CC BY
45
Проблемы здоровья и экологии
104
6. Dietary supplementation with resveratrol reduces plaque pathology in a transgenic model of Alzheimer's disease / S. Karuppagounder [et al.] // Neurochem. Int. — 2009. — Vol. 54, № 2. — P. 111-118.
7. Wu, J. M. Cardioprotection by resveratrol: a review of effects/targets in cultured cells and animal tissues / J. M. Wu, Tze-chen Hsiesh, Z. Wang // Am J Cardiovasc Dis. — 2011. — Vol. 1, № 1. — P. 38^7.
8. De Rosa, M. L. Candesartan improves maximal exercise capacity in hypertensives: results of a randomized placebo-controlled crossover trial / M. L. De Rosa, M. Chiariello // J Clin Hypertens. — 2009. — Vol. 11, № 4. — P. 192-200.
9. Possible mechanism for the anemia induced by candesartan cilexetil (TCV-116), an angiotensin II receptor antagonist, in rats / I. Naeshiro [et al.] // Eur J Pharmacol. — 1998. — Vol. 354, № 2/3. — P. 179-187.
УДК 612.822.54:546.817:618.3-06-092.9
УРОВНИ БИОГЕННЫХ АМИНОВ В СТРУКТУРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДИНИЛА, АЦЕТАТА СВИНЦА И ТАУЦИНКА
1И. В. Лях, 1В. М. Шейбак, 1Е. М. Дорошенко, 2О. Е. Кремлева, 1Д. А. Горшкова
1Гродненский государственный медицинский университет 2Гродненский государственный университет им. Я. Купалы
Цель: коррекция тауцинком уровней биогенных аминов в головном мозге крыс, получавших ацетат свинца и динил.
Материал и методы. Методом ВЭЖХ исследовалось содержание биогенных аминов в головном мозге крыс, получавших динил (5 мг/кг) и свинец (30 мг/кг) отдельно и совместно с тауцинком.
Результаты. Хроническое введение динила и свинца приводит к изменениям концентраций биогенных аминов в среднем мозге и гипоталамусе. Применение тауцинка нормализовало содержание серотонина в среднем мозге, а также его оборот в среднем мозге и гипоталамусе.
Ключевые слова: биогенные амины, мозг, динил, ацетат свинца, тауцинк.
10. Тимошенко, Е. Ю. Разработка состава модельной смеси для получения препарата с гипохолестеринемическим действием / Е. Ю. Тимошенко, Д. И. Писарев, О. В. Воронкова // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. — 2010. — № 22 (93). — С. 32-36.
11. Файтельсон, А. В. Фармакологическая коррекция экспериментального остеопороза комбинацией резвератрола с эна-лаприлом / А. В. Файтельсон // Научные ведомости. Серия медицина. Фармация. — 2012. — № 4 (123). — С. 239-244.
12. К вопросу фармакологической коррекции гипоэстроге-ниндуцированной эндотелиальной дисфункции / М. В. Корокин [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2008. — № 1. — С. 31-35.
Поступила 16.09.2013
THE LEVELS OF BIOGENIC AMINES IN THE BRAIN STRUCTURE OF RATS AFTER LONG-TERM ADMINISTRATION OF DINIL, LEAD ACETATE AND TAUZINC
1I. V. Liakh, 1V. M. Sheibak, 1E. M. Doroshenko, 2O. E. Kremleva, 1D. A. Harshkova
1Grodno State Medical University 2Yanka Kupala State University of Grodno
Objective: to correct the levels of biogenic amines in the brain of rats having received lead acetate and dinil by Tauzinc.
Material and methods. The content of biogenic amines in the brain of rats having received dinil (5 mg/kg) and lead acetate (30 mg/kg) separately and together with Tauzinc was studied by HPLC.
Results. Chronic administration of lead and dinil leads to changes in the concentrations of biogenic amines in the midbrain and hypothalamus. The application of Tauzinc led to normalization of the serotonin concentration in the midbrain, as well as the turnover of serotonin in midbrain and the hypothalamus.
Key words: biogenic amines, brain, lead acetate, dinil, Tauzinc.
Введение
Хроническое поступление в организм малых доз свинца приводит к снижению уровней катехоламинов и серотонина в головном мозге, включая гипоталамус и прилежащее ядро (nucleus accumbens) [13], что сопровождается нарушением поведения животных, увеличивая уровень тревожности [12]. Под влиянием катионов свинца изменяются не только концентрация дофамина в клетках, но и скорость его оборота [10]. Снижение концентрации серотонина также, вероятно, обусловлено ускорением его метаболизма, поскольку накопление его конечного метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты ре-
гистрируется при фармакологической блокаде моноаминоксидазы [9].
Динил (смесь дифенила и дифенилоксида, используемая при производстве химических волокон) по сравнению со свинцом является менее распространенным токсикантом, однако широкое использование его в химической промышленности повышает вероятность его токсического воздействия на организм человека. Показано, что как острое, так и хроническое введение ди-нила животным вызывает дисбаланс биогенных аминов в отделах головного мозга [3, 4].
Ранее нами обнаружено, что при одновременном поступлении динила и свинца в орга-
Проблемы здоровья и экологии
105
низме животных в гипоталамусе развивается нейромедиаторный дисбаланс. При этом колебания аминокислотного фонда при хронической нагрузке животных ацетатом свинца больше, чем при аналогичном по времени воздействии дини-ла. Одновременное поступление в организм животных ацетата свинца и динила характеризуется наиболее выраженными изменениями со стороны нейромедиаторных систем [5].
Известно, что при назначении таурина при хронической свинцовой интоксикации нормализуется содержание восстановленного глутатиона в крови, и повышается активность су-пероксиддисмутазы в крови и мозге животных [8]. Введение таурина животным, подвергшимся воздействию свинца в пренатальном, перинатальном и раннем постнатальном периодах, уменьшает накопление свинца в гиппокампе, увеличивает амплитуду долговременной по-тенциации и может предотвращать развитие дефицита синаптической пластичности у взрослых особей [14], а также способствует улучшению их когнитивного развития [15].
Ранее нами была предложена композиция, состоящая из аминокислоты таурин и органической соли цинка — тауцинк, протективная эффективность которой была показана в ситуации одновременного введения крысятам ацетата свинца и динила. Тауцинк способствовал нормализации метаболизма катехоламинов и серотонина в отделах головного мозга [2, 6].
Цель
Определение возможности коррекции тау-цинком показателей метаболизма биогенных аминов в отделах головного мозга крыс, получавших ацетат свинца и динил.
Материалы и методы
Эксперименты были проведены на 24 самцах крыс весом 110-130 г. Нагрузка динилом и свинцом в течение 30 суток (n = 9) осуществлялась путем внутрижелудочного введения раствора динила в дозе 5 мг/кг массы в сутки, свинец крысы получали в дозе 30 мг/кг, в виде раствора ацетата свинца. Тауцинк в дозе 100 мг/кг массы вводили на протяжении всего периода эксперимента (n = 9). Контрольным животным (n = 10) вводили дистиллированную воду. Из эксперимента животных выводили путем де-капитации. Для исследований были взяты гипоталамус, стриатум, кора больших полушарий и средний мозг. Пробы фиксировали в жидком азоте, где хранили до исследования.
Определение концентраций биогенных аминов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Прием и обработку данных проводили с помощью программы «Agilent ChemStation A10.01» [1]. Для статистической обработки полученного материала использовали пакет прикладных программ «Statistica», 7.0. с помощью параметрической статистики (t-критерий Стьюдента для независимых выборок). Для этого полученные данные проверяли на нормальность распределения и равенство дисперсий. Для проверки гипотезы о нормальном распределении применяли критерий Шапиро-Уилка (нулевая гипотеза о нормальном распределении не отклонялась при уровне значимости р < 0,05). При выполнении работы соблюдались нормы биоэтического обращения с подопытными животными (приказ Минздрава РБ № 274 от 17.04.2006 г.).
Результаты и обсуждение
При совместном введении свинца и дини-ла в гипоталамусе наблюдались изменения в серотонинэргической системе, которые выражались в повышении концентраций 5-гидрокси-индолацетата и серотонина. При этом повышение уровня серотонина было более выраженным, в результате чего, индекс серотонин/5-гидро-ксииндолацетат повышался, что вместе с одновременным снижением содержания предшественника серотонина — 5-гидрокситриптофана указывает на торможение катаболизма серотонина на стадии его превращения в 5-гидрокси-индолацетат. Введение тауцинка приводило к нормализации соотношения серотонин/5-гидрокси-индолацетат (таблица 1), по-видимому, за счет ускоренного оборота самого серотонина, поскольку на фоне снижения уровней его предшественников — триптофана и 5-гидрокситрипт-офана содержание серотонина и его метаболита 5-гидроксииндолацетата оставались высокими [7].
Несмотря на то, что уровень дофамина при совместном введении токсикантов не изменялся, повышалось содержание его метаболитов — норадреналина и гомованилиновой кислоты. Применение тауцинка на этом фоне приводило к нормализации обоих показателей, возможно, за счет снижения доступности предшественника дофамина — тирозина [11], понижение содержания которого наблюдалось у этих животных как относительно контрольной группы, так и по отношению к животным, получавшим динил и свинец (таблица 1).
Таблица 1 — Содержание биогенных аминов (нмоль/г) в гипоталамусе при хронической интоксикации динилом и свинцом и коррекции тауцинком (M ± m)
Показатели Контроль Животные, получавшие:
динил + свинец динил + свинец + тауцинк
Диоксифенилаланин 0,56 ± 0,02 0,61 ± 0,03 0,79 ± 0,14
Тирозин 113 ± 3,0 114 ± 4,0 10 0± 3,0*+
Проблемы здоровья и экологии
106
Окончание таблицы 1
Показатели Контроль Животные, получавшие:
динил + свинец динил + свинец + тауцинк
Норадреналин 13,0 ± 1,0 ж 16,0 ± 1,0 15,0 ± 1,0
Фенилгликоль 19,7 ± 0,4 18,3 ± 0,6 16,7 ± 0,5*
Адреналин 0,18 ± 0,02 0,25 ± 0,03 0,19 ± 0,03
5-гидрокситриптофан 0,18 ± 0,01 0,15 ± 0,006* 0,15 ± 0,013
Норметанефрин 0,33 ± 0,04 0,3 ± 0,02 0,29 ± 0,02
Диоксифенилацетат 1,31 ± 0,14 1,16 ± 0,10 1,09 ± 0,09
Дофамин 2,4 ± 0,2 2,6 ± 0,1 3,3 ± 0,4
5-гидроксииндолацетат 6,0 ± 0,2 7,0 ± 0,2* 7,2 ± 0,3*
Триптофан 34,0 ± 1,0 34,0 ± 1,0 31,0 ± 1,0*
Гомованилиновая кислота 0,8 ± 0,1 1,1 ± 0,1* 0,9 ± 0,1
Серотонин 2,8 ± 0,2 3,8 ± 0,11 3,8 ± 0,14
Дофамин/гомованилиновая кислота 3,0 ± 0,2 2,5 ± 0,2 4,3 ± 1,1
Серотонин/5 -гидроксииндолацетат 0,47 ± 0,03 0,54 ± 0,01 0,53 ± 0,03
Примечание. В этой и других таблицах p < 0,05 по сравнению с контрольной группой животных; + p < 0,05 по сравнению с группой животных, получавшей динил и свинец
В среднем мозге, как и в гипоталамусе, наблюдались существенные сдвиги концентраций нейромедиаторов и их метаболитов: повышение уровня норадреналина, серотонина и индекса серотонин/5-гидроксииндолацетат, а также снижение содержания фенилгликоля и диоксифенилацетата. Введение этим живот-
ным тауцинка приводило к нормализации всех показателей, кроме содержания фенилгликоля (таблица 2). Кроме того, при сравнении животных, получавших только динил и свинец, с животными, получавшими токсиканты и тауцинк, наблюдали снижение уровней тирозина, триптофана и 5-гидроксииндолацетата.
Таблица 2 — Содержание биогенных аминов (нмоль/г) в среднем мозге крыс при хронической интоксикации динилом и свинцом и коррекции тауцинком (M ± m)
Показатели Контроль Животные, получавшие:
динил + свинец динил + свинец + тауцинк
Диоксифенилаланин 0,5 ± 0,1 0,6 ± 0,1 0,7 ± 0,2
Тирозин 98,0 ± 9,0 92,0 ± 3,0 81,0 ± 4,0+
Норадреналин 2,2 ± 0,2 2,8 ± 0,1* 2,3 ± 0,1+
Фенилгликоль 9,4 ± 1,3 5,7 ± 0,5* 5,0 ± 0,6
5-гидрокситриптофан 0,09 ± 0,01 0,08 ± 0,004 0,08 ± 0,004
Норметанефрин 0,1 ± 0,01 0,1 ± 0,01 0,12 ± 0,03
Диоксифенилацетат 0,9 ± 0,1 0,6 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Дофамин 1,01 ± 0,12 0,98 ± 0,05 0,95 ± 0,1
5-гидроксииндолацетат 6,6 ± 0,4 7,2 ± 0,1 6,4 ± 0,3+
Триптофан 31,0 ± 3,0 30,0 ± 1,0 27,0 ± 1,0+
Гомованилиновая кислота 0,6 ± 0,1 0,8 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Серотонин 2,4 ± 0,2 3,0 ± 0,1* 2,5 ± 0,1+
Дофамин/гомованилиновая кислота 1,8 ± 0,2 1,4 ± 0,2 1,8 ± 0,4
Серотонин/5 -гидроксииндолацетат 0,36 ± 0,02 0,42 ± 0,01* 0,39 ± 0,02
В коре больших полушарий крыс при концентрации адреналина, который продол-введении динила и свинца наблюдался рост жался при введении тауцинка (таблица 3).
Таблица 3 — Содержание биогенных аминов (нмоль/г) в коре больших полушарий крыс при хронической интоксикации динилом и свинцом и коррекции тауцинком (M ± m)
Показатели Контроль Животные, получавшие:
динил + свинец динил + свинец + тауцинк
Диоксифенилаланин 0,84 ± 0,08 0,86 ± 0,03 0,81 ± 0,06
Тирозин 100 ± 4,0 98,0 ± 4,0 96,0 ± 6,0
Проблемы здоровья и экологии
107
Окончание таблицы 3
Показатели Контроль Животные, получавшие:
динил + свинец динил + свинец + тауцинк
Норадреналин 1,4 ± 0,1 1,6 ± 0,1 1,4 ± 0,1
Фенилгликоль 8,9 ± 1,1 9,6 ± 0,5 10,0 ± 0,7
Адреналин 0,03 ± 0,007 ж 0,07 ± 0,005 0,11 ± 0,013*+
5-гидрокситриптофан 0,12 ± 0,01 0,12 ± 0,01 0,12 ± 0,01
Диоксифенилацетат 1,5 ± 0,3 1,4 ± 0,2 1,3 ± 0,1
Дофамин 1,5 ± 0,4 1,3 ± 0,2 1,1 ± 0,2
5-гидроксииндолацетат 3,6 ± 0,2 4,0 ± 0,2 4,1 ± 0,2
Триптофан 31,0 ± 2,0 30,0 ± 1,0 30,0 ± 2,0
Гомованилиновая кислота 0,6 ± 0,1 0,9 ± 0,2 0,5 ± 0,1
Серотонин 0,7 ± 0,1 0,7 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Дофамин/гомованилиновая кислота 3,1 ± 0,8 1,8 ± 0,4 2,1 ± 0,4
Серотонин/5 -гидроксииндолацетат 0,19 ± 0,02 0,19 ± 0,02 0,18 ± 0,03
Введение препаратов не привело к изменениям содержания биогенных аминов в стриатуме, но при совместном введении токсикантов и тауцинка наблюдали рост концентрации норадреналина, также в этой группе животных наблюдалось снижение уровня триптофана и гомованилиновой кислоты при сравнении с животными, получавшими динил и свинец (таблица 4). Отсутствие заметных колебаний в стриатуме при длительном сроке интоксикации может объясняться способностью живот-
ных к выработке адаптационных механизмов в этом отделе мозга в ответ на хроническое поступление динила и свинца. Данное утверждение подтверждается полученными нами ранее результатами, показавшими, что острое введение свинца и динила в аналогичных концентрациях приводило к изменениям содержания биогенных аминов во всех исследуемых отделах мозга. Причем при острой интоксикации динилом именно в стриатуме наблюдались наибольшие изменения [5, 6].
Таблица 4 — Содержание биогенных аминов (нмоль/г) в стриатуме крыс при хронической интоксикации динилом и свинцом и коррекции тауцинком (M ± m)
Показатели Контроль Животные, получавшие:
динил + свинец динил + свинец + тауцинк
Диоксифенилаланин 0,7 ± 0,1 1,1 ± 0,2 0,9 ± 0,1
Тирозин 94,0 ± 6,0 103 ± 4,0 92,0 ± 4,0
Норадреналин 0,5 ± 0,1 0,6 ± 0,1 1,0 ± 0,2*+
Фенилгликоль 5,9 ± 0,4 6,9 ± 0,4 6,6 ± 0,4
5-гидрокситриптофан 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01
Диоксифенилацетат 12,0 ± 2,0 15,0 ± 1,0 12,0 ± 1,0
Дофамин 71,0 ± 7,0 82,0 ± 6,0 71,0 ± 8,0
5-гидроксииндолацетат 4,2 ± 0,2 4,8 ± 0,3 4,9 ± 0,4
Триптофан 29,0 ± 2,0 33,0 ± 1,0 29,0 ± 1,0+
Гомованилиновая кислота 3,7 ± 0,5 4,2 ± 0,3 2,9 ± 0,3+
3-метокситирамин 1,4 ± 0,1 1,3 ± 0,1 1,0 ± 0,2
Серотонин 1,8 ± 0,2 2,1 ± 0,2 2,0 ± 0,2
Дофамин/гомованилиновая кислота 21,0 ± 2,0 19,0 ± 1,0 25,0 ± 4,0
Серотонин/5 -гидроксииндолацетат 0,42 ± 0,02 0,43 ± 0,03 0,4 ± 0,02
Заключение
Таким образом, хроническое воздействие динилом и свинцом приводит к изменению уровней биогенных аминов в отделах мозга, и отличается от острого воздействия этих веществ как по силе, так и по структуре наблюдаемых изменений. При этом средний мозг и гипоталамус оказались более чувствительны к данному виду воздействия, чем стриатум и кора больших по-
лушарий. Возможно, за длительный срок введения препаратов в коре головного мозга и стриа-туме животных вырабатываются адаптационные механизмы со стороны обмена биогенных аминов к хроническому поступлению токсикантов. Применение тауцинка на фоне хронической интоксикации динилом и свинцом приводило к нормализации многих показателей в исследуемых отделах мозга крыс.
Проблемы здоровья и экологии
108
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Дорошенко, Е. М. Методологические аспекты и трудности анализа свободных (физиологических) аминокислот и родственных соединений в биологических жидкостях и тканях / Е. М. Дорошенко // Сборник тезисов Республиканской научной конференции по аналитической химии с международным участием «Аналитика РБ-2010». — Минск, 2010. — С. 126.
2. Лях, И. В. Влияние совместного и раздельного хронического введения свинца и динила на уровень катехоламинов в мозге крыс: возможность коррекции нарушений препаратом «тауцинк» / И. В. Лях // Тезисы докладов конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти профессора И. П. Протасевича 15-16 апреля 2010 г. / ГрГМУ; редкол.: П. В. Гарелик [и др.]. — Гродно, 2010. — С. 264.
3. Лях, И. В. Влияние хронического и острого воздействия динилом на уровень биогенных аминов в мозге крыс / И. В. Лях // Наука - 2010: сб. науч. ст. В 2 ч. Ч. 2 / ГрГУ им. Я. Купалы; редкол.: А. Ф. Проневич [и др.]. — Гродно, 2010. — Ч. 2. — С. 17-19.
4. Лях, И. В. Влияние внутрижелудочного поступления ди-нила и свинца на концентрации свободных аминокислот в гипоталамусе крысят / И. В. Лях, Е. М. Дорошенко, В. Ю. Смирнов // Проблемы здоровья и экологии. — 2011. — № 3(29). — С. 127-132.
5. Лях, И. В. Изменение уровней биогенных аминов в среднем мозге и стриатуме крыс при острой интоксикации динилом / И. В. Лях // НИРС - 2010: сб. науч. раб. студ. Респ. Беларусь / БГУ; редкол.: С. В. Абламейко [и др.]. — Минск, 2011. — С. 69.
6. Лях, И. В. Изменение уровней индоламинов в мозге крыс при совместном и раздельном введении свинца и динила: возможность коррекции нарушений препаратом «тауцинк» / И. В. Лях // Тезисы докладов конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти профессора И. П. Протасевича 15-16 апреля 2010 г. / ГрГМУ; редкол.: П. В. Гарелик [и др.]. — Гродно, 2010. — С. 265.
7. Acute reduction of brain serotonin and 5-HIAA following food consumption: correlation with the ratio of serum tryptophan to
the sum of competing neutral amino acids / D. Fernstromj [et al.] // J. Neural. Transm. — 1975. — Vol. 36, № 113. — P. 121.
8. Flora, S. J. Combined administration of taurine and meso 2,3-dimercaptosuccinic acid in the treatment of chronic lead intoxication in rats / S. J. Flora, M. Pande, S. Bhadauria // Hum. Exp. Toxicol. — 2004. — Vol. 23, № 4. — P. 157-166.
9. Fortune, T. Chronic low-level lead exposure affects the mono-aminergic system in the mouse superior olivary complex / T. Fortune, D. I. Lurie // J. Comp. Neurol. — 2009. — Vol. 513, № 5. — P. 542-258.
10. Gedeon, Y. Changes in mesocorticolimbic DOPAmine and D1/D2 receptor levels after low level lead exposure: a time course study / Y. Gedeon, G. T. Ramesh, P. J. Wellman // Toxicol. Lett. — 2001. — Vol. 15, № 123(2-3). — P. 217-226.
11. Montgomery, A. J. Reduction of brain dopamine concentration with dietary tyrosine plus phenylalanine depletion: an [11C] raclopride PET study / A. J. Montgomery, S. F. Mc Tavish, P. J. Cowen // Am. J. Psychiatry. — 2003. — Vol. 160, № 10. — P. 1887-1889.
12. Sansar, W. Effects of chronic lead intoxication on rat sero-toninergic system and anxiety behavior / W. Sansar, M. M. Bouyatas,
S. Ahboucha // Acta Histochem. — 2012. —Vol. 114, № 1. — P. 41^5.
13. Saxena, G. Changes in brain biogenic amines and haem biosynthesis and their response to combined administration of succimers and Centella asiatica in lead poisoned rats / G. Saxena, S. J. Flora // J. Pharm. Pharmacol. — 2006. — Vol. 58, № 4. — P. 547-559.
14. Shan-Shan, Yu. Influences of different developmental periods of taurine supplements on synaptic plasticity in hippocampal CA1 area of rats following prenatal and perinatal lead exposure / Yu Shan-Shan // BMC Developmental Biology. — 2007. — Vol. 7. — P. 51.
15. Zhu, D. M. Protection by a taurinesupplemented diet from lead-induced deficits of long-termpotentiation/depotentiation in dentate gyrus of rats in vivo / D. M. Zhu, M. Wang, J. Q. She // Neuroscience. — 2005. — Vol. 134, № 1. — P. 215-224.
Поступила 15.07.2013
УДК 616-006.446-053.8:[575.224.22+575.224.23]-036
АНАЛИЗ МУТАЦИЙ ГЕНОВ CEBPA, NPM1, FLT3 И P53 В ГРУППАХ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ОСТРЫМ НЕЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
А. Е. Силин, В. Н. Мартинков, Д. К. Новик, Ж. М. Козич, И. Б. Тропашко,
В. К. Шпудейко, А. А. Силина, А. В. Воропаева, С. М. Мартыненко
Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека, г. Гомель
В группе, состоящей из 23 пациентов с миелодиспластическим синдромом МДС (вариант — рефрактерная анемия с избытком бластов, РАИБ) и 97 пациентов с острым нелимфобластным лейкозом (ОНЛЛ) проведен молекулярно-генетический анализ распространенности соматических мутаций генов FLT3, NPM1, CEBPA и p53.
Установлено, что мутации FLT3-ITD в группе пациентов с МДС РАИБ встречаются с частотой 8,7 ± 5,9 %, а в группе с ОНЛЛ — 22,7 ± 4,3 %. Мутация FLT3 D835 выявлена только в группе ОНЛЛ с частотой 7,2 ± 2,6 %.
Мутации гена NPM1 выявлены в 8,7 ± 5,9 % случаев МДС РАИБ и 21,6 ± 4,2 % случаев ОНЛЛ.
Соматические мутации CEBPA обнаружены в 11,3 ± 3,2 % случаев ОНЛЛ, а в группе МДС РАИБ отсутствовали. Мутации гена р53 выявлены в 17,4 ± 7,9 % случаев МДС РАИБ и 10,3 ± 0,3 % случаев ОНЛЛ.
Посредством прямого секвенирования дана характеристика всем выявленным мутациям генов CEBPA и p53.
В результате проведенного анализа установлено, что использование молекулярно-генетических маркеров совместно с цитогенетическими позволяет расширить группу с прогностическими маркерами на 41,3 % по сравнению с использованием только цитогенетических данных.
Ключевые слова: миелодиспластический синдром, острый нелимфобластный лейкоз, мутации генов, FLT3, NPM1, CEBPA, p53.
THE ANALYSIS OF CEBPA, NPM1, FLT3 AND P53 GENE MUTATIONS IN GROUPS OF PATIENTS WITH MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE NONLYMPHOCYTIC LEUKAEMIA
A. E. Silin, V. N. Martinkov, D. K. Novik, Zh. M. Kozich, I. B. Tropashko,
V. K. Shpudeyko, A. A. Silina, A. V. Voropayeva, S. M. Martynenko
Republican Research Centre for Radiation Medicine and Human Ecology, Gomel
The article presents the molecular genetic analysis of the prevalence of somatic mutations in FLT3, NPM1, CEBPA, and p53 genes in a group consisting of 23 patients with myelodysplastic syndrome MDS (option — refractory anemia with excess blasts, RAEB) and 97 patients with acute nonlymphoblastic leukemia (ANLL).
