CC BY
92
Информация от фармацевтической компании
112
В России зарегистрирована десятивалентная вакцина для профилактики пневмококковой инфекции*
Пневмококковую инфекцию в настоящее время можно отнести к категории управляемых, поскольку в мире созданы и широко применяются эффективные конъюгированные вакцины для профилактики этой инфекции. Новый препарат на рынке России — 10-валентная вакцина Синфлорикс ^упАомх), разработанная компанией «ГлаксоСмитКляйн»; зарегистрирована в Российской Федерации (регистрационное удостоверение ЛП-001412, 11.01.2012) [1]. Вакцина соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для новых пневмококковых конъюгированных вакцин. Будучи впервые зарегистрированной в 2008 г., в настоящее время она применяется более чем в 110 странах (использовано свыше 70 млн доз), а в 2009 г. преквали-фицирована ВОЗ для поставок по программам агентств ООН и используется для массовой иммунизации во многих странах мира — Финляндии, Нидерландах, Австрии, Швеции, Бразилии, Мексике, Саудовской Аравии т. д.
Особенность вакцины заключается в новой конструкции. Антигены пневмококка присоединены (конъюгированы) к активному белку-носителю (поверхностному протеину нетипируемой гемофильной палочки — возбудителя острых средних отитов и пневмоний). Десятивалентная пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцина (ППКВ-10) Синфлорикс предназначена для активной иммунизации детей в возрасте 6 нед — 5 лет, в том числе недоношенных (более 27 недель гестации), против инвазивной пневмококковой инфекции (включая сепсис, менингит, бактериемию, пневмонию) и острого среднего отита, которые вызваны серотипами пневмококков 1, 4, 5, 6В, 7^ 94 14, 18С, 19F и 23F. В клинических исследованиях продемонстирована эффективность иммунизации по схемам 3+1 и 2+1 при массовой вакцинации.
ПОЗИЦИЯ ВОЗ ПО ПНЕВМОКОККОВОЙ
ВАКЦИНАЦИИ
Точка зрения ВОЗ в отношении введения вакцинопро-филактики инфекций пневмококковой этиологии снова подтверждена в документе «Пневмококковые вакцины — позиция ВОЗ» от 6 апреля 2012 г.: «Отсутствие данных популяционного наблюдения не должно быть сдерживающим фактором для введения вакцинации пневмококковыми конъюгированными вакцинами» [2].
Рекомендация ВОЗ гласит: «Превосходство вакцины по эффективности не следует оценивать по числу включенных в нее серотипов за исключением случаев, когда доказано, что включение дополнительных серо-типов, вероятно, увеличит эффективность в конкретной эпидемической ситуации» [3]. С точки зрения влияния на общественное здоровье наиболее значимым, согласно положениям ВОЗ, считается не просто охват циркулирующих серотипов, а профилактическая эффективность вакцины для предотвращения заболеваний пневмок-ковой этиологии. Такие данные получены в рамках масштабных исследований, проведенных в Бразилии, Канаде (Квебек), Финляндии, Кении, где оценивалась эффективность в предотвращении менингитов, инвазивной пневмококковой инфекции (ИПИ), острого среднего отита (ОСО). Кроме того, изучалась эффективность в отношении пневмококкового носительства (исследование COMPAS, Латинская Америка).
В Бразилии широкомасштабная вакцинопрофилак-тика пневмококковой инфекции начата в марте 2010 г. с использованием ППКВ-10, по схеме 3+1. Этиология ИПИ подтверждалась лабораторно (система SIREVA II). Эффективность введения ^ 1 дозы вакцины составила 71% (95% ДИ 48-83) в отношении любых серотипов и 85% (95% ДИ 64-94) — в отношении «вакцинных» (входящих в состав препарата) серотипов [4].
Сходные результаты эффективности ППКВ-10 в отношении ИПИ были получены в исследовании, проведенном в Кении. Достигнуто снижение случаев ИПИ на 71% после туровой вакцинации в декабре 2011 г. по сравнению с довакцинальным периодом (декабрь, 2010) при 68% уровне охвата детей первых пяти лет жизни [4-7].
По данным Национального регистра госпитальных инфекций (Финляндия), у детей в возрасте 6-11 мес после введения плановой вакцинации с использованием ППКВ-10 в 2010 г., схема 2+1, заболеваемость ИПИ снизилась на 83% (95% ДИ 61-98) по сравнению с 2004-2008 гг. [8].
Профилактическая эффективность ППКВ-10 в провинции Гайана (Бразилия) при сравнении привитых и непривитых когорт через 6-9 мес после начала вакцинации продемонстрировала снижение на 40% вновь диагностируемых внебольничных пневмоний любой
* «Синфлорикс» — 10-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина, конъюгированная с D-протеином нетипируемой Haemophilus influenzae, столбнячным и дифтерийным анатоксинами, адсорбированная.
На правах рекламы. Информация предназначена для медицинских работников.
Более подробную информацию можно получить в ЗАО «ГлаксоСмитКляйн» по адресу:
Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы» Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04
этиологии среди детей, завершивших курс прививок. Сократилось количество госпитализаций по поводу пневмонии на 41,б% у детей в возрасте 0-2 лет и на 1б,2% — у детей 2-б лет [9].
ППКВ-10 может вводиться без какого-либо отрицательного влияния на эффективность или безопасность вакцинации одновременно (в разные участки тела) с другими педиатрическими вакцинами, включая комбинированные вакцины (АаКДС-ГепВ-ИПВ/Hib и АцКДС-ГепВ/Hib): дифтерийно-столбнячную бесклеточную коклюшную вакцину (АКаДС), дифтерийно-столбнячную цельноклеточную коклюшную вакцину (АКцДС), с вакцинами для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b (Hib), а также с вакцинами против полиомиелита, гепатита В, кори, эпидемического паротита и краснухи, ветряной оспы, менингококковой инфекции серогруп-пы C конъюгированной (конъюгаты CRM197 и TT) [10].
Ускорить введение обязательной вакцинопрофилак-тики пневмококковой инфекции могло бы обеспечение потребностей Календаря профилактических прививок в вакцине силами отечественных производителей.
Фармацевтическая группа «ГлаксоСмитКляйн» и Российская биофармацевтическая компания ЗАО «Биннофарм» (предприятие АФК «Система») осуществляют производственный проект, в ходе реализации которого будет проведена передача технологий производства инновационных вакцин для профилактики таких заболеваний, как рак шейки матки, пневмококковая, ротавирусная инфекции. Обсуждается и проект по созданию на территории РФ отечественных поликомпонентных вакцин, защищающих сразу от нескольких инфекций.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
СИНФЛОРИКС/SYNFLORIX (в сокращении)
(Вакцина 10-валентная пневмококковая полисахаридная, конъюгированная с D-протеином нетипируемой Haemophilus influenzae, столбнячным и дифтерийным анатоксинами, адсорбированная)
Синфлорикс является конъюгированной вакциной, содержащей полисахариды Streptococcus pneumoniae 10 серотипов, конъюгированные с белками-носителями и адсорбированные на алюминия фосфате. Основной белок-носитель — D-протеин — является поверхностным белком нетипируемой H. influenzae. Другие белки-носители — столбнячный и дифтерийный анатоксины.
СОСТАВ
1 доза (0,б мл) содержит:
Полисахарид серотипа 9V 1 мкг / PD
Полисахарид серотипа 14 1 мкг / PD
Полисахарид серотипа 18C 3 мкг / TT
Полисахарид серотипа 19F 3 мкг / DT
Полисахарид серотипа 23F 1 мкг / PD
Белки-носители (общее количество):
PD: D-протеин H. influenzae 9-16 мкг*
TT: анатоксин столбнячный б-10 мкг*
DT: анатоксин дифтерийный 3-6 мкг*
Вспомогательные вещества:
Алюминия фосфат (в пересчете на алюминий) 0,б мг
Натрия хлорид ~ 4,4 мг
Вода для инъекций до 0,б мл
* Состав препарата основан на содержании полисахаридов, а индивидуальное содержание белка-носителя зависит от отношения «полисахарид/белок».
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Вакцина содержит антигены 10 серотипов S. pneumoniae (1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F), вызывающих наибольшее число случаев инвазивной пневмококковой инфекции (50-96%) и пневмоний в мире у детей младше 5 лет. Кроме того, в 60-70% клинически манифестных случаев острый средний отит имеет бактериальную причину и чаще всего вызывается S. pneumoniae и нетипируемой H. influenzae.
Иммунологическая эффективность
В клинических исследованиях ППКВ-10 вызывал иммунный ответ ко всем 10 серотипам, входящим в состав вакцины, однако величина ответа варьировала в зависимости от серотипа. Иммунный ответ против серотипов 1 и 5 был несколько ниже по сравнению с остальными серотипами. Влияние данного факта на клиническую эффективность вакцины для профилактики заболеваний, вызванных именно этими серотипа-ми, не известно.
Эффективность вакцины для профилактики
инвазивной пневмококковой инфекции
В соответствии с требованиями ВОЗ оценка эффективности новой вакцины основывалась на сравнении иммунного ответа по 7 серотипам пневмококков, входящих как в состав ППКВ-10, так и в состав 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины с известной защитной эффективностью. Решение об эффективности основывалось на результатах оценки иммуногенности по среднегеометрическим концентрациям (СГК) образующихся антител методом иммунофер-ментного анализа (ELISA) и их среднегеометрическим титрам методом оценки опсонофагоцитарной активности (OPA).
В прямом сравнительном исследовании иммуно-генности иммунный ответ против 7 общих антигенов у ППКВ-10 был сопоставим с препаратом сравнения,
Полисахариды S. pneumoniae, конъюгированные с белками-носителями:
Полисахарид серотипа 1 1 мкг / PD
Полисахарид серотипа 4 3 мкг / PD
Полисахарид серотипа б 1 мкг / PD
Полисахарид серотипа 6B 1 мкг / PD
Полисахарид серотипа 7F 1 мкг / PD
113
Информация от фармацевтической компании
114
за исключением серотипов 6В и 23F (клиническое значение данного явления неизвестно).
Кроме того, оценивали иммунный ответ к дополнительным серотипам 1, б, 7F, входящим в состав ППКВ-10. Сероконверсия в отношении данных антигенов достигала 97,3; 99 и 99,б%, соответственно.
Продемонстрировано также, что ППКВ-10 индуцирует иммунный ответ против серотипов S. pneumoniae 6А и 19А, не входящих в состав вакцины. Спустя один месяц после ревакцинации наблюдалось увеличение СГК антител к этим серотипам в б,б и 6,1 раза и СГТ — в 6,7 и 6,1 раза, соответственно.
В рамках клинических исследований подтверждена высокая иммуногенность вакцины ППКВ-10 при применении двух- и трехдозовой схем первичной иммунизации у детей до 2 и 2-б лет жизни.
Эффективность вакцины для профилактики
острого среднего отита
Присутствие D-протеина в составе вакцины с большой долей достоверности стало причиной проявления эффективности ППКВ-10 для профилактики ОСО, вызванного не только S. pneumoniae, но и H. influenzae. Введение вакцины индуцирует иммунный ответ к D-протеину после первичного курса вакцинации тремя дозами на первом году жизни.
Эффективность вакцины для профилактики ОСО любой этиологии составляла 33,6; 3б,3% — в случае ОСО, вызванного нетипируемой H. influenzae; 3б,6% — в случае H. influenzae (включая нетипируемую H. influenzae); б1,б% — в случае ОСО, вызванного S. pneumoniae любого серотипа; 6б,б% — в случае ОСО, вызванного серо-типами S. pneumoniae, родственными серотипам, входящим в состав ППКВ-10 (6А и 19А); 67,9% — в случае ОСО, вызванного серотипами S. pneumoniae, антигены которых входят в состав ППКВ-10.
После завершения вакцинации препаратом ППКВ-10 частота рецидивирующего острого среднего отита (^ 3 обострений через 6 мес или ^ 4 через 12 мес) снижалась на б6%, а эпизоды катетеризации слуховой трубы на 60,3%.
Эффективность ППКВ-10 при 2-дозовой схеме
первичной иммунизации
Хотя при 2-дозовой схеме первичной вакцинации детей в возрасте до 6 мес значение СГТ антител к серотипам 6B и 23F было несколько меньше по сравнению с тем же показателем для 3-дозовой схемы, значимого расхождения между двумя схемами вакцинации не обнаружено. Для обеих схем первичной вакцинации было продемонстрировано формирование иммунной памяти по отношению к антигенам, входящим в ППКВ-10.
Иммуногенность вакцины у детей,
родившихся преждевременно
ППКВ-10 продемонстрировал высокую иммуногенность при вакцинации недоношенных детей (27-36 нед гестации) 3 дозами по схеме 2-4-6 мес с последующей ревакцинацией. У 97,6% детей достиг-
нуто пороговое значение концентраций антител (СГК > 0,2 мкг/мл) и у 91,9% детей СГТ опсонизирующих антител были > 8 по всем серотипам S. pneumoniae, входящим в состав вакцины. Не обнаружено принципиальных различий в формировании иммунного ответа и иммунной памяти у детей, родившихся недоношенными и родившихся в срок.
ПОКАЗАНИЯ
Активная иммунизация детей в возрасте от 6 нед до 5 лет с целью профилактики инвазивных заболеваний (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию) и острого среднего отита, вызываемых серотипами 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F S. pneumoniae.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.
• Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения прививок. Прививки проводятся через 2-4 нед после выздоровления или в период рекон-валесценции или ремиссии. При нетяжелых острых респираторных вирусных инфекциях, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводятся сразу после нормализации температуры. При наличии слабовыраженных симптомов простуды не следует откладывать вакцинацию.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Вакцину следует вводить только внутримышечно! Запрещено вводить вакцину внутрисосудисто или вну-трикожно.
Данные о подкожном введении вакцины отсутствуют. Рекомендуемые места введения — переднебоковая поверхность бедра у детей первого года жизни или дельтовидная мышца плеча у детей старше 1 года.
Схемы вакцинации
Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл.
Дети в возрасте от 6 нед до 6 мес (включительно) Первичная иммунизация 3 дозами вакцины
Рекомендованная схема иммунизации, обеспечивающая оптимальный уровень защиты, состоит из 3 прививок с последующей ревакцинацией. Оптимальный возраст начала вакцинации — 2 мес жизни, а последующие прививки с интервалом не менее 1 мес между ними. Допустимо более раннее начало вакцинации, но не ранее, чем в 6 нед жизни.
Ревакцинацию рекомендуется проводить не ранее чем через 6 мес после последней прививки курса первичной вакцинации, предпочтительно в возрасте 12-15 мес.
Первичная иммунизация 2 дозами вакцины
В том случае, когда ППКВ-10 назначается в рамках массовой иммунизации, схема вакцинации может состоять из 2 прививок с последующей ревакцинацией. Первая прививка проводится с 2 мес жизни, а вторая через 2 мес после первой. Ревакцинирующую дозу реко-
Синфлорикс
Вакцина пневмококковая полисахаридная, конъюгированная (адсорбированная)
Защита
Нового
Поколения
ИНСТРУКЦИЯ (В СОКРАЩЕНИИ). Регистрационный номер: ЛП-001412 от 11.01.2012. СИНФЛОРИКС / SYNFLORIX (Вакцина 10-валентная пневмококковая полисахаридная, конъюгированная с D-протеином нетипируемой Haemophilus influenzae, столбнячным и дифтерийным анатоксинами, адсорбированная). ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ. Активная иммунизация детей в возрасте от 6 недель до 5 лет с целью профилактики инвазивных заболеваний (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию) и острого отита среднего уха, вызываемых серотипами 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18 С, 19 F и 23F Streptococcus pneumoniae. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Способ введения: вакцину следует вводить только внутримышечно! Запрещено вводить вакцину внутрисосудисто или внутрикожно. Схемы вакцинации. Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл. Дети в возрасте от в недель до в месяцев (включительно). Первичная иммунизация 3 дозами вакцин: оптимальный возраст начала вакцинации — 2 месяца жизни, а последующие прививки — с интервалом не менее 1 месяца между ними. Ревакцинацию рекомендуется проводить не ранее чем через 6 месяцев после последней прививки курса первичной вакцинации. Первичная иммунизация 2 дозами вакцины: в том случае, когда Синфлорикс назначается в рамках массовой иммунизации, схема вакцинации может состоять из 2 прививок с последующей ревакцинацией. Дети, родившиеся преждевременно (не менее 27 недель гестации): рекомендованная схема иммунизации состоит из 3 прививок с последующей ревакцинацией. Дети, не прошедшие курс вакцинации в течение первых 6 месяцев жизни: Дети в возрасте 7-11 месяцев: схема иммунизации состоит из двух прививок с интервалом не менееі месяца между дозами. Ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить на втором году жизни не ранее, чем через 2 месяца от даты последней прививки. Дети в возрасте 12 месяцев - 5 лет: схема вакцинации состоит из двух прививок с интервалом не менее 2 месяцев между дозами. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежелательные явления, приведенные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости для всех возрастных групп. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (а 1/10), часто (а 1/100 и < 1/10), нечасто (а 1/1 000 и < 1/100), редко (а 1/10 000 и < 1/1 000). Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, редко - фебрильные и афебрильные судороги. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - апноэ у сильно недоношенных (s 28 недель гестации) детей (см. раздел «Особые указания»). Со стороны обмена веществ и питания: очень част - потеря аппетита. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечаст - диарея, рвота. Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции. Со стороны психики: очень часто - раздражительность, нечаст - патологический плач. Со строны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко - сыпь, крапивница. Общие и местные реакции: очень част - боль, покраснение, припухлость в месте инъекции, лихорадка (ректально а 38°С, возраст < 2 лет), част - уплотнение в месте инъекции, лихорадка (ректально > 39 °С, возраст < 2 ле~п & 38 °С, возраст 2-6 лет), нечаст - гематома в месте инъекции, геморрагия и уплотнение в месте инъекции, лихорадка (ректально > 40 °С (отмечалась при ревакцинации), возраст < 2 леті > 39 °С, возраст 2-6 лет). ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ. Перед вакцинацией необходимо выяснить анамнез, обращая особое внимание на предыдущие вакцинации и возникновение возможных нежелательных явлений. Учитывая возможность крайне редкого развития анафилактических реакций, пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин. Необходимо учитывать потенциальный риск апноэ и необходимость мониторинга дыхательной функции в течение 48-72 ч при первичной вакцинации детей, родившихся преждевременно (s 28 недель гестации). ФОРМА ВЫПУСКА. Суспензия для внутримышечного введения по 0,5 мл (1 доза) в шприце.
GlaxoSmithKline
Более подробную информацию можно получить в ЗАО “ГлаксоСмитКляйн Трейдинг” по адресу: Россия, 121614, Москва, Бизнес-Парк “Крылатские Холмы” ул. Крылатская, дом 17, корпус 3, этаж 5,
тел.: +7 (495) 777 89 00, факс: +7 (495) 777 89 01
5упА1тузр_0812
Информация от фармацевтической компании
116
мендовано вводить не ранее, чем через 6 мес от даты последней прививки.
Дети, родившиеся преждевременно (не менее 27 нед гестации)
Рекомендованная схема иммунизации состоит из 3 прививок с последующей ревакцинацией. Первую прививку можно проводить с 2 мес жизни, а последующие с интервалом не менее 1 мес между ними.
Ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить не ранее, чем через 6 мес от даты последней прививки.
Дети, не прошедшие курс вакцинации в течение первых 6 мес жизни Дети в возрасте 7-11 мес — две прививки с интервалом не менее 1 мес между дозами; ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить на втором году жизни не ранее чем через 2 мес от даты последней прививки.
Дети в возрасте 12-23 мес — две прививки с интервалом не менее 2 мес между дозами. Необходимость назначения ревакцинирующей дозы при такой схеме не установлена.
Дети в возрасте от 24 мес до 5 лет — две прививки с интервалом не менее 2 мес между дозами.
Если вакцинация была начата вакциной Синфлорикс, то и полный курс прививок рекомендуется пройти той же вакциной.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
В ходе клинических исследований для первичной иммунизации 4500 здоровых детей и 137 детей, родившихся преждевременно, было использовано около 12800 доз ППКВ-10. 3800 здоровых и 116 преждевременно родившихся детей были ревакцинированы ППКВ-10 на втором году жизни. Безопасность применения также подтверждена данными, полученными у 200 детей в возрасте от 2 до 5 лет. В рамках всех исследований ППКВ-10 вводили одновременно с другими рекомендованными вакцинами для данного возраста.
Не отмечено увеличения частоты или тяжести нежелательных явлений при каждой последующей прививке в серии первичной вакцинации.
Было отмечено, что частота местных реакций в ходе курса первичной иммунизации выше у детей старше 12 мес по сравнению с детьми младшего возраста.
Отмечалась более высокая реактогенность у детей при одновременном применении цельноклеточных коклюшных вакцин.
Самыми частыми (в основном быстро проходящими) нежелательными явлениями были покраснение в месте введения инъекции и раздражительность, частота которых достигала 38,3 и 52,3%, соответственно. На стадии ревакцинации частота данных явлений несколько возрастала по сравнению с первичной серией прививок и достигала, соответственно, 52,6 и 55,4%.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения, ЛП-001412, 11.01.2012.
2. Pneumococcal vaccines WHO position paper — 2012, 6 April 2012, 87th year No. 14. 2012; 87: 129-144. URL: http://www.who.int/wer/2012/wer8714. pdf, online, последний доступ 24.04.2012.
3. WHO Technical Report № 927. 2009.Р 68.URL: http://whqlibdoc. who.int/trs/WHO_TRS_927_eng.pdf, online, последнийдоступ 24.04.2012.
4. Domingues et al.2012, ISPPD-8, Iguazu Fall, Brazil, 11-15th March, abstract #764.
5. URL: http://www.kemri-wellcome.org/pcvis-current20disease 20surveillance, accessed 21 Mar2012.
6. Scott etal. 2012, ISPPD-8, Iguazu Fall, Brazil, 11-15th March, abstract #211.
7. Brazil National Pneumococcal menigitis reporting. MoH-SAUDE. URL: http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/ visualizar_texto.cfm?idtxt=37811, accessed 21 March2012.
8. Jokinenet al. Personal communication, from poster of ISPPD see. ISPPD, 2012. [Poster 300].
9. Andrade et al., 2012 ISPPD-8, Iguazu Fall, Brazil, 11-15th March, abstract # 696.
10. Синфлорикс (Synflorix). Инструкция по применению.
Данный материал опубликован на правах рекламы при финансовой поддержке компании GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline не несет ответственности за любые возможные нарушения авторских прав и иных прав третьими лицами в результате опубликования и распространения данной информации
SYN/COMNEWS/100812
