Установление строения фосфорилированных гидроксамовых кислот методом масс-спектрометрии Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

П. А. Гуревич, Л. Ф. Саттарова, Р. З. Мусин,

H. А. Фролова, Б. П. Струнин, Л. М. Юсупова

УСТАНОВЛЕНИЕ СТРОЕНИЯ ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ МЕТОДОМ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ

Ключевые слова: фосфорилированные гидроксамовые кислоты, масс-спектры. the phosphorylated hydroxamic acids, mass spectra

С целью поиска новых биологически активных соединений в качестве синтонов выбраны фосфорилированные производные гидроксамовых кислот и изучено их строение методом матрично - активированной лазерной десорбции/ионизации (МАЛДИ).

For the purpose of the search for new biologically active compounds as sintonov are selected the phosphorylated derivatives of hydroxamic acid and is

studied their structure by the method matrix - the activated laser desorption/of the

ionization (MALDI).

Одним из широко используемых путей синтеза новых биологически активных соединений является принцип модифицирования структуры известных синтетических и природных лекарственных веществ, либо введение фармакофорной группы известного лекарственного вещества в молекулу нового соединения [1].

Ранее на кафедре органической химии КХТИ был разработан способ синтеза фос-форилированных гидроксамовых кислот [2] и показано, что они обладают антидотными свойствами в отношении фосфорорганических ядов [3]. Широко известны бензофурокса-ны, среди которых обнаружены соединения с высокой биологической активностью [4].

Представлялось целесообразным синтезировать новые функционализированные фосфорилированные производные гидроксамовых кислот с использованием галоиднитро-бензофуроксанов и изучить их биологическую активность. Предварительно по методике [1] были синтезированы мало исследованные в плане биологической активности фосфори-лированные гидроксамовые кислоты и изучено их строение с использованием метода матрично - активированной лазерной десорбции/ионизации (МАЛДИ).

A

^ P-CH2-C-NH-O-R

и Л 2 11

B O о

I. A = B = C6H4CH3; R = CH2C6H5

2. A = B = C6H5; R = CH2C6H5

3. A = B = C2H5; R = C(O)C6H4Cl (p)

4. A = B = C6H5; R = C(O)C6H4Br(p)

5. A = B = C6H4CH3; R = C(O)C6H4Br(p)

Применение данного метода обусловлено тем, что в часто используемом методе ионизации электронным ударом (ЭУ) в режиме хромато-масс-спектрометрии для исследуемых образцов не удалось подобрать нормальные режимы исследования. Это, вероятно, связано с тем, что при вводе образца в источник ЭУ происходит его разложение в инжекторе или колонке хроматографа. В связи с этим и был использован метод МАЛДИ, где происходит «мягкая» ионизация [5].

В масс-спектрах всех продуктов 1-5 наблюдаются пики, отвечающие ионам [M+H]+, [M+Na]+, [M+K]+ , соответственно. Данный набор ионов характерен для метода МАЛДИ. Указаны пики ионов, содержащих наиболее распространенные изотопы

Масс-спектр образца 1, m/z (относительная интенсивность в % макс), ион: m/z 394(100.0) [M+H]+ *, 41(23.7)6[M+Na]+, 432(47.4) [M+K]+ .

Масс-спектр образца 2, m/z (относительная интенсивность в % макс), ион: m/z 366 (100.0) [M+H] +, 388(13.2)[M+Na]+, 404(47.2) [M+K]+ .

Масс-спектр образца 3, m/z (относительная интенсивность в % макс), ион:) [M+H]+ m/z 318(100.0) [M+H]+, 340(6.4)[M+Na]+, 356(6.2)[M+K]+ .

Масс-спектр образца 4, m/z (относительная интенсивность в % макс), ион: 458(100.0) [M+H]+, 480(10.5)[M+Na]+, 496(16.4)[M+K]+

Масс-спектр образца 5, m/z (относительная интенсивность в % макс), ион:

486(100.0) [M+H]+, 508(7.9)[M+Na]+, 524(13.2)[M+K]+ .

Масс-спектр матрично - активированной лазерной десорбции/ионизации (МАЛДИ) получен на времяпролётном масс- спектрометре «ULTRAFLEX» фирмы «Bruker», Германия. Для лазерной десорбции применялся импульсный УФ-лазер с длиной волны 337 nm. Матрицей служила дигидроксибензойная кислота (DHB). Образец приготовляли методом «высушенной капли»: смесь раствора матрицы в ацетоне (1% мас.) и раствора анализируемого вещества в ацетоне (0,1% мас.) наносилась на подложку и высушивалась при температуре 30 0C.

Таким образом установлено, что синтезированные фосфорилированные гидрокса-мовые кислоты 1-5 соответствуют предложенному строению.

Литература

1. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - М.: Мир, 2003. - С. 14-15.

2. Мухачёва, О.А. «Исследования в ряду фосфинистых и фосфиновых кислот. XXII. Фосфорили-рованные гидроксамовые кислоты» / О.А. Мухачёва [и др.]// ЖОХ. - 1970. - Т. 40. - Вып. 9. -С. 2004-2007.

3. Тарасова, Р.И. Биологически активные производные фосфорилированных карбоновых кислот / Р.И. Тарасова, В.В. Москва // ЖОХ. - 1997. - Т. 67. - Вып. 9. - С. 1483-1496.

4. Хмельницкий, Л.И. Химия фуроксанов: строение и синтез / Л.И. Хмельницкий, С.С. Новиков, Т.И. Годовикова. - М.: Наука, 1996. - 383 с.

5. Лебедев, А.Т.. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. С.112.

© П. А. Гуревич - д-р хим. наук, проф. каф. органической химии КГТУ; Л. Ф. Саттарова - канд. хим. наук, науч. сотр. ГУП «Институт нефтехимпереработки», г. Уфа; Р. З. Мусин - канд. хим. наук, ст. науч. сотр. ИОФХ им. А.Е. Арбузова Казанского НЦ РАН; Н. А. Фролова - соискатель каф. оборудования пищевых производств КГТУ; Б. П. Струнин - д-р техн. наук, проф. каф. оборудования пищевых производств КГТУ; Л. М. Юсупова - д-р хим. наук, проф. каф. химии и технологии органических соединений азота КГТУ. Б-тай:ре1х_§игеуюЬ@тай.т.