CC BY
14
Российский кардиологический журнал 2022;27(5):5009
doi:10.15829/1560-4071-2022-5009 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Уровень и связи стимулирующего фактора роста, кодируемого геном 2, с клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками больных хронической сердечной недостаточностью
Кравченко А. Я.1, Будневский А. В.1, Концевая А. В.2, Черник Т. А.1, Токмачев Р. Е.1
Цель. Определить связи стимулирующего фактора роста, кодируемого геном 2 ^Т2), и ^терминального фрагмента промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) с некоторыми клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материал и методы. В исследование были включены 130 пациентов с ХСН (из них 54 мужчины и 76 женщин, средний возраст 64,3±8,3 года) из регионального регистра больных ХСН Воронежской области. Всем пациентам было проведено эхокардиографическое исследование, общеклинические методы обследования, а также определены уровни sST2 и NT-proBNP сыворотки крови и изучены их корреляционные связи с другими показателями. Результаты. Уровень sST2 в крови больных ХСН составил 3,7 [3,1;4,2] нг/мл. В исследуемой выборке пациентов с ХСН уровни sST2 коррелировали с размерами правого предсердия (г=0,49), правого желудочка (г=0,32), конечно-диастолическим размером левого желудочка (ЛЖ) (г=0,34), конечно-диа-столическим объемом ЛЖ (г=0,33), скоростью раннего диастолического наполнения ЛЖ (г=-0,35), кальцием крови (г=-0,55) и функциональным классом стабильной стенокардии напряжения (г=-0,37).
Заключение. Полученные данные могут указывать на патогенетическую связь sST2 с систолической и диастолической дисфункцией ЛЖ, а также нарушением функции правых отделов сердца.
ORCID: 0000-0003-2062-1536, Черник Т. А.* — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1371-0848, Токмачев Р. Е. — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0001-6379-4635.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ch01@mail.ru
ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, ИМТ — индекс массы тела, ИЛ — интерлейкин, КДО — конечно-диастолический объем, КДР — конечно-диастолический размер, КСО — конечно-систолический объем, КСР — конечно-систолический размер, ЛЖ — левый желудочек, ЛП — левое предсердие, ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка, ПЖ — правый желудочек, ПП — правое предсердие, ФВ — фракция выброса, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХСНснФВ — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, ХСНсФВ — хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, ЧСС — частота сердечных сокращений, LST2 — трансмембранная форма ST2, NT-proBNP — N-терминальный фрагмент промозгового натрийуретического пептида, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, sST2 — стимулирующий фактор роста, кодируемый геном 2, soluble suppression of tumorigenicity 2, TAPSE ПЖ — амплитуда систолического движения кольца трикуспидального клапана.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, sST2, NT-proBNR Отношения и деятельность: нет.
1ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко Минздрава России, Воронеж; 2ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Москва, Россия.
Кравченко А. Я. — д.м.н., профессор, профессор кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-0297-1735, Будневский А. В. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-1171-2746, Концевая А. В. — д.м.н., зам. директора по научной и аналитической работе,
Рукопись получена 12.04.2022 Рецензия получена 21.04.2022 Принята к публикации 16.05.2022
Для цитирования: Кравченко А. Я., Будневский А. В., Концевая А. В., Черник Т. А., Токмачев Р. Е. Уровень и связи стимулирующего фактора роста, кодируемого геном 2, с клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками больных хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2022;27(5):5009. СоМ0.15829/1560-4071-2022-5009. ЕЭИ КХЯЛ-П
Level and correlations of soluble suppression of tumorigenicity 2 protein in heart failure and its relationship with clinical and paraclinical characteristics of patients
Kravchenko A. Ya.1, Budnevsky A. V.1, Kontsevaya A. V.2, Chernik T. A.1, Tokmachev R. E.1
Aim. To establish the correlations of the soluble suppression of tumorigenicity 2 protein (sST2) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) with some clinical and paraclinical characteristics of patients with heart failure (HF). Material and methods. The study included 130 patients with HF (men — 54, women — 76, mean age, 64,3±8,3 years) from the regional registry of HF patients in the Voronezh Oblast. All patients underwent echocardiography and general clinical investigations. In addition, the serum levels of sST2 and NT-proBNP were determined and their correlations with other parameters were studied. Results. The blood level of sST2 in HF patients was 339,8 [266;405] pg/ml. In the study sample of patients with HF, sST2 levels correlated with right atrial (r=0,49) and right ventricular (r=0,32) sizes, left ventricular end-diastolic dimension (r=0,34) and volume (r=0,33), left ventricular early diastolic filling rate (r=-0,35), blood calcium level (r=-0,55) and functional class of exertional angina (r=-0,37).
Conclusion. The data obtained may indicate a pathogenetic relationship between sST2 and systolic and diastolic dysfunction of the left ventricle and right heart.
Keywords: heart failure, sST2, NT-proBNP.
Relationships and Activities: none.
1N. N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh; 2National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia.
Kravchenko A. Ya. ORCID: 0000-0003-0297-1735, Budnevsky A.V. ORCID: 0000-0002-1171-2746, Kontsevaya A. V. ORCID: 0000-0003-2062-1536, Chernik T. A.* ORCID: 0000-0003-1371-0848, Tokmachev R. E. ORCID: 00000001-6379-4635.
'Corresponding author: ch01@mail.ru
Received: 12.04.2022 Revision Received: 21.04.2022 Accepted: 16.05.2022
For citation: Kravchenko A. Ya., Budnevsky A.V., Kontsevaya A. V., Chernik T.A., Tokmachev R. E. Level and correlations of soluble suppression of tumorigenicity
2 protein in heart failure and its relationship with clinical and paraclinical characteristics of patients. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(5):5009. doi:10.15829/1560-4071-2022-5009. EDN KXRJHI
Актуальность мониторинга эпидемиологических показателей хронической сердечной недостаточности (ХСН) не уменьшилась за все годы изучения заболевания по причине их сохраняющейся негативной динамики. Наряду с первичной диагностикой ХСН, интерес представляет контроль течения, эффективности назначенной терапии и оценка прогноза неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [1].
Несмотря на очевидное повышение качества ведения пациентов с ХСН при использовании эхокар-диографии, следует учитывать низкую эффективность ультразвуковой диагностики на ранних этапах развития заболевания, в группах риска, а также для прогнозирования обострений. Применение биомаркеров ХСН, в т.ч. в комбинации с физикальными и инструментальными данными, позволяет достичь улучшения качества первичной диагностики и контроля течения рассматриваемой патологии [2].
Самым распространенным на данный момент биомаркером в клинической практике является ^терминальный фрагмент промозгового натрийуре-тического пептида (NT-proBNP). Его применение позволяет оптимизировать лечение, контролировать его эффективность и тем самым сократить количество госпитализаций по причине декомпенсации состояния пациентов [3, 4]. Данный биомаркер, отражающий главным образом растяжение кардиомиоцитов левого желудочка (ЛЖ), также имеет для своего повышения ряд других кардиальных и некардиальных причин, влияющих на его уровень в периферической крови, а у пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) более чем в половине случаев не превышает пороговых значений [2, 5].
Указанные ограничения формировали потребность поиска других биомаркеров, в связи с чем в последние годы продолжается изучение ряда биохимических соединений, позволяющих повысить диагностические возможности в отношении ХСН [6]. Одним из таких соединений является стимулирующий фактор роста, кодируемый геном 2 (ST2), который ассоциирован с процессами воспаления, апоптоза и фиброза в сердечной мышце [7]. Антиапоптотическое и антифибротическое действие осуществляется при взаимодействии трансмембранной формы биомаркера (LST2) с интерлейкином (ИЛ) 33, при этом растворимая форма (sST2) выполняет функцию рецептора-ловушки, ингибируя кардиопротективный эффект. Взаимодействие ST2/ ИЛ33 является первой биомеханической системой,
активируемой при растяжении кардиомиоцитов, что обеспечивает интерес исследователей к её изучению.
Цель: определить связи NT-proBNP и sST2 некоторыми клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками пациентов с ХСН.
Материал и методы
Исследование являлось наблюдательным и одномоментным. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ВГМУ им. Н. Н. Бурденко (протокол № 7 от 22.10.2020). Было получено информированное добровольное согласие всех участников исследования. Набор пациентов проводился с использованием регионального регистра больных ХСН Воронежской области. Регистр содержит данные о 2000 больных. На первом этапе были отобраны 1452 пациента с ишемической этиологией заболевания, из которых путем рандомизации была создана случайная выборка, составляющая 10% от общего числа (n=145).
Критериями включения являлись возраст пациента от 45 до 90 лет и наличие ХСН, подтвержденного клинико-инструментальными данными.
Критериями исключения были хроническая болезнь почек стадии С3б и более тяжелых, цирроз печени, хроническая обструктивная болезнь легких стадий C и D по классификации Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, стабильная стенокардия напряжения IV функционального класса (ФК), злокачественные новообразования.
Итоговая выборка была сформирована на основании получения информированного добровольного согласия, а также соответствия пациента критериям включения и исключения, и составила 130 человек (из них 54 мужчины и 76 женщин, средний возраст 64,3±8,3 года). ФК ХСН, согласно Нью-Йоркской классификации, определялся с использованием теста шестиминутной ходьбы. Постановка диагноза и назначение лечения проводилось в соответствии с клиническими рекомендациями Министерства Здравоохранение Российской Федерации по ХСН 2020г.
Всем пациентам было проведено эхокардиогра-фическое исследование, общеклинические методы обследования, а также определены уровни sST2 и NT-proBNP сыворотки крови. Для проведения эхо-кардиографического исследования была использована ультразвуковая диагностическая система EPIQ5 с определением следующих параметров: размеры
Российский кардиологический журнал 2022; 27 (б)
Таблица 1
Характеристика изучаемой выборки
Параметр Значение
Средний возраст (годы) 64,3±8,3
Мужской пол 54 (41,5%)
ХСН ФК I по NYHA 18,5% (n=24)
ХСН ФК II по NYHA 43,8% (n=57)
ХСН ФК III по NYHA 34,6% (n=45)
ХСН ФК IV по NYHA 3% (n=4)
ХСНсФВ 55,4% (n=72)
ХСНснФВ 44,6% (n=58)
АГ 93,8% (n=122)
СД 2 типа 33,8% (n=44)
ИМ в анамнезе 15,4% (n=20)
ССН ФК I-III 73,8% (n=96)
ИМТ (кг/м2) 30,05±4,8
NT-proBNP (нг/мл) 366,3 [18,4;370,3]
NT-proBNP >125 нг/мл 49,2% (n=64)
sST2 (нг/мл) 3,7 [3,1;4,2]
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ИМ — инфаркт миокарда, ИМТ — индекс массы тела, СД — сахарных диабет, ССН — стабильная стенокардия напряжения, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХСНснФВ -хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, ХСНсФВ — хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, МТ-ргоВМР — М-терминальный фрагмент промоз-гового натрийуретического пептида, МУЧА — классификация Нью-Йоркской ассоциации сердца, зБТ2 — стимулирующий фактор роста, кодируемый геном 2.
аорты, левого (ЛП) и правого предсердия (ПП), ко-нечно-диастолический объем (КДО) ЛЖ, конечно-диастолический размер (КДР) ЛЖ, конечно-систолический объем (КСО) ЛЖ, конечно-систолический размер (КСР) ЛЖ, фракция выброса (ФВ) ЛЖ по Симпсону, масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ), индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), а также толщина межжелудочковой перегородки и толщина задней стенки ЛЖ. Кроме того, оценивались признаки стеноза и недостаточности клапанов, а также показатели диастолической функции сердца: время изоволю-мической релаксации, время замедления кровотока раннего диастолического наполнения, скорость раннего диастолического наполнения ЛЖ, отношение скорости трансмитрального кровотока в фазу раннего наполнения к скорости движения фиброзного кольца митрального клапана, отношение раннего и позднего трансмитрального потоков, амплитуда систолического движения кольца трикуспидального клапана (TAPSE ПЖ).
Уровни sST2 и NT-proBNP определялись с помощью иммуноферментного анализа с использованием набора реактивов ELISA Kit for Interleukin 1 Receptor Like Protein 1 (IL1RL1), 96Т, USA и NTproBNP-ИФА-БЕСТ (Вектор-Бест, Россия), соответственно.
Определение показателей биохимического анализа крови проводилось с использованием наборов реактивов и автоматического анализатора MINDRAY BS-200E, КНР, общего анализа крови — с использованием автоматического анализатора MINDRAY BC-5300 (КНР).
Статистическая обработка данных была выполнена с помощью программы Statistica 12, Dell Technologies (США). Применялись стандартные методы описательной статистики с представлением результатов в виде среднего (M) и стандартного отклонения (SD) при нормальном распределении данных и в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (IQR) между 25 и 75 квартилями при распределении результатов, отличном от нормального. Проверка статистической гипотезы о нормальности распределения осуществлялась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для оценки корреляционной зависимости между переменными производился расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Для описания силы корреляционной связи была использована шкала Чеддока. Статистически значимыми считались значения p<0,05.
Результаты
Характеристика изучаемой выборки пациентов представлена в таблице 1.
Была выявлена прямая сильная корреляционная связь уровней sST2 и билирубина крови (г=0,72), прямая связь средней силы между уровнями sST и размерами ЛП (r=0,57), ПП (r=0,49). Прямая связь слабой силы определялась между уровнями sST2 и КДР (r=0,34), КДО (r=0,33), степенью недостаточности митрального клапана (r=0,3), размерами ПЖ (r=0,32).
Обратная корреляционная связь средней силы была установлена между уровнями sST2 и кальция
крови (г=-0,55), обратная связь слабой силы между уровнями sST2 и E (г=-0,35), ФК стабильной стенокардии напряжения (г=-0,37).
При исключении из корреляционного анализа пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <25 кг/м2 наблюдалась тенденция к обратной связи ИМТ с sST2 (i—0,25).
Уровни NT-proBNP сформировали прямую корреляционную связь средней силы с количеством тромбоцитов в гемограмме (г=0,55) и тромбокри-том (г=0,63), степенью недостаточности трикуспи-дального (г=0,54) и митрального клапанов (г=0,69), ММЛЖ (г=0,58), ИММЛЖ (г=0,55), частотой сердечных сокращений (ЧСС) (г=0,54). Прямая корреляционная связь слабой силы была получена между уровнями NT-proBNP и уровнями креатини-на (г=0,48), КСР (г=0,33), КСО (г=0,32), ФК ХСН (г=0,34), размерами ЛП (г=0,44).
Уровни NT-proBNP имели обратную сильную корреляцию с уровнями общей креатинфосфокина-зы (г=-0,79), корреляцию средней силы с уровнями альбумина (г=-0,51) и слабой силы с уровнями общего белка (г=-0,31), общего холестерина (г=-0,37), высокочувствительного С-реактивного белка (г=-0,39), TAPSE ПЖ (г=-0,44) и ФВ ЛЖ (г=-0,33).
При этом не было установлено наличия статистически значимой корреляции между sST2 и NT-proBNP.
Обсуждение
На данный момент sST2 является одним из наиболее перспективных биомаркеров ХСН за счёт его связи с большинством патогенетических процессов, лежащих в основе развития патологии, начиная от ранних проявлений в виде воспаления, растяжения и апоптоза кардиомиоцитов и заканчивая ремодели-рованием и фиброзом миокарда [8]. Наиболее важна роль рассматриваемого белка-рецептора в диагностике ХСНсФВ, т.к. значимую роль в развитии данной формы заболевания играет системное воспаление, индуцируемое сопутствующими патологиями, такими как сахарный диабет, ожирение и артериальная гипертензия [9, 10]. Отдельный интерес представляет роль ожирения в вопросах использования sST2 и NT-proBNP с диагностической целью. У пациентов с ИМТ >30 кг/м2 уровни NT-proBNP, как правило, снижены и необъективно отражают состояние сердечной мышцы [2]. Напротив, по причине того, что адипоциты являются некардиальным источником ИЛ33 и sST2, при ожирении наблюдается повышение данного биомаркера.
Применительно к выяснению роли фиброза миокарда в развитии миокардиальной дисфункции, использование sST2, в сравнении с NT-proBNP, увеличение которого характеризует значительное нарастание миокардиального стресса и ремоделирования,
позволяет зафиксировать патологические изменения на более ранних стадиях развития [11]. Этим можно объяснить слабые корреляционные связи или отсутствие таковых между КТ-ргоВКР и в ряде работ, как и в представленных нами данных [11]. При этом важно заметить, что экспрессия $8Т2 сохраняется как при декомпенсации ХСН, так и при острой сердечной недостаточности и повышает прогностическую способность стандартных клинико-биохими-ческих моделей, включающих КТ-ргоВКР [6].
Полученные данные о связи $8Т2 и размеров ПП и ПЖ могут указывать на ассоциацию данного биомаркера с систолической дисфункцией правых отделов сердца. Подобные результаты можно наблюдать в первую очередь в работах, включающих пациентов с ХСНсФВ, в которых $8Т2 характеризуется как предиктор системного воспаления, обусловливающего дисфункции правых отделов сердца [12].
Определение ассоциации уровней $8Т2 с показателями систолической и диастолической функций ЛЖ подтверждено в ряде исследований и согласуется с нашими данными [13, 14]. Это характеризует рассматриваемый белок как валидный биомаркер для выявления пациентов не только с ХСНсФВ, но и с ХСНснФВ, у которых уровни $8Т2 приобретают корреляцию с уровнями КТ-ргоВКР [6].
Провоцируемые взаимодействием Ь8Т2/ИЛ33 биохимические каскады подавляют развитие атеросклероза, при этом $8Т2 предотвращает их антиате-росклеротический эффект, способствуя прогресси-рованию, в т.ч. ишемической болезни сердца [15]. Соответственно, ожидаемым результатом была прямая корреляция уровней $8Т2 и ФК стабильной стенокардии напряжения. Полученную обратную корреляцию можно объяснить возможным изменением ФК в ответ на длительное эффективное лечение при отсутствии выраженного регресса атеросклеротиче-ского процесса.
Выявленная нами обратная связь уровней $8Т2 и кальция крови представляет определенный интерес. Имеются единичные сообщения о том, что в процессе осуществления своей физиологической роли Ь8Т2/ИЛ33 обеспечивает выраженную мобилизацию внеклеточного и внутриклеточного кальция [16]. Поэтому, возможно, имеется некоторая связь между снижением кальция крови и повышением антагониста данной биомеханической системы — $8Т2.
Полученные данные служат основой для формирования направления последующих исследований патогенеза ХСН и характера взаимодействия между биомаркерами и другими исследуемыми характеристиками пациентов.
Ограничениями исследования являются его одномоментный характер, который не позволяет оценить динамику исследуемых параметров, а также оценить их влияние на прогноз пациентов. Кроме того, вы-
Российский кардиологический журнал 2022; 27 (5)
борка не включала ХСН, сформированную по причине кардиомиопатий, клапанных пороков и др.
Необходимы дальнейшие исследования, которые позволят изучить клинико-лабораторные и инструментальные характеристики при ХСН неишемиче-ской этиологии. Представляет интерес проведение исследований с проспективным дизайном и большим объемом выборки, что позволит оценить динамику изученных параметров и установить их влияние на прогноз.
Заключение
В исследуемой выборке пациентов с ХСН уровни sST2 коррелировали с размерами правых отделов сердца, КДР, КДО, скоростью раннего диастоличе-ского наполнения ЛЖ и ФК стабильной стенокар-
дии. Уровни NT-proBNP коррелировали с количеством тромбоцитов в гемограмме, тромбокритом, уровнями альбумина, общего белка, общего холестерина, высокочувствительного С-реактивного белка, креатинфосфокиназы, степенью недостаточности трикуспидального и митрального клапанов, ММЛЖ, ИММЛЖ, КСР, КСО, TAPSE ПЖ, размерами ЛП, ЧСС, ФК ХСН и ФВ ЛЖ.
Полученные данные могут указывать на патогенетическую связь sST2 с систолической и диастоли-ческой дисфункцией ЛЖ, а также нарушением функции правых отделов сердца.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Литература/References
1. Bozkurt B, Coats AJ, Tsutsui H, et al. Universal Definition and Classification of Heart Failure: A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure. J Card Fail. 2021;23(3):352-80. doi:101002/ ejhf.2115.
2. Kozhevnikova MV, Belenkov YuN. Biomarkers in Heart Failure: Current and Future. Kardiologiia. 2021;61(5):4-16. (In Russ.) Кожевникова М. В., Беленков Ю. Н. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее. Кардиология. 2021;61(5):4-16. doi:10.18087/cardio.2021.5.n1530.
3. Dini FL, Carluccio E, Montecucco F, et al. Combining echo and natriuretic peptides to guide heart failure care in the outpatient setting: A position paper. Eur J Clin Invest. 2017;47(12). doi:101l111/eci1l2846.
4. Budnevsky AV, Shurupova AD, Kravchenko AY, et al. Clinical efficacy of acute respiratory viral infections prevention in patients with chronic heart failure. Ter Arkh. 2019;91(3):36-41. (In Russ.) Будневский А. В., Шурупова А. Д., Кравченко А. Я. и др. Клиническая эффективность профилактики острых респираторных вирусных инфекций у больных хронической сердечной недостаточностью. Терапевтический Архив. 2019;91(3):36-41. doi:10.26442/00403660.2019.03.000111.
5. Tokmachev RE, Budnevsky AV, Kravchenko AY. The role of inflammation in the pathogenesis of chronic heart failure. Ter Arkh. 2016;88(9): 106-10. (In Russ.) Токмачев Р. Е., Будневский А. В., Кравченко А. Я. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2016;88(9):106-10. doi: 1017116/ terarkh2016889106-110.
6. Skvortsov AA, Protasov VN, Narusov OYu, et al. Head to Head Comparison of Suppression of Tumorogenicity 2 and Copeptin Significance for Prognosis of Patients After Acute Heart Failure Decompensation. Kardiologiia. 2017;57(9):20-33. (In Russ.) Скворцов А. А., Протасов В. Н., Нарусов О. Ю. и др. Растворимый рецептор подавления тумороген-ности 2-го типа против копептина: прямое сравнение значения определения новых биомаркеров для прогноза у больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Кардиология. 2017;57(9):20-33. doi:1018087/cardio.2017.910028.
7. Vianello E, Dozio E, Tacchini L, et al. ST2/IL-33 signaling in cardiac fibrosis. Int J Biochem Cell Biol. 2019;116:105619. doi:1011016/j.biocel.20191105619.
8. Aimo A, Januzzi JL Jr, Bayes-Genis A, et al. Clinical and Prognostic Significance of sST2 in Heart Failure: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;74(17):2193-203. doi:101016/j.jacc.2019.081039.
9. Song Y, Li F, Xu Y, et al. Prognostic value of sST2 in patients with heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. Int J Cardiol. 2020;304:95-100. doi:10.1016/j. ijcard.2020.01.039.
10. Tokmachev RE, Mukhortova MS, Budnevsky AV, et al. Comorbidity of chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: features of pathogenesis, clinic and diagnostics. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018;17(6):62-8. (In Russ.) Токмачев Р. Е., Мухортова М. С., Будневский А. В. и др. Коморбидность хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких: особенности патогенеза, клиники и диагностики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(6):62-8. doi:1015829/1728-8800-2018-6-62-68.
11. Sánchez-Más J, Lax A, Asensio-López Mdel C, et al. Modulation of IL-33/ST2 system in postinfarction heart failure: correlation with cardiac remodelling markers. Eur J Clin Invest. 2014;44(7):643-51. doi:101111/eci1l2282.
12. AbouEzzeddine OF, McKie PM, Dunlay SM, et al. Suppression of Tumorigenicity 2 in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2017;6(2):e004382. doi:101M61/JAHA116.004382.
13. Pecherina TB, Herman AI, Chernobay AG, et al. The association of biological markers with echocardiographic indices in patients with myocardial infarction with ST segment elevation and preserved left ventricular ejection fraction. Kardiologiia. 2018;58(S3):9-18. (In Russ.) Печерина Т. Б., Герман А. И., Чернобай А. Г. и др. Связь биологических маркеров с эхокардиографическими показателями у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохранной систолической функцией левого желудочка. Кардиология. 2018;58(S3):9-18. doi:1018087/cardio.2409.
14. Miñana G, Núñez J, Bayés-Genís A, et al. ST2 and left ventricular remodeling after ST-segment elevation myocardial infarction: A cardiac magnetic resonance study. Int J Cardiol. 2018;270:336-42. doi:101016/j.ijcard.2018.06.073.
15. Oh J, Park S, Yu HT, et al. Lack of Superiority for Soluble ST2 over High Sensitive C-Reactive Protein in Predicting High Risk Coronary Artery Calcium Score in a Community Cohort. Yonsei Med J. 2016;57(6):1347-53. doi:10.3349/ymj.2016.57.61347.
16. Ball DH, Al-Riyami L, Harnett W, et al. IL-33/ST2 signalling and crosstalk with FceRI and TLR4 is targeted by the parasitic worm product, ES-62. Sci Rep. 2018;8(1):4497. doi:101038/s41598-018-22716-9.
