CC BY
155
УДК 616.857: 616.15-078
УРОВЕНЬ СЕРОТОНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ ГОЛОВНОЙ БОЛИ
Мария Ильинична Карпова *, Юрий Степанович Шамуров, Анна Владимировна Зуева, Елена Анатольевна Мезенцева, Виктория Валерьевна Маркова
Челябинская государственная медицинская академия
Реферат
Цель. Изучение содержания серотонина у больных мигренью, головной болью напряжения и хронической посттравматической головной болью в зависимости от частоты приступов.
Методы. Содержание серотонина в сыворотке крови определялось иммуноферментным анализом в межпри-ступном периоде у больных мигренью (42 чел.), головной болью напряжения (30) и хронической посттравматической головной болью (31).
Результаты. Выявлено, что при эпизодической головной боли напряжения и мигрени содержание серотонина не отличалось от показателя в контрольной группе. Хроническое течение цефалгий сопровождалось достоверным снижением сывороточной концентрации серотонина. У больных с хронической посттравматической головной болью уровень серотонина был снижен по сравнению с таковым в группе здоровых, но не отличался от показателей в группах больных с хроническим течением головной боли напряжения и мигрени. При всех клинических вариантах головной боли обнаружена отрицательная корреляция частоты болевых дней в месяц и содержания серотонина.
Выводы. Неблагоприятное течение мигрени, головной боли напряжения и хронической посттравматической головной боли с высокой частотой приступов ассоциировано со снижением содержания серотонина в крови.
Ключевые слова: мигрень, головная боль напряжения, хроническая посттравматическая головная боль, серо-тонин.
SEROTONIN LEVELS IN THE BLOOD SERUM OF PATIENTS WITH DIFFERENT CLINICAL VARIANTS OF HEADACHE M.I. Karpova, Yu.S. Shamurov, A.V. Zueva, E.A. Mezentseva, V.V. Markova. Chelyabinsk State Medical Academy. Aim. To study the content of serotonin in patients with migraine, tension headaches and chronic posttraumatic headaches depending on the frequency of the onsets. Methods. Serotonin content in blood serum was studied by enzyme immunoassay method in the interictal period in patients with migraine (42 pers.), tension headaches (30) and chronic posttraumatic headaches (31). Results. Revealed was the fact that during episodic tension headaches and migraines serotonin content did not differ from the level in the control group. Chronic course of cephalgia was accompanied by a significant decrease in serum concentrations of serotonin. In patients with chronic posttraumatic headache the serotonin level was decreased compared with that in the healthy group, but did not differ from the figures in groups of patients with chronic tension headaches and migraines. For all the studied clinical variants of a headache established was the negative correlation between the frequency of painful days per month and serotonin level. Conclusions. Unfavorable course of migraine, tension headaches and chronic posttraumatic headaches with a high frequency of attacks is associated with a reduction of the serotonin level in the blood. Key words: migraine, tension headache, chronic post-traumatic headache, serotonin.
По данным клинико-эпидемиологи-ческих исследований, синдром цефалгии широко распространен в популяции: на головную боль жалуются около половины взрослого населения развитых стран [12]. В структуре цефалгий преобладают первичные идиопатические головные боли, которые рассматриваются как самостоятельные нозологические формы. Реже встречаются вторичные головные боли на фоне церебральных или экстрацеребральных патологических процессов [1]. Одной из общих особенностей головных болей является возможность учащения приступов с формированием хронического болевого синдрома. Хронические головные боли сопряжены со значительной социальной дезадаптацией пациентов и снижением качества их жизни [3]. В этой связи особый интерес представляет изучение механизмов развития
* Автор для переписки: [email protected]
хронической формы головной боли. Многочисленные исследования свидетельствуют о ключевом значении серотонинергической передачи в патогенезе наиболее распространенных вариантов первичных головных болей: мигрени и головной боли напряжения (ГБН) [4, 5, 10]. Предполагается, что нарушение баланса серотонина также играет определенную роль в развитии некоторых вторичных цефалгий, в частности хронической посттравматической головной боли (ХПТГБ) [11]. Однако лишь единичные исследования посвящены изучению особенностей обмена серотонина при хронических головных болях.
Цель исследования — изучить содержание серотонина у больных мигренью, головной болью напряжения и хронической посттравматической головной болью в зависимости от частоты приступов.
Обследовано 103 пациента, обратившихся к неврологу по поводу головной боли. В соответствии с критериями Междуна-
родной классификации головной боли II издания (2004) [6], мигрень была диагностирована у 42 больных, ГБН—у 30, ХПТГБ— у 31. Обследование пациентов с ХПТГБ выполнялось в отдаленном периоде закрытой легкой черепно-мозговой травмы (от 3 месяцев до 2 лет после травмы). Среди обследованных было 72 (69,9%) женщины и 31 (30,1%) мужчина, медиана возраста составляла 25 лет. В группу контроля вошли 12 здоровых лиц.
Содержание серотонина в сыворотке периферической крови изучали с помощью иммуноферментного анализа при использовании тест-системы «Серотонин-БЬ^А» (1ВЦ Гамбург). Материал для исследования брали в межприступном периоде в утренние часы, у больных с полной редукцией промежутков между приступами — также в утренние часы на фоне наилучшего самочувствия. О достоверности различий показателей между группами судили по непараметрическому критерию Манна — Уитни (и-тест), при множественных сравнениях вносилась поправка Йейтса. Для корреляционного анализа использовался критерий Спирмена.
В соответствии с Международной классификацией при делении ГБН и мигрени на эпизодические и хронические формы учитывали частоту болевых дней в месяц [6]. В группы больных с эпизодической ГБН и мигренью вошли пациенты с соответствующим типом головной боли частотой менее чем 15 в течение месяца. Группы больных с хроническим течением ГБН и мигрени составили пациенты с анамнезом типичных атак головной боли, постепенной трансформацией в хроническую форму с частотой приступов цефалгии 15 и более в месяц на протяжении последних трех месяцев.
ГБН с эпизодическим течением была диагностирована у 10 пациентов, ГБН с хроническим течением — у 20. Мигрень имела эпизодическое течение у 24 человек, хроническое — у 18. Медиана частоты болевых дней при эпизодическом течении ГБН составляла 4, при хроническом — 24, при эпизодическом течении мигрени — 3, при хроническом — 18 дней в месяц.
Результаты исследования уровня серо-тонина у больных с различным течением ГБН и мигрени представлены в табл. 1. У пациентов с эпизодическим течением ГБН содержание серотонина в сыворотке крови имело тенденцию к снижению по сравнению с таковым в группе здоровых лиц, 342
Таблица 1
Содержание серотонина в сыворотке периферической крови больных с различным течением головной боли напряжения (ГБН) и мигрени
Обследованные группы Содержание серотонина, нг/мл Р
Здоровые (п = 120) 364,8±27,01
ГБН, эпизодическое течение (п = 10) 346,45±26,96
Мигрень, эпизодическое течение (п = 24) 383,03±22,03
ХПТГБ (п = 31) 289,1±18,49 р1=0,02
ГБН, хроническое течение (п = 20) 283,57±24,34 р1=0,03
Мигрень, хроническое течение (п = 18) 285,19±20,43 р1=0,03, Р2=0,01
Примечание: р1 — достоверность различий в сравнении с показателями в группе здоровых, р2 — между группами с эпизодической и хронической цефалгией.
с хроническим — было достоверно ниже, чем в контрольной группе. Эпизодическая мигрень не сопровождалась статистически значимыми изменениями концентрации серотонина, а хроническая — достоверным ее снижением в сравнении со значениями как в группе здоровых, так и при эпизодическом течении.
Для оценки взаимосвязи частоты болевых дней в месяц и уровня серотонина проводился корреляционный анализ. Выявлены отрицательные взаимосвязи между анализируемыми показателями как при ГБН (п=30, R = -0,39, ^N-2) = -2,25, р=0,03), так и при мигрени (п = 42, R = - 0,31, ^N-2) = -2,1, р=0,046). Это свидетельствовало о том, что нарастание частоты болевых дней в месяц сопровождалось прогрессирующим уменьшением содержания серотонина.
Течение ХПТГБ, как и первичных це-фалгий, может быть вариабельным. В некоторых случаях заболевание протекает благоприятно, с постепенным снижением частоты приступов головной боли до их полной ремиссии. Однако у 15 — 20% больных цефалгия сохраняется, становится практически ежедневной, усугубляется привыканием к лекарственным средствам [11]. Для больных с ХПТГБ была характерна высокая частота приступов, медиана их количества в месяц составляла 16 дней. Уровень серо-тонина у больных ХПТГБ был ниже, чем в контрольной группе. Выявлена отрицательная корреляция частоты болевых дней в месяц и содержания серотонина (п=31,
R= - 0,44, ^N-2)= - 2,65, р=0,01).
Проводилось сопоставление уровня се-ротонина при различных нозологических вариантах головных болей. Хотя анализируемый показатель у больных с эпизодическими первичными цефалгиями не выходил за рамки нормы, он был несколько выше при мигрени, чем при ГБН (р>0,05). У пациентов с хроническим течением ГБН и мигрени, а также у больных ХПТГБ содержание серотонина не имело статистически значимых различий.
Результаты исследований показали, что серотонин относится к основным ноциоген-ным соединениям и играет важную роль в периферических механизмах боли, участвуя как медиатор воспаления в активации и сенситизации ноцицепторов. Этот химический агент вызывает чувство боли как непосредственно, так и потенцируя эффекты брадикинина. В то же время в центральных механизмах боли серотонин выступает как важнейший медиатор антиноцицептивных структур [9]. Столь активное участие серо-тонина в болевом процессинге привлекает внимание к изучению особенностей его обмена при различных болевых синдромах, в том числе при головных болях. Состояние серотонинергической системы в транспортном (гуморальном) звене отражает церебральный пул серотонина [4], что позволяет косвенно оценивать ее состояние по содержанию медиатора в сыворотке периферической крови. В нашем исследовании не выявлено достоверных отклонений содержания серотонина у больных с эпизодическим течением ГБН и мигрени. Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов об отсутствии значительных изменений этого показателя в межприступном периоде как при мигрени, так и при ГБН [2, 13].
Трансформация ГБН и мигрени в хроническую форму сопровождалась снижением концентрации серотонина в сыворотке крови, что согласуется с результатами других исследователей. Так, нарастающий дефицит серотонина на уровне его периферических транспортных систем при увеличении частоты приступов ГБН был описан Ю.В. Каракуловой (2006). М. Bigal и R. Lipton (2008) указали, что гипофункция серотонинергической системы может служить одним из маркеров прогрессирования мигрени. Полученные данные позволяют предположить, что дефицит серотонина является общим механизмом трансформации ГБН и мигрени в хроническую форму. Важ-
нейшая роль этого медиатора в антиноци-цепции, регуляции аффективных реакций, цикла «сон—бодрствование», вегетативных функций определяет формирование целого комплекса клинических проявлений при альтерации обмена серотонина [9].
ХПТГБ является одним из наименее изученных вариантов цефалгий. Известно, что это заболевание сопровождается более высокой частотой приступов, значительными психологическими нарушениями и дизадаптацией больных по сравнению с первичными головными болями [8]. Однако только отдельные публикации посвящены нейрохимическим аспектам ХПТГБ. Результаты настоящего исследования показали, что ХПТГБ характеризуется снижением уровня функционирования серотонинер-гической системы, причем выраженность медиаторной дисфункции коррелирует с частотой приступов. Таким образом, ХПТГБ и первичные головные боли могут иметь сходные биохимические механизмы. Снижение содержания серотонина при первичных головных болях исследователи объясняют генетическими дефектами, а также компенсаторным ингибированием синтеза серотонина на фоне чрезмерного усиления серотонинергической передачи при активном участии в механизмах анти-ноцицепции [7]. При ХПТГБ в развитии медиаторных расстройств, возможно, основное значение имеет поражение аксонов в дорсальной части среднего мозга [1, 11].
Таким образом, неблагоприятное течение ГБН, мигрени и ПТГБ с высокой частотой приступов ассоциировано со снижением содержания серотонина на уровне транспортных систем сыворотки крови.
ЛИТЕРАТУРА
1. Маркус Д.А. Головная боль / Под ред. Г.Р. Табеевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2010. — 224 с.
2. Bendtsen L., Jensen R., Hindberg I. et al. Serotonin metabolism in chronic tension-type headache // Cephalalgia. — 1997. — Vol. 17. — P. 843 — 848.
3. Bigal M.E, Lipton R.B. The Chronification of Headache. Concepts and Mechanisms of Mi-graine Chronification // Headache. — 2008. — Vol.48. — P. 7 — 15.
4. Celada P., PuigM.V., Martin-Ruis R. et al. Control of the serotoninergic system by the me-dial prefrontal cortex: potential role in the etiology of PTSD and depressive disorders // Neurotox. Res. — 2002. — Vol. 4. — P. 409 — 419.
5. Hamel E. Serotonin and migraine: biology and clinical implications // Cephalalgia. — 2007. — Vol. 27. — P. 1295 — 1300.
6. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The interna-tional classification of headache disorders (second edition) //
Cephalalgia. - 2004. - Vol. 24. - P. 1 - 160.
7. Montagna P. The primary headaches: genetics, epigenetics and a behavioural genetic model // J. Headache Pain. - 2008. - Vol. 9. - P. 57 - 69.
8. Marcus D.A. Disability and Chronic Posttraumatic Headache // Headache. - 2003. - Vol. 43. - P. 117 - 121.
9. Mohammad-Zadeh L. F, Moses L, Gwaltney-Brant S. M. Serotonin: a review // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 2008. -Vol. 31.- P. 187 - 199.
10. Panconesi A. Serotonin and migraine: a reconsideration of the central theory // J. Headache Pain. -2008. - Vol. 9. - P. 267 - 276.
11. Packard R.C. Posttraumatic headache: permanency and relationship to legal settlement // Headache. - 1992. -Vol. 32. - P.496-50 0.
12. Stovner L.J., Zwart J.-A, Hagen K. et al. The global burden of headache: a documentation of headache prevalence and disability worldwide // Cephalalgia. - 2007. -Vol. 27. - P. 193 - 210.
13. Stronks D.L., Tulen J.H., VerheijR. et al. Serotonergic, catecholaminergic, and cardiovas-cular reactions to mental stress in female migraine patients. A controlled study // Headache. - 1998. - Vol. 38. - P. 270 - 280.
УДК 616.853-089.168.1: 616.89-072.85
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫСШИХ ПСИХИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ В ПРОЦЕССЕ ИХ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
Вугар Рауфович Касумов*, Екатерина Александровна Теренкаль Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. А.Л. Поленова, г. Москва Реферат
Цель. Оценка нейропсихологических методик в исследовании памяти и высших психических функций у больных фармакорезистентной эпилепсией в процессе их хирургического лечения.
Методы. У 38 больных многоочаговой фармакорезистентной эпилепсией в возрасте от 16 до 50 лет были проведены комплексные клинико-электрофизиологические и нейровизуалиционные исследования (магнитно-резонансная и компьютерная томография). Для изучения речи, памяти и пространственной организации движений использовались стандартизированные тесты: экспрессивная и импрессивная речь, слухо-речевая память, а также «схемы тела». Нейропсихологические тесты проводились в предоперационном, ближайшем и отдаленном послеоперационном периодах.
Результаты. С учетом преимущественной латерализации эпилептических очагов выделены две группы: 1-я — с правополушарной эпилепсией (20 пациентов) и 2-я — с левополушарной (18). Нейропсихологическое исследование больных эпилепсией с правополушарными эпилептическими очагами до операции выявило расстройства преимущественно зрительно-пространственной модальности, а при левополушарных — различные формы афазии и нарушения слухо-речевой памяти. В ближайшем послеоперационном периоде происходило нарастание расстройств высших психических функций. В течение 12 месяцев после хирургического лечения развивалась компенсация утраченных высших психических функций, речи, памяти и внимания.
Выводы. Использование стандартизированного набора нейропсихологических тестов позволяет уточнить топику эпилептического очага, изучить степень компенсации утраченных высших псхических функций Ключевые слова: эпилепсия, нейропсихология, электроэнцефалография и хирургическое лечение.
THE STUDY OF HIGHER MENTAL FUNCTIONS IN PATIENTS WITH PHARMACORESISTANT EPILEPSY DURING THE PROCESS OF ITS SURGICAL TREATMENT V.R. Kasumov, E.A. Terenkal'. Russian Scientific Research Institute of Neurosurgery in the name of A.L. Polenov, Moscow city. Aim. TO conduct an assessment of neuropsychological methods of investigating memory and higher mental functions in patients with pharmacoresistant epilepsy during the process of its surgical treatment. Methods. In 38 patients with multifocal pharmacoresistant epilepsy aged from 16 to 50 years conducted were comprehensive clinical and electrophysiological and neurovisual studies (Magnetic Resonance Imaging and Computer Tomography). In order to study the speech, memory and spatial organization of movements used were the standardized tests: the expressive and impressive speech, auditory-verbal memory, as well as «body schema». Neuropsychological tests were performed in the preoperative, immediate and late postoperative periods. Results. Given the predominant lateralization of epileptic foci, two groups were formed: 1st - with right hemisphere epilepsy (20 patients) and 2nd - with the left hemisphere epilepsy (18). Neuropsychological examination of epilepsy patients with right hemisphere epileptic foci prior to surgery revealed the disorders predominantly of the visuospatial modality, while left hemisphere epilepsy - different forms of aphasia and disturbance of auditory-verbal memory. In the immediate postoperative period, there was an increase of disorders of higher mental functions. Within 12 months after surgical treatment compensation for the loss of higher mental functions, speech, memory and attention developed. Conclusions. The usage of a standardized set of neuropsychological tests makes it possible to clarify the topography of the epileptic focus, to study the degree of compensation for the loss of higher mental functions. Key words: epilepsy, neuropsychology, electroencephalography and surgical treatment.
Основной задачей нейропсихологиче-ской диагностики являются выявление общемозговых и локально обусловленных симптомов головного мозга, оценка выраженности и «стабильности» дефектов выс-
* Автор для переписки: [email protected] 344
ших психических и когнитивных функций, степени их компенсации и эффективности медикаментозного и хирургического лечения [1, 2]. В процессе хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии нейропсихологические тесты в комплексе с электрофизиологическими и нейровизуа-
