CC BY
51
УДК: 616.233-002.036.11-08.053.5
УРОВЕНЬ ФАКТОРОВ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОБСТРУКТИВНОМ БРОНХИТЕ У ЛИЦ ПОДРОСТКОВОО ВОЗРАСТА
М.Б. Холжигитова, Н.Р. Аралов, А.Д. Дусанов
Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Узбекистан
Контактная информация:
Холжигитова Мухайё Бердикуловна - старшый научный сотрудник кафедры внутренных болезней № 4 Самаркандского государственного медицинского института. Адрес: Узбекистан, 140100, г. Самарканд, ул. Амира Тимура, д. 18. E-mail: Missis.muhaye@mail.ru
Аралов Неъматилло Равшанович - д.м.н., доцент. Место работы и должность: заведующий кафедрой внутренных болезней № 4 Самаркандского государственного медицинского института. Адрес: Узбекистан, 140100, г. Самарканд, ул. Амира Тимура, д. 18. E-mail: Aralov_2011@mail.ru
Дусанов Абдугофур Дусанович - к.м.н., доцент. Место работы и должность: доцент кафедры внутренных болезней № 4 Самаркандского государственного медицинского института. Адрес: Узбекистан, 140100, г. Самарканд, ул. Амира Тимура, д. 18.
Заболевания органов дыхания занимают ведущее место в патологии детского и подросткового возраста, отличаясь значительной распространенностью и склонностью к рецидивирующему течению. Ведущая роль в формировании затяжного течения воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей и подростков принадлежит иммунологическим механизмам, в которых участвует большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток.
Целью настоящей работы явилось изучение уровеня факторов местного иммунитета в брохоальвеолярном лаваже при обострении хронического обструктивного бронхита у лиц подросткового возраста. Выявлены особенности продукции в бронхоальвеолярной жидкости sIgA, ILip и IL-8 у пациентов с ХОБ в подростковом возрасте. Авторы делают выводы о том, что полученные данные могут основой адекватных методов оценки сложных взаимоотношений различных звеньев иммунного ответа, а также перспективной возможностью правильного выбора иммуно-тропной цитокинотерапии.
Ключевые слова: органы дыхания, уровень, IL-8, IL-ip, sIgA, хронический обструктивный бронхит, местный иммунитет.
Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛЖ) позволяет оценить состояние местного звена иммунитета респираторного тракта, дать характеристику клеточному звену иммунитета, изучить уровень цитокинов. Нарушение продукции и рецепции противовоспалительных цитокинов приводит к глубоким дефектам антиинфекционной защиты, вплоть до развития иммунодефицитного состояния и усугубляет прямое повреждающее действие микроорганизмов и их токсинов на легочную ткань. Ведущая роль в формировании затяжного течения воспалительных заболеваний
дыхательных путей у детей и подростков принадлежит иммунологическим механизмам, в которых участвует большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток. Наибольшую роль при хроническом обструктивном бронхите (ХОБ) играет интерлейкин-8 (1Ь-8). Он способен разрушать структуру легких и поддерживать нейтро-
фильное воспаление. Присутствует в высоких концентрациях в индуцированной мокроте и ла-важе у больных ХОБ [1, 4, 8, 9]. Интерлейкин-ф (1Ь-1Р) является членом ^-1 цитокинов семьи. Этот цитокин является важным медиатором воспалительной реакции, а также участвует в различных клеточных деятельности, в том числе клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Синтез ^-ф начинается в ответ на внедрение микроорганизмов или повреждение тканей и запускает комплекс защитных реакций, составляющих первую линию обороны организма [2, 6, 7].
Течение и исход воспалительного процесса контролируют противовоспалительные цитокины. Основными местными факторами защиты, ответственными за ограничение пролиферации бактерий являются секреторный иммуноглобулин-А ^^А). В респираторном тракте на всем протяжении присутсвует sIgA и относится к маркерам
местного иммунитета. Основные функции sIgA сводятся к защите слизистой оболочки за счет нейтрализации токсинов и вирусов, и блокаде бактриальной адгезии к эпителиальным клеткам. Причем sIgA оказывает протективное действие исключительно в составе слизи [3, 5, 9]. Однако до настоящего времени остается недостаточно изученной степень участия различных регуляторов воспаления в формировании и прогрессиро-вании хронических заболеваний легких у подростков, поэтому изучение динамики продукции этих цитокинов, представляется важным для диагностики и повышения эффективности лечения этих форм патологии.
Цель исследования: изучить уровень факторов местного иммунитета в брохоальвеолярном лаваже при обострении ХОБ у лиц подросткового возраста.
Материалы и методы.
Обследовано 32 подростка и юношей в возрасте от 11 до 21 лет, страдающих ХОБ. Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц подросткового возраста. Верификация больных ХОБ проводилась согласно международной классификации ВОЗ (МКБ-10). Обследование включало оценку общеклинических методов исследования и определение уровня ^-ф и ^-8 в БАЛЖ который проводили методом имму-ноферментного анализа с использованием тест-системы для ИФА «ИФА - ^-ф» серия № 22, «ИФА - ^-8» серия № 19 (ЗАО «Вектор-Бест», Россия, 2011).
Содержание sIgA определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Иммунологические исследования выполнялись на базе институт иммунологии АН РУз.
Результаты и обсуждение.
Анализ параметра уровня sIgA в БАЛЖ, у исследуемых больных ХОБ в ПВ, обнаружил снижение уровня sIgA. Так, содержание уровня sIgA в БАЛЖ у больных ХОБ в ПВ было достоверно снижено до 7,3±5,0пг/мл при 15,4±3,31пг/мл в контроле (р<0,01), (табл. 1).
Таблица 1
Показатели б^А в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ
Группы Здоровые общая группа больных ХОБ г р
б^А пг/мл 15,4±3,31 7,2±5,0 4,2 <0,0 2
Концентрация б^А в БАЛЖ у больных ХОБ в стадии обострения составила 5,3±2,14 пг/мл, в фазе ремиссии - 6,2±1,18 пг/мл, а в группе здорового контроля - 15,4±3,31 пг/мл (табл. 2).
Таблица 2
Показатели б^А больных ХОБ в ПВ
Группы здоровые ремиссия обострение
1 2 3
б^А пг/мл 15,4±3,31 6,2±1,18 5,3±2,14
Р2-1 - Р<0,02; Р 3-1 - Р<0,01; Р 3-2 - Р<0,02
Анализ параметра цитокинового статуса, у исследуемых больных ХОБ в ПВ, обнаружил высокую продукцию ^-ф иммунокомпетентными клетками. Так, содержание цитокина ^-ф в БАЛЖ у больных ХОБ в подростковом возрасте было достоверно повышено до 42,5±3,31 пг/мл при 24,2±2,14 пг/мл в контроле (р<0,01), (таблица
3).
Таблица 3
Показатели 1Ь-1р в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ
Группы Здоровые общая группа больных ХОБ г р
1Ь-1р пг/мл 24,2±2,14 42,5±3,31 4,2 <0,02
Изучение степени продукции Ш-1Р в зависимости от фазы обострение / ремиссия показало, что уровень провоспалительного цитокина в БАЛЖ независимо от фазы патологического процесса находится на одинаково низком уровне. Концентрация ^-ф в БАЛЖ у подростков больных ХОБ в стадии обострения составила 40,9±1,18 пг/мл, в фазе ремиссии - 30,5±1,08 пг/мл, а в группе здорового контроля - 24,2±2,14 пг/мл (табл. 4).
Таблица 4 Показатели 1Ь-1р больных ХОБ в ПВ
Группы здоровые ремиссия обострение
1 2 3
1Ь-1р пг/мл 24,2±2,14 30,5±1,08 40,9±1,18
Р2-1 - Р<0,02; Р 3-1 - Р<0,01; Р 3-2 - Р<0,02
Так, содержание цитокина Ш-8 в БАЛЖ у больных ХОБ было достоверно повышено до 556,9±5,0 пг/мл при 44,2±3,31 пг/мл в контроле (р<0,01), (табл. 5).
Таблица 5
Показатели IL-8 в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ
Группы Здоровые общая группа больных ХОБ t Р
IL-8 пг/мл 44,2±3,31 556,9±5,0 5,3 <0,01
Концентрация ^-8 в БАЛЖ у подростков больных ХОБ в стадии обострения составила 501,9±2,14 пг/мл, в фазе ремиссии - 409,5±1,18 пг/мл, а в группе здорового контроля - 44,2±3,31 пг/мл (табл. 6).
Таблица 6
Показатели 1Ь-8 в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ
Группы здоровые ремиссия обострение
1 2 3
IL-8 пг/мл 44,2±3,31 409,5±1,18 501,9±2,14
Р2-1 - Р<0,01; Р 3-1 - Р<0,01; Р 3-2 - Р<0,05
Литература:
1. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. - 2012. - № 4. - С. 7-12.
2. Виггинс Дж. Бронхоальвеолярный лаваж. Методика и применение // Пульмонология. - 2011. - № 3. - С. 43-46.
3. Гельцер Б.И., Просекова Е.В., Деркач В.В, Маркелова Е.В., Костюшко А.В., Кондрашова Н.М. Система цитокинов и болезни органов дыхания. -Владивосток: Дальнаука, 2005. - 256 с.
4. Медуницин Н.В., Авдеева Ж.И., Акользина С.Е. Содержание цитокинов в иммунобиологических жидкостях // Иммунология. - 2011. - № 2. - С. 4245.
5. Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н., Нетесова С.Ю., Иванова Ю.В. Иммунная система детей и подростков: анатомо-физиологические особенности, нарушения и методы оценки. Учебно-методическое пособие. - Владивосток: Изд-во ДВГТУ, 2007. - 118 с.
6. Суркова Е.А., Кузубова Н.А., Сесь Т.П., Тотолян Арег А. Особенности цитокиновой регуляции очагового и системного воспаления при ХОБЛ // Медицинская иммунология. - 2010. - Том 12, № 4-5. - С. 340-354.
7. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Введение в иммуноге-нетику человека // Физиология и патология иммунной системы // Иммунофармакогеномика. - 2012. -№ 3. - С. 3-12.
Таким образом, концентрации провоспали-тельных цитокинов IL-8 в БАЛЖ, могут расцениваться как маркеры степени активности воспалительного процесса при обострении ХОБ. Динамика продукции цитокинов при обострении ХОБ у подростков характеризуется существенным увеличением продукции IL-8 в жидкости БАЛЖ.
Выводы.
1. Выявленные особенности продукции sIgA, IL-1ß и IL-8 у пациентов с ХОБ в подростковом возрасте, могут явиться адекватным методом оценки сложных взаимоотношений различных звеньев иммунного ответа, а также перспективной возможностью правильного выбора иммунотроп-ной цитокинотерапии.
2. Определение концентрации провоспали-тельных и противовоспалительных цитокинов может служить дополнительным критерием не только оценки степени тяжести и прогнозирования исхода заболевания, но и для оценки эффективности лечения.
Транслитерация:
1. Beljakov I.M. Immunnaja sistema slizistyh // Immu-nologija. - 2012. - № 4. - S. 7-12. (In Russ)
2. Viggins Dzh. Bronhoal'veoljarnyj lavazh. Metodika i primenenie // Pul'monologija. - 2011. - № 3. - S. 4346. (In Russ)
3. Gel'cer B.I., Prosekova E.V., Derkach V.V, Markelova E.V., Kostjushko A.V., Kondrashova N.M. Sistema citokinov i bolezni organov dyhanija. - Vladivostok: Dal'nauka, 2005. - 256 s. (In Russ)
4. Medunicin N.V., Avdeeva Zh.I., Akol'zina S.E. Soderzhanie citokinov v immunobiologicheskih zhidkostjah // Immunologija. - 2011. - № 2. - S. 4245. (In Russ)
5. Prosekova E.V., Derkach V.V., Shestovskaja T.N., Netesova S.Ju., Ivanova Ju.V. Immunnaja sistema detej i podrostkov: anatomo-fiziologicheskie osobennosti, narushenija i metody ocenki. Uchebno-metodicheskoe posobie. - Vladivostok: Izd-vo DVG-TU, 2007. - 118 s. (In Russ)
6. Surkova E.A., Kuzubova N.A., Ses' T.P., Totoljan Areg A. Osobennosti citokinovoj reguljacii ochago-vogo i sistemnogo vospalenija pri HOBL // Medicin-skaja immunologija. - 2010. - Tom 12, № 4-5. - S. 340-354. (In Russ)
7. Haitov R.M., Alekseev L.P. Vvedenie v immunogenetiku cheloveka // Fiziologija i patologija immunnoj sistemy // Immunofarmakogenomika. -2012. - № 3. - S. 3-12. (In Russ)
8. Яшрольская Ю.А. 8-й Конгресс педиатров России. -М., 2003. - С.436. (Хабаровская краевая науч.-практич. конференция. «Подросток на рубеже веков». Хабаровск, 2011. - 200 с.)
9. Petrunov В., Radenkova-Saeva J..Changes of some immunological parameters and hypersensitivity in drug abusers // International Journal on Immunorehabilitation. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 20.
8. Jashrol'skaja Ju.A. 8-j Kongress pediatrov Rossii. -M., 2003. - S.436. (Habarovskaja kraevaja nauch.-praktich. konferencija. «Podrostok na rubezhe vekov». Habarovsk, 2011. - 200 s.) (In Russ)
9. Petrunov V., Radenkova-Saeva J. Changes of some immunological parameters and hypersensitivity in drug abusers // International Journal on Immunorehabilitation. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 20.
BACKGROUND LOCAL IMMUNITY FACTORS IN CHRONIC OBSTRUCTIVE BRONCHITIS IN ADOLESCENCE PERSONS
M.B. Kholzhigitova, N.R. Aralov, A.D. Dusanov Samarkand State Medical Institute, Samarkand, Uzbekistan
Respiratory diseases occupy a leading position in the pathology of childhood and adolescence, to differ materially prevalence and tendency to recurrent course. The leading role in the protracted course of inflammatory diseases of the respiratory tract in children and adolescents belong to immunological mechanisms, which involve a wide range of cytokines responsible for the activation, proliferation and chemotaxis of different cells. The aim of this work was to study the level of local immunity factors in bronchoalveolyar lavage during exacerbation of chronic obstructive bronchitis in patients adolescence. The revealed features of production in the bronchoalveolar fluid sIgA, IL1p and IL-8 in patients with COB during adolescence may be the appropriate method of valuation of complex relationships of various parts of the immune response, as well as a promising opportunity to correct selection immunotropic cytokine therapy.
Keywords: respiratory system, IL-8, IL-1P, sIgA, chronic obstructive bronchitis, local immunity.
УСМИРЛАРДА СУРУНКАЛИ ОБСТРУКТИВ БРОНХИТДА МАХДЛЛИЙ ИММУНИТЕТ ОМИЛЛАРИНИНГ МИКДОРИ
М.Б. Холжигитова, Н.Р. Аралов, А.Д. Дусанов Самарканд Давлат Медицина Институти, Узбекистан
Нафас органлари касалликлари усмирлар ва болалар патологиясида таркалиши ва кайталаниб кечишига мойиллиги туфайли алохида урин эгаллайди. Усмирлар ва болаларда нафас йуллари яллигланиш касалликларининг чузилган кечиши шаклланишида иммунологик механизмлар ётади, хар хил хужайраларда хемотаксис, пролиферация, фаолликка жавоб берадиган цитокинларнинг катта спектри катнашади. Ишдан максад усмирларда сурункали обструктив бронхитда махаллий иммунитет омиллари микдорини бронхоальвеоляр суюкликда урганиш булди. Бронхоальвеоляр суюкликда sIgA, IL-ip и IL-8 хусусиятларини сурункали обструктив бронхит билан касалланган усмирларда аниклаш иммун жавобнинг бир бирига мураккаб боглик эканлигини бахолаш, хамда тугри иммунотроп цитокинотерапияни танлаб олиш имкониятини беради.
Калит сузлар: нафас органлари, микдори, сурункали обструктив бронхит, IL-8, IL-ip, sIgA, махалллий иммунитет.
