Устойчивость к гипоксии в пожилом возрасте: влияние милдроната Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

КЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА

УДК 616. 152. 21-053. 9-08: 615. 272

УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИПОКСИИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ: ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА

Асанов Э.О.

Институт геронтологии АМН Украины, Киев

Показано, что применение милдроната у людей пожилого возраста не приводит к изменению транспорта кислорода кровью, вентиляционной функции легких и вентиляторного ответа на гипоксию. Однако препарат повышает гемодинамический ответ на гипоксию и снижает реакцию систолического АД на гипоксию у людей пожилого возраста. При этом милдронат не уступает интервальным нормобарическим гипоксическим тренировкам. Ключевые слова: устойчивость к гипоксии, старение, милдронат.

Гипоксическим нарушениям гомеостаза принадлежит важная роль в механизмах развития различных патологических процессов. По мнению Л.Д. Лукьяновой, любое патологическое состояние прямо или косвенно связано с нарушением кислородного гомеостаза организма [12]. Гипоксические изменения сопутствуют также таким физиологическим процессам, как старение [8, 10]. При этом способность организма противостоять гипоксии определяется степенью совершенства регуляторных механизмов [6, 10, 12, 14, 16, 17].

В ответ на гипоксическое воздействие развивается комплекс адаптивных реакций, которые определяют устойчивость организма к гипоксии [6, 8, 10, 12, 16]. При этом в компенсации гипок-сических нарушений ведущая роль принадлежит дыхательной, сердечно-сосудистой системам и кислородтранспортной функции крови [6, 8, 10, 12, 16].

В пожилом возрасте устойчивость организма к гипоксии снижается [10 ]. Это обусловлено нарушениями функции физиологических систем, определяющих транспорт кислорода [6, 8, 10, 12]. Как было показано нами ранее, в процессе старения снижается вентиляторный и гемодинамический ответ на гипоксию [8]. Вследствие этого нарушается оксигенации крови в легких и развивается артериальная гипоксемия. Поэтому одним из направлений защиты от гипоксии, повышения устойчивости к ней является коррекция вентиляционной функции легких, вентиляторного и гемодинамического ответов на гипоксию.

Для повышения устойчивости к гипоксии у лю-

дей пожилого возраста ранее нами были изучены интервальные нормобарические гипоксические тренировки (ИНГТ). Было показано, что у людей пожилого возраста ИНГТ повышают адаптивные реакции на гипоксическое воздействие, повышают устойчивость к гипоксии [2 - 5, 9].

Перспективным направлением повышения устойчивости к гипоксии, в том числе и в пожилом возрасте, является применение антигипоксантов [1, 7, 11, 12]. Одним из таких современных антигипоксантов является регулятор карнитинзави-симого метаболизма жирных кислот милдронат. Он нашел широкое применение в клинической медицине как препарат метаболического и ци-топротекторного действия [1, 7, 11]. При использовании препарата улучшаются метаболические процессы, повышается работоспособность [1, 7, 11]. Поэтому представляло интерес изучить влияние милдроната на факторы, определяющие устойчивость к гипоксии людей пожилого возраста.

Материалы и методы исследования

Обследовано 24 практически здоровых человека в возрасте 60-74 лет, 12 из которых получали милдронат, а 12 составили группу плацебо.

Функцию внешнего дыхания и бронхиальную проходимость определяли на аппарате "Пнев-мотахограф" (фирмы Годарт, Голландия). Рассчитывали РУС - форсированную жизненную емкость легких, УЕ - минутный объем дыхания, УТ - дыхательный объем, 1РУ - резервный объем вдоха, ЕРУ - резервный объем выдоха, МУУ - максимальная вентиляция легких, РЕР - мак-

* Данное исследованиеявляется частью комплексных исследований, проводимых в рамках научной темы № 0194и002273 «Механизмы снижения устойчивости к гипоксии в пожилом возрасте и подходы к ее повышению

BiCHHK Украгнсъког жедичног стоматологгчног акадежШ

симальная скорость форсированного выдоха, FEV! - объем выдоха за 1 секунду, FEV!/ FVC, MEF25, MEF50 и MEF75 - скорости выдоха на уровне 25 %, 50 % и 75 % от объема выдоха, соответственно.

Для оценки вентиляторного и гемодинамиче-ского ответов на гипоксию проводили гипоксиче-скую пробу на непрерывно нарастающую гипоксию на аппаратном комплексе «Гипотрон» (Украина) по методике, описанной ранее [9]. В исходном состоянии (при дыхании воздухом), во время гипоксической пробы и через 5 мин после перехода на дыхание воздухом регистрировали показатели кардиореспираторной системы. VT, VE и частоту дыхания (f) регистрировали аппаратным комплексом «Гипотрон». С помощью монитора ЮМ-300 фирмы "ЮТАС" (Украина) регистрировали число сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), сатурацию крови (SpO2).

Для изучения кислородтранспортной функции крови определяли SpO2, концентрацию гемоглобина в крови (Hb) гемиглобинцианидным методом. Напряжение кислорода в артериализиро-ванной капиллярной крови (Рао2), а также точку полунасыщения (Р50), количественно отражающую сродство гемоглобина к кислороду, определяли на анализаторе "AVL OMNI " (Австрия). Определение минутного объема кровообращения (Q) проводили на аппарате «Медиана-1» (СССР).

Для анализа вариабельности ритма сердца (ВРС) в соответствии с международными стандартами осуществляли непрерывную регистрацию ЭКГ в течение суток с помощью холтеров-

Изменения показателей вентиляционной функциилег

ского монитора "РР-101/24" фирмы "Сольвейг" (Украина). Анализ ВРС выполнен с помощью компьютерной программы "КардиоБиоритм". Рассчитывалась мощность компонент сердечного ритма в двух диапазонах частот: 0,15-0,4 Гц (HF) и 0,04-0,15 Гц (LF). В соответствии с общепринятыми представлениями мощность HF-колебаний отражает парасимпатическую активность, мощность LF-колебаний - барорефлек-торную активность, а отношение LF/hF является показателем симпато-вагального баланса [15]. Амплитуду циркадианных ритмов изученных показателей оценивали, рассчитывая циркадный индекс - отношение средних значений показателя днем и ночью. Для каждого обследованного рассчитывали средние значения показателей ВРС за сутки.

Милдронат (Grindex, Латвия) назначался ежедневно в течение 10 дней, по 5 мл 10% раствора внутривенно струйно 1 раз в день.

Полученные данные обработаны методами вариационной статистики с помощью компьютерной программы "Statistica 6.0" (StatSoft, USA).

Результаты исследования и их обсуждение

Вентиляционная функция легких и вентиляторный ответ. Анализ проведенных исследований показал, что у пожилых людей милдронат не оказывал влияния на вентиляционную функцию легких и бронхиальную проходимость, в отличие от ИНГТ, эффективность которых была изучена ранее (табл. 1) [5]. У пациентов группы плацебо изменений вентиляционной функции легких также не было.

Таблица 1.

у пожилых людей под влиянием ИНГТ, милдроната и плацебо

Показатели плацебо милд ронат ИНГТ

исход сдвиг исход сдвиг исход сдвиг

VT, л 0,58±0,12 0,03±0,03 0,57±0,10 -0,01±0,02 0,60±0,15 0,04±0,07

IRV, л 1,41±0,39 0,01±0,02 1,40±0,19 0,03±0,04 1,38±0,55 0,19±0,12

ERV, л 1,11±0,10 -0,02±0,01 1,12±0,09 -0,02±0,03 1,06±0,12 0,30±0,08#*

VE, л/мин 9,77±0,44 0,38±0,31 9,81±0,52 -0,02±0,06 10,15±0,28 0,88±0,38

MVV, л/мин 72,55±1,76 0,93±0,52 75,52±1,79 1,65±1,17 74,19±1,25 12,18±1,11*

FVC, л 3,10±0,26 0,03±0,02 3,11±0,27 -0,01±0,01 3,07±0,21 0,58±0,13#*

FEVi, л/с 1,95±0,24 0,07±0,05 2,03±0,26 0,02±0,03 1,92±0,21 0,46±0,10#*

FEVi/ FVC, % 63,22±3,43 1,92±1,51 64,47±3,35 2,71±1,15 62,08±3,42 3,16±1,74

PEF, л/с 6,45±0,47 0,03±0,13 6,44±0,39 -0,01±0,07 6,37±0,42 0,41±0,27

MEF25, л/с 4,61±0,21 4,59±0,20 4,59±0,24 0,01±0,03 4,55±0,24 0,43±0,16#*

MEF50, л/с 4,31±0,23 0,02±0,05 4,23±0,25 0,02±0,07 4,22±0,20 0,82±0,23#*

MEF75, л/с 1,95±0,15 0,02±0,08 1,99±0,18 0,04±0,03 2,03±0,22 -0,05±0,08

Примечания: # - сдвиги достоверны,

р < 0,05; - различия по сравнению со сдвигами по

Милдронат также не оказывал влияния на вентиляторную реакцию на гипоксию у обследованных пожилых людей (табл. 2). Об этом свидетельствует отсутствие достоверных различий ДVE/ДSpO2 до и после курса милдроната. Рассчитанное с помощью уравнений линейной регрессии соотношение дVE/ДSpO2 отражает реакцию VE на единицу сдвига сатурации и характеризует вентиляторный ответ на гипоксию. В группе плацебо вентиляторный ответ на гипок-

курса милдроната и плацебо достоверны, р < 0,05.

сию также не изменился.

Недостаточный вентиляторный ответ на гипоксию при старении обусловлен, вероятно, снижением чувствительности хеморефлекса. Еще В.В. Фролькис отмечал, что в старости наблюдается быстрая истощаемость рефлексов с хеморецепторов сосудов [13]. Поэтому отсутствие влияния милдроната на вентиляционную функцию и вентиляторный ответ возможно связано с тем, что этот препарат не изменяет чув-

ствительность хеморефлекса. гипоксию у пожилых людей, чего не наблюдает-

В то же время, какбыло показано ранее, ИНГТ ся при курсовом приеме милдроната (см. табл. достоверно повышают вентиляторный ответ на 2) [2].

Таблица 2.

Изменения показателей вентиляторного ответа при гипоксической пробе на непрерывно нарастающую гипоксию у пожилых людей под влиянием милдроната, ИНГТ и плацебо

Показатели плацебо милдронат ИНГТ

до после до после ДО после

ДТ, в мин 4,10±0,75 4,66±0,68 4,14±0,62 5,02±0,79 3,98±0,87 4,92±0,98

ДУТ, л 0,31±0,10 0,39±0,15 0,36±0,09 0,42±0,08 0,32±0,03 0,64±0,04#*

ДУЕ, л/мин 10,78±1,45 11,13±0,22 11,32±1,34 11,53±0,82 9,18±1,16 14,81±1,22

Д1/Д8р02 -0,44±0,11 -0,45±0,02 -0,46±0,13 -0,45±0,12 -0,41±0,11 -0,46± 0,14

ДУТ/Двр02 -0,012±0,08 -0,013±0,03 -0,013±0,09 -0,014±0,08 -0,010±0,01 -0,060*0,(2'

ДУЕ/ДБр02 -1,08±0,09 -1,10±0,07 -1,09±0,08 -1,10±0,09 -1,11±0,07 -127±0,05*'

Примечания: - различия с показателями до лечения достоверны,

р < 0,05; - различия по сравнению с милдронатом и плацебо достоверны, р < 0,05.

Гемодинамический ответ. Исследования показали, что под влиянием милдроната у людей пожилого возраста гемодинамический ответ незначительно, но достоверно растет. Свидетельством этому является увеличение максимальных сдвигов ЧСС и соотношения ДЧСС/Д8р02 при гипоксической пробе после курса милдроната (табл. 3). Соотношение ДЧСС/Д8р02, рассчитанное с помощью уравнения линейной регрессии, характеризует гемодинамический ответ на гипоксию и отражает реакцию ЧСС на единицу

Таблица 3.

Изменения показателей гемодинамического ответа и ВРС при гипоксической пробе на непрерывно нарастающую гипоксию

у пожилых людей под влиянием милдроната, ИНГТ и плацебо

сдвига сатурации. Наряду с этим, в результате применения милдроната у пожилых людей уменьшилась реакция АДс на гипоксию. Об этом свидетельствуют уменьшение максимальных сдвигов АДс и отношения ДАДС/Д8р02 под влиянием милдроната у пожилых людей (см. табл. 3). Соотношение ДАДС/Д8р02 отражает реакцию АДс на гипоксию. Реакция АДс на гипоксию у людей пожилого возраста под влиянием милдроната не изменилась (см. табл. 3).

Показатели плацебо милдронат ИНГТ

до после ДО после ДО после

ДЧСС, в мин 8,14±1,45* 8,18±2,11 8,22±2,11 11,57±254г 7,85±2,09 11,22±3,14*'

ДАДс мм.рт.ст. 12,39±3,44 11,67±3,35 10,31±3,17 8,73±3,44#* 11,15±3,82 7,52±2,23#*

ДАДд, мм.рт.ст. 6,38±4,56 4,67±3,12 5,05±3,93 4,55±2,88 5,64±4,25 4,72±3,24

ДАДС/Д8р02 -0,65±0,13 -0,63±0,11 -0,67±0,18 -0,33±0,12*' -0,61±0,11 -0,31±0,09*'

ДЧСС/Д8р02 -0,19±0,04 -0,20±0,06 -0,18±0,07 -0,49±0,10*' -0,17±0,02 -0,52±0,03?'

Д1_Р, мс2 -25±5 -24±4 -28±7 -27±5 -23±4 -14±3#*

ДНР, мс2 -38±7 -37±9 -41±9 -40±7 -35±8 -37±11*

Д1_Р/НР 0,65±0,14 0,64±0,16 0,68±0,19 0,68±0,14 0,66±0,17 0,39±0,12#*

Примечания: # - различия с показателями до лечения достоверны,

р < 0,05; - различия по сравнению с плацебо достоверны, р < 0,05.

Таблица 4.

Изменение показателей транспорта кислорода у людей пожилого возраста под влиянием милдроната, ИНГТ и плацебо

Показатели плацебо милд ронат ИНГТ

исход сдвиг исход сдвиг исход сдвиг

8р02, % 95,24±0,28 0,17±0,24 95,55±0,34 0,06±0,07 95,11±0,31 1,82±0,25#*

Са02, мл 02/ л 16,77±0,27 -0,02±0,03 16,88±0,30 0,05±0,06 17,31±0,24 0,82±0,24#*

[НЬ], г/100 мл 13,14±0,94 -0,04±0,08 13,18±1,35 0,03±0,08 13,23±1,26 0,29±0,17

0, л/мин 4,18±0,32 -0,03±0,05 4,19±0,26 0,03±0,05 4,12±0,31 0,93±0,28#*

й02, л/мин х мл 02/л 70,10±3,48 -0,59±0,57 70,73±4,05 0,72±0,77 71,54±3,81 18,60±24/

Рао2, мм.рт.ст. 81,52±0,88 0,46±0,37 80,94±1,47 0,17±0,13 81,87±1,17 3,96±0,78#*

Р50, мм.рт.ст. 26,51±0,21 0,03±0,02 26,59±0,19 0,06±0,07 26,57±0,23 0,04±0,07

2,3-ДФГ, ммоль/л 4,51±0,28 0,02±0,03 4,55±0,29 0,03±0,04 4,47±0,31 -0,07±0,08

Примечания: # - сдвиги достоверны, р < 0,05; - различия по стоверны, р < 0,05.

Следует сказать, что повышение АД на гипоксию является компенсаторной реакцией на гипоксию и связано с активацией симпатоадрена-ловой системы и перераспределением кровотока в пользу жизненно важных органов. Однако при этом страдает кровоснабжение других органов и систем. Поэтому уменьшение реакции АДс на гипоксию у пожилых людей в результате кур-

нению со сдвигами после курса милдроната и плацебо до-

сового применения милдроната можно оценить как положительное.

Как известно, компенсаторные реакции на гипоксию со стороны сердечно-сосудистой системы обусловлены активацией симпатоадренало-вой системы [6, 8, 10, 12, 16, 17]. Поэтому уменьшение напряженности симпатоадренало-вой системы приводило бы к снижению реакции

BiCHHK Украгнсъког медичног стоматологгчног акадежш

АД на гипоксию. Однако проведенные исследования показали, что под влиянием милдроната реакция симпатоадреналовой системы в ответ на гипоксический стресс у пожилых людей достоверно не изменяется. Об этом свидетельствует отсутствие изменений сдвигов спектральных показателей ВРС у людей пожилого возраста при гипоксической пробе в результате применения милдроната (см. табл. 3).

Благоприятное влияние милдроната на показатели системной гемодинамики при гипоксиче-ском стрессе у пожилых людей является, видимо, следствием не только кардиопротекторного действия препарата, но и его способностью снимать адренергический спазм и нормализо-вывать тонус сосудов через увеличение концентрации оксида азота, а также снижать механическую резистентность эритроцитов, улучшать реологические свойства крови и микроциркуляцию в целом [1, 7, 11].

В группе плацебо гемодинамический ответ на гипоксию у людей пожилого возраста не изменился.

Сравнительный анализ влияния на гемодинамический ответ на гипоксию милдроната и изученными ранее ИНГТ [3] представлен в таблице 3. Из таблицы видно, что мидронат и ИНГТ примерно одинаково повышают гемодинамический ответ на гипоксию у пожилых людей.

Транспорт кислорода кровью. Проведенные исследования показали, что милдронат не оказывает влияния на транспорт кислорода кровью у пожилых людей. Из таблицы 4 видно, что милдронат, в отличие от изученных ранее ИНГТ [4], не приводит к увеличению SpO2 и Рао2 в артериальной крови, а также О. Вследствие этого кислородная емкость крови и доставка кислорода не увеличивается (см. табл. 4). В группе плацебо содержание и доставка кислорода также не изменяются (см. табл. 4).

Известно, что сродство Нь к кислороду и 2,3-дифосфоглицерат являются важными факторами компенсации гипоксии и артериальной гипок-семии. Исследования показали, что под влиянием милдроната у пожилых людей содержание 2,3-дифосфоглицерата и значение Р50 не изменяются. Полученные результаты свидетельствуют, что милдронат не оказывает влияние на сродство НЬ к кислороду у пожилых людей. Плацебо также не оказывает влияния на сродство НЬ к кислороду у пожилых людей (см. табл. 4).

Выводы

Таким образом проведенные исследовании позволяют сделать следующие выводы.

1. Милдронат не оказывает влияние на вентиляционную функцию легких, вентиляторный ответ и транспорт кислорода кровью у людей по-

жилого возраста.

2. В тоже время применение милдроната повышает гемодинамический ответ на гипоксию и снижает реакцию систолического АД на гипоксию у людей пожилого возраста. При этом милдронат не уступает ИНГТ.

3. Милдронат может быть рекомендован для повышения устойчивости к гипоксии у людей пожилого возраста.

Литература

1. Амосова E.H. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ишемичес-кой болезни сердца и сердечной недостаточности // Укр. кард1-ол. журнал. - 2000. - №4. - С. 85-92.

2. Асанов Е. О. Вентиляторна вщповщь на г1покс1ю у людей похи-лого в1ку: вплив ппоксичних тренувань // Одеський медичний журнал. - 2006. - №5. - С. 17-19.

3. Асанов Э.О. Изменения гемодинамического ответа у людей пожилого возраста при адаптации к периодической гипоксии // Запорожский медицинский журнал. - 2006. - №4. - С. 36-37.

4. Асанов Э.О. Влияние гипоксических тренировок на кислородт-ранспортную функцию крови у пожилых людей // ApxiB кл1н1чноТ медицини. - 2006. - №2 - С. 14-15.

5. Асанов Э. О. Изменения вентиляционной функции легких у людей пожилого возраста при адаптации к периодической гипоксии // Украинский пульмонологический журнал. - 2006. - №2. - С. 68-69.

6. Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О. Гипокситерапия. // ООО "Элби-СПб", 2003. - 536 с.

7. Калвиньш И.Я. Милдронат и механизмы оптимизации клеточного производства энергии в условиях кислородного голодания // Материалы III международного симпозиума «Цереброкардиаль-ная патология - новое в диагностике и лечении». - Судак, 2001. - С. 3-16.

8. Коркушко O.B., Писарук А.В., Лишневська В.Ю., Асанов E.O., Чеботарьов М.Д. BIkobI особливосп реакцм кард1оресп1раторноТ системи на г1покс1ю // Ф1з1олог1чний журнал. - 2005. -Т.51, №6. -С. 11-17.

9. Коркушко O.B., Асанов Э.О., Шатило В.Б., Маковская Л.И. Эффективность интервальных нормобарических гипоксических тренировок у пожилых людей // Проблемы старения и долголетия. - 2004.- № 2.- С. 155-161.

10. Коркушко O.B., Иванов Л.А. Гипоксия и старение. - Киев: Наук. думка, 1980. - 276 с.

11. Олбинская Л.М., Голоколенкова Г.М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Кпинич. медицина. - 1990. - т. 68, № 1. - С.39-42.

12. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты // Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова, Москва; Воронеж: Изд-во «Истоки», 2004. - 590 с.

13. Фролькис В.В. Регуляция дыхания в старости. // В книге: Дыхание, газообмен и гипоксические состояния в пожилом и старческом возрасте. Киев, 1975, С. 17-20.

14. Bascom D.A., Clement I..D., Cunningham D.A. et al. Changes in peripheral chemoreflex sensitivity during sustained, isocapnic hypoxia. // Respir. Physiol. - 1990. - № 82 - P.161-176.

15. Heart rate variability. Standart of measurement, physiological, and clinical use. Task Forse of European Society of Cardiology and The North American Society of Pacing and Electrophysiology // Eu-rop.Heart J. - 1996. - V. 17. - p. 354 - 381.

16. Marshall J. Chemoreceptors and cardiovascular control in acute and chronic systemic hypoxia // Braz J. Med. Biol. Res. - 1998. - Vol. 31, № 7. - P. 863-888.

17. Savourey G., Launay J.C., Besnard Y., Guinet A., Travers S. Normo- and hypobaric hypoxia: are there any physiological differences? // Eur. J. Appl. Physiol. - 2003. - Vol.89, №2. - P. 122-126.

Реферат

СТ1ЙК1СТЬ ДО Г1П0КС11 В ПОХИЛОМУ В1Ц1: ВПЛИВ М1ЛДР0НАТА Асанов Е.О.

Ключов1 слова: стмкють до ппоксп, старшня, мтдронат.

Показано, що застосування мтдроната в людей похилого BiKy не призводить до змЫи транспорту кисню кров'ю, вентиляцмноТ функцИ легень, вентиляторноТ BiflnoBifli на ппошю. Однак препарат пщ-вищуе гемодинамнну вщповщь на ппокаю та знижуе реакцю систолнного AT на ппокаю в людей похилого BiKy. При цьому мтдронат не поступаеться ¡нтервальним нормобаричним ппоксичним трену-ванням.

Summary

RESISTANCE TO HYPOXIA IN AGED PERSONS: EFFECT OF MILDRONAT ASANOV E.O.

Key words: resistance to hypoxia, aging, mildronat

It has been shown that the administration of mildronat by aged persons does not result in any changes of oxygen blood transport, ventilatory function of the lungs and ventilatory response to hypoxia. However, the drug increases the hemodynamic response to hypoxia and decreases the reaction of systolic arterial pressure to hypoxia in aged persons. But for all that mildronat is not inferior to interval normobaric hypoxic training.

УДК [616.36-002+616.98]:612.12

Б10Х1М1ЧН1 ПОКАЗНИКИ СИР0ВАТКИ КР0В1 ТА IX ЗВ'ЯЗОК 3 М0РФ0Л0Г1ЧНИМИ ЗМ1НАМИ У ПЕЧ1НЦ1 ХВОРИХ 3 ХР0Н1ЧНИМ ГЕПАТИТ0М, П0ЕДНАНИМ 3 ХР0Н1ЧН0Ю АКТИВН0Ю ЕПШТЕЙНА-БАРР В1РУСН0Ю 1НФЕКЦ1ЕЮ

Боднар В.А.

Вищий державний навчальний заклад УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академ1я», м. Полтава

Проведет дослгдження показали, що у хворих на хронгчний гепатит, С, поеднаний хронгчною активною Епштейна-Барр вгрусною гнфекцгею, бгохгмгчнг порушення характеризуются бглъш вираженими цитолгтичним, холестатичним синдромами, диспротетемгею, маютъ бглъшу кг-лъкгстъ прямих силъних кореляцгйних зв'язкгв з морфологгчними ознаками ураження печгнки, що свгдчитъ про глибшг морфо-функцгоналънг змгни у печгнцг хворих з мгкст-гнфекцгею.

Ключов1 слова: хроычний гепатитС, хроычна активна Епштейна-Барр в1русна ¡нфекц1я, бюх1м1чн1 показники, морфолопчш змши в печшцк

Актуальшсть проблеми

Проблема хроннних в^усних гепатит^ е однн ею з найбтьш актуальних у сучаснм ¡нфектоло-ги у зв'язку з поширенням, високою захворюва-нютю в р1зних вкових трупах, несприятливими наслщками [1,2,5]. За даними л1тератури, хронн чн1 гепатити, зумовлеы мкстннфекцею, д1агнос-туються у близько 15% хворих з хроннними ди-фузними ураженнями печнки. Одним з етюлоп-чних чинниюв при мкст-формах хроннних в1рус-них гепатит^ найчастше виступае в1рус гепатиту С (ВГС) [4]. В науковм л1тератур1 з'явилися повщомлення про виявлення в1русу Епштейна-Барр (ЕБВ) у гепатобюптат1в хворих з гепатоце-люлярною карциномою (ГЦК), асоцмованою з ВГС [9]. В останы роки обговорюеться можли-вють посилення реплкаци ВГС ядерним антигеном 1 в1руса Епштейна-Барр (ЕВЫА 1) [8]. Безу-мовно, при мкст-шфекци - ХГС поеднаному з хроннною активною Епштейна-Барр вкусною (ХАЕБВ) патогенез ушкодження печнки мае своТ особливост^ як1 потребують вивчення.

Мета дослщження - дослщити бюхЫчы показники у сироватц кров1 хворих з ХГС поеднаним з ХАЕБВчнфекцею та зютавити Тх з морфолопч-ними змнами в печнц.

Матер1ал та методи досл1дження Для реал^аци поставлено!' мети обстежили 32 хворих з ХГС у фаз1 реплкаци, з яких у 20 оаб ХГС д1агностований як мононфекцт (I група), а у 12 - ХГС поеднаний з ХАЕБВннфекцею (II трупа). В1к обстежених в1д 25 до 56 роюв (чоловноТ стат1 - 18, жночоТ - 12). Тривалють ¡нфкування ВГС - вщ 1 до 10 рою в. Дагноз ХГС та ХАЕБВ-¡нфекц1Т встановлювали на пщстав1 комплексу анамнестичних, клннних, бюхЫчних, серолоп-чних, молекулярно-бюлопчних показниюв [1,2] з обов'язковим виключенням ¡нфкування ¡ншими гепатотропними вкусами. Групи пор1вняння були р1вноцны за статтю, вком, тривалютю ¡нфн кування та генотипом ВГС.

Стандарты бюхЫчы дослщження проводили-ся уыфкованими методами I включали визна-чення активное^ - аланнамшотрансферази

* Робота е фрагментом НДР академИ «BipycHi гепатити В i С сполученi з вирусом простого герпесу: кл/нжо-патогенетичн: особливост':, nidxodu до диагностики талкування». № державно! реестрацп 0103U001313