Use of the direct compession method in the development of FS-1 tablets technology Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

BecTHUK Ka3HMY, №5(3)- 2013

Resume: In this paper deals with the results of studies conducted in the development of compose and technology of tablets based on CO2 extracts of calendula flowers and rhizomes of Calamus. Was ground method of tableting and optimal compose of the tablets under code-name "Exkair" having antitussive effect and used for the treatment and prevention of bronchopulmonary diseases.

Keywords: Accorus calamus, Calendula officinalis, tablets, CO2 extract, technology.

UDC 615.453.62-012:615.281

A.S. KALYKOVA1,2, D.V. BARINOV 12, Z.B. SAKIPOVA \ D. VETCHY 3

1S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Module «Pharmacist-Technologist» 2Scientific Center for Anti-Infectious Drugs 3The University of Veterinary and Pharmaceutical Science Brno

USE OF THE DIRECT COMPESSION METHOD IN THE DEVELOPMENT OF FS-1 TABLETS TECHNOLOGY

The article presents the results of the selection of excipients and optimal technology of FS-1 tablets. The studies of the tablet mass technological properties for direct compression and physico-mechanical properties of the tablets were described. Keywords: FS-1 substance, tablets, technology, direct compression

Introduction. Currently, the development of new medicinal products is given special attention to the development of drugs from the original substances. Considerable interest for human and veterinary medicine are representing different halogenated substances, with a broad spectrum of action: anti-microbial, antiviral, antitumor, immunomodulatory and others [1].

In the article presents an original FS-1 substance which technology for producing is carried out in accordance with the industrial development regulations developed pursuant to the Regulations on production schedules of medicines produced by pharmaceutical manufacturing companies of Kazakhstan [2] and approved by the company (SCAID). It is well known that the tablet preparations constitute around 80% of the total volume of finished pharmaceutical products [3]. The aim of this work is to develop technology of tableted dosage forms for internal use containing FS-1 substance.

The first investigated the possibility of using direct compression method, the advantages of which are obvious [4]. Currently, pharmaceutical market offers a wide list of excipients, allowing to provide the tablet mass with the necessary compression properties: flowability, compressibility, appropriate particle size, bulk density, etc. Among them are quite well-known in industrial practice excipients such as microcrystalline cellulose, modified starches, calcium and magnesium carbonates, as well as combination products, specially designed for direct compression of drugs.

Materials and methods. Object of study served as FS-1 substance of bactericidal action, in the form of a complex

Table 1- Technological parameters of tablet mass

compound with iodine polidental ligands, as which appear associates of carbohydrates and peptides [5]. To achieve the necessary technological properties of the pressed mass were used the following excipients: ac-di-sol (FMC Biopolymers, Rockland, United States of America, USP/NF, Ph.Eur), avicel PH 112 (MCC, type Avicel® PH 112, FMC Biopolymers, Rockland, United States of America, USP/NF, Ph.Eur, JP), aerosil (Degussa, Vicenza, Italy, USP/NF, Ph.Eur, JP) and magnesium stearate (Peter Greven, Bad Münstereifel, Germany, Ph.Eur).

As the tablet press used automatic single punch (12 mm) laboratory press by Korsch/EK 0 (Korsch Pressen, Germany). Technological properties of the pressed mass and physico-mechanical properties of the tablets were determined according to the procedures SP RK, Ph.Eur [6, 7] and the relevant regulatory documents. Evaluation of substance technological parameters and tablet mass was conducted on following parameters: shape and particle size (microscope), flowability (GDT, Erweka), bulk and tapped density (SVM-10, Erweka), pressability (manual screw press). Tablet quality was assessed by the following parameters: identification, disintegration (Sotax DT-3), friability (Erweka TA), hardness (Erweka TBH-30), uniformity of weight. Results. FS-1 substance is a medium dispersible dark amorphous powder, soluble in water, having an anisotropic shape of the particles.

To obtain tablets by direct compression used excipients with primarily good flowability. Technological characteristics of the pressed mass, and the substance are shown in Table 1.

Properties Composition 1 Composition 2 Composition 3 FS-1

Picnometric density 1.56435 1,55659 1.54179 1.56885

(g/sm3) ± 0.00193 ±0,00147 ± 0.00109 ± 0.00265

Bulk density 488.97 515.86 502.89 488.97

(kg/m3) ± 11.11 ± 12.34 ± 6.04 ± 10.87

Tapped density 614.04 618.91 593.12 600.98

(kg/m3) ± 5.81 ± 5.87 ± 3.26 ± 8.88

Вестник КазНМУ, №5(3)- 2013

Properties Composition 1 Composition 2 Composition 3 FS-1

Hausner ratio 1.26 1.20 1.18 1.23

± 0.03 ± 0.02 ± 0.02 ± 0.01

As a result, to obtain tablets were selected three basic compositions with excellent flowability characteristics. As an anti-friction component used magnesium stearate, and for removing it negative effect on the strength of tablets were administered aerosil in tablet mass. As the disintegrant used ac-di-sol. From the obtained tablet of mixtures of of various compositions were formed of 12 mm diameter tablets weighing 0.5 g and at a pressure of 100 and 200 N. As it has appeared, when the compressibility of 200 N the

Table 2 - Qualitative parameters of FS-1 tablets

disintegration of tablets was increased to 1 hour, at 100 N to 8 minutes on average, which is optimal condition and corresponds SP RK. Table 2 shows the qualitative characteristics of the tablets.

As seen of the below data the obtained tablets in appearance, average weight, friability, disintegration time and other parameters correspond to the requirements of the tableted product

Studied parameters Value

appearance light gray tablets with round biconvex shape and splashes

friability(%) 0.148± 0.071

tablet weighty) 513.9± 8.3

disintegration(мин) 7.3± 2.0

Discussion. The choice of tabletting method is justified on the basis of the physico-chemical and technological properties of the active substance and excipients. The studies allowed the applying economical method of tablets producing by direct compression. Pressing technology without a granulation step, moisturizing tablet mass, contributed to the preservation of FS-1 substance quality, which ultimately increased the stability of the finished product during storage.

It should be noted that the use of excipients, led to improved technological parameters compressible mass, such as bulk density, flowability, pressability, and improved mixing of the ingredients, which indicates the proper

selection of excipients and of the technological process. As have shown results the study, all compressible mass had relatively similar technological parameters. By the known technological excipients characteristics and an active substance for direct compression have been defined basic technological characteristics tablet mass: particle size up to 150 |im, 90-120 N pressability to tablets with a diameter of 12 mm, bulk density - at least 0.45 g/ml. Conclusion: In the result of study of the active substance technological parameters and tablet mass were developed and proposed tablets technology for internal use with antibacterial action on the basis of substance FS-1.

REFERENCES

1 ATSDR. 2004. Toxicological profile for iodine. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. - Atlanta, GA.EP, 4-th ed. - Р.1797.

2 The order of Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan № 371 of 30.07.97.

3 Чуешов В.И.,,Гладух Е.В., Ляпунова О.А., Сайко И.В., Сичкарь А.А., Рубан Е.А., Крутских Т.В. Промышленная технология лекарств. - 2010. Электронный учебник: http://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/index.html

4 Белоусов В.А. Прессование негранулированных порошков. Обзорная информация, серия Процессы и аппараты химико-фармацевтических проивзодств - М.: ЦБНТИ медпром, 1989. - Вып. 2. - 36 с.

5 Ilin A.I., Kulmanov M.E. Patent Appl. № 2010/1816.1, Republic of Kazakhstan (30 December 2010).

6 European Pharmacopoeia 6.0, vol. 1, Council of Europe, Strasbourg, 2007. — Р. 1129

7 Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.1. - Алматы: «Жибек жолы», 2008. - 592 с.

А.С. КАЛЫКОВА, Д.В. БАРИНОВ, З.Б. САКИПОВА, Д. ВЕТХИ

ФС-1 ТАБЛЕТКАСЫНЫИ ТЕХНОЛОГИЯСЫН ЖАСАУДА Т1КЕЛЕЙ ПРЕССТЕУ ЭДЮН КрЛДАНУ

Туйш: Бул ма^алада ФС-1 таблеткасына фмекшм заттарын жэне технологиясын тандау нэтижелерi усынылган.

Ттелей пресстеу ушш таблетмассаньщ технологияльщ ^асиетЫ жэне таблетканьщ физико-механикальщ керсеткштерЫ зерттеу керсеттген.

Tyrn^i сездер: ФС- шМзаты, таблеткалар, технология, ттелей пресстеу.

Вестник КазНМУ, №5(3)- 2013

А.С. КАЛЫКОВА, Д.В. БАРИНОВ, З.Б. САКИПОВА, Д. ВЕТХИ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ В РАЗРАБОТКЕ ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК ФС-1

Резюме.В статье представлены результаты подбора вспомогательных веществ и оптимальной технологии таблеток ФС-1. Описаны исследования технологических свойств таблетмассы для прямого прессования и физико-механические показатели таблеток.

Ключевые слова: ФС-1 субстанция, таблетки, технология, прямое прессование

УДК 616.314-08;615.242

Н.В. КАМАШЕВА, Г.О.УСТЕНОВА, Р.А.ОМАРОВА

Казахский Национальный Медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова

ПРИМЕНЕНИЕ НАНОКОНТЕЙНЕРНОГО ПРЕПАРАТА ВСТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Резюме: Нанотехнологии (от греч. nanos — карлик, гномик; techno — мастерство, peMe^o;logos — наука) — совокупность научных знаний, способов и методов направленногорегулируемого синтеза из отдельных атомов и молекул различных веществ, материалови изделий с линейным размером элементов структуры до 100 нм (1 нм=10-9 м=10 A).

Современная медицина изучает возможности применения нанотехнологических разработок в медицинскойпрактике для профилактики, диагностики и лечения различных заболеваний с контролем биологической активности фармакологического и токсикологического действия полученных продуктов или медикаментов [1]. Ключевые слова: нанотехнологии, применение наноконтейнеров в стоматологии.

В последнее время наблюдается неуклонный рост использования нанотехнологий в медицине, в частности в фармации. Наночастицы представляют большой интерес для медицины XXI века из-за принципиально новых возможностей по сравнению с существующими лекарствами в молекулярной форме. Особый интерес вызывает применение различных наночастиц для лечения и диагностики таких заболеваний, как рак, инсульт, атеросклероз, а также инфекционных заболеваний. Перспектива внедрения производных фуллерена С60 в фармацевтическую практику обусловлена потребностью в новых лекарственных препаратах, которые при максимальном действии на клетки минимально повреждали бы ткани организма. Именно это определяет особую актуальность проблемы по дизайну и исследованию свойств новых водорастворимых наноструктур на основе фуллеренов, направленных на высокоэффективную лекарственную терапию многих заболеваний [2].

Нанотехнология основана на взаимопроникновении между различными областями науки - химией, физикой, биологией, медициной, генетикой, материаловедением, информатикой и др. О нанотехнологиях вначале стали говорить в области материаловедения и микроэлектроники. Фармацевты и фармакологи при создании новых лекарственных веществ и объяснении их механизма действия работают на молекулярном, иногда даже субмолекулярном уровне, т.е. с молекулами размером менее 1 нм. Поэтому сегодняшний интерес к нанотехнологиям в фармации связан не столько с геометрическими размерами, сколько с новыми способами получения и использования лекарственных средств с помощью методов нанотехнологии. При этом эти методы могут носить как прикладной характер, так и поисковый характер, что гораздо

интереснее, так как находится в области пока еще неапробированных междисциплинарных методах создания потенциальных лекарственных средств с принципиально новыми видами биологической активности.Если прикладные вопросы использования нанотехнологий в фармакологии достаточно хорошо описаны (они уже разрабатываются несколько десятилетий), то поисковые работы с помощью методов наотехнологии находятся на самом начале своего развития и представляют наибольший интерес. С нашей точки в фармации такие поисковые работы могут дать наиболее быстрые результаты в трех классахнаночастиц: липосомах, фуллеренах и металлах [3]. До недавнего времени было известно, что углерод образует три аллотропных формы: - алмаз, графит и карбин. Аллотропия, от греч. Alios - иной, tropos -поворот, свойство, существование одного и того же элемента в виде различных по свойствам и строению структур. В настоящее время известна четвертая аллотропная форма углерода, так называемый фуллерен (многоатомные молекулы углерода Сп).Происхождение термина "фуллерен" связано с именем американского архитектора Ричарда Букминстера Фуллера, конструировавшего полусферические архитектурные конструкции, состоящие в виде шестиугольников и пятиугольников.

В середине 60-х годов Дэвид Джонс конструировал замкнутые сфероидальные клетки из своеобразным образом свернутых графитовых слоев. Было показано, что в качестве дефекта, внедренного в гексагональную решетку обычного графита, и приводящего к образованию сложной искривленной поверхности, может быть пятиугольник. В начале 70-х годов физхимик-органик Е.Осава предположил существование полой,