CC BY
56
Организационные вопросы
Зароченцева Н.В.1, 2, Белая Ю.М.
1 ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства
и гинекологии»
2 ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Для корреспонденции
Зароченцева Нина Викторовна -доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», профессор кафедры акушерства и гинекологии ФУВ ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» E-mail: ninazar11@mail.ru
Вакцинопрофилактика аногенитальных кондилом в мире и в Московской области
В статье представлены последние данные о распространенности аногенитальных кондилом в мире, о методах их лечения, а также о современных методах профилактики папилломавирусной инфекции. В Московской области накоплен наибольший опыт в Российской Федерации по вакцинации девочек-подростков, опубликованы первые ранние результаты вакцинации - снижение заболеваемости аногенитальными кондиломами у девочек.
Ключевые слова: вакцинация против вируса папилломы человека, девочки, аногени-тальные кондиломы
Репродукт. здоровье детей и подростков. 2017. № 2-3. С. 14-23.
Статья поступила в редакцию: 20.02.2017. Принята в печать: 15.03.2017.
Zarochentseva N.V.1, 2, Belaya Yu.M.1
1 Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology
2 Moscow Regional Scientific Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky, Moscow
Vaccine prophylaxis of anogenital warts worldwide and in the Moscow region
The article presents recent dada on the prevalence of anogenital warts in the world, methods of treatment, as well as prevention of human papillomavirus infection. Huge data set and experience is accumulated in the Moscow region of Russian Federation on vaccination of adolescent girls, and early results reveal the reduction in the incidence of anogenital warts in girls after vaccination. Keywords: vaccination against HPV infection, girls, anogenital warts
Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2017; (2-3): 14-23.
Received: 20.02.2017. Accepted: 15.03.2017.
По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 42 млн случаев аногенитальных кондилом (АК). Вызывает появление АК вирус папилломы человека (ВПЧ) 6-го и 11-го типов. Данные штаммы возбудителя относятся к ВПЧ низкого уровня онкогенности, и в 90% случаев АК находят именно их. С каждым днем актуальность проблемы распространения АК возрастает, что связывают с увеличением количества незащищенных половых актов. Нередко к заболеванию относятся недостаточно серьезно и оставляют без должного внимания, что может привести к осложнениям. Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что 85% пациенток с типичными АК вульвы и промежности имеют дополнительные очаги ВПЧ-инфекции во влагалище или шейке матки и почти у каждой четвертой из их числа выявляют ассоциированные с нею заболевания - цервикальные внутри-эпителиальные неоплазии (ЦВН) различной степени тяжести (Grinberg G., Spitzer М. и соавт., 1990). Проблема их диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей многих стран ввиду способности ВПЧ инициировать зло-
качественные процессы нижних отделов половых путей женщины.
АК (венерические бородавки, гениталь-ные кондиломы, в англоязычной литературе - Genital warts) передаются половым путем, и в последние десятилетия отмечается значительный рост заболеваемости в различных странах [1].
Согласно данным Федеральной службы государственной статистики, частота АК, по данным Минздрава России, в 2001 г. составляла 26, в 2009 г. - 34,4, в 2012 г. -25,9, а в 2015 г. - 21,2 на 100 тыс. населения (рис. 1) [2].
В Германии в 2006 г. частота кондилом у женщин и мужчин в возрасте 22-29 лет составила 462 и 345 на 100 тыс. населения соответственно [3], в Англии (2000) у женщин 20 и 24 лет - 715 и 699 на 100 тыс. соответственно. В Швеции, к примеру, ежегодно выписывают более 60 тыс. упаковок подофилина и 15 тыс. - имиквимода для топического лечения кондилом [4].
АК оказывают выраженное влияние на качество жизни женщин. Так, у таких пациенток нередко отмечаются страх заболеть раком, снижение самооценки, боли, зуд, дизурия, диспареуния, снижение и потеря
2008 ' 2009 ' 2010 ' 2011 ' 2012 ' 2013 ' 2014 ' 2015 '
-Х- ЦФ0 --а,— Московская область -■- Россия -О- Москва
Федеральная служба государственной статистики (Росстат)
Рис. 1. Заболеваемость населения аногенитальными бородавками в РФ, ЦФО, в Москве и Московской области в 2008-2015 гг. (на 100 тыс. населения)
работоспособности. У женщин меняется стиль жизни, при этом 13% отказываются от сексуальных контактов [5].
В многочисленных работах показано, что клинические проявления папиллома-вирусной инфекции сопровождаются, как правило, изменениями системного и локального иммунитета, предрасполагающими к активизации вируса.
В настоящее время накоплен научный опыт, подтверждающий факт развития рака полового члена (5%) у мужчин и рака влагалища (9,3%) у женщин, в анамнезе у которых был ВПЧ 6-го и 11-го типов. К такому выводу привели регистровое исследование более 50 тыс. пациентов в Дании, а также около 11 тыс. пациентов в Швеции в течение 30 и 13 лет соответственно (рис. 2). Стоит отметить также, что не у всех пациентов, инфицированных ВПЧ, развивается клиническая картина АК, а в дальнейшем и онкопроцесс, что дополнительно говорит о связи заболевания с состоянием иммунной системы [6], что требует персонифицированного подхода к каждому пациенту.
Выделяют несколько клинических разновидностей аногенитальных бородавок: - остроконечные кондиломы - пальцеобразные выпячивания на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек, имеющие типичный «пес-
трый» и/или петлеобразный рисунок и локализующиеся на коже внутреннего листка крайней плоти и головки полового члена у мужчин, в области наружного отверстия мочеиспускательного канала, малых половых губ, входа во влагалище, влагалища, шейки матки у женщин, а также паховой области, промежности и анальной области у лиц обоего пола;
- бородавки в виде папул - папулезные высыпания без пальцеобразных выпячиваний, локализующиеся на ке-ратинизированном эпителии кожи наружных половых органов, лобка, промежности и перианальной области;
- поражения в виде пятен - серовато-белые, розовато-красные и красновато-коричневые пятна на слизистой оболочке половых органов;
- бовеноидный папулез и болезнь Боу-эна - папулы и пятна с гладкой бархатистой поверхностью; цвет элементов в местах поражения слизистой оболочки - бурый или оранжево-красный, а поражений на коже - пепельно-серый или коричнево-черный;
- гигантская кондилома Бушке-Левен-штайна - мелкие бородавчатоподоб-ные папилломы, сливающиеся между собой и образующие очаг поражения с широким основанием.
Регистровое исследование в Швеции, в котором принял участие 10 971 пациент с аногенитальными кондиломами, медиана наблюдения 13 лет
ij с:
I ©икс 1
Explore this Journal >
Epidemiology
Cancer risk among patients with condylomata acuminata
Caroline Nordenvall, Ellen T. Chang, Hans-Olov Adami, Weimin Ye £3 First published: 23 March 2006 Full publication histoiy DOI: 10.1002/ijC.21892 View/save cltadon
Cited by (CrossRef): 24 articles O Check for updates 0 Cltadon tools »
Регистровое исследование в Дании, в котором приняли участие около 50 тыс. пациентов с аногенитальными кондиломами в течение 30 лет
Рис. 2. Аногенитальные кондиломы и риск развития рака [6] 16 Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2017, №2-3
Выбор метода лечения кондилом ано-генитальной области зависит от морфологии, размеров, количества и локализации высыпаний, возраста пациентов, наличия беременности и опыта врача. Целью лечения являются деструкция аногенитальных бородавок, предупреждение развития осложнений, уменьшение числа рецидивов и улучшение качества жизни пациентов. Стоимость лечения АК высока, эффективность лечения порой неполная. В настоящее время эффективность методов лечения АК, даже с учетом проведения повторных курсов, составляет 60-80% [7]. Рецидивы у 25-50% подростков возникают в течение первых месяцев после лечения и чаще всего обусловлены реактивацией вируса. Для примера, стоимость лечения в США ежегодно составляет 176,4 млн долларов США [8]. Лечение АК, как и других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), следует проводить обоим половым партнерам, причем в период его проведения им следует соблюдать половой покой.
В настоящее время в практическую деятельность специалистов внедряется новый метод монополярной высокочастотной хирургии - аргоноплазменная абляция, при которой энергия электромагнитного поля высокой частоты передается на ткань бесконтактным способом с помощью ионизированного газа аргона.
Первым этапом тактических действий врача при обнаружении АК являются оценка локализации и площади поражения, клинико-лабораторное обследование, куда входят:
- расширенная кольпоскопия;
- цитологическое исследование мазков с экзо- и эноцервикса;
- микробиологическое исследование содержимого цервикального канала и влагалища;
- бактериоскопическое исследование микрофлоры половых путей;
- обследование на ИППП, в том числе ВПЧ.
Учитывая распространенность и тенденцию к росту заболеваемости, сегодня специалисты все чаще используют профилактику АК. В целом в мире для профилактики ВПЧ зарегистрированы 3 вакцины. Для первичной специфической профилактики АК используются вакцины, содержащие антигены ВПЧ 6 и 11 типов. Вакцины получены с использованием рекомбинан-тной технологии из очищенных капсидных белков Ц|, которые путем самосборки образуют ВПЧ-типоспецифические пустые оболочки. Эти вакцины не содержат ни живых биологических продуктов, ни вирусных ДНК и, следовательно, не могут стать причиной инфицирования. Курс вакцинации рекомендуется провести еще до начала сексуальной активности, т.е. до того, когда подростки могут подвергнуться воздействию ВПЧ [9], однако вакцинация эффективна и в старшем возрасте. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, основной целевой группой для проведения иммунизации против папилломавирусной инфекции должны стать девочки от 9-10 лет до 13 лет. Классическая схема вакцинации - 0-2-6 мес, однако в настоящее время инструкция допускает использование укороченной схемы - 0-1-4 мес. В 2014 г. в ЕС была одобрена альтернативная схема двудозовой вакцинации детей в возрасте 9-13 лет (0-6 мес), обусловленная наблюдаемым у лиц младшего возраста более высоким иммунным ответом на четырехвалентную вакцину по сравнению с более старшими лицами. При этом введение третьей дозы вакцины необходимо, если вторая доза вводится менее чем через 6 мес после введения первой дозы.
Результаты эффективности вакцинации от ВПЧ и рака шейки матки: краткосрочные ранние - снижение распространенности заражения типами ВПЧ, входящими в состав вакцин, и снижение частоты возникновения АК (для четырехвалентной вакцины), промежуточные - снижение частоты предраковых поражений шейки
Таблица 1. Методы лечения аногенитальных кондилом и их эффективность [16]
Метод/Препарат Характеристика Частота излечения, %
в конце 1-го курса лечения через 3 мес частота рецидивов
Криотерапия Абляция (физическое воздействие) 63-88 63-92 0-39
Электрокаутеризация Абляция (физическое воздействие) 93-94 78-91 24
Имиквидон Препарат, модифицирующий иммунный ответ 50-62 50-62 13-19
Интерферон - местно (в очаги) - для системного применения - для местного нанесения Препарат, модифицирующий иммунный ответ 19-62 7-51 6-90 36-62 18-21 33 0-33 0-23 6
Лазерная терапия Абляция (физическое воздействие) 27-89 39-86 7-45
LEEP Хирургический метод Менее 90 - -
Подофиллин Цитотоксический препарат 32-79 22-73 11-65
Подофиллотоксин Цитотоксический препарат 42-88 34-77 10-91
Хирургическое иссечение Хирургический метод 89-93 36 0-29
Трихлоруксусная кислота Абляция (химический метод) 50-81 70 36
матки, вульвы и влагалища, долгосрочные индикаторы эффективности - снижение заболеваемости ВПЧ-ассоциированными раками. Снижение заболеваемости раком шейки матки, вульвы и влагалища, а также анальным раком возможно оценить через 15-20 лет после начала вакцинопрофи-лактики.
Важное значение в оценке эффективности вакцинопрофилактики имеет охват вакцинацией.
По данным клинических исследований, эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет в отношении профилактики рака и диспластических состояний шейки матки, вульвы, влагалища, а также АК составила 98-100%. У женщин в возрасте от 24 до 45 лет эффективность в отношении профилактики персистирующей инфекции, ЦВН любой степени или аногенитальных поражений, вызванных вакцинными штаммами, составила 88,7% [10].
В Австралии после внедрения четырехвалентной вакцины против ВПЧ в про-
грамму массовой вакцинации (20042011 гг.) заболеваемость аногениталь-ными кондиломами уже за первые 4 года снизилась на 93% у девушек до 21 года и на 73% - у молодых женщин до 30 лет. Учитывая данные высокой эффективности вакцинации, было принято решение о расширении программы с учетом включения мальчиков [11]. После проведения моделирующих исследований в Австралии в 2013 г. была внедрена программа вакцинации мальчиков в возрасте 12-13 лет четырехвалентной вакциной против ВПЧ, результатом которой может стать полная ликвидация остроконечных кондилом в Австралии к 2060 г. [14].
В настоящее время в Национальный календарь прививок по вакцинации против ВПЧ в 6 странах мира (США, Австрия, Австралия, Нидерланды, Ирландия, Канада) входят мальчики. Кроме высокой эффективности против кондилом у вакцинированных девушек, получивших по 3 дозы четырехвалентной вак-
цины против ВПЧ (п=21 151), риск возникновения тяжелых неоплазий шейки матки оказался достоверно (на 39%) ниже в сравнении с непривитыми [12]. В ходе другого ретроспективного когортного исследования женщин в возрасте 11-27 лет в период с 2007 по 2011 г. в штате Квинсленд, Австралия (п=108 353), было выявлено, что прохождение полного курса трехдозовой вакцинации четырехвалентной вакциной против ВПЧ (по сравнению с результатами в контрольной группе невакцинированных пациенток) обеспечивало защиту от ЦВН 2/3 на уровне 46% [13].
По данным проведенного в Швеции по-пуляционного когортного исследования с участием почти 2,21 млн девочек и женщин в возрасте 10-44 лет, проживающих в Швеции с 2006 г. по 2010 г., эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ в отношении снижения частоты возникновения остроконечных кондилом составила 76% у тех, кто получил по 3 дозы вакцины до достижения 20-летнего возраста [15].
В Германии после начала в 2007 г. вакцинации против ВПЧ (девочек в возрасте 12-17 лет) было отмечено 23% сниже-
ние частоты возникновения остроконечных кондилом у девушек в возрасте 1519 лет [17].
На данный момент опубликованы итоги национальных программ вакцинации в нескольких странах: снижение заболеваний, вызываемых ВПЧ, на популяцион-ном уровне (табл. 2).
Первые результаты вакцинации были получены и в России. С 2008 г. Московская область стала одним из первых регионов Российской Федерации по проведению масштабного проекта по иммунизации против рака шейки матки, где была принята областная программа «Вакцино-профилактика онкологических заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека». В 2008-2015 гг. в 27 субъектах РФ (Московская область, Москва, Ярославль, Новосибирск, Смоленск, Сахалинская область, Свердловская область, Пермский край и др.) была проведена вакцинация против от рака шейки матки и ВПЧ около 160 тыс. пациенток. Врачи разных специальностей в России, в том числе акушеры-гинекологи, детские гинекологи, педиатры, иммунологи, аллергологи, онкологи, активно поддерживают вакцинальную профилактику ВПЧ-ин-
Таблица 2. Эффективность вакцинации против вируса папилломы человека в мире [4, 15, 19, 20]
N. Страна И в т
■■Н! ЕЭ ■ ■■
Австралия Новая Зеландия Дания Швеция США Германия
На базе На базе На базе На базе На базе На базе
школ школ клиник клиник клиник клиник
Тип программы и клиник (2007) и клиник (2001) (20022009) (20062007) (2006) (2007)
Покрытие(молодые девушки) 83% 52% 85% 32% 32% 40%
Снижение АК у молодых женщин 93% 63% 90% 41% 35% 47%
Снижение предраковых дисплазий у женщин Да - Да - - -
Снижение распростра-
ненности вакцинных 67% - 49% - 56% -
типов
Популяционный эффект у мужчин +++ ++ 0 ± + -
фекции, что отражено в федеральных клинических рекомендациях, которые изданы в 2016 г. [18]. Число привитых девочек-подростков в возрасте 12-13 лет в Московской области превышает на сегодняшний день 19 тыс. и является наибольшим опытом такой вакцинации в РФ. В 2015 г. согласно приказу Минздрава Московской области к этой когорте присоединились девушки в возрасте до 17 лет. Охвачено вакцинацией 18 муниципальных районов МО (Люберецкий, Ленинский, Наро-Фоминский, Раменский, Красногорский, Ногинский, Одинцовский, Воскресенский, Мытищи, Клин, Коломна, г/о Железнодорожный, Подольск, Дубна, Зарайск, Луховицы, Серпухов, Долгопрудный).
До начала вакцинации в регионе была проведена и в течение всего времени не останавливалась организационная работа, направленная на повышение информированности специалистов, населения, органов образования. Неоднократно проводились семинары и конференции для врачей смежных специальностей (акушеры-гинекологи, детские гинекологи, педиатры, иммунологи, дерматовенерологи), выездные совещания с работниками органов образования и здравоохранения. Организовывались родительские собрания в школах, где предоставлялась подробная информация для родителей и
учителей. Была открыта горячая телефонная линия, куда желающие могли позвонить и получить всю имеющуюся информацию по данному вопросу. Активизирована работа средств массовой информации в районах. В целом проведенные мероприятия позитивно сказались на иммунизации и принесли свои плоды.
По данным статистических отчетов, в районах Московской области, где проводилась вакцинальная программа, за период 2009-2015 гг. отметилась положительная тенденция по снижению заболеваемости АК у девочек. По данным ежегодных статистических отчетов гинекологов детей и подростков, заболеваемость в этих районах снизилась за соответствующий период с 14,2 до 6,1 на 100 тыс. девочек соответствующего возраста (табл. 3).
Так как важным моментом является охват вакцинацией, то стоит отметить, что в районах, где охват составил 80% и более, отмечалось заметное снижение заболеваемости АК, в отличие от районов, где охват был менее 30% или где вакцинация не проводилась, снижение заболеваемости было менее заметным или вовсе отсутствовало (рис. 3).
В заключение следует отметить, что применение профилактических вакцин против ВПЧ в настоящее время является
Таблица 3. Динамика заболеваемости аногенитальными кондиломами среди девочек Московской области (данные ежегодных статистических отчетов гинекологов детей и подростков Московской области)
Показатель 2009 г. 2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г. 2014 г. 2015 г.
Общее количество аногенитальных кондилом у девочек Московской области 625 538 1308 840 408 348 129
Заболеваемость на 100 тыс. девочек, проживающих в Московской области 127,2 104,3 258,5 164,6 74,5 66,6 24,7
Заболеваемость на 100 тыс. детского населения 63,3 52,4 125,9 81,2 37,1 32,4 11,9
Количество аногенитальных кондилом у девочек в районах, где вакцинация проводится с 2008 г. (абс.) 73 71 61 41 50 43 32
Заболеваемость на 100 тыс. девочек, проживающих в Московской области, где проводилась вакцинация 14,2 13,7 12 8,03 9,1 8,3 6,1
не только эффективным методом борьбы с онкологическими заболеваниями репродуктивной системы, но и одним из наиболее эффективных методов борьбы с заболеваемостью аногенитальными кондиломами, что доказано многочисленными исследованиями во всем мире. Однако для ее эффективности необходимо дополнительное проведение организационных мероприятий, направленных на улучшение информированности населения и специалистов о проблеме, целью чего является повышение охвата вакцинацией. Проведение плановой иммунизации нацеленной когорты детей с достижением высокого уровня привитости наиболее эффективно и экономически обосновано для государства.
Наро-Фоминск Коломна Егорьевск
□ Процент охвата
■ Заболеваемость аногенитальными кондиломами в 2009 г.
(на 100 тыс. девочек Московской области)
■ Заболеваемость аногенитальными кондиломами в 2014 г.
(на 100 тыс. девочек Московской области)
Рис. 3. Эффективность вакцинации в зависимости от охвата в разных районах Московской области
Сведения об авторах
Зароченцева Нина Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», профессор кафедры акушерства и гинекологии ФУВ ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» E-mail: ninazar11@mail.ru
Белая Юлия Михайловна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник поликлинического отделения ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», главный специалист Минздрава Московской области по детской гинекологии E-mail: belajay@yandex.ru
Литература
1. Jansen K., Shaw A. HPV clinical problems // Ann. Rev. Med. 2004. Vol. 55. Р. 319-331.
2. Александрова Г.А., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. и др. Статистические материалы: заболеваемость, ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. М., 2013. С. 119.
3. Dunne E. Strategies to monitor HPV vaccine impact in US. Abstracts, 25 HPV conference. Sweden, 2009.
4. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction of HPV vaccines in EU countries - an update. Stockholm: ECDC; 2012. http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/pub-lications/20120905_gui_hpv_vaccine_update.pdf. Accessed March 22, 2013.
5. Koutsky L. Monovalent HPV 16 vaccine // Am. J. Med. 1997. Vol. 102. Р. 3-8.
6. Ellen T. Chang et al. Cancer risk among patients with condylomata acuminata // Int. J. Canc. 2006. Vol. 119, Issue 4, Article first published online: 23 Mar 2006. Abstract. Full Article (HTML).
7. Allen A.L., Siegfried E.S. Whats new in human papillomavirus infection // Curr. Opin. Pediatr. 2000. Vol. 12. 365-369.
8. Chesson H., Blandford J., Gift T. The estimated direct medical cost of sexually transmitted diseases among Am youth, 2000 // Perspect. Sex. Reprod. Health. 2004; Vol. 36. Р. 11-19.
9. Вакцины против папилломавирусной инфекции человека: документ по позиции ВОЗ. 2014, октябрь. Т. 43. С. 465-492. http://www.who.int/wer.
10. Giuliano A.R., Palefsky J.M., Goldstone S. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 364 (5). 401-411.
11. Ali H., Donovan B., Wand H. Genital warts in young Australians five years into national human papillomavirus vaccination programme: national surveillance data // BMJ. 2013; Vol. 346. P. 2032.
12. Gertig D.M., Brotherton J.M., Budd A.C. Impact of a population-based HPV vaccination program on cervical abnormalities: a data linkage study // BMC Med. 2013. Vol. 11. P. 227.
13. Crowe E., Pandeya N., Brotherton J.M. Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine for the prevention of cervical abnormalities: case-control study nested within a population based screening programme in Australia // BMJ. 2014. Vol. 348. P. 1458.
14. Korostil I.A., Ali H., Guy R.J. Near elimination of genital warts in Australia predicted with extension of human papillomavirus vaccination to males // Sex Trans Dis. 2013. Vol. 40 (11). P. 833-835.
15. Leval A., Herweijer E., Ploner A. Quadrivalent human papillomavirus vaccine effectiveness: a Swedish national cohort study // J. Natl. Cancer. Inst. 2013. Vol. 105 (7). P. 469-474.
References
1. Jansen K., Shaw A. HPV clinical problems. Ann Rev Med. 2004; 55: 319-31.
2. Aleksandrova G.A., Kubanov A.A., Melekhina L.Ye., Bogdanova Ye.V., Lebedev G.S., Ogryzko Ye.V., Fomin V.N., Kanteyeva A.N., Avde-yeva L.N. Statistical materials: morbidity, resources and activities of dermatovenerologic institutions. Moscow, 2013: 119. (in Russian)
3. Dunne E. Strategies to monitor HPV vaccine impact in US. Abstracts, 25 HPV conference, Sweden. 2009.
4. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction of HPV vaccines in EU countries - an update. Stockholm: ECDC; 2012. http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/pub-lications/20120905_gui_hpv_vaccine_update.pdf. Accessed March 22, 2013.
5. Koutsky L. Monovalent HPV 16 vaccine. Am J Med. 1997; 102: 3-8.
6. Ellen T. Chang et al. Cancer risk among patients with condylo-mata acuminata International Journal of Cancer Volume 119, Issue 4, Article first published online: 23 MAR 2006. Abstract. Full Article (HTML).
7. Allen A.L., Siegfried E.S. Whats new in human papillomavirus infection. Curr Opin Pediatr. 2000; 12: 365-9.
8. Chesson H., Blandford J., Gift T. The estimated direct medical cost of sexually transmitted diseases among Am youth, 2000. Perspect Sex Reprod. Health. 2004; 36: 11-9.
16. Clinical Effectiveness Group. Association for Genitourinary Medicine and the Medical Society for the Study of Venereal Diseases. National guideline for the management of anogenital warts 2007. (http://www.bashh.org/ guidelines. Lastaccessed on 11.01.010). (date of access 15.03.17)
17. Mikolajczyk R.T., Kraut A.A., Horn J. Changes in incidence of anogenital warts diagnoswe after the introduction of human papillomavirus vaccination in Germany: an ecologic study // Sex Tansm. Dis. 2013. Vol. 40 (1). Р. 28-31.
18. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: Федеральные клинические рекомендации. М. : Педиатръ. 2016. С.40.
19. Human papillomavirus (HPV) prevention and HPV vaccines: questions and answers. Public Health Agency of Canada website. http://www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/hpv-vph/hpv-vph-vaccine-eng.php. (date of access 15.03.17)
20. Immunise Australia Program. HPV School Vaccination Program. Department of Health and Ageing website. http://hpv.health. gov.au/the-program. (date of access 20.03.17).
9. Vaccines against human papillomavirus infection: WHO position paper. October 2014. Vol. 43: 465-92. http://www.who.int/wer (date of access 15.03.17) (in Russian)
10. Giuliano A.R., Palefsky J.M., Goldstone S. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males. N Engl J Med. 2011; 364 (5): 401-11.
11. Ali H., Donovan B., Wand H. Genital warts in young Australians five years into national human papillomavirus vaccination programme: national surveillance data. BMJ. 2013; 346: 2032.
12. Gertig D.M., Brotherton J.M., Budd A.C. Impact of a population-based HPV vaccination program on cervical abnormalities: a data linkage study. BMC Med. 2013; 11: 227.
13. Crowe E., Pandeya N., Brotherton J.M. Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine for the prevention of cervical abnormalities: case-control study nested within a population based screening programme in Australia. BMJ. 2014; 348: 1458.
14. Korostil I.A., Ali H., Guy R.J. Near elimination of genital warts in Australia predicted with extension of human papil-lomavirus vaccination to males. Sex Trans Dis. 2013; 40 (11): 833-5.
15. Leval A., Herweijer E., Ploner A. Quadrivalent human papilloma-virus vaccine effectiveness: a Swedish national cohort study. J Natl Cancer Inst. 2013; 105 ( 7): 469-74.
16. Clinical Effectiveness Group. Association for Genitourinary Medicine and the Medical Society for the Study of Venereal Diseases. National guideline for the management of anogenital warts 2007. (http://www.bashh.org/guidelines. Lastaccessed on 11.01.010).
17. Mikolajczyk R.T., Kraut A.A., Horn J. Changes in incidence of anogenital warts diagnoswe after the introduction of human papillomavirus vaccination in Germany: an ecologic study. Sex Tansm Dis. 2013; 40 (1): 28-31.
18. Vaccine prophylaxis of diseases caused by human papillomavirus: Federal clinical guidelines. Moscow: Pediatr, 2016: 40. (in Russian)
19. Human papillomavirus (HPV) prevention and HPV vaccines: questions and answers. Public Health Agency of Canada website. http://www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/hpv-vph/hpv-vph-vaccine-eng.php. Accessed March 17, 2013.
20. Immunise Australia Program. HPV School Vaccination Program. Department of Health and Ageing website. http://hpv.health. gov.au/the-program. Accessed March 22, 2013.
