Научная статья на тему 'Уровень биогенных аминов, соотношение между липопероксидацией и карбонилированием белков в крови ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием'

Уровень биогенных аминов, соотношение между липопероксидацией и карбонилированием белков в крови ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

CC BY
106
19
Поделиться
Ключевые слова
ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ / АЛКОГОЛЬНЫЙ ДЕЛИРИЙ / БИОГЕННЫЕ АМИНЫ / ЛИПОПЕРОКСИДАЦИЯ / КАРБОНИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ / МАО / ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Шатрова Юлия Михайловна, Миркина Татьяна Владимировна, Цейликман Ольга Борисовна

С целью изучения особенностей свободнорадикального окисления и уровня биогенных аминов у ВИЧ-инфицированных больных при алкогольном делирии проведено обследование 56 пациентов областной наркологической больницы г. Челябинска. Выявлено: усиление цитолитического синдрома при алкогольном делирии ВИЧ-инфицированных пациентов; снижение уровня кортизола крови; усиление липопероксидации и карбонилирования белков; увеличение содержания биогенных аминов крови и экскреции катехоламинов с суточной мочой (адреналина, норадреналина); увеличение активности МАО-Б тромбоцитов.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Шатрова Юлия Михайловна, Миркина Татьяна Владимировна, Цейликман Ольга Борисовна,

The characteristics of the free-radical oxidation and the level of biogenic amines in HIV-infected patients with delirium tremens are examined at 56 patients regional Drug treatment hospital in Chelyabinsk. Results: increased cytolytic syndrome in HIV infection, decreased blood levels of cortisol, increased lipid peroxidation and protein carbonylation, an increase of biogenic amines, blood and urinary catecholamines (epinephrine, norepinephrine) with daily urine, increased activity of MAO.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Текст научной работы на тему «Уровень биогенных аминов, соотношение между липопероксидацией и карбонилированием белков в крови ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием»

Вестник Челябинского государственного университета. 2013. № 7 (298). Биология. Вып. 2. С. 199-201.

Ю. М. Шатрова, Т. В. Маркина, О. Б. Цейликман

УРОВЕНЬ БИОГЕННЫХ АМИНОВ,

СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИЕЙ И КАРБОНИЛИРОВАНИЕМ БЕЛКОВ В КРОВИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ С АЛКОГОЛЬНЫМ ДЕЛИРИЕМ

С целью изучения особенностей свободнорадикального окисления и уровня биогенных аминов у ВИЧ-инфицированных больных при алкогольном делирии проведено обследование 56 пациентов областной наркологической больницы г. Челябинска. Выявлено: усиление цитолитического синдрома при алкогольном делирии ВИЧ-инфицированных пациентов; снижение уровня кортизола крови; усиление липопероксидации и карбонилирования белков; увеличение содержания биогенных аминов крови и экскреции катехоламинов с суточной мочой (адреналина, норадреналина); увеличение активности МАО-Б тромбоцитов.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, алкогольный делирий, биогенные амины, липопероксидация, кар-бонилирование белков, МАО, глюкокортикоиды.

Введение. Алкоголизм и ВИЧ-инфекция — важнейшие медико-биологические и социальные проблемы, приводящие к росту заболеваемости и смертности среди населения планеты. По данным Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом, на ноябрь 2012 г. Челябинская область относится к числу наиболее проблемных субъектов Российской Федерации. Отмечено, что ВИЧ-инфекция поражает преимущественно мужчин (63,8 %) с четкой тенденцией к увеличению заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста (с 9,9 % в 2000 г. до 44,2 % в 2012 г.). Также проблемой является хроническое потребление алкоголя ВИЧ-инфицированными. Алкогольная интоксикация, в свою очередь, усиливает репликацию вирусной РНК и способствует манифестации СПИДа. Кроме того, алкоголь повреждает надежность гематоэнцефалического барьера и потенцирует инфильтрацию ВИЧ-1-инфицированных моноцитов/макрофагов в головной мозг, где они выступают в качестве вирусных резервуаров и могут заражать CD4-рецептор содержащие клетки нейроглии [1]. По данному механизму алкоголь способствует развитию нейровоспалительного процесса, проявляющегося в виде нейропатий, и потенцирует развитие типичных для алкогольного делирия психических расстройств. В настоящее время актуальным остается исследование молекулярных механизмов ВИЧ-инфекции, изучение характерных изменений клинических и биохимических параметров, эффектов этанола и других нейротропных веществ на фоне ВИЧ-инфицирования.

Целью работы явился анализ изменения статуса липопероксидации, карбонилирования белков и соотношения свободнорадикального окисления с уровнем биогенных аминов у ВИЧ-инфицированных лиц при алкогольном делирии.

Материалы и методы. Проведено обследование 56 пациентов мужского пола трудоспособного возраста П-Ш стадии алкоголизма с алкогольным делирием, включая 9 ВИЧ-инфицированных пациентов. Все больные госпитализированы в отделение неотложной наркологической помощи областной клинической наркологической больницы г. Челябинска. Критериями исключения было наличие заболеваний, способных оказать влияние на результат исследования. Результаты биохимического исследования сравнивали в 3 группах: в первую включено 11 практически здоровых лиц (К); во вторую — 46 пациентов П-Ш стадии алкоголизма с алкогольным делирием (АД); в третью — 9 ВИЧ-инфицированных пациентов П-Ш стадии алкоголизма с алкогольным делирием (АД + ВИЧ).

Содержание катехоламинов в крови и суточной моче определяли на анализаторе биожидкостей «ФЛЮ0РАТ-02-АБЛФ-Т» с предварительной адсорбцией на окиси алюминия [2; 3]. Серотонин и гистамин в крови определяли флюориметри-ческими методиками по реакции с о-фталевым диальдегидом [2; 3]. Первичные и вторичные молекулярные продукты ПОЛ в сыворотке крови оценивали спектрофотометрически по методике И. А. Волчегорского, конечные продукты — по методу Е. И. Львовской. Уровень окислительного модифицирования белков оценивали

по методу, предложенному Е. Е. Дубининой. Для определения активности МАО применяли модифицированный И. А Волчегорским метод. Для сравнения групп использовались непараметрические методы: Манна — Уитни, Колмогорова — Смирнова, Вальда — Вольфовица. Достоверными считали различияр < 0,05.

Результаты и обсуждение. В результате исследования выявлено усиление цитолитического синдрома у ВИЧ-инфицированных лиц при алкогольном делирии по сравнению с группой АД с более существенными воспалительными изменениями, о чем говорят показатели АлАТ, АсАТ, ГГТ тимоловой пробы и СОЭ. Причем состояние больных может усугубляться в результате снижения уровня глюкокортикоидов. Нами выявлено наличие отрицательной корреляции между показателями кортизола и тимоловой пробы (Rs = -0,912; Р = 0,003) у ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием. На фоне низкого содержания кортизола и усиления воспалительного процесса у данной категории больных усилилась липопероксидация и уровень карбо-нилирования белков, т. е. усугубились процессы свободнорадикального окисления, причем меж-

ду уровнем карбонилирования белков и показателями тимоловой пробы отмечена положительная корреляция (Rs = 0,809; Р = 0,015). Отметим, что тимоловая проба показывает степень снижения коллоидной устойчивости белков глобулиновой фракции, однако окислительная модификация белков альбуминовой фракции может повысить способность последних к агрегации [5]. Анализ содержания гептан-растворимых Шиффовых оснований показал отрицательные корреляционные связи с уровнем кортизола (Rs = -0,816; Р = 0,015) и с уровнем карбонилирования белков (Из = -0,801; Р = 0,018), что открывает антиоксидантные свойства белок-липидных комплексов, к которым относятся Шиффовы основания [4]. Обнаружены положительные корреляционные зависимости содержания в крови катехоламинов и некоторых продуктов свободнорадикального окисления: адреналин (И = 0,766; Р = 0,029) и норадре-налин (Rs = 0,719; Р = 0,035). Катехоламины, как известно, способны к аутоокислению с образованием цитотоксичных продуктов, чем провоцируют нарастание генерации активных форм кислорода и усиление процессов свободнорадикального окисления [4]. Интересно, что нарастание

Результаты исследования

Показатель К (И = 11) А Д 1 1 АД + ВИЧ (и=9)

АлАТ, ед./л 44,25 ± 23,55 130,55 ± 17,77 139,03 ± 26,18

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

АсАт, ед./л 38,40 ± 7,20* 205,70 ± 28,79* 415,078 ± 131,17*

ГГТ, ед./л 25,75 ± 0,75* 390,31 ± 81,36* 248,22 ± 104,68*

Тимоловая проба, ед. 0,30 ± 0,10 1,46 ± 0,34 5,65 ± 1,47*

СОЕ 7,4 ± 2,7 12,62 ± 1,78 22,89 ± 6,15*

Кортизол, нМ/л 265,92 ± 133,19 296,00 ± 43,79 154,01 ± 24,14*

Адреналин крови, нг/мл 2,02 ± 0,65 3,29 ± 0,64 1,45 ± 0,52

Адреналин мкг/сут. 5,47 ± 0,42* 14,76 ± 3,02* 53,44 ± 39,32*

Норадреналин крови, нг/мл 1,30 ± 0,28 2,16 ± 0,50 0,86 ± 0,28

Норадреналин, мкг/сут. 24,08 ± 2,76 72,12 ± 14,82* 203,70 ± 101,29*

ДОПА крови, нг/мл 1,40 ± 0,23 1,73 ± 0,14 1,40 ± 0,26

ДОПА мкг/сут. 65,43 ± 9,81 94,68 ± 11,57* 94,07 ± 35,27*

Серотонин, мкг/мл 0,50 ± 0,14 0,86 ± 0,065* 0,83 ± 0,16*

МАО-Б тромбоцитов, нМ/ мл/мин 3,015 ± 0,36 3,19 ± 0,37 9,8 ± 0,98*

Г истамин мкг/мл 4,82 ± 0,51 4,85 ± 0,61 5,45 ± 1,41

* прир < 0,05.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

концентрации ДОФА, при увеличении давления ОН-радикала связывают с неферментативными реакциями радикальных соединений тирозина. Указанный путь образования ДОФА превалирует над классическим в количественном отношении, таким образом, ДОФА используется как один из маркеров окисления белков [7]. Установлено увеличение концентрации серотонина в плазме крови при алкогольном делирии. Взаимодействуя с ацетальдегидом, серотонин может образовывать сильный галлюциноген гармалин. Кроме того, серотонин способен усиливать экспрессию глю-ко- и минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе, амигдале и фронтальной коре головного мозга [6], чем может затруднять компенсаторную стероид-резистентность, направленную на ограничение иммуносупрессивного действия, характерную для ВИЧ-инфицированных больных.

Выводы и заключение. Увеличение активности МАО-Б при ВИЧ-инфицировании можно рассматривать как адаптивную защитную реакцию на перегрузку симпатоадреналовой системы. Известно, что перекись водорода, образующаяся в реакциях дезаминирования катализируемых МАО, является основным источником свободных радикалов в головном мозге. Вероятно, повышение активности МАО тромбоцитов можно рассматривать как потенциальный биохимический маркер, связанный с нарушением процессов нейропластичности ткани мозга [4].

Накопленные в настоящее время данные являются начальными. Нами планируется увеличение числа обследуемых пациентов по уже отмеченным группам и включение дополнительной груп-

пы ВИЧ-инфицированных пациентов без аддик-ции, для объективизации анализа исследуемых параметров.

Список литературы

1. Kumar, S. Alcohol consumption effect on antiretroviral therapy and HIV-1 pathogenesis: role of cytochrome P450 isozymes / S. Kumar, M. Jin, A. Ande [et al.] // Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. 2012. Vol. 8, № 11. P. 1363-1375.

2. Меньшиков, В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов : учеб. пособие. М., 1974. Ч. 2. 180 с.

3. Камышников, В. С. Справочник по биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М. : МЕДпресс-информ, 2009. 896 с.

4. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. СПб. : Мед. Пресса, 2006. 397 с.

5. Дурканаева, О. А. Амидированность и окислительные модификации белков тканей крыс и сывороточного альбумина при модельном и физиологическом старении : автореф. дис. ... канд. биол. наук. Ростов н/Д., 2012. 10 с.

6. Erdeljan, P. Glucocorticoids and serotonin alter glucocorticoid receptor (GR) but not mineralocorticoid receptor (MR) mRNA levels in fetal mouse hippocampal neurons, in vitro / P. Erdeljan, J. F. MacDonald, S. G. Matthews // Brain Reseach. Issues 1-2. March 2001. P. 130-136.

7. Davis, M. J. Stable markers of oxidant to proteins and their application in the study of human disease / M. J. Davis, S. Fu, H. Wang, R. T. Dean // Free Radic. Biol. Med. 1999. Vol. 27, № 11/12. P. 1151-1163.