CC BY
317
Эпидемиология
УСТОЙЧИВОСТЬ PSEUDOMONAS AERUGINOSA И STAPHYLOCOCCUS AUREUS К ДЕЗИНФЕКТАНТАМ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР
О.В. Ковалишена, Л.А. Алебашина, Н.В. Саперкин,
ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Ковалишена Ольга Васильевна — e-mail: [email protected]
В работе представлены результаты систематического обзора публикаций оригинальных исследований, посвященных устойчивости микроорганизмов к антисептическим и дезинфицирующим средствам. Объекты исследования: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Критериями включения были наличие данных о распространенности генов устойчивости, а также количественной оценке распространенности резистентности к биоцидам.
Ключевые слова: устойчивость к дезинфектантам, систематический обзор, ген устойчивости, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.
The article describes the results of the systematic review for publications upon the challenges of resistance to disinfectants and antiseptics. Objects of the study: Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. Criteria of inclusion: a publication must possesses the information on prevalence of the resistance genes and a quantitative evaluation of the biocide prevalence.
Key words: resistance, disinfectant, biocide, systemic review, resistance gene, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.
Несмотря на немалое количество сообщений об изучении активности антимикробных средств, довольно часто оказывается нелегкой задачей получить достоверные и доказательные данные об устойчивости бактерий к дезинфектантам. Это связано с ограниченным числом штаммов, используемых в каждом конкретном исследовании, а также применением авторами разнообразных методик диагностики резистентности к биоцидам в разных странах. Взаимосвязь между устойчивостью in vitro и неэффективностью дезсредства, по мнению некоторых авторов, остается спорным вопросом. В то же время, распространение устойчивых микроорганизмов к антимикробным средствам, несомненно, способно повышать уровни летальности, заболеваемости и экономические затраты в медицинских учреждениях. В последнее время официальные документы всё чаще призывают по возможности сокращать использование биоцидов, улучшать политику их применения, оптимизировать инфекционный контроль и разрабатывать инновационные дезинфицирующие средства. Доказательства того, что улучшенные процедуры применения антимикробных средств могут снижать показатели резистентности, имеются не в полном объеме. Хотя изменения в организации противоэпидемического и санитарно-гигиенического режима в ЛПО могут справиться с текущей проблемой, всегда имеется риск формирования резистентности у других условно-патогенных бактерий. В этой связи существенную роль играет грамотно организованный мониторинг устойчивости микроорганизмов к различным биоцидам.
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ является обобщение и критический анализ различных данных о наличии и распространенности устойчивости S. аureus и P. aeruginosa к действующим веществам дезинфектантов и антисептиков путем проведения систематического обзора публикаций соответствующих оригинальных исследований. Указанные бактерии нами выбраны как одни из ведущих возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в ЛПО различного профиля и важные компоненты госпитальной микрофлоры. Кроме того, в силу известных микробиологических особенностей логично ожидать различия в степени резистентности к определенным дезсред-ствам.
МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА
В период с декабря 2013 по февраль 2014 года проведен поиск информации в электронных базах данных PubMed и метапоисковой системе TRIP без ограничений по языку и дате публикации.
КРИТЕРИИ ОТБОРА
В работу включались все описательно-оценочные исследования, содержащие информацию следующего типа:
- наличие и распространенность генов резистентности к дезинфектантам и антисептикам (напр., генов smr, qacA,B,C,G,H для четвертичных аммониевых соединений);
- сравнение минимальных ингибирующих концентраций (МИК) изучаемых культур с таковыми для тест-штаммов микроорганизмов;
- количественная оценка устойчивости штаммов к ДС среди изучаемых культур.
Эпидемиология
Были определены следующие критерии исключения: повторные публикации, содержащие сходные данные; публикации исследований, представляющие информацию только о резистентности указанных микроорганизмов к антибиотикам; документы, в которых приводилась только оценка методов определения чувствительности к дезинфек-тантам на основе тест-штаммов микроорганизмов. Критериями качества исследований, включенных в настоящий систематический обзор, являются четкое описание методики определения чувствительности бактерий к дезин-фектантам, а также наличие в тексте цифровых данных, а именно точное указание на объем выборки, количество чувствительных и устойчивых культур и т. п. Понятие устойчивости микроорганизмов определялось как свойство микробов противостоять повреждающему действию механических, физических и химических факторов. Устойчивость может быть естественной и приобретенной, возникающей в результате фенотипической или генотипической изменчивости.
При выполнении поиска использовались следующие термины (одиночные и в сочетании с другими терминами): bacterial resistance, susceptibility, biocide, disinfectant, resistance gene, minimal inhibitory concentration, antiseptic, staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, chlorhexidine, triclosan, quaternary ammonium compound, benzalkonium.
Объектами исследования послужили культуры P. aeruginosa и S. aureus (включая MRSA и MSSA), полученные от пациентов и из внешней среды. Необходимо отметить, что в настоящий момент систематический обзор исследований в отношении других актуальных возбудителей ИСМП, в том числе ESKAPE-патогенов, продолжается. Просмотр результатов исследований и извлечение данных проводились независимо двумя авторами. Структура поисковых запросов информации была выстроена по следующему принципу:
- в поисковой системе TRIP: (resistance biocide staphylococcus aureus), (resistance biocide pseudomonas aeruginosa).
- в базах данных PubMed: ((resistance[ti] AND («disinfectants» [Pharmacological Action] OR «disinfectants» [MeSH Terms] OR «disinfectants» [All Fields] OR «biocide» [All Fields])) AND («staphylococcus aureus» [MeSH Terms] OR («staphylococcus» [All Fields] AND «aureus» [All Fields]) OR «staphylococcus aureus» [All Fields])) AND «staphylococcus aureus» [MeSH Terms].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Прежде всего необходимо отметить, что использованные нами базы данных содержали достаточно ограниченное число описаний оригинальных исследований, посвященных изучаемой проблематике. Наряду с тем, что несколько публикаций не соответствовали критериям включения, ряд
ссылок и URL-адресов оказались на момент проведения нашего исследования недействительными, хотя и были проиндексированы в использованных нами биомедицинских базах данных (рис. 1).
РИС. 1.
Выполнение поиска данных для систематического обзора.
Хронологические рамки публикаций, вошедших в настоящее исследование по изучению устойчивости P. aeruginosa, составили 1972 -2011 гг., по S. aureus - 1960-2013 гг. В данный систематический обзор вошло всего 40 работ (25 исследований по стафилококку, 18 - по синегнойной палочке, в т. ч. 2 публикации, найденные в списках литературы), удовлетворявших условиям поиска. Отобранные работы объединили 919 культур S. aureus и 1182 P. aeruginosa. В разное время подходы исследователей к оценке устойчивости микроорганизмов к дезинфектантам и стиль представления данных менялись: количественная оценка резистентных штаммов (в абсолютных числах и % от общего числа культур), изучение минимальных ингибирующих и минимальных бактерицидных концентраций, выявление и оценка распространенности генов устойчивости к антисептическим и дезинфицирующим средствам. Спектр биоцидных средств, с которыми производились эксперименты, отличает большое разнообразие (таблица). В то же время данные по чувствительности/устойчивости бактерий к ним весьма гетерогенны.
Больше всего исследований было посвящено вопросам изучения устойчивости микроорганизмов к хлоргексидина биглюконату и бензалкония хлориду: 22 и 14 работ соответственно (рис. 2). Триклозан был объектом изучения в меньшем числе исследований (5 работ). Все указанные дезинфицирующие широко используются в медицинских учреждениях различного типа, входят в рецептуры многих торговых марок, поэтому интерес к ним вполне очевиден.
Данные нашего систематического обзора позволяют говорить об определённых различиях в методологических подходах к оценке чувствительности P. aeruginosa и S. aureus к различным дезинфицирующим и антисептическим
Эпидемиология
средствам. Описание подобных особенностей для обоих микроорганизмов представлено ниже.
ТАБЛИЦА.
Дезинфицирующие и антисептические средства
Примечание: * - в объединенных ячейках представлены средства, общие для обоих микроорганизмов.
Анализ работ по изучению устойчивости S. aureus Одним из первых зарубежных сообщений об устойчивости S. aureus (n=16) к дезинфицирующим средствам можно
считать исследование, проведенное Е. McNeil с соавт. в 1960 году. Бактерицидная активность алкилдиметиламмония хлорида авторами оценивалась путем обработки образцов ткани, а именно марли и муслина. Установлено, что только 82,2% (106/129) образцов марли и 89,1% (90/101) образцов муслина оказались обеззараженными полностью. Эффективность выбранного исследователями ЧАС изменялась при разных концентрациях. Кроме того, В. Wille (1976) сообщил о наличии устойчивости у 5 изученных культур к растворам формальдегида и хлорамина 80 [1].
Выявление устойчивости к дезинфектантам у стафилококков неразрывно связано с изучением механизмов формирования такой резистентности, что представляется особенно важным, учитывая более достоверные данные по механизмам антибиотикорезистентности. В работах P.M. Kaulfers (1995) имеются указания на плазмидный механизм формирования устойчивости стафилококков, в частности, к ионам некоторых тяжелых металлов, гескахлорофену, формальдегиду, бензалкония хлориду и хлоргексидина биглюконату [2]. Влияние эффлюксных систем ЧАС S. aureus на формирование устойчивости исследовано C.E. DeMarco с соавт. (2007). Авторами показано, что 49,1% изученных штаммов имели соответствующие системы. Причем к этидия бромиду они присутствовали у 100% культур, а к хлоргексидина биглюконату - у 96% [3].
Особо необходимо отметить работы, посвященные изучению распространенности генов резистентности к дезинфектантам. В частности, нами определено 8 публикаций, касающихся qac,5 работ - гена smr. Имелся разброс показателей: по данным разных авторов гены qacA/B суммарно выявлялись в 0,7-94,6% S. aureus. В отношении только штаммов MRSA от 2,1 до 94,6% штаммов были носителями подобных генов. Есть основания говорить о гетерогенности показателей: от полного отсутствия (qacG) до наличия на высоком уровне. Распространенность гена smr находилась на уровне 3,6-44,2% стафилококков. Отмечалась также широкая распространенность qacA (0,6-33,7%), хотя показатели существенно варьировали. Более низкой она была для qacC (5,3-10,8%), qacH (3,3-7,1%) и qacВ (1,5%).
В ряде работ устойчивость S. aureus рассматривалась применительно к биопленкам. При изучении влияния трех разных биоцидов, применяемых в медицинских учреждениях, на биопленки MRSA установлено, что в рекомендуемых концентрациях все они были неэффективны в отношении биоленок: до 11% микробных клеток MRSA выживали после воздействия дезсредств (Smith K., Hunter I.S., 2008).
В 4 исследованиях наличие устойчивости у стафилококка к дезинфектантам было изучено путем определения МИК. В эксперименте Y.H. Zhang с соавт. (2004) продемонстрировано, что у 5,3% штаммов MRSA для иодофоров и хлоргек-сидина биглюконата МИК была в 2 раза выше, а у 28,9% -
Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa
Бензалкония хлорид*
Бензетония хлорид
Гексахлорофен
Перекись водорода
Перуксусная кислота
Триклозан
Формальдегид
Хлорамин
Хлоргексидина биглюконат
Ортофталевый альдегид
Ртуть-содержащее средство (в т. ч. НдСу
Гипохлорит натрия
Акрифлавин 2-феноксиэтанол
Алкилдиаминоэтилглицина гидрохлорид Аргон нетепловой в состоянии плазмы
Дибромопропамидина изотионат Глутаровый альдегид
Додецилбензилсульфоновая кислота Диоксид хлора
Иодофоры в целом Додецилбис(амиоэтил) глицина гидрохлорид
Повидон-йод Йода раствор
Триклокарбан Кадмий-содержащее средство
Цетилтриметиламмония бромид Мышьяк-содержащее средство
Цетилпиридиния хлорид Нитрат серебра
Этидия бромид Полиаминопропилбигуанид
Дибромопропамидина изотионат Поликватерний
Алкилдиметиламмония хлорид Хромат
Тимол
Уксусная кислота
Хлоргексидина диацетат
Цетримид
Этанол
РИС. 2.
Количество оригинальных исследований в зависимости от изучаемого биоцида (указаны только дезсредства, имевшие более двух публикаций).
Эпидемиология
в 1,5 раза выше по сравнению с тест-штаммами. Сравнительную оценку устойчивости штаммов MRSA и MSSA находим у M.T. Suller, A.D. Russel (1999). МИК для средств, содержащих ЧАСы, являлась более высокой (в 2-4 раза) относительно показателей для хлоргексидина и триклозана (в 1,5-2 раза). Резистентность MRSA к хлоргек-сидину на высоком уровне (МИК более 100 мкг/мл) обнаружена у 13,3% культур (Takesue Y. с соавт., 1991). В исследовании Smith K. с соавт. указания на количественную оценку устойчивости штаммов к ДС среди всех изученных культур содержались в отношении бензалкония хлорида (6,0-52,3%); бензетония (14-72%); хлогексидина биглюко-ната (7,0-13,3%); акрифлавина (52,3%); повидон-йода (7,1%), а также цетилтриметиламмония бромида (3-55%). Кроме того, в одной публикации содержалась подобная информация по воздействию дезинфектантов, содержащих ионы тяжелых металлов. Минимальная доля устойчивых культур фиксировалась к ртуть-содержащим средствам (2-10%), максимальная - к кадмий-содержащему средству (49-50%) и иону AsO43 (49-51%).
Анализ работ по изучению устойчивости P. aeruginosa
Самой ранней публикацией в нашей работе была статья L.A. Carson с соавт. (1972), которые изучали факторы, влияющие на уровень резистентности P. aeruginosa к четырем различным дезинфицирующим средствам. Объектом исследования послужил штамм, полученный из внешней среды палаты аэрозольной терапии. Авторы описывали значительную его устойчивость к изучаемым дезинфектан-там по сравнению с культурой микроорганизма, прошедшей «подращивание» на триптиказсоевом агаре.
На примере дезсредств, использующихся в контейнерах для хранения контактных линз, в работе C. Lakkis с соавт. (2001) было показано, что клинические штаммы P. aeruginosa (n=35) отличаются по своей чувствительности к ним. МИК для полиаминопропилбигуанида (0,00005%) и поликва-терния-1 (0,001%) колебались от 6,25 до 100% при температуре 37°С. Рост нескольких штаммов не был ингибирован 100%-ой концентрацией дезинфектанта при комнатной температуре. Устойчивость коррелировала с острой цито-токсической активностью по отношению к эпителиальным клеткам роговицы, а также с геном exsA, который кодирует белок, регулирующий цитотоксичность посредством комплексной секреторной системы 3-го типа.
Воздействие поликватерния на P. aeruginosa, содержащегося в растворах для ухода за линзами, также изучено G.M. Bruinsma с соавт (2006). Показано, что устойчивость к ЧАС в большей степени зависела от величины изоэлектри-ческой точки, т. е. заряда поверхности бактериальной клетки, а не от степени ее гидрофобности.
Во многих случаях исследование устойчивости синегной-ной палочки к дезсредствам проводилось путем воздей-
ствия на тест-штаммы этого микроорганизма. В частности, S.M. Abdel Malek с соавт. (2010) установлено, что при многократном культивировании бактерии в среде, содержащей возрастающие субминимальные ингибирующие концентрации биоцида 2-феноксиэтанола, P. aeruginosa демонстрировала двукратное увеличение МИК на 10-ом пассаже.
Одним из направлений изучения резистентности данного возбудителя является оценка его свойств в состоянии биопленок, находящихся на поверхностях из различных материалов.
При сравнительном изучении свободноживущих штаммов (n=45) и фиксированных микробных клеток в условиях биопленок в работах K. Saito (2009) обнаружено, что если в первом случае 5 из 6 тестируемых дезсредств полностью проявили активность, то во втором наблюдались существенные различия. Только средство Welpas привело к 100%-му бактерицидному эффекту. В отношении Isojin и этанола гибель микроорганизмов отмечена в 88,9% и 60,0% случаев соответственно, Osvan - только в 4,4%, а гибитан и Tego51 показали отсутствие бактерицидного эффекта.
Обезвреживание биопленок также находилось в фокусе внимания D.J. Jürgens с соавт. (2008). На примере тест-штамма РА14 ими было показано, что хлорамин в исследуемых концентрациях при хлорировании воды не эффективен в отношении биопленок этого микроорганизма. В то же время такое воздействие не повышало степень резистентности бактерий к антибиотикам.
В работе K. Smith и I.S. Hunter (2008) обращалось внимание на необходимость исследования эффективности обеззараживающих средств не только в соответствии со стандартными методиками (а именно CLSI), но и в отношении биопленок. Ни один из трех использованных биоцидов не оказывал 100%-ый бактерицидный эффект при обработке поверхностей из различных материалов (нержавеющая сталь, тефлон, полиэтилен). МБК для всех использованных препаратов была в 10-100 раз выше по сравнению с планктонной культурой. Выживаемость микробных клеток в целом доходила до 80%, без статистически значимых отличий между материалами. В частности, на поверхностях, обработанных средством на основе бензалкония хлорида (Anticide Bac-50), выживаемость клеток в биопленках составляла 4-80%, на основе хлоргексидина биглюконата (MediHex-4) - 30-80%, а в случае со средством, содержащим триклозан - 20-80%.
В обзоре H.P. Schweizer (2001) приводятся данные о значении эффлюксной помпы MexAB-OprM в формировании резистентности клинических и выделенных из внешней среды P. аeruginosa. Ранее считалось, что подобное явление в основном связано с относительной непроницаемостью внешней мембраны микробной клетки и ее хорошо развитым липидным компонентом.
Эпидемиология
M.F. Loughlin с соавт. (2002) изучали, какие фенотипиче-ские изменения (повреждение белков наружной мембраны и липополисахарида) сопровождают появление устойчивости к биоцидам и объясняет ли это механизм развития такой резистентности. В эксперименте у двух штаммов P. aeruginosa была выработана адаптивная устойчивость на стабильном уровне к бензалкония хлориду параллельно с появлением антибиотикорезистентности к хлорамфениколу и полимик-сину В у одного штамма и к тобрамицину у другого. В отношении хлоргексидина, триклозана и тимола устойчивости авторами не выявлено.
Указания на обнаружение устойчивости этого патогена к бензалкония хлориду имеются также и у A. Bridier с соавт. (2011), хотя цифровые данные не были нам доступны на момент проведения нашего систематического обзора и подготовки публикации [4, 5].
В эксперименте L. Thomas (2000) была получена устойчивость тест-штамма P. aeruginosa NCIMB 10421 к хлоргексиди-ну путем поэтапного воздействия концентрациями, меньшими МИК.
Относительно немного работ, по нашим данным, в настоящее время посвящено изучению устойчивости бактерий к дезинфицирующим средствам в условиях воздействия на предварительно контаминированную поверхность. В частности, результаты экспериментов J.L. Sagripanti c соавт. (2000) с использованием широкого спектра биоцидов (7 торговых марок дезсредств, 7 нативных действующих веществ) говорят о том, что устойчивость P. aeruginosa к дезинфектантам на поверхностях в среднем в 300 раз превышает таковую при исследовании в растворе. Это подчеркивает влияние поверхности на выраженность устойчивости микроорганизма к различным дезсредствам.
В параллельных опытах на 3 культурах P. aeruginosa в работах V.S. Brozel с соавт. (1994) продемонстрирована способность микроорганизма к выработке устойчивости к изо-тиазолону. Авторами расшифрован механизм подобного явления, который заключался в подавлении активности белка Т (35кДа) в наружной мембране бактерий.
В одном исследовании были обнаружены данные об отсутствии устойчивости микроорганизма (содержание 105 КОЕ) к воздействию нетеплового аргона при 5-минутной экспозиции (Ermolaeva S.A. с соавт., 2011). В эксперименте на крысах показан бактерицидный эффект плазмы аргона при лечении поверхностных ран, контаминированных P. aeruginosa.
С целью обнаружения устойчивых клинических штаммов P. aeruginosa (n=178) к двум биоцидам в Японии изучалось распределение МИК (Sugita Т., 1993). Все изученные штаммы были чувствительными к хлоргексидину (МИК составила 78-625 микроорганизмов/мл), а также не удалось получить к нему устойчивость in vitro. В отношении бензалкония
хлорида при МИК 625 микроорганизмов/мл чувствительными были 84,3% культур (150/178). Затем у 6 культур (4,0% из 150) удалось сформировать устойчивость, причем у 5 из них МИК возросла до 2500 микроорганизмов/мл, а у
1 - до 1250 микроорганизмов/мл. При МИК, равной 5000 микроорганизмов/мл, только 15,7% штаммов были чувствительными (28/178), т. е. данное значение концентрации говорило о выявлении устойчивых вариантов. Исследователи пришли к выводу, что устойчивость бактерий к бензалконию может быть выработана в эксперименте, хотя и не на высоком уровне.
Резистентность к четырем дезсредствам выявлялась в работе P. Maris (1990) путем сравнения с МИК тест-штамма P. aeruginosa, которые были предварительно определены для каждого биоцида (1024 мкг/мл для цетримида,
2 мкг/мл для хлоргексидина, 16 мкг/мл для гексахлорофе-на, 2 мкг/мл для хлорида ртути). Только применительно к цетримиду значения МИК были однородными. У 98% (из 118) культур она соответствовала МИК для тест-штамма и составляла 1024 мкг/мл. В отношении остальных веществ имелась гетерогенность значений [6]. Устойчивость к хлоргексидину колебалась от 21 до 22% (n=119) в зависимости от полученной МИК: 20% штаммов имели МИК 32 мкг/мл, 22% - 16 мкг/мл, 21% - 8 мкг/мл. Для хлорида ртути получены следующие данные: у 24% культур МИК составила 128 мкг/мл, у 28% - 64 мкг/мл (n=119). МИК гексахлорофена составила 32 мкг/мл у 22% культур (n=117).
Устойчивость данного возбудителя к бензетония хлориду (0,1%) рассматривалась в работах H. Nakahara с соавт. (1984). Культуры выделены в условиях университетской клиники Jikei. Удельный вес резистентных штаммов P. aeruginosa составлял 51,6% (176/341).
Указания на количественную оценку устойчивости штаммов к ДС среди всех изученных культур содержались в отношении бензалкония хлорида 15,7-84,3%; бензетония хлорида 51,6%; нитрата серебра 5% (из 100 исследованных культур); ртутьсодержащего средства 31-97,9%; кадмийсо-держащего средства 40-97,1%; теллурит-иона 12%; арсена-та 10-74,5%; хромата 35%.
Вопросы устойчивости к металлсодержащим биоцидам также рассматривались разными авторами. В частности, по результатам C. Cervantes-Vega с соавт. (1986) 36% (117/326) изученных клинических штаммов проявляли резистентность к препаратам на основе металлов. Устойчивость микроорганизма более чем к одному металлу обнаружена у 44% резистентных штаммов (143/326) [7].
У R. Vasishta с соавт. (1989) находим данные не просто о выявлении устойчивых бактерий к нитрату серебра, но и о наличии «конкурентной» резистентности к ионам кадмия и ртути (40% и 33% соответственно). Это выявлено у штаммов P. aeruginosa, характеризовавшихся устойчивостью к
Эпидемиология
нитрату серебра в концентрациях 20-70 мг/л. Исследователями высказано предположение о взаимосвязи между устойчивостью этого микроорганизма к различным металлам.
Более высокая доля резистентных штаммов к средствам на основе ртути, кадмия и мышьяка продемонстрирована в экспериментах H. Nakahara с соавт. (1984): 97,9%; 97,1% и 74,5% соответственно.
Работа H. Van Cuyck-Gandre с соавт. (1985) была посвящена изучению плазмидных механизмов резистентности к антисептикам с применением двух разных методов оценки МИК хлоргескидина, бензалкония хлорида и хлорида ртути. Устойчивость была установлена у культур P. aeruginosa (всего исследовано n=14), полученных от человека и животных, только в отношении хлорида ртути.
ВЫВОДЫ
Для объективной оценки устойчивости микроорганизмов к биоцидам необходимо осуществлять систематические обзоры не только по антибиотикорезистентности, но и устойчивости к дезинфицирующим и антисептическим средствам. Подобные обзоры, построенные с соблюдением принципов доказательной медицины, должны быть, безусловно, доступны специалистам на русском языке. Ряд вопросов, касающихся проблемы резистентности P. aeruginosa и S. aureus к дезинфицирующим средствам, применяемым в практическом здравоохранении, остаются
изученными не в полном объеме. Это во многом связано с ограниченным числом исследований, результаты которых отличаются существенной гетерогенностью. Это является основанием для проведения молекулярно-генетического мониторинга устойчивости к дезинфектантам, внедрения унифицированной методики изучения чувствительности микроорганизмов к биоцидам.
ЛИТЕРАТУРА
1. Wille B. Possibility of the development of resistance to disinfectants in microorganisms. Zentralbl Bakteriol Orig B. 1976. № 162 (1-2). Р. 217-220.
2. Jurgens D.J., Sattar S.A., Mah T.F. Chloraminated drinking water does not generate bacterial resistance toantibiotics in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Lett Appl Micriobiol. 2008. № 46 (5). Р. 562-567.
3. DeMarco C.E. et al. Efflux-related resistance to norfloxacin, dyes, and biocides in bloodstream isolates os Staphylococcys aureus. Antimicrob Aents Chemother. 2007. № 51 (9). Р. 3235-3239.
4. Bridier A., Briandet R., Thomas V., Dubois-Brissonet F. Comparative biocidal activity of peracetic acid, benzalkonium chloride and ortho-phthalaldehyde on 77 bacterial strains. J Hosp Infect. 2011. № 78 (3). Р. 208-213.
5. Maris P. Resistance aux antiseptiques et aux antibiotiques de 700 souches bacteriennes a Gram negative. Ann Rech Vet. 1991. № 22. Р. 11-23.
6. Saitou K., Furuhata K., Kawalami Y., Fukuyama M. Biofilm formatiom abilities and disinfectant-resistance of Pseudomonas aeruginosa isolated from cockroaches captures from hospitals. Biocontrol Sci. 2009. № 14 (2). Р. 65-68.
7. Adbel Malek S.M., Badran Y.R. Pseudomonas aeruginosa PAO1 adapted to 2-phenoxyethanol shows cross-resistance to dissimilar biocides and increased susceptibility to antibiotics. Folia Microbiol (Praha). 2010. № 55 (6). Р. 588-59.
8. Kaulfers P.M. Epidemiology and reasons for microbial resistance to biocides. Zentralbl Hyg Umweltmed. 1995. № 197 (1-3). Р. 252-259.
