CC BY
13
ЭКОЛОГИЯ И ГИГИЕНА
М. Ю. Черкашина
УРОВЕНЬ ОКСИДА АЗОТА У ДЕТЕЙ ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ
Кафедра детских болезней №1 Карагандинской медицинской академии
Научно-техническая революция помимо бесспорных достижений во всех отраслях науки, в том числе медицинской, создала целый ряд проблем, отражающихся на состоянии здоровья человеческой популяции в целом. Возник замкнутый круг, когда неразумное вмешательство в жизнедеятельность окружающей среды, биосферы породило издержки цивилизации, отразившиеся в первую очередь на жизнедеятельности самого человеческого организма, на состоянии его здоровья [3]. В последние годы проблемы нефрологии привлекают все нарастающее внимание специалистов в области теоретической и практической медицины. В настоящее время исследование проблем детской нефрологии основывается на использовании достижений смежных дисциплин: физиологии, биохимии, биофизики, иммунологии, морфологии, генетики. Углубление знаний основных проблем нефрологии открывает новые возможности для ранней диагностики, лечения, профилактики этой патологии.
Особое значение имеет изучение гломеру-лонефрита у детей, обусловленное достаточно большой его распространенностью (эта патология занимает 1/3 в структуре болезней органов мочевой системы), а также утяжелением течения гломерулонефрита. В настоящее время эволюция гломерулонефрита у детей характеризуется учащением латентных форм с постепенным, мало-симптомным началом заболевания. Необходимо также подчеркнуть тенденцию роста хронических форм гломерулонефрита с быстрым развитием снижения почечных функций [3].
Установлено, что в организме человека непрерывно ферментативным путем продуцируется одно из простейших химических соединений
- оксид азота, регулирующий многочисленные физиологические функции. В этой связи особое значение имеет оксид азота при гломерулоне-фрите у детей. Наряду с регуляторными функциями у оксида азота при генерации в высоких концентрациях обнаружена его цитостатическая активность, что обусловливает роль N0 в качестве одного из основных эффекторов системы клеточного иммунитета. В значительной степени эта функция оксида азота определяется его влиянием на инициирование и протекание апоптоза
- процесса генетически запрограммированной гибели клеток [2].
Оксид азота играет важную роль в функционировании мезангия почечных клубочков как в норме, так и при патологии почек. При этом мезангиоциты содержат eN0S и {N05, быстро пролиферируют под действием различных цито-
кинов и факторов роста, а также стимулируют миграцию макрофагов, экспрессирующих большое количество iNOS [4]. NO-синтетазы выделяют оксид азота, который в повышенных количествах обладает прямым цитотоксическим действием. Как и макрофаги, мезангиальные клетки экспрессируют индуцибельную NO-синтетазу, продуцирующую большое количество оксида азота. Есть основания полагать, что отмеченные особенности мезангиальных клеток могут играть существенную роль в патогенезе гломеруло-нефрита, хотя инфильтрация макрофагами клубочков при этом имеет важное значение. В больших количествах оксид азота самостоятельно или через взаимодействие с цитокинами, вазоактив-ными веществами вызывает воспаление в почечном клубочке, пролиферацию мезангиоцитов и компонентов межклеточного вещества. В то же время оксид азота, синтезированный конститутивными изоформами синтетазы оксида азота, оказывает противовоспалительное действие, обладая спазомолитическими, антикоагулянтны-ми и дезагрегантными свойствами и блокируя прилипание лейкоцитов к эндотелию сосудов [1]. Этот газ регулирует почечный кровоток, клубоч-ковую фильтрацию и реабсорбцию натрия в начальных стадиях нефрита. При недостатке синтеза оксида азота эндотелиальной NOS способствует тромбообразованию, эндокапиллярной гиперплазии, задержке натрия хлорида и жидкости, а следовательно, артериальной гипертензии, что приводит к прогрессированию поражения почек. Избыток NO вызывает расслабление меза-нгиальных клеток и сосудов, а тем самым - процессы гиперфильтрации и гиперперфузии, способствующие в свою очередь гломерулярной гипертрофии и склерозу. Следовательно, как избыток, так и недостаток оксида азота может способствовать прогрессированию заболеваний почек.
Целью исследования явилось изучение содержания оксида азота как биохимического маркера, отражающего характер течения гломе-рулонефрита у детей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследования проведены среди детей г. Караганды, находившихся на лечении в специализированном отделении. Всего обследованы 105 детей: с острым гломерулонефритом - 68, с хроническим течением заболевания - 37. Контрольная группа была представлена 25 практически здоровыми детьми. Подбор больных детей и детей контрольной группы осуществлялся по методу копи-пар.
В нефрологическое отделение поступали дети в фазе разгара заболевания. При постановке диагноза использовалась клиническая классификация первичного гломерулонефрита, предложенная М. Я. Студеникиным и В. И. Наумовой. Выделение клинических форм признавалось целесообразным в связи с возможностью их определения на основе общепринятых клинических лабораторно-функциональных методов исследо-
вания, а также с учетом того, что каждому из клинических вариантов болезни соответствовал определенный тип морфологических изменений в почках. Уровень оксида азота в крови определялся по методу П. П. Голикова. Общеклинические методы включали в себя комплекс мероприятий для определения активности процесса в условиях лабораторных и биохимических исследований по общепринятому плану для детей с заболеваниями почек.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Анализ уровня показателей оксида азота у детей с острым и хроническим гломерулонефри-том позволил выявить следующие тенденции (рис. 1). У детей с острым характером течения заболевания данный показатель составил 18,5±1,2*, что в 2,2 раза больше, чем в контрольной группе (8,34±0,2). При хроническом гломерулонефрите аналогичный показатель составил 54,6±3,85*, что в 6,5 раз больше результатов контрольной группы. В то же время уровень оксида азота при хроническом гломерулоне-фрите был достоверно выше (в 2,95 раза), чем при остром течении заболевания.
* р<0,05 по сравнению с показателями контрольной группы
Рис. 1. Показатели оксида азота у обследованных детей
При этом в динамике проведения лечебных мероприятий уровень оксида азота достоверно снижался (в 1,5 раза). Значения оксида азота после лечения достоверно снизились до 12,3±1,12* мкмоль/л (табл. 1).
У детей, страдающих хроническим гломе-рулонефритом, повышение уровня оксида азота в крови имело более выраженный характер. Уровень содержания оксида азота в крови у детей с хроническим гломерулонефритом достоверно снижался (в 2,5 раза) после комплексной терапии до 22,5±4,34*.
Гломерулонефрит может быть рассмотрен
Показатели оксида азота
как результат следующих взаимодействий: иммунопатологических реакций, имеющих, как правило, первичный характер; гемодинамических внут-риклубочковых нарушений; гемокоагуляционных и метаболических механизмов. Ответ на воспалительный процесс в почках сопряжен с метаболическими изменениями в них. Важную роль в функционировании мезангия почечных клубочков как в норме, так и при патологии играет оксид азота. Следовательно, указанный биохимический маркер способен отражать прогноз заболевания, может являться предиктором для определения характера течения гломерулонефрита.
Повышение уровня оксида азота при остром гломерулонефрите может быть объяснено возможным компенсаторным влиянием этого соединения в условиях развивающихся явлений иммунного воспаления гломерул, явлений гиперфильтрации - гиперперфузии, гемокоагуляцион-ных нарушений. В условиях рассматриваемого патологического процесса оксид азота регулирует почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и реабсорбцию натрия. В то же время оксид азота оказывает противовоспалительное действие, реализуя спазмолитический, антикоагулянтный, дезагрегантный эффекты, блокирует прилипание лейкоцитов к эндотелию сосудов. Более выраженное повышение значений оксида азота при хроническом гломерулонефрите может быть объяснено необходимостью реализации его цитоста-тической активности. При этом оксид азота выступает в качестве одного из основных эффекторов системы клеточного иммунитета.
Однако в условиях значительного избытка при хроническом гломерулонефрите оксид азота вызывает расслабление мезангиальных клеток и сосудов, тем самым поддерживает процессы гиперфильтрации и гиперперфузии, способствуя в свою очередь гломерулярной гипертрофии, склерозу и прогрессированию заболевания.
Следовательно, определение уровня оксида азота в крови можно использовать в качестве предиктора, определяющего характер течения гломерулонефрита у детей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Коровина Н. А. Гломерулонефрит у детей / Н. А. Коровина, Л. П. Гаврюшова. - М., 1990. -250 с.
2. Марков Х. М. Окись азота в физиологии и патологии почек //Вестн. Рос. АМН. - 1996. -№7. - С. 73 - 78.
3. Папаян А. В. Клиническая нефрология детского возраста:. Рук. для врачей /А. В. Папаян, Н.
Таблица 1.
у детей с гломерулонефритом
Показатель Контрольная группа До лечения После лечения
Оксид азота (мкмоль/л) острый гломерулонефрит
8,34±1,02 18,5±1,2* 12,3±1,12*
хронический гломерулонефрит
8,34±1,02 56,6±3,85* 22,5±4,34*
р<0,05 по сравнению со значениями контрольной группы
Медицина и экология, 2007, 2
*
Д. Савенкова. - СПб, 1997. - 720 с. рокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицын. - М., 1998. -
4. Циклические превращения оксида азота в 546 с.
организме млекопитающих /В. П. Реутов, Е. Г. Со- Поступила 12.02.07
M. Yu. Cherkashina
CONTENT OF NITROGEN OXID IN CHILDREN AT GLOMERULONEPHRITIS
Glomerulonephritis are heterogeneous group of immunopatological diseases, mainly the device of renal glomeruls, with a various clinicomorphological picture current and an outcome. Now the tendency of weighting of character of disease, growth of chronic forms of glomerulonephritis with fast development of reduction renal functions is marked. Hence, necessity is search new diagnostic criteria capable objectively to reflect character of glomerulonephritis current in a debut of disease with the purpose of adequate complex therapy of the considered pathology.
М. Ю. Черкашина
БАЛАЛАРДАРЫ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ БАРЫСЫНДАРЫ АЗОТ КЫШКЫЛЫНЬЩ ДЕЦГЕЙ1
Гломерулонефриттер - эртYрлi клинико-морфологиялык аFым cypeTTeMeci жэне нэтижесi бар, бYЙрек-тН клубочоктi аппаратында басымды болатын, иммунокабыну дерттер^Н гетерогендiк группасы. Kазiргi кезде бул дерттiк ерекшел^ер^к ауырлану тенденциясы, бYЙрек функцияларын тез темендетпре™ гло-мерулонефриттiк созылмалы формаларынык ecYi байкалады. Демек, карастырылып оть^ан патологияны адеквативтi комплекcтi емдеу максатымен, гломерулонефриттiк басталу кезекiнде онык аFымын объективтi бейнелей алатын жака диагностикалык, инвазивтi емес критерийлерiн табу кажетллк болып табылады.
К. Э. Мхитарян, Н. В. Козаченко, И. М. Риклефс
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ С РАЗНЫМ ТИПОМ РЕГУЛЯЦИИ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Научно-исследовательский центр Карагандинской медицинской академии
Современная медицинская практика все чаще обращается к физиологическому анализу с позиций представлений об организме как о целостной структуре. При этом регуляция рассматривается как главный фактор адаптации, который характеризует уровень резистентности, а, следовательно, и состояние здоровья [9].
Исследование связи дезадаптационных функциональных изменений с уровнем напряжения в различных отделах вегетативной нервной системы (ВНС), которая одной из первых отвечает на комплексное воздействие факторов экологического и социально-психологического неблагополучия, является перспективным [4, 8]. Проведены исследования, направленные на определение иммунологических особенностей у здоровых людей с разной активностью отделов ВНС.
Целью работы явилось изучение состояния иммунной системы и функциональной активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС у здоровых людей, проживающих в селах, прилегающих к районам падения отделяющихся частей ракет-носителей «Протон».
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В результате углубленного медицинского осмотра, проведенного выездной бригадой сотрудников КГМА, из общей популяции для после-
дующего анализа было выделено 452 здоровых мужчин в возрасте от 18 до 25 лет. Опытную группу составили 252 жителя сел, прилегающих к районам падения отделяющихся частей ракет-носителей «Протон»; контрольную - 200 жителей г. Караганды.
Для изучения иммунного статуса обследуемых определяли показатели общего анализа крови и иммунограммы. Кровь брали из пальца утром натощак в количестве 0,5 мл. Использовали материалы однократного применения. Определение показателей общего анализа крови проводили общепринятыми методами [7]. Клинический анализ крови включал в себя определение следующих показателей: содержание лейкоцитов (109/л), эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов, юных, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (%), а также уровень гемоглобина (г/л).
Иммунофенотипирование лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD20 и CD56) определяли на основе стрептавидин-биотинового метода в модификации К. А. Лебедева и соавт. [5, 6]. Для определения фенотипа клеток использовали монокло-нальные антитела и реактивы фирмы DACO. Также изучали фагоцитарную и адгезивную активность нейтрофилов [5]. Уровни сывороточных иммуноглобулинов классов А, G, M определяли модифицированным методом радиальной имму-нодиффузии по Манчини [1].
Для определения параметров вегетативного статуса использовался метод определения вариабельности сердечного ритма (ВСР) P. M. Баевского [2, 3]. Регистрацию ЭКГ осуществляли в покое в течение 5 мин в теплом помещении в положении лежа на спине после 5-минутного периода адаптации (необходимого для стабилизации параметров сердечно-сосудистой системы).
