит, гломерулонефрит, гипертоническая болезнь, арахноидит, аллергические заболевания, применение антикоагулянтов
65
Пиковит даст вашим детям все необходимое для здоровья и Пиковит сироп - для детей старше 1 года
успехов в учебе, спорте, творчестве: иммунитет, концентрацию Пастилки Пиковит и Пиковит О без сахара - для детей старше 4 лет
внимания, повышение умственных способностей, улучшение Жевательные таблетки Пиковит Плюс - для детей старше 5 лет
памяти, веселые улыбки, крепкие кости, здоровые зубы, хорошее настроение!
Пастилки Пиковит Форте - для детей старше 7 лет
Представительство в РФ, 123022, г. Москва, ул. 2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41, эт. 5. E-mail: [email protected] Товар сертифицирован. На правах рекламы. Перед употреблением прочитайте инструкцию.
Per. уд. М3 РФ ПН№ N013559/01-2001, ПН№ N013559/02-2001, ПН№ 013771/01-2002, ПН№ 013746/01-2002
Продолжение Таблицы 4.
66
Кальциферолы (витамин D2, D3) Гомеостаз кальция и фосфора: нормальное созревание костной ткани, торможение созревания костного коллагена, активирование кальцификации рахит, остеопороз, нефрогенная остеопатия, дисфункция па-ращитовидных желез, псориаз, дискоидная волчанка, некоторые формы туберкулёза, эпилепсия при лечении фенобарбиталом и дифенином
Витамин А (ретинол) стимуляция синтеза РНК белка, антиоксидант, си-нергист токоферола, участвует в поддержании структурно-функциональной целостности мембран клеток, усиливает функцию фагоцитов и антитело-образование. Антагонист витамина Д. Образование родопсина (зрительный пигмент) рецидивирующие инфекции, рахит, болезни кожи, в том числе аллергические, туберкулёз, хронические бронхолёгочные процессы, болезни ЖКТ, опухоли, лейкозы, мастопатии, заболевания глаз.
Витамин Е (токоферол) антиоксидант. Синтез миозина, креатина, фосфокре-атина, для сократительной функции мышц, активация РНК, синтез белка, участие в энергетическом обмене клетки. Функция гипофиза и половых желез дегенеретивные процессы связочного аппарата, миопатии, астено-невротические состояния, системные заболевания, атеросклероз, гипертония, трофические язвы. Гипофункции половых желез, угроза выкидыша.
Никотиновая кислота (РР) клеточное дыхание, антигипоксант, участвует в обмене липидов (снижает уровень холестерина), улучшает усвоение витамина А, микроциркуляцию, особенно в нервной ткани пеллагра, нарушения липидного обмена, инсульт, сосудистые энцефалопатии, болезнь Рейно, атеросклероз, гипертония, эндартерииты, периферические невриты, язвы, инфекции, болезни ЖКТ
Кальций остеогенез, процессы свертываемости остеомаляция, остеопороз, тетания, рахит, нарушение роста
Магний процессы торможения в ЦНС, обмен веществ в миокарде судороги, патология сердца
Калий мембранный потенциал, диуретический эффект
Натрий регулятор осмотического давления внеклеточной жидкости, связывание воды
Фосфор остеогенез, энергетический обмен, иммунитет болезни костной системы
Железо гемоглобин, миоглобин анемии, нарушение иммунитета
Медь тканевое дыхание, иммунитет, дифференцировка нервной ткани
Цинк поддержание конфигурации РНК, метаболические процессы в тканях, синтез гонадотропинов корти-котропина, инсулина, соматотропина, нарушение роста, снижение иммунитета, частые инфекции
Йод в составе гормонов щитовидной железы болезни щитовидной железы, нарушение интеллекта, иммунитета
Селен активация иммунных процессов В лечении иммунодефицитов, как вспомогательный при лечении ВИЧ-инфекции, профилактика рака молочной железы
-Э
специфического иммунного ответа. Основанием для такого утверждения служат результаты применения витамина А одновременно с вакцинацией против кори, которое привело к стимуляции специфического иммунного ответа, даже у ВИЧ-инфицированных детей, которые при коревой вакцинации в 20-30% не вырабатывали защитные титры антител [16].
Таким образом, понимание значения витаминов и микроэлементов на современном биохимическом и иммунологическом уровне, позволяет говорить о целесообразности и необходимости использования длительного курса их применения для проведения в этот период времени профилактической вакцинации детей.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Krugman S. Further attenuated measles vaccine: characteristics and use // Rev. Infect. Dis. — 1983. — №. 5. — P. 477-481.
2. Зверев В.В., Юминова Н.М. Иммунная защита против кори // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2002. — № 6.
3. Ляшенко В.А., Лавров ВФ, Юминова РВ. Иммуносупрессив-ный эффект коревого и паротитного вируса in vitro // Вопросы Вирусологии. — 1999. — Т. 44, № 1. — С. 39-41;
4. Харит С.М. Клинико-иммунологическая характеристика вакцинального процесса у детей с иммунопатологическими заболеваниями и поражением нервной системы: Автореф. дисс. ...докт. мед.наук. — СПб., 2002. — 42 с.
5. Брусов Н.К. Тактика вакцинации против кори детей, прошедших курс терапии злокачественных заболеваний: Автореф. дисс. ... канд. мед.наук. — СПб., 2004. — 22 с.
6. Марцишевская Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика коревого вакцинального процесса у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — СПб., 2002. — 22 с.
7. Brain J.W., Griffin D.D. Changes in cytocine production after measles virus vacination: predominant production of IL-4 suggest induction of a Th-2 response // Clin. Immun. And Immun. —1993. — V. 67, № 2. — R 171-177.
8. Gans H.A., Maldonado Y., Yasukawa L.L., et al. IL 12, IFN-gamma and T-cell proliferation to measles in immunized infants //J. Immunol. — 1999. — V. 162, № 9. — Р 5569-5575.
9. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее. — Москва, Гэотар-МЕД. — 2001. — С. 399
10. Костинов М.П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. — М., 2002. — 318 с.
11. Дуклос Ф. Системы рутинной иммунизации и цели контроля за заболеваниями: глобальный обзор текущих достижений и основных трудностей. Региональное совещание руководителей программ иммунизации, Словения, 18-20 октября 2004 г.
12. Руководство по лечебному питанию детей / Под ред. Ладодо К.С. — М., Медицина, 2000. — 384 с.
13. Студеникин В.М. Гиповитаминозы и поливитамины // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 48-51.
14. Витамины и минералы для здоровья детей: Учебное пособие / Баранов А.А, Щеплягина Л.А., Маслова О.И. и др. — М., 2003. — 28 с.
15. Вахлова И.В. Микронутриенты для здоровья матери и ребёнка // Российский педиатрический журнал. — 2005. — № 4. — С. 55-59.
16. Hanekom WA, Yogev R, Heald LM, et al. // Effect of vitamin A therapy on serologic responses and viral load changes after influenza vaccination in children infected with the human immunodeficiency virus // J. Rediatr. — 2000. — V. 136, № 4. — 550-552.
