CC BY
50
_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №2/2016 ISSN 2410-6070_
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
УДК 616.72-002-031.13
Ю. Р. Ахвердян,
к.м.н., с.н.с. ФГБНУ «НИИ КиЭР», г. Волгоград, РФ
Б. В. Заводовский, д.м.н., профессор, зав. лабораторией методов лечения и профилактики заболеваний суставов ФГБНУ «НИИ КиЭР»
г. Волгоград, РФ Ю. В. Полякова к.м.н., н.с. ФГБНУ «НИИ КиЭР», г. Волгоград, РФ
УРОВЕНЬ НИКОТИНАМИД-ФОСФОРИБОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Аннотация
В статье рассматриваются роль висфатина (никотинамид-фосфорибозилтрансферазы, Nampt) в патогенезе ревматических заболеваний, в т. ч. остеоартроза. Показано, что высокий уровень висфатина связан с прогрессированием остеоартроза и сопровождается более выраженной клинической симптоматикой.
Ключевые слова
Никотинамид-фосфорибозилтрансфераза, висфатин, остеоартроз, Nampt
В последние годы в литературе появился целый ряд работ, посвященных системному воспалению (СВ) [9, 12]. Доказано, что манифестация целого ряда заболеваний (ожирение, инсулинорезистентность и сахарный диабет, атеросклероз и артериальная гипертензия) первично провоцируется СВ низкой интенсивности. В последующем формируются «порочные круги» в виде эндотелиальной дисфункции и дислипидемии, которые поддерживают и усиливают СВ. Не меньшее значение имеет СВ и в развитии ревматологических заболеваний (остеоартроза (ОА) и ревматоидного артрита).
В настоящее время, СВ рассматривают как хронический вялотекущий воспалительный процесс, который связан с функционированием белой жировой ткани, которая продуцирует множество факторов (большинство из которых имеют провоспалительную природу), включая классические цитокины, такие как IL-6, IL-1 и TNF-а. Кроме того, жировая ткань выделяет и специфические цитокины (адипокины), такие как лептин, адипонектин, резистин, висфатин и другие недавно выявленные факторы, такие как хемерин, липокаин, или сывороточный амилоид А. Адипокины проявляют плейотропные функции на разных путях обмена, влияют на обмен глюкозы, жиров, а также участвуют в модуляция иммунного и воспалительного ответов.
Уже доказана ведущая роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита и их возможное участие в прогрессировании остеоартроза [1, 2, 3].
Висфатин (никотинамид-фосфорибозилтрансфераза, Nampt) представляет собой белок, состоящий из 473 аминокислот с молекулярной массой 52 кДа. В настоящее время известно три его биологические функции [15]. Первая - наиболее изученная в биохимии - функция фермента (Nampt), катализирующего первый этап в биосинтезе никотинамид адениндинуклеотида из никотинамида. Никотинамид фосфорибозил трансфераза регулирует скорость синтеза NAD в клетках млекопитающих на стадии образования никотиамид мононуклеотида [7, 13]. Известно, что TNF-а и другие провоспалительные молекулы влияют на обмен NAD. Например, эндотоксин, мощный компонент врожденного иммунитета, вызывает резкое увеличение экспрессии фермента, принимающего участие в ограничении синтеза NAD из никотинамида [10, 14].
Висфатин циркулирует в крови в виде мономерных и димерных форм, относится к высоко консервативным белкам. Выделяется висфатин при активации иммунных клеток, таких как моноциты,
_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №2/2016 ISSN 2410-6070_
макрофаги, дендритные клетки, Т-клетки и В-клетки, а также в эпителиальных клетках амниотической жидкости при стимуляции липополисахарида, TNF-a, IL -ip или IL-6 [11]. Считается, что макрофаги жировой ткани активно синтезируют висфатин [5].
Никотинамид-фосфорибозилтрансфераза может оказывать местное воздействие на ткани и совместно с другими адипокинами содействовать развитию ОА [4]. В недавнем исследовании при инкубации хондроцитов с IL-ip удалось увеличить выработку висфатина в человеческой культуре хондроцитов [8]. Кроме того, в хондроцитах, обработанных висфатином, отмечается повышенное содержание MMP-3, MMP-13, ADAMTS-4 и ADAMTS-5, в то время как синтез аггрекана снижен, что может свидетельствовать о деструктивной и катаболической роли висфатина в суставном хряще.
У больных ОА выявлен повышенный уровень висфатина в синовиальной жидкости. Уровень этого адипокина положительно коррелирует с деградацией биомаркеров коллагена типа II и аггрекана, что может косвенно подтверждать отрицательное влияние на суставной хрящ [6]. Циркулирующие в сыворотке крови уровни висфатина выше у пациентов с ОА, чем в контрольной группе.
В связи с вышеизложенным, изучение уровня висфатина (Nampt) у пациентов с ОА является актуальной научной задачей.
Под нашим наблюдением находились 110 человек, из которых 80 пациентов с первичным ОА и 30 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. В связи с зависимостью уровня висфатина от индекса массы тела (ИМТ) в исследование были набраны только пациенты с ИМТ от 25 до 29,9 кг/м2. Средний уровень висфатина у больных с ОА составил 4,18±0,18 нг/мл, что выше показателей здоровых лиц (р<0,001). Достоверной разницы уровня висфатина с полом (женщины 4,26±0,22, мужчины - 4,05±0,33, p>0,1) и возрастом пациентов выявлено не было.
Высокий уровень висфатина (выше 5,9 нг/мл) был обнаружен в сыворотке крови у 23 пациентов (29%) из 80 больных ОА. Также мы изучили уровень висфатина в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Пациенты с высоким уровнем висфатина в сыворотке крови, достоверно чаще имели следующий симптомокомплекс: полиостеоартроз, с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 5 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставной системы II-IV. Вероятнее всего, повышение уровня висфатина у больных с остеоартрозом связано с прогрессированием заболевания.
Таким образом, повышение уровня висфатина (никотинамид-фосфорибозилтрансферазы) происходит при выраженном местном воспалительном процессе в области сустава, при длительном течении артроза и значительном повреждении поверхности хряща. Это косвенно подтверждает данные о том, что при повышении уровня висфатина ослабевают защитные свойства гиалинового хряща, угнетается метаболизм хондроцитов.
Список использованной литературы:
1. Akhverdyan Y. R. , Zavodovsky B. V. , Seewordova L. E. Adipokines as a new laboratory markers in osteoarthritis // Ann Rheum Dis 2013. - Vol. 72, № 3. - P. 702.
2. Andreakos E. T., Foxwell B. M., Brennan F. M. [et al.] Cytokines and anti-cytokine biologicals in autoimmunity: present and future // Cytokine Growth Factor. - 2002. - Rev. 13. - P. 299-313.
3. Busso N., Karababa M., Nobile M. [et al.] Pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin enzymatic activity identifies a new inflammatory pathway linked to NAD / // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 5.
4. Chen W. P., Bao J. P., Feng J. [et al.] Increased serum concentrations of visfatin and its production by different joint tissues in patients with osteoarthritis / // Clin Chem Lab Med. - 2010. - Vol. 48. - P. 1141-1145.
5. Curat C. A., Wegner V., Sengenes C. [et al.] Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin / // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 4. - P. 744-747.
6. Duan Y., Hao D., Li M. [et al.] Increased synovial fluid visfatin is positively linked to cartilage degradation biomarkers in osteoarthritis / // Rheumatol Int. - 2012. - Vol. 32, № 4. - P. 985-990.
7. Garten, A. Nampt: Linking NAD biology, metabolism, and cancer // Trends Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 130-138.
_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №2/2016 ISSN 2410-6070_
8. Gösset M., Berenbaum F., Salvat C. [et al.] Crucial role of visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in matrix degradation and prostaglandin E2 synthesis in chondrocytes: possible influence on osteoarthritis / // Arthritis and Rheumatism. - 2008. -Vol. 58, № 5. - P. 1399-1409
9. Guo S. Insulin signaling, resistance, and metabolic syndrome: insights from mouse models into disease mechanisms // J. Endocrinol. — 2014. — Vol. 8, N 220 (2). — P. T1 —T23.
10. Moschen A. R., Geiger S., Gerner R. [et al.] Pre-B cell colony enhancing factor/NAMPT/visfatin and its role in inflammation-related bone disease / // Mutat Res. - 2010. - Vol. 690, № 1-2. - P. 95-101
11.Ognjanovic S., Bao S., Yamamoto S. Y. [et al.] Genomic organization of the gene coding for human pre-B-cell colony enhancing factor and expression in human fetal membranes / // J Mol Endocrinol. - 2001. - Vol. 26. - P. 107117.
12.Polyakova J., Zavodovsky B., Seewordova L., Akhverdyan Y., Zborovskaya I.. PATHOGENIC RELATIONSHIP BETWEEN OSTEOARTHRITIS, OVERWEIGHT AND INFLAMMATION // : Ann Rheum Dis 2015;74(Suppl2): 372
13. Revollo J. R. , Korner A., Mills K. F. [et al.] // Cell Metab. - 2007. - № 6. - P. 363-375.
14. Rongvaux A., Shea R. J., Mulks M. H. [et al.] // Eur J Immunol. - 2002. - Vol. 32. - P. 3225-3234.
15.Zhang, L. Q. Nicotinamide Phosphoribosyltransferase in Human Diseases / L. Q. Zhang, D. P. Heruth, S. Q. Ye // J Bioanal Biomed.-2011- Vol. 3. - P. 13-25.
© Ахвердян Ю. Р., Заводовский Б. В., Полякова Ю. В., 2016
УДК 616.314.17 - 008.1:547.995.15
Е.Е. Васенев
к.м.н., ассистент кафедры «Терапевтическая стоматология» Волгоградский государственный медицинский университет
И.Ф. Алеханова
к.м.н., ассистент кафедры «Терапевтическая стоматология» Волгоградский государственный медицинский университет
О.А. Беличенко
клинический интерн кафедры терапевтической стоматологии Волгоградский государственный медицинский университет
г. Волгоград, Российская Федерация
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ПАРОДОНТОЛОГИИ
Аннотация
В статье рассмотрена эффективность применения препаратов на основе гиалуроновой кислоты при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести. Проведена сравнительная характеристика двух препаратов на основе гиалуроновой кислоты: «Гиалудент Гель» (НКФ Омега--Дент, Россия) и «Коллост» » (БиоФАРМХОЛДИНГ, Россия).
Ключевые слова
Заболевания пародонта, хронический генерализованный пародонтит, гиалуроновая кислота, препараты на основе гиалуроновой кислоты, «Гиалудент Гель», «Коллост».
На сегодняшний день в структуре стоматологических заболеваний одно из ведущих мест занимают заболевания пародонта. Это связано с их высокой интенсивностью среди населения, увеличением выраженности течения процесса, формированием хронического одонтогенного очага инфекции и
