CC BY
163
Педиатрия
Ш
УДК 616.3-053.2:577.12
уровень гомоцистеина и показатели липидного спектра у детей с гастроэнтерологической патологией
Л.В. Коркоташвили, С.А. Колесов, А.Б. Языкова, Л.Н. Варначева, А.В. Спиридонова,
ФГУ «Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Росмедтехнологии»
Коркоташвили Любовь Васильевна - e-mail: lvkor@inbox.ru
Исследован уровень гомоиистеина и спектр липидов у 366 детей с гастроэнтерологической патологией. В исследуемой группе в сыворотке крови выявлена гипергомоиистеинемия. У детей с повышенным содержанием гомоиистеина отмечено увеличение уровня атерогенных липопротеинов. Несмотря на синергизм изменений гомоиистеина и липидного спектра, корреляционный анализ выявил наличие слабой связи между уровнями этих биохимических показателей.
Ключевые слова: дети, гастроэнтерологическая патология, гомоиистеин, липидный спектр.
Homocysteine level and lipid composition were studied in 366 cases of children with gastroenterological pathology. Hyperhomocysteinemia was detected in children's serum in investigated group. An increase of atherogenic lipoprotein level was detected in children with increased content of homocysteine. In spite of a synergism between homocysteine level and lipid composition changes, a correlation analysis detected a weak correlation between these biochemical markers.
Key words: children, gastroenterological pathology, homocysteine, lipid composition.
Значительная распространённость гастроэнтерологических заболеваний у детей, тенденция к росту и рециди-вированию является актуальной проблемой педиатрии. Распространённость их в настоящее время превышает 100 на 1000 детского населения [1]. Известно, что при патологии органов пищеварения нарушается метаболизм липидов вследствие нарушения их синтеза и всасывания [2, 3]. При этом зачастую отмечается увеличение фракций липопротеинов низкой и очень низкой плотности, ответственных за ате-
рогенез, поэтому дети с различными гастроэнтерологическими патологиями являются одной из групп риска по сердечно-сосудистым заболеваниям.
Особый интерес представляет тот факт, что у взрослых при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта отмечается рост содержания в крови еще одного независимого фактора атерогенеза - гомоцистеина [4]. Несмотря на то, что холестериновая теория атерогенеза не утратила актуальности до настоящего времени, в последние годы выяснено,
Педиатрия
что увеличение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин [5]. Механизм подобного явления основан на том, что гомоци-стеин повреждает стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку [6].
Несмотря на интерес исследователей к гомоцистеину, сведений о состоянии обмена этого метаболита у детей с гастроэнтерологическими заболеваниями в литературе недостаточно и они разноречивы.
Цель исследования
Целью исследования явилось изучение уровня гомоцистеина и величин основных показателей липидного спектра в сыворотке крови детей с гастроэнтерологическими заболеваниями, а так же исследование взаимосвязи этих показателей.
Материалы и методы исследования
Обследованы 366 детей обоего пола в возрасте от 1 до 17 лет с различными гастроэнтерологическими заболеваниями (хронический гастродуоденит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, хронические гепатиты и др.).
У всех детей в сыворотке крови была определена концентрация общего гомоцистеина методом ИФА при помощи тест-системы «Гомоцистеин, 96» (производства «Ах.15-Shield», Норвегия). Кроме гомоцистеина определялся ряд показателей липидного спектра в сыворотке крови: общий холестерин (набор реагентов «Холестерин-Витал», производства «Витал-Диагностикс», Россия), а-холестерин (набор реагентов «ЛВП-холестерин», производства «Вектор-Бест», Россия), р-липопротеиды по Бурштейну и Самаю, триглицериды (набор реагентов «Триглицериды-22-Витал», производства «Витал-Диагностикс», Россия), коэффициент атеро-генности, рассчитанный по формуле А.Н. Климова (общий холестерин -а-холестерин) /а-холестерин.
Полученные результаты подвергнуты статистической обработке, при этом оценивались следующие показатели: нормальность распределения (критерий Колмогорова-Смирнова); параметры описательной статистики (средняя арифметическая, ошибка средней арифметической, среднеквадратическое отклонение); достоверность различий между группами оценивалась при помощи критерия Манна-Уитни; степень взаимосвязи анализируемых показателей определялась при помощи критерия корреляции Спирмена.
Результаты и обсуждение
Данные о полученных величинах уровня гомоцистеина и показателей липидного обмена представлены в таблице 1.
Как видно из данных таблицы, средний уровень гомоцистеина для всех исследованных детей (без разделения по группам) составил 9,8 мкмоль/л, что почти в два раза больше среднего показателя, характерного для детей обоих полов и подростков (5 мкмоль/л). Полученные данные вполне сопоставимы с опубликованными сведениями о том, что у взрослых при заболеваниях желудочно-кишечного
тракта часто наблюдается умеренная гипергомоцистеинемия [4]. Выявленное увеличение содержания гомоцистеина в
сыворотке крови пациентов с заболеваниями желудочнокишечного тракта связано, возможно, с нарушениями всасывания и утилизации витаминов Вб, В12 и фолата.
ТАБЛИЦА 1.
Средние величины показателей (М±т/и) в исследованных группах детей
Показатель Все дети с гастроэнтерологическими заболеваниями Дети с уровнем гомоцистеина до 6,0 мкмоль/л (контрольная группа) Дети с уровнем гомоцистеина 6,010,0 мкмоль/л (группа 1) Дети с уровнем гомоцистеина более 10,0 мкмоль/л (группа 2)
Количество детей 366 157 156 53
Гомоцистеин 9,84± 4,76± 7,589± 12,58±
(мкмоль/л) 0,22/4,37 0,12/0,71 0,08/1,03 0,39/2,86
Холестерин 4,03± 4,20± 4,02± 4,49±
(ммоль/л) 0,05/1,05 0,080/0,47 0,07/0,95 0,17/1,25
а-холестерин 1,26± 1,49± 1,30± 1,42±
(ммоль/л) 0,02/0,36 0,07/0,44 0,01/0,24 0,03/0,22
Коэффициент 2,38± 2,11± 2,67± 2,29±
атерогенности (%) 0,09/1,33 0,19/1,13 0,09/1,14 0,12/0,87
р-липопротеиды 35,25± 29,60± 43,21± 36,97±
(оптические ед.) 1,54/18,12 0,73/4,36 0,98/12,33 1,32/9,65
Триглицериды 0,77± 0,59± 0,76± 0,80±
(ммоль/л) 0,02/0,50 0,048/0,28 0,03/0,43 0,05/0,39
ТАБЛИЦА 2.
Уровни достоверности различий между анализируемыми группами и показателями (по критерию Манна-Уитни)
Показатели
Группы Гомоцистеин Общий холестерин н и р е Н О ф л о х 1 Ь коэффициент атерогенности .0 d и те о а с о с и л 1 са .0 d и р е и лг иг э
Группа 1/ контроль 0 0,063 0,24 0,012 0 0,024
Группа 2/ контроль 0 0,579 0,477 0,144 0 0,005
Группа 1/ группа 2 0 0,018 0 0 0 0,068
Контроль - дети с уровнем холестерина меньше 6,0 мкмоль/л; группа 1 - дети с уровнем гомоцистеина от 6.0 до 10,0 мкмоль/л; группа 2 - дети с уровнем холестерина большим 10,0 мкмоль/л.
В соответствии с выявленным уровнем гомоцистеина все обследуемые были разделены на три группы. В контрольную группу (157 человек) вошли дети с содержанием гомоцистеина в сыворотке крови до 6,0 мкмоль/л. В группы сравнения объединены больные с содержанием гомоцистеина в сыворотке крови выше нормы, при этом в первую группу (156 человек) вошли пациенты с содержанием гомоцистеина от 6,0 до 10,0 мкмоль/л, а во вторую группу (53 человека) включены больные с содержанием гомоцистеина более 10,0 мкмоль/л.
В каждой из этих групп проанализированы основные показатели липидного спектра: общий холестерин, а-холестерин, р-липопротеиды и триглицериды. В целом
«и
следует отметить, что ни один из усредненных показателей липидного спектра в анализируемых группах не превысил нормальной величины. Уровень общего холестерина в обеих группах сравнения статистически не отличен от такового в контрольной группе, но между уровнями общего холестерина в первой и второй группах отмечена достоверная разница (таблица 2).
Аналогичная ситуация выявлена и при исследовании количества а-холестерина в сыворотке крови. Обращает на себя внимание тенденция к уменьшению количества липопротеи-дов высокой плотности (а-холестерин) у детей опытных групп (на 13% в первой группе и на 8% во второй). Уровень р-липопротеидов достоверно выше в обеих анализируемых группах в сравнении с контрольной (146% в первой группе и 124% во второй). Уровень триглицеридов в сыворотке крови в группах сравнения существенно выше, чем в контрольной: 129% в первой и 135% во второй. Кроме определения основных показателей липидного спектра в анализируемых группах произведена оценка расчетного показателя метаболизма липидов - коэффициента атерогенности, характеризующего степень выраженности изменений атерогенной направленности. Этот показатель достоверно увеличивался в первой группе и имел тенденцию к увеличению во второй (126 и 109% соответственно). Данные, аналогичные полученным нами, выявлены и другими исследователями при изучении уровня липопротеинов у детей и подростков с патологией гастродуоденальной системы [3].
ТАБЛИЦА 3.
Значения коэффициентов корреляции (по Спирмену) между уровнем гомоцистеина и величиной основных показателей липидного обмена (р^0,05)
Обобщая полученные результаты, можно констатировать, что в группах детей с увеличенным содержанием гомоцистеина отмечено возрастание уровней основных показателей липидного спектра, содержащих липопротеины низкой и очень низкой плотности (триглицериды и р-липопротеиды), ответственных за процесс атерогенеза. Подобное увеличение сопровождается ростом коэффициента атерогенности.
На следующем этапе работы нами было проведено исследование взаимосвязи между уровнем гомоцистеина в сыворотке крови детей и значениями основных показателей липидного спектра, для чего был рассчитан коэффициент корреляции Спирмена. Полученные данные представлены в таблице 3.
Педиатрия
Несмотря на достоверные различия в величинах некоторых показателей липидного обмена, выявленные в группах
детей с разным уровнем гомоцистеина, обнаружены лишь слабые корреляционные связи между уровнем гомоцистеина и содержанием в сыворотке крови триглицеридов, общего холестерина и коэффициентом атерогенности. Результаты о низкой взаимосвязи этих показателей были получены и при исследовании уровня гомоцистеина и показателей липидного обмена у детей с сахарным диабетом 1-го типа [7]. По всей видимости, низкая взаимосвязь уровня гомоцистеи-на и особенностей липидного спектра в сыворотке крови свидетельствует о различном патогенезе выявленных нарушений.
Заключение
У детей с различными заболеваниями желудочнокишечного тракта отмечена умеренная гипергомоцистеи-немия, вызванная, по всей видимости, нарушениями всасывания и усвоения витаминов группы В и фолиевой кислоты.
В группах детей с повышенным содержанием гомоцистеина в сыворотке крови выявлено увеличение показателей липидного спектра, ответственных за атерогенез: р-липопротеидов, триглицеридов и коэффициента атерогенности.
У детей с гастроэнтерологическими заболеваниями установлена слабая корреляционная связь между уровнем гомоцистеина и некоторыми показателями липидного спектра: триглицеридами, общим холестерином, коэффициентом атерогенности. Наличие данной корреляции свидетельствует об определенном синергизме исследуемых показателей, в то же время низкая сила связи между уровнем гомоцистеина и основными показателями липидного спектра обусловлена различными механизмами патогенеза этих биохимических феноменов. ^
ЛИТЕРАТУРА
1. Лазарева Т.С. Нутритивная поддержка детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Трудный пациент. 2009. № 1-2. С. 45-49.
2. Варначева Л.Н., Шабунина Е.И., Коркоташвили Л.В., Спиридонова А.В., Оферина Т.В. Клиническое значение дислипидемий у детей с патологией органов пищеварения. Гастроэнтерология. СПб. 2008. № 2-3. С. 18.
3. Мирошниченко В.А., Янсонс Т.Я., Ивановская М.А. и др. Заболевания гастродуоденальной системы - наиболее распространенная патология органов пищеварения у детей и подростков. Тихоокеанский мед. журнал. 2008. № 3. С. 53-55.
4. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантанта. М.: Реафарм, 2004. 271 с.
5. Калмыков Ю.М., Кузнецова Н.Н., Мирошниченко И.И., Птицына С.Н.
Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека. РМЖ. 2009. № 4. С. 224-228.
6.Potter K. Homocysteine and cardiovascular disease: should we treat? Clin. Biochem. Rev. 2008. № 29. Р. 27-30.
7. Самойлова Ю.Г., Кравец Е.Б., Энерт А.В. Клиническое значение уровня гомоцистеина как фактора риска развития сосудистых осложнений сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков. Педиатрия. 2008. № 87 (5). С. 6-10.
Показатели Группа 1 Группа 2 Контроль
Общий холестерин 0,113 -0,091 -0,004
а-холестерин 0,033 0,034 -0,129
Коэффициент атерогенности -0,117 -0,035 0,040
|3-липопротеиды -0,052 0,010 -0,027
Триглицериды -0,048 0,249 0,031
