Научная статья на тему 'Устные доклады'

Устные доклады Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
74
15
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Устные доклады»

УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ

Содержание

Высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая абляция рака предстательной

железы у 976 пациентов: 7-летние результаты

Соловов В.А., Воздвиженский М.О., Матяш Я.С., Фесенко Д.В.................. ............................. 178

Спленосохранная D2 лимфодиссекция у больных раком желудка

Стилиди И.С., Неред С.Н., Глухое Е.В.............................. ....................................................... 178

Тактика лечения больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом

Лазарев А.Ф, Мамонтов К.Г, Котельников А.Г, Лазарев С.А, Хайс С.Л................................. 178

Первый российский опыт проведения химиотерапии беременным больным раком молочной железы

Пароконная А.А., Шмаков Р.Г., Тюляндин С.А., Нечушкин М.И., Кравченко Д.Н.,

Волочаева М.В......................................................................................................................... 179

Критерии оценки эффективности и токсичности предоперационной химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы (РМЖ)

Семиглазова Т.Ю., Клименко В.В., Криворотько П.В., Филатова Л.В., Новиков С.Н., Бусь-ко Е.А., Чубенко В.А., Моисеенко Ф.В., Семиглазов В.В., Иванов В.Г., Дашян Г.А., Туркевич

Е.А., Донских Р.В., Имянитов Е.Н., Семиглазов В.Ф....................... ........................................ 180

Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой кожи

Новик А.В., Комаров Ю.И., Проценко С.А., Семенова А.И., Балдуева И.А., Дубинина Э.В.,

Пипиа Н.П., Ахаева З.Ю.......................................................................................................... 181

Журнал «Злокачественные опухоли»

Высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая абляция рака предстательной железы у 976 пациентов: 7-летние результаты

Соловов В. А., Воздвиженский М. О., Матяш Я. С., Фесенко Д. В. Место работы: ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер» Эл.почта: samarasdc@yahoo.com

Задача исследования: оценить результаты лечения больных РПЖ фокусированной высокоинтенсивной ультразвуковой абляцией (Н№и).

Материалы и методы: Проведен анализ результатов лечения 976 пациентов с РПЖ, пролеченных Н№и терапией в Самарском областном клиническом онкологическом диспансере с 2007 по 2014 года. Из них с низким риском прогрессии РПЖ — 251, со среднем — 375, с высоким — 308, с местным рецидивом после ДЛТ и РПЭ — 42, соответственно. Средний возраст составил 69,2 (52-89) лет. 873 пациентам перед Н№и-терапией была проведена трансуретральная резекция простаты (ТУР). У 103 пациентов с объемом простаты меньше 40 куб.см была выполнена только ультразвуковая абляция. Среднее время наблюдения после лечения—52 (3-84) месяца. Результаты: Уровень ПСА через 72 месяца у пациентов с низким риском прогрессии РПЖ составил 0,6 (0-3,9) нг/мл, со средним риском прогрессии — 1,1 (0,2-6,8) нг/мл, с высоким — 3,4 (1,2-24,5) нг/мл и пациентов с рецидивом после ДЛТ и РПЭ 1,7 (0,4-9,9) нг/мл, соответственно. В первый месяц после вмешательства отмечалось учащение мочеиспускания, а также императивные позывы у 19% больных. Стрессовое недержание мочи 1-2 степени имелось у 32,5% пациентов, которое купировалось в течение первых 3-6 месяцев. У 16% пациентов развилась стриктура простатической части уретры, потребовавшая проведения ТУР. У 0,6% пациентов образовался уретрально-прямокишечный свищ, закрывшийся самостоятельно в течении 6 месяцев. Экстренных состояний не отмечалось. Через 7 лет прогрессия наблюдалась у 6,1% пациентов с низким риском, у 8,2% со средним риском, у 30,5% с высоким риском и у 24,6% с рецидивом после ДЛТ и РПЭ. Безрецидивная выживаемость по Каплану-Мейеру у всей группы больных составила 79,2% при 7- летнем наблюдении.

Выводы: Таким образом, Н№и терапия является высокоэффективным методом лечения РПЖ и местного рецидива после РПЭ и ДЛТ.

Спленосохранная D2 лимфодиссекция у больных раком желудка

Стилиди И. С., Неред С. Н., Глухов Е. В.

Место работы: ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН

drgluhov@mail.ru

Цель работы: оценить целесообразность спленосохран-ных операций у больных раком желудка. Материалы и методы: — представлены результаты 155 операций со спленосохранной D2 лимфодиссекци-ей, выполненных в РОНЦ в 2005-2013 гг. Контрольную группу составили 197 больных после стандартных D2 га-стрэктомий со спленэктомией. Методика спленосохранной D2 лимфодиссекции наряду со стандартной диссек-цией 1-12 групп лимфатических узлов предусматривает удаление парапанкреатической клетчатки в зоне хвоста

поджелудочной железы, перивазальной клетчатки и лимфатических узлов (10-11 групп) по ходу основных стволов селезеночных артерии и вены и всех терминальных ветвей этих сосудов без мобилизации селезенки. Результаты: — Наиболее высокая частота метастазирова-ния в 10 и 11 группы лимфатических узлов отмечена при поражении опухолью двух и более отделов желудка (20,3% и 13,5%), локализации опухоли на задней стенке и большой кривизне (16,7% и 16,7%), циркулярном поражении желудка (21,9% и 9,4%), глубине инвазии Т 3 (12% и 7,5%) и Т 4 (12,5% и 0), язвенно-инфильтративной (14,1% и 7,9%) и диффузно-инфильтративной (7,5% и 7,5%) форме роста опухоли по Воггшапп, низкодифференцированной адено-карциноме (11,8% и 3,9%) и недифференцированном раке (21,4% и 0%). Следует отметить, что метастазов в 10 группу лимфатических узлов не было при раннем раке желудка и экзофитной форме роста опухоли по Воггшапп. Среднее количество удаленных лимфатических узлов в воротах селезенки (группа № 10) в основной и контрольной группах составило 2,6 и 2,3; среднее количество всех удаленных лимфатических узлов (группы № 1-12) — 33,8 и 29,3. Выполнение спленосохранной D2 лимфодиссекции несколько пролонгировало время хирургического вмешательства (в среднем на 15-20 минут), однако способствовало уменьшению среднего объема интраоперационной кровопотери на 250 мл. Общая частота послеоперационных осложнений в основной и контрольной группах составила 20,0% и 36,5% (р<0,05), показатель послеоперационной летальности — 0,0% и 1,5%, соответственно. Следует отметить, что у 23 (13,8%) больных в связи с выраженным спаечным процессом в левом поддиафрагмаль-ном пространстве и повреждением капсулы селезенки или травмой мелких ветвей селезеночных сосудов, сопровождавшейся достаточно обширным инфарктом селезенки, попытка спленосохранной D2 лимфодиссекции завершилась спленэктомией.

Отдаленные результаты оценены по показателю 5-ти летней выживаемости. Медиана общей выживаемости в двух группах пациентов не достигнута. 5-ти летняя выживаемость практически не различалась в двух группах и составила в группе больных после спленосохранной D2 лимфодиссекции 59% против 55% в группе больных после стандартной D2 лимфодиссекции со спленэктомией, р>0,05. Заключение: — таким образом, спленосохранная D2 лимфодиссекция сопровождается снижением частоты послеоперационных осложнений, не уступает по радикальности стандартной D2 лимфодиссекции со спле-нэктомией и может рассматриваться как радикальный и безопасный хирургический метод при местно — распространенном раке тела и проксимального отдела желудка.

Тактика лечения больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом

Лазарев А.Ф.1, Мамонтов К.Г.1, Котельников А.Г.2, Лазарев С.А.1, Хайс С.Л.1

Место работы: Алтайский филиал ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН», г. Барнаул1; ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН», г. Москва2 Эл.почта: mamontovkg@mail.ru

Введение: Большинство больных метастазами коло-ректального рака в печени имеют множественные,

билобарные метастазы, размеры метастаза более 5 см, что сокращает возможности резекционной хирургии. Как правило, таким больным назначается длительная химиотерапия. После 4-6 месяцев лечения большинство больных переводят на менее интенсивную, так называемую «поддерживающую» терапию. Результаты такого лечения не могут считаться удовлетворительными, поскольку едва достижима 3-летняя выживаемость. Достоверно лучшие результаты общей выживаемости наблюдаются у пациентов, получавших послеоперационную химиотерапию, поэтому комбинированное лечение признаётся современным стандартом лечения. Больные с неблагоприятным прогнозом, составляют наиболее многочисленную группу, которые подвергаются исключительно системной химиотерапии, даже когда метастазы представляются изначально резекта-бельными. Неудовлетворительные результаты лечения больных резектабельными метастазами с неблагоприятным прогнозом требуют дополнительных клинических исследований, сравнивающих различные методы и виды лечения. Стратегия лечения операбельных пациентов с неблагоприятными факторами прогноза не разработана и является объектом изучения как с точки зрения выработки показаний к хирургическому лечению, так и с точки зрения определения роли периопе-рационной химиотерапии.

Цель исследования: Улучшение результатов лечения больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом. Материалы и методы: Рассматривается 437 больных метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом. Комбинированное лечение проведено 339 (78%) больным: адъювантная системная химиотерапия — 163 больных, периоперационная системная — 54, периоперационная регионарная — 122 больных. Хирургическое лечение проведено 66 (15%). Отдельно рассмотрена группа из 32 (7%) больных резектабельны-ми метастазами, которым проводилась только системная химиотерапия. Все резекции печени в силу значительного поражения печени носили исключительно обширный характер.

Результаты: Стандартная правосторонняя или левосторонняя гемигепатэктомия выполнена 189 (47%) пациентам. Гемигепатэктомия с резекцией контрлатеральной доли печени 87 (21%) больным. Расширенная правосторонняя или расширенная левосторонняя гемигепа-тэктомия, включая перенесших расширенную гемигепа-тэктомию с резекцией оставшейся части печени — 21%. Объективный эффект достигнут у 11 (20%) пациентов в группе дооперационной системной химиотерапии, в группе регионарной химиотерапии без бевацизума-ба — у 33 (44%), различия статистически достоверны (р = 0,02). Добавление к лечению бевацизумаба в подгруппе регионарной химиотерапии увеличивает частоту эффекта до 64%, что статистически достоверно выше частоты эффекта в группе дооперационной системной химиотерапии (р=0,001). Наибольшая частота объективного эффекта отмечена при размерах метастазов менее 5 см в группе дооперационной регионарной химиотерапии с бевацизумабом — 73%, что достоверно превосходит эффективность дооперационной системной и регионарной химиотерапии без бевацизумаба. Летальность среди оперированных — 4%. Уровень осложнений — 56%. Послеоперационная летальность и осложнения

в сравниваемых группах статистически не различались. Объём интраоперационной кровопотери в сравниваемых группах статистически достоверно не различался. Общая 5-летняя выживаемость после комбинированного лечения с адъювантной химиотерапией — 26 ± 4%, медиана — 32 мес, что достоверно превосходит показатели 5-летней выживаемости после хирургического лечения (17 ± 5%), медиана —15 мес, лекарственного лечения (5-летняя выживаемость не достигнута, медиана — 14 мес), комбинированного лечения с периопера-ционной системной химиотерапией (13 ± 5%), медиана — 15 мес, статистически недостоверно превосходит 5-летнюю выживаемость после комбинированного лечения с периоперационной регионарной химиотерапией (20 ± 5%), медиана — 33 мес. При многофакторном анализе выявлено 4 независимых фактора, которые достоверно оказывают влияние на общую выживаемость: множественные метастазы (р = 0,004), билобарное поражение печени (р=0,04), размер наибольшего метастаза более 5 см (р = 0,001), наличие внепеченочных метастазов (р = 0,03).

Общая 5-летняя выживаемость в группах комбинированного лечения с множественными метастазами в печени: 35 ± 4%, медиана — 29 месяцев, что статистически достоверно превосходит показатели 5-летней выживаемости больных после хирургического лечения (p = 0,0005) и системной химиотерапии операбельных больных (p = 0,00005).

Общая 5-летняя выживаемость с билобарным поражением печени в группах комбинированного лечения статистически достоверно превосходит показатели 5-летней выживаемости после хирургического лечения (p = 0,000001) и системной химиотерапии операбельных больных (p = 0,00008).

Показатели общей 5 — летней выживаемости в группах комбинированного лечения с наибольшим размером метастаза более 4 см: 19 ± 3%, медиана — 29 месяцев, достоверно превосходят показатели 5 — летней выживаемости при наибольшем размере метастаза более 4 см после хирургического лечения (p = 0,00008) и системной химиотерапии (p = 0,00014).

Показатели 5 — летней выживаемости в группах комбинированного лечения при наличии внепеченочных метастазов составили: 10 ± 5%, медиана — 29 месяца, что статистически достоверно не отличается от показателей 5 — летней выживаемости после хирургического лечения (p = 0,16).

Заключение: При резектабельных метастазах колорек-тального рака в печени с неблагоприятным прогнозом показано комбинированное лечение с адъювантной системной химиотерапией. При исходно нерезектабель-ных метастазах в печени в отсутствии внепечёночных проявлений заболевания лечение следует начинать с регионарной химио- и биотерапии. При исходно нерезек-табельных метастазах с внепечёночными проявлениями заболевания лечение должно начинаться с системной химиотерапии.

Первый российский опыт проведения химиотерапии беременным больным раком молочной железы

Пароконная А.А.1, Шмаков Р.Г.2, Тюляндин С.А.1, Нечуш-кин М.И.1, Кравченко Д.Н.1, Волочаева М.В.2

Журнал «Злокачественные опухоли»

Место работы: 1ФГБУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

Эл.почта: ANAPAR1@yandex.ru

Введение: Рак молочной железы (РМЖ) занимает 2 место по частоте после рака шейки матки среди всех злокачественных новообразований, диагностированных во время беременности. Опыт зарубежных исследователей показывает возможность применения современных лечебных методик у беременных пациенток без прерывания беременности. Цель работы: изучить непосредственные и отдаленные результаты проведения полихимиотерапии (ПХТ) у беременных больных РМЖ. Материалы и методы: С 2008 по 2014 гг в РОНЦ им. Н. Н. Блохина 20 беременным больным проведена ПХТ с использованием адриамицина как базового компонента (режим АС, FAC). Средний возраст больных составил 31,9 года (23-41). Химиотерапия проводилась не ранее II триместра беременности (с 12-14 недели). Последний курс проводился не менее чем за 2 недели до планируемого родоразрешения. Средний срок проведения ПХТ соответствовал 23,6 недели (14-34). Среднее количество проведенных курсов ПХТ в исследуемой группе- 3,2 (1-6).

Результаты и обсуждение: Максимальный срок наблюдения за пациентками и рожденными детьми составил 5 лет и 4 мес. Средний срок родоразрешения в группе — 35,5 недель (32-38). Ни в одном случае при проведении ПХТ на фоне существующей беременности не отмечено грубых врожденных аномалий у плода. Средний вес плода при рождении в группе составил 2643,2 гр (14963600). В одном случае у плода отмечен двухсторонний крипторхизм (паховая форма), у второго ребенка диагностирована фистула сердечной межжелудочковой перегородки, гипертонус и адгезия слезных каналов. Ближайшие послеродовые осложнения: желудочное кровотечение (1 случай), анемия (1 случай), а также респираторный дистресс-синдром и врожденная пневмония новорожденного (10 наблюдений) связаны с ранним сроком родоразрешения и недоношенностью плода. За период наблюдения 1 пациентка погибла от прогрес-сирования заболевания (метастазы в головной мозг); 2 пациентки живы с явлениями прогрессирования (метастазы в печень; легкие); у 1 выявлен локальный рецидив заболевания; у 1 диагностирован рак второй молочной железы (наличие генетической мутации гена р53). Заключение: Полученные результаты российского исследования подтверждают, что проведение полихимиотерапии, начиная со 11-го триместра беременности не приводит к грубым врожденным аномалиям плода и позволяет проводить лечение, адекватное стадии заболевания.

Критерии оценки эффективности и токсичности предоперационной химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы (РМЖ)

Семиглазова Т. Ю., Клименко В. В., Криворотько П. В., Филатова Л. В., Новиков С. Н., Бусько Е. А., Чубенко В. А., Мои-сеенко Ф. В., Семиглазов В. В., Иванов В. Г., Дашян Г. А., Тур-кевич Е. А., Донских Р. В., Имянитов Е. Н., Семиглазов В. Ф. Место работы: ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова МЗ РФ», Санкт-Петербург

Цель работы: Оценкаответа опухоли и токсичности на предоперационную химиотерапию местно-рас-

пространенного РМЖ (cT1-2N2-3M0, cT3N1-3M0, cT4N0-3M0).

Материалы и методы: Протокол клинического испытания одобрен этическим комитетом ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России и зарегистрирован в единой базе клинических исследований http://www.rosoncoweb.ru/clinical_study/register/. Больнымместно-распространенным РМЖ (n=120) проведен 501 цикл лекарственной терапии. По различным причинам 14 больных (11,7%) не завершили исследование, дальнейшему анализу подлежали только 106 больных. В соответствии с рандомизацией больные получали до 6 (в среднем 4,6) циклов химиотерапии по схеме ТАС (доцетаксел 75мг/м2, доксорубицин 60мг/м2, циклофос-фамид 600мг/м2) или по схеме ТС (доцетаксел 75мг/м2, циклофосфамид 600 мг/м2) 1 раз в 3 недели. Изучаемые группы были равноценны по основным клинико-патомор-фологическим характеристикам. Больным местно-рас-пространенным РМЖ с гиперэкспрессией HER2 одновременно с химиотерапией назначался трастузумаб.В случае отсутствия объективного ответа (полного или частичного регресса) на фоне химиотерапии по схеме ТС больные переводились в группу ТАС (cross-over). Детекция экспрессии генов TOP2a, TUBPIII и мутации 5382insC в гене BRCA1 проводилась методом ПЦР. По 5-ступенчатой классификации оценивалсяпатоморфологический ответ опухоли — pCR (при 5 степени опухолевые клетки отсутствовали в первичной опухоли и лимфатических узлах). Больным выполнялись: на этапе скрининга — КТ грудной и брюшной полости, остеосцинтиграфия; до начала и в процессе лечения, перед операцией -УЗИ молочных железс соноэластографией, маммография, маммосцинти-графия с Технетрилом^пЛе, кардиологический мониторинг (включая фракцию выброса левого желудочка). Результаты: В общей группе в ответ на таксан-содержа-щую химиотерапию при люминальном подтипе А частота pCRсоставила 7,3%, люминальном В — 16,7%, трижды негативном — 24%, HER2+ подтипе — 27,3% (р<0,05). Низкий уровень экспрессии TUBfJlII (предиктивный фактор pCR на таксан-содержащую химиотерапию) выявлен у 23,8% больных против 12,5% и 15,4% больных местно-распространенным РМЖ со средней и высокой экспрессией маркера (р<0,05). Высокий и средний уровень экспрессии ТОР2а (предсказывающего маркера чувствительности к антрациклинам) повышают в 2,6 и 2,8 раза частоту 4 и 5 степени патоморфологического ответа по сравнению с низким уровнем экспрессии ТОР2а (p<0,05). Мутация BRCA1выявлена у 9% больных местно-распространенным РМЖ; среди нихобъективный ответна таксан-содержащие схемы зарегистрирован в 88,9% случаев, pCR—в 44,4% случаев. Целесообразность использования маммосцинтиграфии в мониторинге клинической эффективности неоадъювантной терапии подтверждается полученными данными: чувствительность метода равнялась 95,7%, специфичность — 73,1%, диагностическая точность — 80%, предсказательная ценность положительного и отрицательного результатов — 61,1% и 97,4% соответственно. Коэффициент корреляции результатов pCR с данными маммосцинтиграфии достиг 0,8. Выявлена достоверная взаимосвязь между низкими значениями коэффициента жесткости опухоли (4,99±0,74) до начала лечения и вероятностью pCR. Данные оценки предиктив-ного значения молекулярных маркеров (стандартных и экспериментальных) и методов получения изображе-

ния (маммосцинтиграфии и соноэластографии) в оценке эффективности таксан-содержащей химиотерапии общей группы больных соответствовали данным ответа опухоли в изучаемых группах (ТАС и ТС).

Анализ частоты объективных ответов опухоли на проведенное химиотерапевтическое лечение показал статистически достоверное преимущество схемы ТАС перед схемой ТС (частота объективных ответов равнялась 80% против 74,5%, р<0,05). Полный патоморфологический ответ (pT0 pN0) — суррогатный (предиктивный) маркер улучшения показателей выживаемости—наблюдался достоверно чаще в группе ТАС (с учетомcross-over ТСТАС) в сравнении с химиотерапией по схеме ТС (р=0,04). Оценка корреляции показателей выживаемости и pCR будет выполнена в следующем анализе. В целом анализ токсического профиля двух изучаемых комбинаций не выявил значимых различий, за исключением более частых фебрильных нейтропенией в группе ТАС по сравнению с остальными группами (р=0,016). Кардиотоксичность (снижением фракции выброса левого желудочка более чем на 10% ниже нормы или на 20% ниже исходной перед началом лечения) в изучаемых группах отсутствовала.

Заключение: Дополнение к стандартной лучевой диагностике новых методов визуализации опухоли (сцинтигра-фии с 99тТс-технетрилом и соноэластографии) позволяет максимально объективно оценить эффективность предоперационной химиотерапии РМЖ. Новые подходы, включающие оценку биологического подтипа опухоли и определение экспрессии молекулярных маркеров (экспрессииГОВ ßIII, TOP2a, мутации BRCA1) облегчают планирование персонализированного неоадъювантного лекарственного лечения больных местно-распространенным РМЖ.

Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой кожи

Новик А. В., Комаров Ю. И., Проценко С. А., Семенова А. И., Балдуева И. А., Дубинина Э. В., Пипиа Н. П., Ахаева З. Ю. Место работы: ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России Эл.почта: anovik@list.ru

Введение: Применение ипилимумаба для лечения больных диссеминированной меланомой кожи, впервые продемонстрировавшее увеличение выживаемости, явилось важным событием в иммунотерапии злокачественных опухолей. Мы представляем результаты лечения больных в рамках программы расширенного доступа к препарату (СА184-ЕАР).

Материалы и методы: В программу с сентября 2012 г. по август 2014 г. включено 65 больных диссемини-рованной меланомой, с признаками прогрессирова-ния опухолевого процесса, получивших ранее от 1 до 6 линий лекарственной терапии. Средний возраст составил 51 год (21-76 лет). У 39 (60%) больных установлена IV стадия М1с, 25% пациентов имели метастатическое поражение головного мозга, 28%—метастазы в печени, 19%—метастазы в костях. Все больные получали ипилимумаб в дозе 3 мг/кг 1 раз в 3 недели, всего 4 введения. Эффективность терапии оценивалась по системе RECIST 1.1 после 12 недель лечения. В исследовании проводилось изучение иммунного статуса пациентов на фоне лечения ипилимумабом, результаты будут опубликованы позже.

Результаты: У 65 больных проведено 214 введения препарата (в среднем-3,3). 38 больных (58,5%) получили 4 введения препарата, 23 (35,4%) —1-2 введения. У 15 больных (23%) нежелательных явлений не наблюдалось. Большинство пациентов имело хотя бы одно нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением. 112 введений препарата (52,3%) прошли без нежелательных явлений. Большинство нежелательных явлений развивались после 2-4 введений препарата.

3 больных умерло от нежелательных явлений, возможно связанных с проводимой терапией: 1 — от почечной недостаточности, 1 — от тромбоэмболии легочной артерии, 1 — от отека головного мозга на фоне прогрессирования процесса.

НЯ 3-4 ст. наблюдались у 11 (16,9%) больных: сыпь 3 ст.— у 4 (6%), диарея 3 ст. у 2 (3%), слабость 3 ст. у 3 (4,6%), одышка 3 ст. у 1 (1,5%), повышение уровня АЛТ и АСТ

4 ст. у 1 (1,5%), гипокалийемия 3 ст. у 1 (1,5%) больных. Эффективность лечения оценена у 52 больных, полный регресс выявлен у 3 (6%; 95% ДИ 1-13%) больных, частичный — у 3 (6%; 95% ДИ 1-13%) больных, стабилизация процесса у 6 (11%; 95% ДИ 4-21%) пациентов. Средняя длительность наблюдения составила 186 дней. Медиана времени до прогрессирования (ВДП) — 89 (95% ДИ 74-103) дней. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 411 дней (95% ДИ — 318-503). ВДП в течение 6 месяцев составило 21,7%, 6-месячная ОВ — 70,9%. При сравнении полученных данных с результатами регистрационного исследования Hodi S. F. et а1. (2010) существенных различий в эффективности и токсичности не выявлено, несмотря на большее число больных с поражением головного мозга.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.