CC BY
35
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 616.344-002-031.84
Л.С. МКРТЧЯН, К.Е. МАЗОВКА, А.В. ТКАЧЕВ
Ростовский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Ростов
В лабиринтах патогенеза воспалительных заболеваний кишечника: эволюция микробиологической теории
Контактная информация:
Ткачев Александр Васильевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней Адрес: 344022 г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, тел.: +7-918-557-11-73, e-mail: tkachev@aaanet.ru
Традиционно поиск причин и изучение механизмов развития воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) вызывают большой интерес на протяжении последних десятилетий. Ранее особое внимание было приковано к генетическим и иммунологическим аспектам этой группы заболеваний. Вместе с тем в настоящее время многочисленные исследования направлены на изучение кишечной микробиоты (КМ), что связано с предположением о том, что ВЗК развивается в результате взаимодействия факторов окружающей среды, микробиоты и иммунной системы у генетически предрасположенных лиц. Данное предположение находит подтверждение в ряде исследований, в которых были найдены мутации в генах, регулирующие взаимодействие микробиоты и иммунной системой больных ВЗК. В статье обсуждается роль кишечной микробиоты при ВЗК и различные факторы, способные оказывать на нее влияние, такие как курение, уровень гигиены, характер питания, использование антибактериальных препаратов.
Ключевые слова: кишечная микробиота, язвенный колит, болезнь Крона.
(Для цитирования: Мкртчян Л.С., Мазовка. К.Е., Ткачев А.В. В лабиринтах патогенеза воспалительных заболеваний кишечника: эволюция микробиологической теории. Практическая медицина. 2022. Т. 20, № 1, С. 8-13) DOI: 10.32000/2072-1757-2022-1-8-13
L.S. MKRTCHAN, K.E. MAZOVKA, A.V. TKACHEV
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
In the labyrinths of pathogenesis of inflammatory bowel diseases: evolution of microbiology theory
Contact details:
Tkachev A.V. — MD, Professor, Head of the Department of Propedeutics of Internal Diseases
Address: 29 Nakhichevanskiy per., Rostov-on-Don, Russian Federation, 344022, tel.: +7-918-557-11-73, e-mail: tkachev@aaanet.ru
Traditionally, the search of the causes and study of the development mechanisms of inflammatory bowel diseases have been of great interest over the past decades. Previously, attention was focused on the genetic and immunological aspects of this group of diseases. At the same time, numerous studies are currently focused on the study of the intestinal microbiome, which is associated with the supposition that IBD develops as a result of the interaction of environmental factors, microbiome and the immune system in genetically susceptible individuals. This supposition was confirmed in a number of studies in which mutations were found in the genes that regulate the interaction between the microbiome and the immune system of IBD patients. The article discusses the role of the intestinal microbiome in IBD and various factors that can influence it, such as smoking, hygiene, diet, and use of antibacterial drugs. Key words: intestinal microbiome, ulcerative colitis, Crohn's disease.
(For citation: Mkrtchan L.S., Mazovka K.E., Tkachev A.V. In the labyrinths of pathogenesis of inflammatory bowel diseases: evolution of microbiology theory. Practical medicine. 2022. Vol. 20, № 1, P. 8-13)
Кишечная микробиота (КМ) представляет собой систему, которая находится под воздействием множества факторов как внутренних, так и внешних, а ее нарушения могут приводить к различным патологическим состояниям. Исключением не являются и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Названные нозологии являются полиэтиологическими, в развитии которых большую роль играет наследственная предрасположенность, реализующаяся путем включения иммунологических механизмов под влиянием различных факторов, одним из которых является микробиота толстой кишки, определяющая барьерную функцию органа.
Считается, что повышение проницаемости слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) из-за нарушения функциональной активности КМ ведет к аномальной защитной реакции и является отправной точкой развития и поддержания иммунного воспаления [1].
Самым плотно заселенным микроорганизмами органом является кишечник, соответственно, организму необходим комплекс мер для приспособления к их существованию и сосуществованию, что делает плацдарм нарушений в этой системе достаточно уязвимым, особенно в условиях влияния на КМ комплекса разнообразных факторов современного образа жизни.
Потребность в модернизации подходов к диагностике и лечению ВЗК обусловлена хроническим рецидивирующим характером течения, высоким риском оперативных вмешательств, наличием серьезных осложнений и возможна посредством изучения подробных механизмов патогенеза данной патологии [2]. Определение ЯК как нозологии, характеризующейся непрерывным воспалением слизистой оболочки толстой кишки с вовлечением прямой кишки, со времен первого Европейского доказательного консенсуса по диагностике и лечению ЯК практически осталось неизменным [3], так же как и определение БК как хронического заболевания, характеризующегося сегментарным трансмураль-ным гранулематозным воспалительным поражением разных зон желудочно-кишечного тракта [4].
Уже известно, что микробиом — это метаболический «орган», основные функции которого: участие в переваривании пищи, выработка различных биологически активных веществ, стимуляция иммунных реакций организма, препятствие адгезии и проникновения патогенных агентов в макроорганизм.
Генетическая предрасположенность и микробиота
В последние годы были выявлены многочисленные генетические мутации при ВЗК, которые связаны с нарушением иммунного ответа, в частности в рамках взаимодействия иммунной системы и КМ. Наиболее изученным является ген NOD2, который в норме экспрессируется эпителиальными клетками кишечника и выполняет защитную функцию в отношении внутриклеточных бактерий, способствует формированию иммунного ответа в относительно комменсальной микрофлоры [5-7]. При наличии мутации в гене NOD2 отмечается снижение синтеза противовоспалительного цитокина IL-10 и увеличение количества пристеночных бактерий [8]. У пациентов с данной мутацией состав КМ характеризуется увеличением численности вида Escherichia [9]. Не менее изучен ген CARD9, который является бел-
ком, который участвует в активации NF-kB посредством дектина-1. Дектин-1 обеспечивает противогрибковую защиту. В работе Chu H. с соавт. было описано, что нарушение функций дектина-1 ассоциировано с рефрактерным течением язвенного колита [10]. Также нормальное функционирование CARD9 требуется для синтеза провоспалительных цитокинов в ответ на бактериальную, вирусную или грибковую инфекции [11].
Микробный состав у пациентов с ВЗК
Исторически первые попытки идентифицировать причину ВЗК направили научные исследования на поиски микробных агентов. Среди причин рассматривались и продолжают рассматриваться различные бактерии, вирусы, грибы.
Изучение количественных и качественных особенностей состава микробиоты кишечника предпринималось неоднократно. К наиболее явным доказательствам, что микробиота влияет на активность ВЗК, относится тот факт, что наиболее часто поражается терминальный отдел подвздошной и прямой кишки, где наблюдается наибольшее количество и разнообразие микроорганизмов [12].
Сравнение микробиоты больных ВЗК и здоровых лиц указывает на снижение у первых разнообразия и численности бактерии, обладающих противовоспалительными свойствами [13, 14]. Вместе с тем открытым остается вопрос, являются ли эти изменения причиной или следствием воспаления.
Самым противоречивым открытием, которое пытались связать с причиной вЗк, была Mycobacterium avium подвида paratuberculosis, выявленная в 1984 г., так как результаты, одновременно подтверждали и опровергали ее роль в этиологии БК [15].
В настоящее время метагеномное секвенирова-ние показало, что КМ представлена преимущественно 4 известными видами бактерий: Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes и Proteobacteria, последние 2 типа преобладают у взрослых. Кроме бактерий, КМ содержит вирусы, грибы [16]. В исследованиях, проведенных Sokol H. с соавт., было показано, что снижение разнообразия кишечного пейзажа больных ВЗК более характерно для БК и менее выражено у пациентов с ЯК [17].
В другой недавней работе изучался количественный состав кишечной микробиоты. Было показано сокращение числа бутират-продуцирующих бактерий у пациентов с ЯК, кроме того, наблюдалось значительное снижение одного из метаболически активных видов бактероидов — Bacteroides thetaiotaomicron [18].
Схожий результат был получен в другом исследовании. У пациентов с БК также отмечалось снижение количества бутират-продуцирующих микроорганизмов (сем. Faecalibacterium, Methanobrevibacter, Oscillospira) [19]. В одном из исследований проводилась оценка микробиома у пациентов с БК, где было установлено, что нарушения состава микробиоты регрессировали на фоне ответа на терапию, равно как и риск рецидива у пациентов, которые были прооперированы по поводу БК. В этом же исследовании было показано, что наличие в составе КМ таких видов, как Bifidobacterium, Collinsella, Lachnospira, Lachnospiraceae, Roseburia и Eggerthella связано с отсутствием ответа на лечение антагонистами ФНО-а. Даже среди пациентов с БК в стадии ремиссии после частичной резекции тонкой кишки имело место снижение уровня видов
Parabacteroides и Clostridiales и увеличение количества бактерии вида Enterobacteriace, по сравнению с теми пациентами, которым оперативное вмешательство не выполнялось [20]. КМ пациентов с ВЗК меняется в зависимости от стадии заболевания, по сравнению со здоровыми лицами (контрольная группа). Так, пациенты БК с поражением терминального отдела тонкой кишки имеют наибольшую разницу по сравнению с контролем. А, например, пациенты, которые получили оральные глюкокор-тикостероиды для купирования рецидива имели наибольшее микробное разнообразие, чем пациенты, которые данный вид терапии не получали. Исходя из этого можно предположить, что активность заболевания и воспаления или какая-либо терапия влияют на изменение КМ [19, 21].
В 2018 г. опубликованы результаты научной работы, в которой показано, что у 100% пациентов ЯК в собственной пластинке СОТК выявлены микроорганизмы. Путем микробиологического исследования удалось установить, что среди пристеночной флоры преобладали следующие виды — Escherichia coli и Klebsiella pneumonia [22], что, вероятно, в очередной раз подтверждает значимую роль в патогенезе ВЗК антигенов нормальной КМ, к которой утрачивается толерантность иммунитета и приводит к запуску хронического воспаления.
В другой похожей работе, вышедшей в 2020 г., показано, что микробный состав у пациентов ЯК в ремиссии становится более разнообразным по сравнению с рецидивом. Количество Clostridium leptum, Streptococcus spp., Clostridium coccoides достоверно снижается в ремиссии, при этом количество Bacteroides spp. Растет с увеличением активности заболевания, а количество бактерий семейства Erysipelotrichaceae достоверно уменьшается. Есть сведения об участии Bacteroides spp. с деградацией муцина, отсюда и увеличение воспалительного ответа СОТК. Авторы работы даже предлагают считать представителей этого рода бактерий микробиологическим маркером ЯК. Анализ состава пристеночного и просветного кишечного пейзажа в данном исследовании существенных различий не выявил [23].
Эта же группа авторов доказала, что у пациентов ЯК состав пристеночной КМ более разнообразен, чем состав транзитной флоры, несмотря на то, что максимальная обсемененность бактериями выявлена в транзитной КМ [24].
В работе Altomare с соавт. доказано, что у пациентов с ВЗК значимо преобладают в пристеночной микробиоте Veillonella dispar [25]. Что впоследствии показали и исследования, проведенные в нашей стране [23].
Еще один микроагент, который с конца 1990-х гг. и до сегодняшних дней активно исследуется — это Escherichia coli. Существует множество штаммов E. coli, более 100 из которых являются «энтерови-рулентными». Исследования адгезивных свойств названных штаммов на слизистой оболочке толстой кишки в генезе ЯК являются спорными. Есть работы, в которых показано, что патогенные штаммы E. coli обнаружены в небольшом количестве коло-нобиоптатов больных [26]. Есть еще мнение, что попросту не все штаммы E. coli связаны с ЯК, а есть только определенные, не установленные в настоящее время [27].
Существует ряд исследований, в которых проводилась оценка функциональной активности КМ при ВЗК. Наибольший интерес вызвала бактерия
F. Prausnitzii. Так, у пациентов с БК была описана низкая распространенность данной бактерии, что было связано с повышением риска рецидива БК с поражением терминального отдела тонкой кишки у пациентов после проведенного хирургического лечения [28, 29]. Более того, при исследовании F. Prausnitzii в образцах стула было установлено, что малое количество F. Prausnitzii в стуле является предиктором рецидива БК у пациентов в ремиссии [3о]. Метаболиты данной бактерии блокируют активацию NF-kB и продукцию IL-8 кишечными эпите-лиоцитами [29, 31, 32].
Вирусы и грибы у пациентов с ВЗК
У больных ВЗК также имеются нарушения в составе грибковой микрофлоры и вирусов, исследование которых выполняются значительно реже, нежели бактериального состава у данной категории пациентов. Было установлено, что у пациентов с БК имеется значительное большее разнообразие грибов в колонобиоптатах по сравнению со здоровыми лицами [33]. Так, в работе Sokol Н. с соавт. описано, что у пациентов БК с поражением терминального отдела тонкой кишки имеет место преобладание грибковой микрофлоры над бактериальной, тогда как при БК без поражения терминального отдела тонкой кишки и при ЯК разнообразие грибковой микрофлоры снижается [17]. Схожие данные были получены в другом исследовании, где было установлено увеличение разнообразия грибковой флоры и преобладание Candida Albicans, Aspergillus Clavatus и Cryptococcus neoformans в СО терминального отдела тонкой кишки и образцах стула пациентов БК [34].
Примечательно, что в некоторых исследованиях отмечают связь между увеличением разнообразия грибковой флоры и тяжестью течения заболевания, высказывая предположения, что на фоне БК создаются благоприятные условия для грибковой микрофлоры и ее роста, за счет подавления бактериального роста или на фоне антибактериальной терапии создаются соответствующие условия для грибковой микрофлоры [17, 34, 35]. При исследовании на мышиных моделях колита было установлено, что грибы рода Malassezia вызывают синтез провоспалительных цитокинов клетками врожденной иммунной системы при наличии мутации гена CARD9, ассоциированного с ВЗК, что ведет к развитию обострения [36].
Есть мнение о вероятной связи аутоиммунной патологии с интегративной вирусной инфекцией, так как вирусы не только используют клетку для осуществления жизнедеятельности, разрушая ее при этом, но и способны функционировать совместно с клеточным геномом [37]. На основании этого нельзя исключить вероятность запуска иммунного воспаления путем активации латентных фагов и вирусов, которая в дальнейшем ведет к нарушению динамического равновесия всей кМ.
Опубликованы работы, указывающие на изменения фекального вирома у пациентов с ВЗК в сторону увеличения в СОТК фагов порядка Caudovirales, при этом выраженность этих изменений коррелировала с активностью воспаления [38].
Еще одним доказательством вовлечения микро-биоты в патогенез ВЗК является экспериментальные исследования на моделях эмпирического заболевания, в которых показано, что у трансгенных животных, рожденных и живущих в стерильных условиях, не развивается экспериментальное воспаление в кишечнике [39].
Факторы окружающей среды и кишечная микробиота
Были проведены исследования, в которых было показано, что окружающая среда играет определенную роль при ВЗК. Многочисленные факторы риска развития ВЗК связаны с КМ. Они включают «гигиеническую теорию», предрасположенность к гастроэнтеритам, грудное вскармливание, раннее использование антибактериальных препаратов, курение и характер питания. В основе «гигиенической теории» лежит предположение о том, что уменьшение контактов с микробами в детском возрасте ведет к отрицательному влиянию на формирование врожденного иммунитета. Уменьшение взаимодействия с микроорганизмами связано с урбанизацией, личной гигиеной и широким использованием антибиотиков. Последние эпидемиологический исследования указывают на то, что заболеваемость ВЗК стабилизировалась в США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии и Западной Европе, но продолжает расти в Южной Америке, Восточной Европе, Азии, Африке, где отмечается быстрый социоэкономический рост [40].
Одним из факторов, который связывают с развитием ВЗК, является предшествующее использование антибиотиков, что, вероятно, связано с влиянием на комменсальную микробиоту и иммунную регуляцию у генетически предрасположенных лиц. Так, в ретроспективном исследовании было показано, что прием антибиотиков 1 и более раз в течении первого года жизни повышало риск развития ВЗК в 2,9 раза [41]. В другой работе было показано, что в период от 2 до 5 лет до постановки диагноза ВЗК пациенты получали антибактериальную терапию по каким-либо другим причинам [42]. Еще одним свидетельством в пользу влияния КМ является наличие в анамнезе перенесенного гастроэнтерита у пациентов с ВЗК. Было показано, что наличие одного эпизода гастроэнтерита в прошлом повышает риск последующего развития ВЗК на 40% [43]. По данным различных авторов, риск развития ВЗК увеличивается в 2-5 раз у пациентов с синдромом раздраженной кишки при наличии в анамнезе острого гастроэнтерита [44].
Имеют место свидетельства того факта, что грудное вскармливание может обладать защитным свойством в отношении развития ВЗК. Это связывают с микробным разнообразием грудного молока, как следствие обладающего про- и пре-биотическими эффектами [45]. Микробный состав грудного молока включает: Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus gasseri, Lactococcus lactis, Leuconostoc mesenteroides и Bifidobacteria [46]. Олигосахариды в составе грудного молока обладают пребиотиче-ским действием, что способствует формированию КМ у детей [45], а также ингибируют адгезию эн-теропатогенных штаммов E. coli, Vibriocholerae и Salmonella phyris к эпителиоцитам [47].
В другом исследовании было показано, что грудное вскармливание ведет к преобладанию Firmicutes и Actinobacteria по сравнению с детьми, находящимися на искусственном вскармливании [48].
Еще одним фактором, довольно сильно влияющим на состав КМ, являются пищевые предпочтения. Так, при преобладании животной пищи в рационе увеличивается численность Alistipes, Bilophila и Bacteroides в противовес Firmicutes. И наоборот, при преобладании растительной пищи, численность последних увеличивается. В 2011 г. был опубликован систематический обзор, в котором было показано, что диета, богатая жи-
рами, омега-6 жирными кислотами и мясом была ассоциирована с повышенным риском развития БК, в свою очередь употребление большого количества клетчатки и фруктов было связано со снижением риска развития БК, а снижение риска развития ЯК было связано с употреблением большого количества овощей. Объяснение подобным фактам может быть связано с тем, что при изменении пищевых привычек, например употреблении пищи животного происхождения, снижается численность Firmicutes [28]. Значимость диеты и средовых факторов на изменение кишечной микробиоты также подтверждается с помощью исследований, в которых показано абсолютно противоположное соотношение бактероидов и Firmicutes в фекалиях африканских детей, употребляющих примитивную пищу, и европейских детей, в основе диет которых продукты западного рациона [49]. В норме у добровольцев на диете с повышенным содержанием белка и животного жира в КМ преобладают бактероиды, а при диете с повышенным содержанием углеводов — представители Prevotella [50].
Стоит помнить и о влиянии курения на ВЗК. Известно о негативном влиянии курения на течение БК, в отличии от ЯК, где курение обладает протек-тивным действием [5l], наряду с этим до настоящего времени точно неизвестен механизм негативного влияния курения на течение БК, позитивного — на течение ЯК [52].
Выводы
Имеющаяся на сегодняшний день теория патогенеза ВЗК выглядит следующим образом: нарушение иммунной регуляции, активирующее ответ под влиянием факторов окружающей среды по отношению к антигенам индигенной КМ у генетически приверженных к этому лиц [53].
Значительное число генов КМ делает их ключевыми модуляторами здоровья и болезни. Исследования по молекулярному анализу состава микробио-ты приблизили нас к пониманию патогенеза ВЗК: метагеномное секвенирование кишечной флоры выявило, что их геном в 150 раз длиннее человеческого и соответствует более чем 1000 разновидности бактерий [16]. И тем не менее открытым остается вопрос: нарушение КМ является причиной или следствием ВЗК? Впрочем, результаты исследований на мышиных моделях убедительно доказывают, что КМ влияет как на развитие, так и на характер течения данной группы заболеваний. Дополнительными свидетельствами ключевой роли КМ является эффективность антибактериальной терапии при определенных формах БК и фекальной трансплантации в лечении Як. Также доказано, что характер питания влияет на состав КМ. И если на настоящем этапе мы не можем влиять на факторы окружающей среды, которые оказывают негативное влияние на ВЗК, например загрязнение окружающей среды, то изменение характера питания с высоким содержание в рационе фруктов и овощей может служить в качестве способа снижения риска развития ВЗК у генетически предрасположенных лиц и риска развития рецидива.
Мкртчян Л.С.
https://orcid.org/0000-0002-1820-4488
Мазовка К.Е.
https://orcid.org/0000-0002-0436-6208
Ткачев А В
https://orcid.org/0000-0002-5554-7084
Литература
1. DuPont A.W., DuPont H.L. The intestinal microbiota and chronic disorders of the gut // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2011. — Vol. 8 (9). — P. 523-531.
2. Zhang Y.J., Xu J.J., Wang P., Wang J.L. Multidrug resistance gene and its relationship to ulcerative colitis and immune status of ulcerative colitis // Genet. Mol. Res. — 2014. — Vol. 13 (4). — P. 10837-10851.
3. Stange E.F., Travis S.P. The European consensus on ulcerative colitis: new horizons? // Gut. — 2008. — Vol. 57 (8). — P. 1029-1031.
4. Stange E.F., Travis S.P., Vermeire S., Beglinger C. et al. European evidence-based consensus on the diagnostic and management of Crohn's disease: definitions and diagnostic // Gut. — 2006. — Vol. 55 (1). — Р. 1-15.
5. Hisamatsu T., Suzuki M., Reinecker H.C., Nadeau W.J., McCormick B.A., Podolsky D.K. CARD15/NOD2 functions as an antibacterial factor in human intestinal epithelial cells // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 124. — P. 993-1000.
6. Petnicki-Ocwieja T., Hrncir T., Liu Y.J., Biswas A., Hudcovic T., Tlaskalova-Hogenova H. et al. Nod2 is required for the regulation of commensal microbiota in the intestine // Proc Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106. — P. 15813-15818.
7. Kobayashi K.S., Chamaillard M., Ogura Y., Henegariu O., Inohara N., Nunez G. et al. Nod2-dependent regulation of innate and adaptive immunity in the intestinal tract // Science. — 2005. — Vol. 307. — P. 731-734.
8. Swidsinski A., Ladhoff A., Pernthaler A., Swidsinski S., Loening-Baucke V., Ortner M. et al. Mucosal flora in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 122. — P. 44-54.
9. Rehman A., Sina C., Gavrilova O., Hasler R., Ott S., Baines J.F. et al. Nod2 is essential for temporal development of intestinal microbial communities // Gut. — 2011. — Vol. 60. — P. 1354-1362.
10. Iliev I.D., Funari V.A., Taylor K.D., Nguyen Q., Reyes C.N., Strom S.P. et al. Interactions between commensal fungi and the C-type lectin receptor Dectin-1 influence colitis // Science. — 2012. — Vol. 336. — P. 1314-1317.
11. Drummond R.A., Franco L.M., Lionakis M.S. Human CARD9: a critical molecule of fungal immune surveillance // Front Immunol. — 2018. — Vol. 9. — P. 1836.
12. Janowitz H.D., Croen E.C., Sachar D.B. The role of the fecal stream in Crohn's disease: an historical and analytic review // Inflamm Bowel Dis. — 1998. — Vol. 4. — P. 29-39.
13. Knox N.C., Forbes J.D., Peterson C.L., Van Domselaar G., Bernstein C.N. The gut microbiome in inflammatory bowel disease: lessons learned from other immune-mediated inflammatory diseases // Am J Gastroenterol. — 2019. — Vol. 114. — P. 1051-1070.
14. Sartor R.B., Wu G.D. Roles for intestinal bacteria, viruses, and fungi in pathogenesis of inflammatory bowel diseases and therapeutic approaches // Gastroenterology. — 2017. — Vol. 152. — P. 327-239.
15. Chiodini R.J., Kruiningen H.J.V., Thayer W.R. et al. Possible role of mycobacteria in inflammatory bowel disease. I. An unclassified Mycobacterium species isolated from patients with Crohn's disease // Dig. Dis. Sci. — 1984. — Vol. 29. — P. 1073-1079.
16. Qin J., Li R., Raes J., Arumugam M., Burgdorf K.S., Manichanh C. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing // Nature. — 2010. — Vol. 464. — P. 59-65.
17. Sokol H., Leducq V., Aschard H., et al. Fungal microbiota dysbiosis in IBD // Gut. — 2017. — Vol. 66. — P. 1039-1048.
18. Демьянова Е.В., Ситкин С.И., Вахитов Т.Я., Шалаева О.Н. Особенности состава микробиоты кишечника и метаболома крови у пациентов с аутоиммунными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Российский иммунологический журнал. — 2018. — Т. 12, № 4. — C. 654-656.
19. Pascal V., Pozuelo M., Borruel N., Casellas F., Campos D., Santiago A. et al. A microbial signature for Crohn's disease // Gut. — 2017. — Vol. 66. — P. 813-822.
20. Yilmaz B., Juillerat P., Oyas O., Ramon C., Bravo F.D., Franc Y. et al. Microbial network disturbances in relapsing refractory Crohn's disease // Nat Med. — 2019. — Vol. 25. — P. 323-336.
21. Halfvarson J., Brislawn C.J., Lamendella R., Vazquez-Baeza Y., Walters W.A., Bramer L.M. et al. Dynamics of the human gut microbiome in inflammatory bowel disease // Nat Microbiol. — 2017. — P. 2-17004.
22. Суворова Г.Н., Мякишева Ю.В., Каторкин С.Е., Андреев П.С., Давыдова О.Е., Лямин А.В., Круглов Е.Е., Сухачев П.А. Гистологическая картина и микробный пейзаж при язвенном колите // Вестник новых медицинских технологий. — 2018. — № 4. — С. 170-175.
23. Купаева В.А., Лоранская И.Д., Болдырева М.Н. Профиль пристеночного и полостного микробиома кишечника пациентов с язвенным колитом // Клин фармакол тер. — 2020. — Vol. 29 (3). — P. 49-54.
24. Купаева В.А., Лоранская И.Д., Болдырева М.Н., Нанаева Б.А., Шапина М.В. Особенности микробиоты кишечника при язвенном колите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2020. —№ 179 (7). — P. 78-85.
25. Altomare A., Putignani L., Del Chierico F. et al. Gut mucosal-associated microbiota better discloses inflammatory bowel disease
differential patterns than fecal microbiota // Dig Liver Dis. — 2019. — Vol. 51 (5). — P. 648-656.
26. McMullen L., Leach S.T., Lemberg D.A., Day A.S. Current roles of specific bacteria in the pathogenesis of inflammatory bowel disease // Microbiology. — 2015. — Vol. 1 (1). — P. 82-91.
27. De Cruz P., Prideaux L., Wagner J. et al. Characterization of the gastrointestinal microbiota in health and inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis. — 2012. — P. 18-372.
28. Quevrain E., Maubert M.A., Michon C., Chain F., Marquant R., Tailhades J. et al. Identification of an anti-inflammatory protein from Faecalibacteriumprausnitzii, a commensal bacterium deficient in Crohn's disease // Gut. — 2016. — Vol. 65. — P. 415-425.
29. Sokol H., Pigneur B., Watterlot L., Lakhdari O., Bermudez-Humaran L.G., Gratadoux J.J. et al. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients // Proc Natl Acad Sci USA. — 2008. — Vol. 105. — P. 16731-16736.
30. Rajca S., Grondin V., Louis E., Vernier-Massouille G., Grimaud J.C., Bouhnik Y. et al. Alterations in the intestinal microbiome (dysbiosis) as a predictor of relapse after infliximab withdrawal in Crohn's disease // Inflamm Bowel Dis. — 2014. — Vol. 20. — P. 978-986.
31. Martin R., Chain F., Miquel S., Lu J., Gratadoux J.J., Sokol H. et al. The commensal bacterium Faecalibacterium prausnitzii is protective in DNBS-induced chronic moderate and severe colitis models // Inflamm Bowel Dis. — 2014. — Vol. 20. — P. 417-430.
32. Zhang M., Qiu X., Zhang H., Yang X., Hong N., Yang Y. et al. Faecalibacterium prausnitzii inhibits interleukin-17 to ameliorate colorectal colitis in rats // PLoS One. — 2014. — P. 9-e109146.
33. Ott S.J. et al. Fungi and inflammatory bowel diseases: alterations of composition and diversity // Scand. J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 43. — P. 831-841.
34. Li Q. et al. Dysbiosis of gut fungal microbiota is associated with mucosal inflammation in Crohn's disease // J. Clin. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 48. — P. 513-523.
35. Lewis J.D. et al. Inflammation, antibiotics, and diet as environmental stressors of the gut microbiome in pediatric Crohn's disease // Cell Host Microbe. — 2005. — Vol. 18. — P. 489-500.
36. Limon J.J., Tang J., Li D., Wolf A.J., Michelsen K.S., Funari V. et al. Malassezia is associated with Crohn's disease and exacerbates colitis in mouse models // Cell Host Microbe. — 2019. — Vol. 25. — P. 377-388.
37. Tito R.Y., Chaff ron S., Caenepeel C. et al. Population-level analysis of Blastocystis subtype prevalence and variation in the human gut microbiota // Gut. gutjnl. — 2018.
38. Zuo T., Lu X., Zhang Y., et al. Gut mucosal virome alterations in ulcerative colitis // Gut. — 2019. — Vol. 68. — P. 1169-1179.
39. Elson C.O., McCracken V.J., Dimmit R.A. et al. Experimental models of inflammatory bowel disease reveal innate, adaptive and regulatory mechanisms of host dialogue with the microbiota // Immunol. Rev. — 2005. — Vol. 206. — P. 260-276.
40. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., Underwood F.E., Tang W., Benchimol E.I. et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies // Lancet. — 2018. — Vol. 390. — P. 2769-2778.
41. Shaw S.Y., Blanchard J.F., Bernstein C.N. Association between the use of antibiotics in the first year of life and pediatric inflammatory bowel disease // Am J Gastroenterol. — 2010. — Vol. 105. — P. 2687-2692.
42. Shaw S.Y., Blanchard J.F., Bernstein C.N. Association between the use of antibiotics and new diagnoses of Crohn's disease and ulcerative colitis // Am J Gastroenterol. — 2011. — Vol. 106. — P. 2133-2142.
43. Porter C.K., Tribble D.R., Aliaga P.A., Halvorson H.A., Riddle M.S. Infectious gastroenteritis and risk of developing inflammatory bowel disease // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 135. — P. 781-786.
44. Garcia Rodriguez L.A., Ruigomez A., Panes J. Acute gastroenteritis is followed by an increased risk of inflammatory bowel disease // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 130. — P. 1588-1594.
45. Moossavi S., Miliku K., Sepehri S., Khafipour E., Azad M.B. The prebiotic and probiotic properties of human milk: implications for infant immune development and pediatric asthma // Front Pediatr. — 2018. — P. 6-197.
46. Parigi S.M., Eldh M., Larssen P., Gabrielsson S., Villablanca E.J. Breast milk and solid food shaping intestinal immunity // Front Immunol. — 2015. — P. 6-415.
47. Coppa G.V., Zampini L., Galeazzi T., Facinelli B., Ferrante L., Capretti R. et al. Human milk oligosaccharides inhibit the adhesion to Caco-2 cells of diarrheal pathogens: Escherichia coli, Vibrio cholerae, and Salmonella fyris // Pediatr Res. — 2006. — Vol. 59. — P. 377-382.
48. Azad M.B., Konya T., Maughan H., Guttman D.S., Field C.J., Chari R.S. et al. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months // CMAJ. — 2013. — Vol. 185. — P. 385-394.
49. De Filippo C., Cavalieri D., Di Paola M. et al. Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children
from Europe and rural Africa. Proc Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. -107. - P. 14691-6.
50. Wu G.D., Chen J., Hoffmann C. et al. Linking longterm dietary patterns with gut microbial enterotypes. Science. - 2011. - 334. -P. 105-8.
51. Kuenzig M.E., Lee S.M., Eksteen B., Seow C.H., Barnabe C., Panaccione R. et al. Smoking influences the need for surgery in patients with the inflammatory bowel diseases: a systematic review and metaanalysis incorporating disease duration // BMC Gastroenterol. — 2016. — P. 16-143.
52. Ткачев А.В., Мкртчян А.В., Мазовка К.Е., Боханова Е.Г. В лабиринтах патогенеза: окружающая среда и метаморфозы облика ВЗК // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2021. - № 2 (3). - Р. 30-39.
53. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Заставная А.А. Виром кишечника и язвенный колит: новые грани взаимодействия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2019. — № 170 (10). — Р. 66-71.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
РАСТИТЕЛЬНОСТЬ НА ЛИЦЕ ПОВЫШАЕТ РИСК ЗАРАЗИТЬСЯ КОРОНАВИРУСОМ
Американские Центры по контролю и профилактике болезней (US Centres for Disease Control and Prevention — CDC) рекомендуют избавляться от растительности на лице. Врачи утверждают, что борода в тысячу раз повышает риск заразиться коронавирусом и другими болезнями. Об этом сообщает Daily Mail.
Как сообщается, медики проиллюстрировали свои рекомендации в специальной таблице, на которой распространены варианты «украшения лица» тем или иным бородами, бородками, усиками и усами. Красными крестиками помечены недопустимые виды растительности — то есть, наиболее опасные с точки зрения вероятности заразиться. Зеленые галочки соответствуют более-менее приемлемой шерсти.
Как сообщают портал ScienceAlert, и рекомендации и соответствующая графика появились еще в 2017 году — то есть, более, чем за два года до появления новой угрозы здоровью человечества. Имели цель пояснить, почему осторожным мужчинам лучше бы побриться. Потому что растительность на лице снижает эффективность защитных масок. Снижает в силу весьма простой причины: из-за волос бороды или длинных усов защитная маска или респиратор плохо прилегают к лицу. Между ними образуются щели, сквозь которые легко проникает инфекция. Исследования показывают, что в организм бородача ей — инфекции — проникнуть гораздо проще, чем в гладко выбритого мужчину. Иной раз в тысячу раз проще.
Источник: www.med2.ru
