CC BY
11
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Уровни трансаминаз в сыворотке крови у лиц с мутантными PIZ и PIS фенотипами альфа-1-антитрипсина
А.Б.Исмайлова, Э.М.Ахундова, Э.Э.Расулов, Э.М.Расулов
Бакинский Государственный Университет; Центральная
Больница Нефтяников, г. Баку
ВВЕДЕНИЕ. Альфа 1-Антитрипсин ( 1А) - низкомолекулярный белок с активностью протеазного ингибитора, синтезируется клетками печени и разрушает эластазу нейтрофилов альвеолярных клеток легких. Идентифицировано свыше 90 молекулярных вариантов 1А, которые имеют клинику и в основном поражают печень и легкие больных [1, 2, 7].
Наиболее широко распространены аномальные PiZ и РiS и варианты, которые приводят к эмфиземе легких и заболеваниям печени [3, 6].
Ввиду широкого распространения и высокой активности трансаминаз в органах и тканях человека, а также сравнительно низких величин активности этих ферментов в крови были предприняты попытки определения уровня аспартатаминотрансферазы и алани-наминотрансферазы в сыворотке крови лиц носитель-ством аномальных вариантов ингибитора протеаз 1А. Наличие органических поражений при острых и хронических заболеваниях, сопровождается деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь.
Следовательно, целью наших исследований явилась биохимическое исследование трансаминаз (аспар-татаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза) в сыворотке крови лиц с наличием PiZ и РiS мутаций 1А.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Для фенотипирования использована кровь практически здоровых лиц репродуктивного возраста (50 человек), и лиц с наличием PiZ и РiS мута-нтных вариантов 1А гена. Всего обследовано 32 гетерози-гот с мутациями 1А гена.
Забор крови производили в микропробирки "эппен-дорф" без антикоагулянта. Сыворотку получали путем центрифугирования крови в центрифуге "эппендорф" (при 12000 об/мин) в течение 10-15 секунд.
Для идентификации мутантных фенотипов 1А нами был использован метод аналитического изоэлектрофокуси-рования сывороточных белков в полиакриламидно-амфоли-новых пластинках с рН [4, 5].
Уровни сывороточных ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови определяли на биохимическом анализаторе "Dimension RL" фирмы DADE BEHRING (США). Результаты анализов в виде диаграмм составлялись по заданной программой ком-пюторной системой аппарата.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. В норме уровни ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы варьируют в пределах 15,0-37,0 ед/л. и 30,0-65,0 ед/л. соответственно. В контрольной группе нами получены значения этих ферментов в пределах общепринятых нормативов: уровень аспартатаминотрансферазы варьировал в пределах 18,6-33,2 ед/л., аланинаминотрансферазы - 34,5-61,9 ед/л., соответственно.
Рис. 1. Распределение уровня фермента аспартатаминотрансферазы
□
□
П1ЛН00 Й£иIEU ALT
fluid SEWJM IJ*.I Ч 20C2 Jul, S /тг I t
To«t«: 14 InUrvni: tu И - 65 0 Units U'L
In ? ЬЙ.Иу. ЕкрвгЫ Nun] Sil:
Oui : 7 üH.fl* Actuel «сап: 57.1 SU - 34.76 CV : st
Hu 1 и , H ICH'I.OU Ii. tor »л I Ил г kr г С
2Й.Й 48 H ьа.н
tf 1MH.W 129.6 140.» 16H.H
Fl: SET PERlOtT-LÖT^f FS^T / i'l" I FHT |f
FH: MEXT FUII&
In: SEE I.-.I PI rt акт rtftu
F4: SET INTERVAL
Рис. 2. Распределение уровня фермента аланинаминотрансферазы
В эксперментальной группе наблюдали гиперт-рансаминаземию; повышение уровня ферментов ас-партатаминотрансферазы и аланинаминотрансфера-зы. Для ферментов аспартатаминотрансфераза и ала-нинаминотрансфераза наблюдали отличающиеся от нормы как пониженные, так и повышенные значения, варьирующие в пределах: от 24,4 до 93,3 ед/л. и 5,4 до 158,4 ед/л., соответственно.
Результаты распределения значений ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансфера-зы представлены в виде диаграмм на рисунках 1 и 2.
Биохимическое исследование сыворотки крови лиц с мутациями 1А гена установил изменения, в частности значительное повышение уровней таких печеночных ферментов как лактатдегидрогеназа, гаммаглутами-лтрансфераза, щелочная фосфатаза, амилаза поджелудочной железы и желчного пигмента - билирубина. Наибольшие изменения наблюдались при мутации - PiZ.
Таким образом, наличие PiZ и PiS мутаций 1А гена приводит к комплексному изменению - повышению активности ферментов печени, поджелудочной железы, а также увеличению уровня билирубина в сыворотке крови больного.
ЛИТЕРАТУРА
1. Elzouki A.N et al. Severe alpha 1-antitrypsin deficiency with mem-branoproliferative glomerulonephritis syndrome, reversible after ortho-
topic liver transplantation. - J Hepatol., 1997 26 (6), p.1403-1407; 2. Gross V.et al. Biosynthsis and secretion of M- and Z-type alpha 1-pro-teinase inhibitor by human monocytes. Effect of inhibitors of glycosyla-tion and of oligosaccharide processing on secretion and function. - Biol Chem Hoppe Seyler., 1990, 371(3), p.231-238; 3. Jacob M., Waugh M.D., Jia Li-Hawkins et al., Therapeutic Elastase Inhibition dy alpha-1-Antitripsin gene transfer limits neointima formation in normal rabbits. -New York NY, 2001, p.10029; 4. Janciauskiene S.et al. Detection of calculating and endothelial cell polymers of Z and wild type alpha 1-antit-rypsin by a monoclonal antibody. - J.Bio Chem., 2002, 277(29), p. 26540-26546; 5. McKusick V.A. Mendelian Inheritance in Man. Tenth Edition. The Johns Hopkins University Press. Baltimore and London. 2002, v.1,2, p.2309; 6. Tebbutt S.J. Technology evaluation transgenic alpha-1-antitripsin (AAT), PPL therapeutics. - Curr. Opin. Mol. Ther., 2000, 2:199-204; 7. Tyagi S.C. Reversible inhibition of neutrophil elastase by thiol-modifed alpha-1-antitrypsin deficiency. - J.Biol.Chtv, 1991, 266:5279-5285.
SUMMARY
Levels of transferases in patients with mutant PIZ and PIS phenotypes of alpha-1-antitrypsin A.Ismayilova, E.Akhundova, E.Rasulov, E.Rasulov
The levels of blood serum transferases are described in patients with mutations of alpha-1-antitrypsin. The altered values, namely: quantity increase of alaninaminotransferase and aspartateaminotrans-ferase are identified in blood serum in people with PiZ and PiZ phenotypes of alpha-1-antitrypsin.
Поступила 03.10..2006
Микроанатомические особенности желез трахеи и главных бронхов новорожденных детей при частичной атрезии трахеи
Б.М.Гусейнов
Азербайджанский Медицинский Университет, г. Баку
Несмотря на то, что патогенез частичной атрезии (сужение трахеи) до сих пор до конца не выяснен [3], в настоящее время почти не исследованы особенности микроанатомии желез, их взаимоотношения с лимфо-идными и другими структурами в стенках трахеи и главных бронхов при атрезии трахеи. Вместе с тем, ат-резия трахеи является часто встречаемой врожденной аномалией. Эта аномалия может быть выявлена при современных методах инструментального исследования (УЗИ, ЯМР и др.). Состояние стенки в неповрежденных отделах трахеи при атрезии до сих пор не исследовано [1, 2, 4, 5, 6, 7]. В частности, в научной литературе отсутствуют данные о морфо-функциональном состоянии желез в трахеальной и бронхиальной стенках.
Целью исследования явилось получение микроанатомических данных о состоянии трахеальных и бронхиальных желез в неповрежденных участках
этих органов при частичной атрезии трахеи.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Гистологическими методами мы изучили железы в нижней трети трахеи и нижней трети каждого из главных бронхов у пяти новорожденных (мертворожденных) детей, у которых диагносцирована на секции атрезия трахеи (шейная или верхне-грудная часть). В качестве сравнения были использованы микропрепараты, полученные от трупов 11 детей аналогичного возраста, не имевших патологии органов дыхания. Продольные и поперечные гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилинеом-эозином, по ван Гизон, азур-2-эози-ном, по Гримелиусу, по Браше. Статистическая обработка данных включалы вычисление среднеарифметических показателей и их ошибок. Вычисление достоверности различий проводилась методом доверительных интервалов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. При атрезии трахеи железы гистологически выявляются в 85,7±10,7 % случаев (в группе сравнения - в 100%). Их
