CC BY
565
DOI: 10.24412/2226-0757-2020-12241
Уридин и уридинсодержащие комплексы при неспецифической боли в спине. От патогенеза к лечению
Д.А. Искра, Д.Ю. Бутко
Уридин - пиримидиновый нуклеозид, который играет решающую роль в синтезе РНК, гликогена и биомембран клеток. У человека этот субстрат содержится в плазме крови в значительно больших количествах, чем другие пуриновые и пи-римидиновые нуклеозиды. Высокая концентрация уридина обеспечивает функционирование репродуктивных органов, печени, центральной и периферической нервной системы. При неврологической патологии, сопровождающейся болью, наблюдается ускоренное поглощение уридина клетками через нуклеозидный транспортный путь и снижение его содержания в плазме крови. Восполнение дефицита уридина является важным условием корректной аналгезии. В статье представлен обзор современных данных литературы по механизмам действия и результатам применения уридинсодержащих комплексов в терапии неспецифической боли в спине.
Ключевые слова: неспецифическая боль в спине, уридин, Нейроуридин, аналгезия.
Уридин относится к нуклеозидам - соединениям, которые играют исключительно важную роль в метаболических процессах. По химическому составу нуклеозиды представляют собой азотистые основания, связанные с рибозой или дезоксирибозой. Выделяют пуриновые (аденин, гуанин) и пиримидиновые (цитозин, урацил, тимин) азотистые основания [1].
Уридин является пиримидиновым нуклеозидом, состоящим из урацила и рибозы. Это важнейший компонент синтеза РНК и гликогена. При взаимодействии с фосфатидил-холином уридин образует пиримидин-липидные конъюга-ты (фосфорсодержащие соединения холина или фосфоли-пиды головного мозга), участвующие в синтезе клеточных мембран [2].
Уровень нуклеозидов в крови регулируется балансом между тремя основными путями: 1) синтез de novo в печени; 2) сохранение в плазме крови; 3) расщепление в печени. Синтез уридина из урацила осуществляется не только в печени, но и в цитозоле других клеток, включая селезенку, тимус и желудочно-кишечный тракт. Уридин также образуется при расщеплении РНК под действием рибонуклеаз и нуклеотидаз. Основной источник экзогенного уридина - нуклеиновые кислоты, содержащиеся в высоких концентрациях в определенных продуктах питания (говяжья и свиная печень, рыба, дрожжи, брокколи, овес, цветная
Кафедра медицинской реабилитации и спортивной медицины ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" МЗ РФ. Дмитрий Анатольевич Искра - докт. мед. наук, профессор.
Дмитрий Юрьевич Бутко - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой.
Контактная информация: Искра Дмитрий Анатольевич, [email protected]
капуста, петрушка). В чистом виде уридин содержится исключительно в пиве, прием которого (0,34 г/кг массы тела) повышает его концентрацию в плазме крови в 1,45 раза [3].
Образующийся при переваривании пищи уридин всасывается в кишечнике и поступает в кровь, где его концентрация жестко регулируется в диапазоне от 3 до 8 мкмоль. Печень способна к быстрому и, по существу, полному расщеплению уридина, полученного в результате кишечной абсорбции. Однако его концентрация в плазме крови, семенной и спинномозговой жидкости сохраняется и поддерживается на достаточно высоком уровне, что позволяет клеткам использовать экстрацеллюлярный уридин для синтеза нуклеотидов [4, 5].
Уридин плазмы крови поступает в нервную систему через гематоэнцефалический барьер посредством нук-леозидной транспортной системы. В нервной системе осуществляется внутриклеточный синтез уридиновых нук-леотидов: присоединение к уридину одной или нескольких фосфатных групп и образование уридинмонофосфата (УМФ), уридиндифосфата (УДФ) или уридинтрифосфата (УТФ). Помимо участия в синтезе мембран нейронов УТФ вместе с аденозинтрифосфатом и аденозином действует в нервной системе в качестве сигнальной молекулы таких процессов, как нейрогенез, миграция, дифференциров-ка нейронов, апоптоз и пролиферация глиальных клеток, участвует в синаптической передаче и нейромодуляции. Процесс сигналинга (поступления нуклеотидов в межклеточную среду) осуществляется двумя путями: при разрушении клеток или через экзоцитоз и транспорт по везикулам и мембранным каналам [6-8].
Головной мозг нуждается в постоянном поступлении циркулирующих пиримидиновых нуклеозидов. Доказано, что уридин защищает церебральные клетки при дефиците
глюкозы. Прием уридина при наследственных заболеваниях, связанных с метаболизмом пиримидина, способствует уменьшению выраженности нарушений речи, снижению судорожной активности и уменьшению частоты инфекционных осложнений. Уридин участвует в дофаминергиче-ской активности клеток мозга и в процессах терморегуляции, улучшает когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера [8-14].
Не менее важную роль клеточный сигналинг нуклеоти-дов уридина играет в функционировании периферической нервной системы. Эти эффекты реализуются через взаимодействие с пуриновыми рецепторами типа Р2У Ури-динтрифосфат является агонистом рецепторов подтипов P2Y2 и P2Y4. Рецепторы P2Y2 экспрессируются нейронами, астроцитами, микроглией. Они регулируют полимеризацию актина и перестройку цитоскелета. Активация рецепторов P2Y4 обеспечивает нейропротекцию несколькими способами, такими как стимулирование роста нейритов, повышение подвижности клеток, неамилоидогенная обработка белка-предшественника амилоида, а также усиление фагоцитоза и деградации р-амилоидного пептида. Кроме того, описана реакция микроглии на поражение нервов: миграция клеток в области спинальной проекции центральных терминалей поврежденных первичных афферентов с последующей пролиферацией и продукцией провоспали-тельных цитокинов и хемокинов [15-17].
Взаимодействие с рецепторами P2Y2 и P2Y4 позволяет УТФ оказывать нейромодулирующее влияние через регулирование тонуса рецепторов NMDA ^-метил^-ас-партат), АМРА (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изокса-золпропионовая кислота) и TRPV1 (катионный канал с тран-зиторным рецепторным потенциалом, подсемейство V, член 1) - основных структур, через которые передаются но-цицептивные сигналы, реализуются феномены центральной и периферической сенситизации. Было выявлено, что после повреждения периферических нервов УТФ, взаимодействуя с рецепторами P2Y спинальных микроглиальных клеток, способствует купированию невропатической боли и стимулирует высвобождение мозгового нейротрофиче-ского фактора [18].
Другие уридиновые нуклеотиды, например УДФ, также активируют пуриновые рецепторы, но подтипов P2Y6 и P2Y14. Экспрессия этих рецепторов наблюдается при поражениях периферических нервов. Активация рецепторов P2Y6 в клетках микроглии вызывает быстрое изменение их морфологии и ускорение фагоцитоза поврежденных нейронов [19, 20].
Активация рецепторов P2Y и матричной РНК уридино-выми нуклеотидами позволяет рекрутировать макрофаги и влиять на продукцию провоспалительных цитокинов (ин-терлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-9, ИЛ-13). Рекрутирование макрофагов в поврежденный участок способствует быстрой продукции миелина в периферической нервной системе,
а также образованию миелина, связанного с гликопроте-инами, и, следовательно, ускорению регенерации нервов. Повышение уровня ИЛ приводит к высвобождению ней-ротрофических факторов шванновскими клетками. Кроме того, активация рецепторов P2Y индуцирует увеличение экспрессии ^кадгерина шванновскими клетками, что также тесно связано с ростом и ориентацией аксонов, играет важную роль в клеточной адгезии и миелинизации [21-23].
Таким образом, механизмы действия уридина можно разделить на 2 основные группы:
1) метаболические:
- стимуляция синтеза белка (РНК, ДНК) нервными клетками;
- активация синтеза элементов мембран нервных клеток;
- стимуляция синтеза миелиновой оболочки;
2) клеточный сигналинг:
- прорастание нейритов через стимуляцию рецепторов Р2У
Важно отметить, что по этим механизмам также реализуются анальгетические свойства уридина. Его нуклеотиды через шванновские клетки, нейтрофические факторы, внеклеточный матрикс стимулируют регенерацию пораженных нервов. Восстановление невральных структур (ремиелини-зация, нейрогенез и синаптогенез) опосредует непрямое антиноцицептивное действие уридиновых нуклеотидов. В то же время их нейромодулирующие свойства, а также возможности влияния через глиальные клетки и макрофаги на синтез провоспалительных цитокинов предполагают наличие прямого анальгетического эффекта [24].
Исследования, в которых изучались клинические эффекты уридиновых нуклеотидов, в основном проводились в выборках пациентах с невропатиями. Однако к настоящему времени опубликован ряд работ, свидетельствующих об анальгетических свойствах уридиновых комплексов при неспецифической боли в спине.
В 2010 г. М.А. М^еШ et а1. провели рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование в параллельных группах, в котором оценивались безопасность и эффективность пероральной комбинации диклофенака-холестирамина, нуклеотидов (уридин и цити-дин) и витамина В12 в сравнении с пероральной комбинацией этих нуклеотидов и витамина В12. В исследование были включены пациенты с острой нетравматической болью в спине, шее, тазобедренном суставе. Результаты оценивались через 10 дней лечения. У обследованных в группе ди-клофенака независимо от локализации боли был достигнут более выраженный анальгетический эффект и чаще определялось значимое повышение функциональной активности. Между тем в группе сравнения 51,23% пациентов также отмечали значимое снижение боли, а 29,3% указывали на повышение функциональной активности [25].
Выявленные анальгетические свойства комбинации нуклеотидов и витамина В12, по собственному признанию авторов, оказались для них весьма неожиданными. Поэтому в 2014 г. M.A. Mibielli et al. провели новое исследование, в котором ранее полученные результаты в группе пациентов, не принимавших диклофенак, были дополнительно обработаны другими методами статистического анализа и оценены в динамике. Оказалось, что статистически значимые различия по выраженности острой нетравматической боли в спине определялись у пациентов к 10-му дню лечения, а показатели функциональной активности достоверно повышались уже с 5-го дня терапии. Авторами был сделан вывод, что комбинация УТФ, цитидинмонофосфата (ЦМФ) и гидроксикобаламина при боли в спине обладает обезболивающими свойствами при среднесрочном применении [26].
H. Goldberg et al. в 2009 г., а затем в 2017 г провели анализ терапевтической эффективности комбинации пири-мидиновых нуклеотидов (цитидин, уридин) и витамина В12 в сравнении с монотерапией В12 при компрессионных невралгиях. У части пациентов обеих групп также определялась боль в спине. Полученные результаты свидетельствовали о более высокой эффективности комплексной терапии, в том числе при дорсалгиях. Следует, однако, отметить, что авторы интерпретировали полученные данные как проявления анальгетических свойств пиримидиновых нуклеотидов в отношении исключительно невропатической боли [27, 28].
В этом году были опубликованы 2 исследования, свидетельствующие о значимых анальгетических свойствах пиримидиновых нуклеотидов при лечении боли в спине. В одном из них проводился сравнительный анализ терапевтической эффективности 60-дневного перорального применения комбинации нуклеотидов (УТФ, ЦМФ) с витамином В12 против комбинации витаминов В1, В6 и В12 у 634 пациентов с дорсалгиями. Интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале достоверно снижалась в 1-й группе уже с 30-го дня лечения, во 2-й - только к 60-му дню терапии. Показатели качества жизни пациентов (по опроснику Роланда-Морриса) и двигательной активности (тест определения расстояния от пальцев руки до пола при сгибании) статистически значимо улучшались в обеих группах с 30-го дня терапии. Авторы отдельно указывают на частые побочные эффекты при лечении пациентов 2-й группы, в связи с которыми 8% из них отказались от дальнейшего проведения терапии [29].
В другой работе в рамках открытого наблюдательного исследования изучались эффективность и безопасность высоких (150 мг) доз УМФ в сочетании с холином (биологически активная добавка (БАД) Нейроуридин) при лечении 50 пациентов с неспецифической болью в спине. Авторами сделан вывод о большей степени снижения интенсивности болевого синдрома в первые 10 дней лечения у больных, получавших Нейроуридин дополнительно к стандартной
терапии, по сравнению с контрольной группой. У этих пациентов также было отмечено положительное влияние терапии на снижение выраженности невропатического компонента боли (опросник PainDETECT) и улучшение функционального статуса (опросник Роланда-Морриса) [30].
Вопрос о дозировке применяемых при лечении боли в спине уридиновых комплексов представляется чрезвычайно важным. Поскольку потребность в уридине при патологических состояниях, в том числе при болевых синдромах, существенно возрастает, имеющийся запас циркулирующего в плазме крови уридина быстро истощается. Например, при неполноценном питании (400-1600 ккал исключительно сахара) концентрация уридина в плазме снижается после 1 дня голодания на 13%, а в течение 3 дней до 36%. Существует и ряд других факторов, которые также влияют на уровень уридина в крови [31].
К факторам, быстро снижающим концентрацию уриди-на в плазме, относятся глюкагон, аминокислоты, препараты или заболевания, повышающие внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Основная физиологическая функция глюкагона - регуляция уровня глюкозы в крови. Гипогликемия, аминокислоты и жирные кислоты увеличивают секрецию глюкагона из островковых клеток поджелудочной железы и опосредованно влияют на уровень уридина [32]. Аминокислоты могут также непосредственно снижать концентрацию уридина в плазме крови, хотя детальный механизм этого снижения требует дальнейшего исследования [33]. В настоящее время хорошо изучена способность букладезина натрия быстро снижать содержание уридина в плазме крови. Этот препарат используется в кардиологической практике, он повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ. Считается, что указанное повышение концентрации цАМФ усиливает гликогенолиз и стимулирует секрецию инсулина островковыми клетками, хотя влияние уровня цАМФ на содержание уридина до конца не изучено [34].
К факторам, постепенно снижающим концентрацию уридина в плазме крови, относится аллопуринол. Он непосредственно ингибирует de novo синтез пиримидина, а также подавляет активность необходимых для этого синтеза ферментов. Прием аллопуринола в течение 3-6 мес способствует снижению концентрации уридина в плазме крови на 22% [31].
В целом можно отметить, что большинство субстратов, которые снижают концентрацию уридина в плазме крови, влияют на углеводный обмен. Дефицит сахаров при болевых синдромах и значимые анальгетические эффекты при его восполнении описаны во многих исследованиях. Это служит косвенным подтверждением влияния боли на метаболизм уридина и определяет необходимость восполнения его содержания в крови при дорсалгиях. Суточная потребность в уридине неизвестна. Отмечено, что побочные явления в виде диареи возникают при приеме 20-25 г
вещества. При приеме уридина внутрь максимальная концентрация наблюдается через 80 мин, а через 24 ч его уровень снижается до исходного. Поскольку, как уже было отмечено, концентрация уридина в крови регулируется достаточно жестко, его исходный уровень у каждого конкретного пациента определить не представляется возможным, а опасность передозировки невелика, следует назначать такие дозы, при приеме которых наблюдались достоверные клинические результаты. Такой дозой для уридиновых нуклеотидов является 150 мг/сут [31, 35, 36].
Представленный на отечественном рынке Нейро-уридин, содержащий 150 мг УМФ, является коанальгети-ком с ярко выраженными обезболивающими свойствами. Нейроуридин относится к БАД, что не умаляет его терапевтических свойств. Важной особенностью Нейроуриди-на служит сочетание в его составе УМФ, холина, фолие-вой кислоты и витаминов группы В (В1, В6 и В12). Анальге-тические эффекты холина были открыты относительно недавно, но уже нашли свое отражение в многочисленных исследованиях, в частности при невропатической и послеоперационной боли [37-40]. В ряде фундаментальных работ представлены преимущества анальгетического действия холина в комбинации с пиримидиновыми нуклео-тидами, сделан вывод о возможном синергизме эффектов компонентов этой комбинации [41]. Фолиевая кислота и витамины группы В, входящие в состав Нейроуридина, способствуют регенерации нервов. Дозировка витаминов группы В находится в пределах суточной потребности. Такая доза не позволяет обеспечить их самостоятельное анальгетическое действие, но снижает риск нежелательных проявлений [29]. Из результатов исследований следует, что витаминные комплексы и фолиевая кислота являются катализаторами анальгетических эффектов УМФ. Применение Нейроуридина в качестве средства вспомогательной терапии, безусловно, повысит эффективность лечения неспецифической боли в спине. Его использование позволит сократить сроки приема нестероидных противовоспалительных препаратов, а значит, снизить риск осложнений, связанных с их применением.
Список литературы
1. Florian J, Leszczynski J. Spontaneous DNA mutations induced by proton transfer in the guanine-cytosine base pairs: an energetic perspective. Journal of the American Chemical Society 1996 Mar;118(12):3010-7.
2. Harden TK, Sesma JI, Fricks IP, Lazarowski ER, Harden TK. Signalling and pharmacological properties of the P2Y receptor. Acta Physiologica (Oxford, England) 2010 Jun;199(2):149-60.
3. Pizzorno G, Cao D, Leffert JJ, Russell RL, Zhang D, Handschumacher RE. Homeostatic control of uridine and the role of uridine phosphorylase: a biological and clinical update. Biochimica et Bio-physica Acta 2002 Jul;1587(2-3):133-44.
4. Martin DS, Stolfi RL, Sawyer RC. Use of oral uridine as a substitute for parenteral uridine rescue of 5-fluorouracil therapy, with and without the uridine phosphorylase inhibitor 5-benzylacyclouridine. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 1989;24(1):9-14.
5. Traut TW. Physiological concentrations of purines and pyrimidines. Molecular and Cell Biochemistry 1994 Nov;140(1):1-22.
6. Cansev M. Uridine and cytidine in the brain: their transport and utilization. Brain Research Reviews 2006 Sep;52(2):389-97.
7. Jacobson KA, Boeynaems JM. P2Y nucleotide receptors: promise of therapeutic applications. Drug Discovery Today 2010 Jul;15(13-14):570-8.
8. Ulrich H, Abbracchio MP, Burnstock G. Extrinsic purinergic regulation of neural stem/ progenitor cells: implications for CNS development and repair. Stem Cell Reviews and Reports 2012 Sep;8(3):755-67.
9. Agnati LF, Fuxe K, Ruggeri M, Pich EM, Benfenati F, Volterra V, Ungerstedt U, Zini I. Effects of chronic treatment with uridine on striatal dopamine release and dopamine related behaviours in the absence or the presence of chronic treatment with haloperidol. Neurochemistry International 1989;15(1):107-13.
10. Choi JW, Shin CY, Choi MS, Yoon SY, Ryu JH, Lee JC, Kim WK, El Kouni MH, Ko KH. Uridine protects cortical neurons from glucose deprivation-induced death: possible role of uridine phosphorylase. Journal of Neurotrauma 2008 Jun;25(6):695-707.
11. Connolly GP, Simmonds HA, Duley JA. Pyrimidines and CNS regulation. Trends in Pharmacological Sciences 1996 Mar;17(3):106-7.
12. Peters GJ, van Groeningen CJ, Laurensse EJ, Lankelma J, Leyva A, Pinedo HM. Uridine-induced hypothermia in mice and rats in relation to plasma and tissue levels of uridine and its metabolites. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 1987;20(2):101-8.
13. Peters GJ, van Groeningen CJ, Laurensse E, Kraal I, Leyva A, Lankelma J, Pinedo HM. Effect of pyrimidine nucleosides on body temperatures of man and rabbit in relation to pharmacokinetic data. Pharmaceutical Research 1987 Apr;4(2):113-9.
14. Scheltens P, Twisk JW, Blesa R, Scarpini E, von Arnim CAF, Bongers A, Harrison J, Swinkels SHN, Stam CJ, de Waal H, Wurt-man RJ, Wieggers RL, Vellas B, Kamphuis PJGH. The efficacy of souvenaid in mild Alzheimer's disease: a randomized, controlled, double-blind, parallel group, multi-centre, multi-country clinical trial. Journal of Alzheimer's Disease 2012;31(1):225-36.
15. Beamer E, Goloncser F, Horvath G, Beko K, Otrokocsi L, Kovanyi B, Sperlagh B. Purinergic mechanisms in neuroinflammation: an update from molecules to behavior. Neuropharmacology 2016;104:94-104.
16. Kobayashi K, Yamanaka H, Yanamoto F, Okubo M, Noguchi K. Multiple P2Y sub- types in spinal microglia are involved in neuropathic pain after peripheral nerve injury. Glia 2012 0ct;60(10):1529-39.
17. Weisman GA, Woods LT, Erb L, Seye CI. P2Y receptors in the mammalian nervous system: pharmacology, ligands and therapeutic potential. CNS & Neurological Disorders Drug Targets 2012 Sep;11(6):722-38.
18. Lecona E, Turnay J, Nieves O, Guzman-Aranguez A, Morgan RO, Fernandez MP, Lizarbe MA. Structural and functional characterization of recombinant mouse annexin A11: influence of calcium binding. The Biochemical Journal 2003 Jul;373(Pt 2):437-49.
19. Abbracchio MP, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA, Burnstock G. Characterization of the UDP-glucose receptor (renamed here the P2Y 14 receptor) adds diversity to the P2Y receptor family. Trends in Pharmacological Sciences 2003 Feb;24(2):52-5.
20. Chambers JK, Macdonald LE, Sarau HM, Ames RS, Freeman K, Foley JJ, Zhu Y, McLaughlin MM, Murdock P, McMillan L, Trill J, Swift A, Aiyar N, Taylor P, Vawter L, Naheed S, Szekeres P, Hervieu G, Scott C, Watson JM, Murphy AJ, Duzic E, Klein C, Bergsma DJ, Wilson S, Livi GP. AG protein-coupled receptor for UDP-glucose. The Journal of Biological Chemistry 2000 Apr;275(15):10767-71.
21. Endo Y, Isono K, Kondo M, Tamaoki J, Nagai A. Interleukin-9 and Interleukin-13 augment UTP-induced Cl ion transport via hCLCA1 expression in a human bronchial epithelial cell line. Clinical & Experimental Allergy 2007 Feb;37(2):219-24.
22. Kobayashi D, Ohkubo S, Nakahata N. Contribution of extracellular signal-regulated kinase to UTP-induced interleukin-6 biosynthesis in HaCaT keratinocytes. Journal of Pharmacological Sciences 2006 Dec;102(4):368-76.
23. Zhang Z, Wang Z, Ren H, Yue M, Huang K, Gu H, Liu M, Du B, Qian M. P2Y6 agonist uridine 5'-diphosphate promotes host defense against bacterial infection via monocyte chemoat-tractant protein-1-mediated monocytes/macrophages recruitment. The Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) 2011 May;186(9):5376-87.
24. Якупов Э.З. Адъювантная терапия болевых синдромов: возможности использования нуклеотидов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2019;119(10):141-5.
25. Mibielli MA, Nunes CP, Cohen JC, Scussel AB Jr, Higashi R, Bendavit GG, Oliveira L, Geller M. Treament of acute, non-traumatic pain using a combination of diclofenac-cholestyramine, uridine triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxocobalamin. Proceedings of the Western Pharmacology Society 2010;53:5-12.
26. Mibielli MA, Nunes CP, Scussel AB Jr, Neto MS, Oliveira L, Geller M. Symptomatic improvement in an acute, non-traumatic spine pain model with a combination of uridine triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxocobalamin. Pain Studies and Treatment 2014 Jan;2(1):6-10.
27. Goldberg H, Scussel AR Jr, Cohen JC, Rzetelna H, Nunes FP, Mezi-tis SGE, Ozeri DJ, Daher JPL, Nunes SP, Oliveira L, Geller M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. Revista Brasileira de Medicina 2009;66(11):380-5.
28. Goldberg H, Mibielli MA, Nunes CP, Goldberg SW, Buchman L, Mezitis SGE, Rzetelna H, Oliveira L, Geller M, Wajnsztajn F. A double-blind, randomized, comparative study of the use of a combination of uridine tri- phosphate trisodium, cytidine monophosphate disodium, and hydroxocobalamin, versus isolated treatment with hydroxocobalamin, in patients presenting with compressive neuralgias. Journal of Pain Research 2017;10:397-404.
29. Naslausky Mibielli MA, Nunes CP, Goldberg H, Buchman L, Oliveira L, Mezitis SGE, Wajnzstajn F, Kaufman R, Nigri R, Cytrynbaum N, Cunha KS, Santos A, Goldberg SW, Platenik NC, Rzetelna H, Berto-luci Futuro D, de Souza Da Fonseca A, Geller M. Nucleotides cyti-dine and uridine associated with vitamin B12 vs B-complex vitamins in the treatment of low back pain: the NUbEs study. Journal of Pain Research 2020 Oct;13:2531-41.
30. Якупов Э.З., Трошина Ю.В., Кашапова А.О., Насрыева А.М., Чиж Р.С. Результаты открытого наблюдательного исследования по оценке мультимодальных эффектов и безопасности биологически активной добавки нейроуридин у пациентов с неспецифической болью в спине (МУЛЬТИНЕЙРО-1). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(9):53-9.
31. Yamamoto T, Koyama H, Kurajoh M, Shoji T, Tsutsumi Z, Moriwa-ki Y. Biochemistry of uridine in plasma. Clinica Chimica Acta 2011 Sep;412(19-20):1712-24.
32. Quesada I, Tuduri E, Ripoll C, Nadal A. Physiology of the pancreatic alpha-cell and glucagon secretion: role in glucose homeostasis and diabetes. The Journal of Endocrinology 2008 Oct;199(1):5-19.
33. Yamamoto T, Moriwaki Y, Takahashi S, Tsutsumi Z, Ohata H, Yamak-ita J, Nakamo T, Higashino K. Effect of amino acids on the plasma concentration and urinary excretion of uric acid and uridine. Metabolism 1999 Aug;48(8):1023-7.
34. Gomez-Angelats M, del Santo B, Mercader J, Ferrer-Martinez A, Felipe A, Casado J, Pastor-Anglada M. Hormonal regulation of concentrative nucleoside transport in liver parenchymal cells. The Biochemical Journal 1996 Feb;313(Pt 3):915-20.
35. Zhao X, Xu M, Jorgenson K, Kong J. Neurochemical changes in patients with chronic low back pain detected by proton magnetic resonance spectroscopy: a systematic review. NeuroImage. Clinical 2017 Nov;13:33-8.
36. Hauser RA, Lackner JB, Steilen-Matias D, Harris DK. A systematic review of dextrose prolotherapy for chronic musculoskeletal pain. Clinical Medicine Insights: Arthritis and Musculoskeletal Disorders 2016 Jul;9:139-59.
37. Ahlawat A, Sharma S. A new promising simultaneous approach for attenuating type II diabetes mellitus induced neuropathic pain in rats: iNOS inhibition and neuroregeneration. European Journal of Pharmacology 2018 Jan;818:419-28.
38. Kanat O, Bagdas D, Ozboluk HY, Gurun MS. Preclinical evidence for the antihyperalgesic activity of CDP-choline in oxaliplatin-induced neuropathic pain. Journal of B.U.ON 2013 0ct-Dec;18(4):1012-8.
39. Rowley TJ, McKinstry A, Greenidge E, Smith W, Flood P. Antinociceptive and anti-inflammatory effects of choline in a mouse model of postoperative pain. British Journal of Anaesthesia 2010 Aug;105(2):201-7.
40. Sidhu N, Davies S, Nadarajah A, Rivera J, Whittington R, Mercier RJ, Virag L, Wang S, Flood P. Oral choline supplementation for postoperative pain. British Journal of Anaesthesia 2013 Aug;111(2):249-55.
41. Caner B, Kafa MI, Bekar A, Kurt MA, Karli N, Cansev M, Ulus IH. Intraperitoneal administration of CDP-choline or a combination of cytidine plus choline improves nerve regeneration and functional recovery in a rat model of sciatic nerve injury. Neurological Research 2012 Apr;34(3):238-45. j
Uridine and Undine-Containing Complexes
for Non-Specific Back Pain. From Pathogenesis to Treatment
D.A. Iskra and D.Yu. Butko
Uridine is a pyrimidine nucleoside that plays a crucial role in the synthesis of RNA, glycogen, and cell biomembranes. In humans, this substrate is present in the blood plasma in much larger quantities than other purine and pyrimidine nucleosides. High uridine concentration supports normal functioning of the reproductive system, liver, central and peripheral nervous system. In neurological disorders associated with pain, accelerated cellular uptake of uridine through the nucleoside transport pathway and decrease of its plasma levels are observed. Replacement of uridine deficiency is crucial for accurate analgesia. This paper provides a review of current literature data on the mechanisms of action and effects of uridine-containing complexes use in the treatment of non-specific back pain.
Key words: non-specific back pain, uridine, Neirouridin, analgesia.
