УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ МЫШЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ πQ1983 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 612.821.6 : 546.23

УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ МЫШЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ nQ1983 Маслов Н.Е., Михеева А.Г.

Научный руководитель — к.м.н., доцент Сосин Д.В.

Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28

atickinwallsome@gmail. com - Маслов Никита Евгеньевич

Резюме. В опытах на мышах изучена динамика формирования реакции активного избегания в составе оборонительного условного рефлекса после внутрижелудочного введения нового селенсодержащего металлокомплексного антигипоксанта nQ1983 (100 мг/кг). Ключевые слова: условный рефлекс, избегательная реакция, антигипокснты, ЦНС, мыши.

CONDITIONED-REFLEX ACTIVITY OF MICE UNDER THE INFLUENCE OF ANTIHYPOXIC METAL COMPLEX COMPOUND nQ1983

N. E. Maslov, A. G. Mikheeva

Scientific advisor — assistant professor D. V. Sosin, Candidate of Medicine

Smolensk State Medical University, Russia, 214019, Smolensk, Krupskoy St., 28. Summary. The dynamics of active avoidance reaction formation in the defensive conditional reflex following intragastric injection of a new selenium-containing metal-complex antihypoxic agent nQ1983 (100 mg/kg) was studied in the experiments on mice.

Key words: conditioned reflex, active avoidance reaction, antihypoxants, CNS, mice.

Введение. В состоянии острой гипоксии у животных антигипоксанты способны грубо нарушать процессы взаимодействия структур мозга, обеспечивающих участие соматических и вегетативных эффекторов в процессе обеспечения поведенческого акта. В наших опытах изучение фармакологических свойств ^1983 показало, что его внутрижелудочное введение угнетает влияние на поведенческую активность [3,4].

Целью настоящей работы явилось изучение временных характеристик реакции активного избегания животного в составе оборонительного условного рефлекса после внутрижелудочного введения вещества ^1983 (100 мг/кг) в сравнении с аналогичными параметрами после внутрижелудочного введения в той же дозе антигипоксанта амтизола.

Методика. Опыты выполнены на 26 мышах-самцах линии CBF1 массой 20-25 г. В качестве методов по оценке интегральной активности головного мозга был выбран метод условных рефлексов [1, 2]. Источником условного сигнала служил тон звукогенератора (1000 Гц, длительностью 5 с). В качестве

безусловного подкрепления использовали 3-секундное болевое раздражение кожи лапок животного электрическим током (50 Гц). Местом избегания действия безусловного раздражителя служил пластиковый шест в центре платформы, основание которого совмещалось с датчиком давления

Животных делили на 3 группы. В 1-й группе (n=7) - контрольной -выработку условного рефлекса проводили без применения антигипоксантов. Во 2-й (n=7) и 3-й (n=12) (опытных) группах выработку условного рефлекса осуществляли спустя 60 мин после внутрижелудочного введения вещества nQ1983 и амтизола (100 мг/кг). Статистическую обработку цифровых данных проводили с помощью пакета стандартных программ Statistica for Windows 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение. Спустя 5 дней с начала обучения для 1 -й группы латентный период условного рефлекса составил 1,1±0,2 с, время активного избегания -34,9±3,1. На фоне вещества nQ1983 уже через 10-15 мин наблюдения отмечалось ослабление реакций на внешние

раздражители. Через 60 мин животные переставали реагировать на воздействие электрического тока. По завершении периода обучения (5 дней) во 2-й группе животных условный рефлекс не удалось выработать ни у одной особи. После внутрижелудочного введения мышам амтизола (3-я группа) спустя 20-30 мин в поведении также отмечали изменения, но угнетение общей моторики были выражены слабее, чем на фоне ^1983. Через 60 мин после введения амтизола выработка условного рефлекса проходила с затруднениями. Через 5 дней латентный период реакции активного избегания для 7-ми «обучаемых» мышей в среднем составил 5,8±0,7 с, время активного избегания - 25,4±3,6 с. То есть эффект амтизола в отношении выработки у животных условно-рефлекторных реакций можно расценить как негативный. Тем не менее способность к выполнению моторных актов у животных восстанавливалась в полном объёме через 15-20 часов. Различия между временными характеристиками динамики

формирования реакции активного избегания в составе оборонительного условного рефлекса в контрольной и опытных группах оказались достоверными (р<0,05).

Оба препарата оказывали негативное влияние на формирование оборонительного условного рефлекса. Отрицательный эффект вещества ^1983 проявлялся в полной утрате животными способности к обучению, что следует рассматривать как настораживающий момент с учетом возможности возникновения под влиянием указанного вещества необратимых изменений в структурах мозга, ответственных за формирование приспособительных

рефлекторных актов. Относительно слабое негативное влияние амтизола на условно-рефлекторную деятельность мышей могло быть обусловлено:

- низкой токсичностью в сравнении с токсичностью вещества ^1983;

- «мягкостью» вызываемых негативных влияний;

- низкой биодоступностью вещества при выбранном способе введения.

Сопоставление полученных

результатов позволило предположить, что столь существенное уменьшение продолжительности избегательной

реакции оборонительного условного рефлекса в сочетании с увеличением латентного периода, вероятнее всего, было вызвано активацией процессов

торможения в высших структурах ЦНС. Это отражается на качественной стороне аналитико-синтетической деятельности коры головного мозга. Негативные эффекты в отношении высших отделов ЦНС со стороны амтизола, в отличие от однонаправленных эффектов ^1983, были непродолжительны и слабо выражены. Возможно, относительная слабость побочных эффектов амтизола в значительной степени предопределяется способом его введения в организм. Выводы

1. Анализ показателей избегательной реакции на фоне вещества ^1983 и амтизола позволяет расценивать их влияние на динамику формирования условного рефлекса как нежелательное, что в клинической практике не является абсолютным, т.к. под действием препарата возможна седация тревожных пациентов на фоне активации тормозных реакций

2. Доказана безопасность соединения ^1983 в отношении ЦНС: полное восстановление двигательной активности животных, нормализация базовых характеристик избегательной реакции в составе оборонительного условного рефлекса.

Литература

1. Дикманов В.В., Новиков В.Е., Марышева В.В. Влияние антигипоксантов тиазолоиндольного ряда на функциональное состояние ЦНС животных // Вест. Смоленской гос. мед. академии. - Т.11. - №3. - С. 44-48.

2. Сосин Д.В., Евсеев А.В. Острая токсичность селенсодержащих металлокомплексных соединений - эффективных протекторов острой экзогенной гипоксии. // Вестн. Смол. гос. мед. академии. - 2012. - №4. - С. 40-45.

3. Сосин Д.В., Евсеев А.В., Парфенов Э.А., Правдивцев В.А., Евсеева М.А. Антигипоксическое действие металлокомплексных селенсодержащих веществ при различных способах введения. // Вест. Смоленской гос. мед. академии. - Т.11, №2. - С. 19-26.

4. Kirsch I., Lynn S.J., Vigorito M., Miller R.R. The role of cognition in classical and operant conditioning // J. Clin. Psychol. - 2004. - V.60. - P. 369-392.