CC BY
72
медіастинальна клініко-морфологічна форма раку. В той час, як пухлина, інвазуючи бронхіальні вени, утворюється кардіальну клініко-морфологічна форму росту.
Встановлено, що при центральній локалізації раку легень за рахунок різної будови еластичного каркасу
легеневих судин спостерігаються різні етапи метастатичного каскаду, які можуть давати медіастинальну та кардіальну клініко-морфологічні форми пухлини, а також певні гематогенні метастази.
Перспективи подальших досліджень. Планується подальше вивчення особливостей гематогенного метастазування при периферичному раку легень.
1. Вагнер Р.И. Характеристика метастазирования рака легкого у больных молодого возраста / Р.И. Вагнер, В.Ф.Зайцев, В.А.Шуткин // Вестник хирургии. - 1986.- №11. - С. 11-14.
2. Галил-Оглы, Г.А. Бронхиолоальвеолярный рак легкого / Г.А. Галил-Оглы, Н.В. Харченко, Т.А. Гуревич, A.M. Берщанская // Архив патологии. - 1995. - №5. - С. 64-70.
3. Давыдов М.И. Рак легкого / М.И.Давыдов, Б.Е. Полоцкий // - М.: Радикс, 1994. - 210 с.
4. Пальцев М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган [и др.] // Архив патологии. - 2000. - С. 11-17.
5. Clayton F. Bronchioloalveolar carcinomas cell types, patterns of growth, and prognostic correlates / F. Clayton // Cancer. - 1986. - №57. - Р.1555-1564.
Реферати
ОСОБЛИВОСТІ МЕТАСТАТИЧНОГО КАСКАДУ ПРИ FEATURES OF THE METASTATIC CASCADE OF THE
ЦЕНТРАЛЬНОМУ РАКУ ЛЕГЕНЬ CENTRAL LUNG CANCER
Проскурня С.А. Proskurniya S.A.
Проведено гистологическое исследование гематогенного Histologic research of a hematogenic metastasis which
метастазирования, которое значительно зависит от строения considerably depends on a structure of an elastic framework of blood
эластического каркаса кровеносных сосудов легких. Определено, что при vessels of lungs is conducted. It is defined that at the central
центральной локализации рака легких за счет разного строения localization of lung cancer at the expense of a different structure of
эластического каркаса легочных сосудов наблюдаются разные этапы an elastic framework of pulmonary vessels different stages of the
метастатического каскада, которые могут давать медиастинальную и metastatic cascade which can give mediastinal and cardial kliniko-
кардиальную клинико-морфологические формы. morphological forms are observed.
Ключевые слова: рак легких, гематогенные метастазы, Key words: lung cancer, hematogenic metastasises, elastic
эластический каркас сосудов. framework of vessels.
Стаття надійшла 19.02.2013 р.
УДК 616.36-053.1-091.8-02:[618.3-06:616.155.194.8]
Невзоров
Харьковский национальный университет им* ВгН. Каразина, г* Харьков.
УЛЬТРАСТРУКТУРА КЛЕТОК ПЕЧЕНИ ПЛОДОВ И НОВОРОЖДЁННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С
ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ
Электронно-микроскопическое исследование печени новорождённых от матерей с преэклампсией различной степени тяжести выявило разнообразные дистрофические и деструктивные нарушений органелл гепатоцитов. Ультраструктурная организация гепатоцитов изменялась по мере повышения степени тяжести железодефицитной анемии от компенсаторно-адаптационных до деструктивных форм. Пусковым механизмом развития дистрофических и деструктивных процессов в печени является митохондриальная дисфункция.
Ключевые слова: ультраструктура печени, митохондриальная дисфункция, преэклампсия.
Работа является фрагментом научно-исследовательной работы кафедры патологической анатомии Харьковского национального медицинского университета «Патоморфологические особенности формирования плода и новорожденного под влиянием патологии матери», номер госрегистрации №0П0Ш01805.
Преэклампсия - это осложнение беременности, возникающее во второй ее половине и характеризующееся появлением отеков, протеинурии и артериальной гипертензии [3]. Частота преэклампсии по данным литературы составляет от 7 до 16%. Преэклампсия развивается у 6 - 12% здоровых беременных и у 20 - 40% беременных, имеющих экстрагенитальную патологию [8]. По данным ВОЗ в структуре материнской смертности преэклампсия занимает одно из первых мест [6], являясь причиной наступления преждевременных родов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты [10], а также развития фетоплацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода [2], рождения детей с малой массой тела [1, 7, 9].
Согласно проведенным экспериментальным и клиническим исследованиям установлено неблагоприятное влияние преэклампсии матери на формирование эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой и половой систем [1, 4, 8]. Морфологическое состояние внутриклеточных структур печени плода при материнской преэклампсии на сегодняшний день остается малоизученным. Таким образом, считаем необходимым провести изучение и сравнительный анализ влияния преэклампсии различной степени тяжести на ультраструктуру печени плода.
Целью работы было выявление ультраструктурных изменений клеток печени плодов и новорожденных от матерей, страдающих преэклампсией различной степени тяжести.
Материал и методы исследования. Исследования проводились на препаратах печени (62 случая) интранатально погибших плодов и новорожденных от матерей, беременность которых была осложнена
преэклампсией. В зависимости от степени тяжести преэклампсии были сформированы следующие исследуемые группы: G1 - плоды от матерей с преэклампсией легкой степени (17 наблюдений); G2 - плоды от матерей с преэклампсией средней степени тяжести (21 случай наблюдения; G3 - плоды от матерей с тяжелой преэклампсией (24 наблюдения). В основу распределения материала были положены диагностические критерии тяжести преэклампсии, определенные Приказом МОЗ №676 от 31.12.2004 «Об утверждении клинических протоколов по акушерской и гинекологической помощи». Группа контроля - 22 интранатально погибших плода соответствующего срока гестации от здоровых матерей. Причинами смерти плодов всех исследуемых групп и группы контроля были острые нарушения маточно-плацентарного и пуповинного кровообращения. Новорожденные погибали от ишемически-гипоксического поражения ЦНС. Вскрытие плодов и новорожденных осуществлялось в перинатальном центре г. Харькова, областной клинической больнице №1.
Кусочки ткани печени помещали в 2,5%-ный забуференный раствор глютарового альдегида на 5-6 часов при температуре 4°С для предварительной фиксации. После промывки в буферном растворе, ткань переносили в 1%-ный забуференный раствор четырехокиси осмия на 3-4 часа для окончательной фиксации при температуре 4°С. Обезвоживание проводили в спиртах возрастающей концентрации и ацетоне. Затем кусочки печени пропитывали и заключали в блоки смесью эпоксидных смол (эпон-аралдит) по общепринятым методикам. Полимеризацию блоков осуществляли в термостате при температуре 60°С в течение двух суток.
Из полученных блоков на ультрамикротоме УМТП-3М изготавливали ультратонкие срезы, которые монтировали на электролитические сеточки и, после контрастирования цитратом свинца, изучали под электронным микроскопом ЭМВ-100БР при ускоряющем напряжении 75 кв.
Результаты исследования и их обсуждение. Исследование субмикроскопической организации клеток печени контрольной группы показало адекватность применяемых методик гистологической обработки ткани, так как их ультраструктурная архитектоника соответствовала современным представлениям.
Ультраструктура клеток печени новорождённых от матерей с преэклампсией легкой степени тяжести дистрофически изменена. Ядра гепатоцитов имели овальную форму и центральное расположение в цитоплазме. Хроматин ядра представлен в конденсированной и деконденсированной формах, гранулы его неравномерно распределены по матриксу. Ядерная мембрана разрыхлена, без инвагинаций. Перинуклеарные пространства имели постоянную ширину. Очаги лизиса ядерной мембраны обнаруживались у небольшого количества гепатоцитов.
Митохондрии гепатоцитов довольно многочисленны, с единичными кристами. Матрикс митохондрий просветлен с наличием электронно плотного грубо волокнистого вещества. Часть митохондрий и крист в них обладали очагами лизиса. В матриксе митохондрий обнаруживались скопления осмиофильной субстанции.
Гранулярный эндоплазматический ретикулум хорошо развит, однако цистерны его значительно расширены, а мембраны сильно разрыхлены. На мембранах эндоплазматической сети располагалось небольшое количество рибосом (рис.1). Пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи умеренно редуцирован, его гладкие мембраны дезорганизованы. Теряется присущая им параллельная ориентация. Они окружены различными по величине электронно-прозрачными везикулами. В области локализации пластинчатого цитоплазматического комплекса Гольджи располагаются первичные, а иногда и вторичные лизосомы. В цитоплазме отдельных гепатоцитов встречались мелкие включения липидов. Цитоплазма содержит небольшое количество рибосом, полисом и гранул гликогена. В целом цитоплазма существенно просветлена. Цитоплазматическая мембрана печеночных клеток гладкая, разрыхлённая с очагами лизиса. Желчные капилляры расширены и содержат большое количество коротких микроворсинок. Пространство Диссе заполнено множеством извитых микроворсинок. Микроворсинки жёлчных капилляров и пространства Диссе подвержены набуханию и разрушению.
Цитоплазма звездчатых макрофагоцитов просветлена (рис. 2), содержит дистрофически измененные митохондрии, расширенные цистерны гранулярного эндоплазматического ретикулума, умеренно гипертрофированный пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи. Характерным является наличие большого количества включений липидов. Цитоплазматическая мембрана очагово лизирована.
В группе новорождённых от матерей с преэклампсией средней степени тяжести наблюдается полимофизм ультраструктурной организации печеночных клеток. Часть гепатоцитов имела умеренно измененную ультраструктуру ядра, в матриксе располагались диффузно распределенные гранулы деконденсированного хроматина. Конденсированный хроматин присутствовал в отдельных гепатоцитах.
В препаратах содержались в небольшом количестве двуядерные гепатоциты. В отдельных печеночных клетках наблюдалась конденсация хроматина, глыбки которого более или менее равномерно распределялись по объему ядра. Перинуклеарные пространства имели локальные очаги расширения. Некоторые ядра гепатоцитов имели очаги лизиса ядерной мембраны. Значительная часть митохондрий имели очагово просветленный матрикс и небольшое количество дезорганизованных крист. Отдельные митохондрии имели разрушенные кристы. Наружные мембраны значительного количества митохондрий очагово разрушены (рис.3).
Наблюдается выраженная вакуолизация цистерн гранулярного и агранулярного эндоплазматического ретикулума. Количество связанных с мембранами гранулярного эндоплазматического ретикулума рибосом существенно меньше, чем в группе препаратов новорождённых от матерей с преэклампсией лёгкой степени тяжести. Встречаются отдельные печеночные клетки, в которых гранулярный эндоплазматический ретикулум подвержен фрагментации. Умеренной редукции подвержен пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи. Его гладкие мембраны дезорганизованы, беспорядочно ориентированы. Они окружены мелкими и крупными электронно-прозрачными вакуолями. Цитоплазма гепатоцитов сильно просветлена и электронно прозрачна,
содержит небольшое количество гранул гликогена, рибосом и полисом. В цитоплазме наблюдаются скопления включений липидов (рис.4). Цитоплазматическая мембрана гепатоцитов утолщена и осмиофильна, есть очаги лизиса. Наблюдается расширение желчных капилляров и пространства Диссе. Микроворсинок в них мало, они укорочены, набухшие. Встречаются и разрушенные микроворсинки. Ультраструктура подавляющего числа звёздчатых макрофагоцитов подвержена ярко выраженным дистрофическим изменениям. Вместе с тем достаточно большое количество этих клеток имели очаговую деструкцию внутриклеточных мембранных структур. Ядра содержали преимущественно деконденсированный хроматин. Центральная область матрикса ядра содержала большое количество диффузно рассеянных гранул деконденсированного хроматина и обладала повышенной электронной плотностью. Цистерны гранулярной эндоплазматической сети сильно расширены и имели вид вакуолей различной величины и формы. На мембранах гранулярного эндоплазматического ретикулума присутствовали единичные рибосомы. Нередко можно было наблюдать очаги лизиса мембран гранулярной эндоплазматической сети. В цитоплазме определяется большое количество первичных и вторичных лизосом, а также включений липидов. Пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи редуцирован, параллельная ориентация его гладких мембран нарушена. Цитоплазматическая мембрана имеет очаги разрыхления (рис.5).
Ядра гепатоцитов новорождённых от матерей с преэклампсией тяжёлой степени тяжести сохраняют округлую форму. В матриксе ядра содержатся скопления конденсированного ядерного хроматина, которые диффузно рассеяны по матриксу. Деконденсированный хроматин в виде отдельных гранул равномерно распределён по матриксу ядра. Ядерная мембрана существенно разрыхлена, местами определялись очаги лизиса. Перинуклеарные пространства местами очень сильно расширены и заполнены электронно-прозрачным веществом.
Митохондрии низкой электронной плотности, кристы лизированы, наблюдается деструкция наружных мембран (рис.6). Цистерны гранулярного эндоплазматического ретикулума вакуолизированы. На мембранах отсутствовали рибосомы. В цитоплазме очень мало свободных рибосом и полисом. Значительная часть гепатоцитов содержала гранулярный эндоплазматический ретикулум, находящийся на различных стадиях фрагментации. Пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи представлен отдельными, беспорядочно ориентированными обрывками гладких мембран и единичными крупными электронно-прозрачными вакуолями. Вблизи комплекса Гольджи присутствуют вторичные лизосомы и скопления мелких включений липидов. Гранул гликогена в цитоплазме отсутствовали. Желчные капилляры и пространства Диссе расширены, и заполнены небольшим количеством коротких, набухших и разрушенных микроворсинок. Цитоплазматическая мембрана разрыхлена, утолщена и осмиофильна. Гиалоплазма имеет очень низкую электронную плотность.
Ультраструктуры звездчатых макрофагоцитов подвержены деструктивным изменениям. Ядра имеют неправильную форму и содержат конденсированный ядерный хроматин в виде гранул концентрирующихся на ядерной мембране. Ядерная мембрана очагово, а в некоторых звёздчатых макрофагоцитах и тотально разрушена. Перинукле-арные пространства расширены. Гранулярный эндоплазматический ретикулум фрагментирован, на его мембранных отсутствовали рибосомы. Цитоплазма сильно просветлена, содержит очень мало свободных рибосом и полисом. Пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи редуцирован. В цитоплазме много включений липидов. Цитоплазматическая мембрана теряет чётко конгурированную структуру, разрыхляется и очагово разрушается.
Рис.1. Ультраструктура гепатоцитов печени новорождённых от матерей с преэк-
лампсией легкой степени тяжести. х 39 000.
Рис. 2. Ультраструктура звёздчатых макрофагоцитов печени новорождённых от матерей с преэклампсией лёгкой степени тяжести. х43 ООО.
Рис. 3. Ультраструктура гепатоцитов печени новорождённых от матерей с преэклампсией средней степени тяжести. х39 ООО.
Рис. 4. Ультраструктура гепатоцитов печени новорождённых от матерей с преэклам-псией средней степени тяжести. х 36 000.
Рис. 5. Ультраструктура звёздчатых макро-фаггоцитов печени новорождённых от матерей с преэклампсией средней степени тяжести. х43 000.
Рис. 6. Ультраструктура гепатоцитов печени новорождённых от матерей с преэклампсией тяжёлой степени тяжести. х 30 000.
Ультраструктура клеток печени новорождённых от матерей с преэклампсией легкой степени тяжести дистрофически изменена. Наблюдались очаги лизиса ядерной мембраны и крист митохондрий, а также разрыхление мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума. Эти изменения свидетельствуют о нарушении биоэнергетического обеспечения репаративных и синтетических внутриклеточных процессов в печени
под влиянием преэклампсии матери, которая приводит к фетоплацентарной недостаточности и, следовательно, к хронической внутриутробной гипоксии плода [9]. Начинают развиваться катаболические реакции, на что указывает появление в цитоплазме гепатоцитов вторичных лизосом и мелких включений липидов, что согласуется с данными литературы [4, 8] и проведенными нами ранее исследованиями [5].
Дистрофическим изменениям подвержены и органеллы звездчатых макрофагоцитов. В группе новорождённых от матерей с преэклампсией средней степени тяжести в ультраструктуре гепатоцитов развиваются деструктивные процессы, что структурно проявляется очаговым лизисом внутриклеточных мембран. В гепатоцитах начинает развиваться митохондриальная дисфункция. Снижается количество связанных с мембранами гранулярного эндоплазматического ретикулума рибосом, подвергается умеренной редукции пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи и увеличивается число включений липидов, что свидетельствует о нарушении липидного обмена, которое возникает в печени под воздействием хронической внутриутробной гипоксии [8, 10]. Ультраструктура подавляющего числа звёздчатых макрофагоцитов подвержена ярко выраженным дистрофическим изменениям. В цитоплазме определяется большое количество первичных и вторичных лизосом, а также включений липидов. Данные изменения являются активной компенсаторноприспособительной реакцией на внутриутробную гипоксию [4].
В группе новорождённых от матерей с преэклампсией тяжёлой степени наблюдается конденсация ядерного хроматина и разрыхление и очаги лизиса ядерных мембран. Наиболее глубоким изменениям деструктивного характера подвержены митохондрии. Увеличивается число очагов лизиса мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума. Вблизи комплекса Гольджи обнаруживаются вторичные лизосомы и скопления мелких включений липидов. Ультраструктуры звездчатых макрофагоцитов подвержены деструктивным изменениям в виде очагового лизиса ядерной мембраны, фрагментации мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума. Пластинчатый цитоплазматический комплекс Гольджи подвержен редукции. Вышеуказанные изменения свидетельствуют об истощении компенсаторно-приспособительных процессов как в гепатоцитах, так и в макрофагальной системе печени, которые развиваются под влиянием хронической внутриутробной гипоксии [5, 10].
Выводы
1. Ультраструктура клеток печени новорождённых от матерей с преэклампсией легкой степени тяжести подвержена дистрофическим изменениям. Внутриклеточные мембранные структуры гепатоцитов имели очаги лизиса.
2. В группе новорождённых от матерей с преэклампсией средней степени тяжести ультраструктура гепатоцитов переходит из дистрофической фазы в деструктивную. Продолжает развиваться митохондриальная дисфункция. Ультраструктура подавляющего числа звёздчатых макрофагоцитов подвержена ярко выраженным дистрофическим изменениям.
3. Ядра гепатоцитов новорождённых от матерей с преэклампсией тяжёлой степени тяжести содержали диффузно рассеянные скопления конденсированного ядерного хроматина Ядерная мембрана существенно разрыхлена, местами определялись очаги лизиса. Митохондрии низкой электронной плотности, кристы лизированы, наблюдается деструкция наружных мембран.
1. Вихляева E^. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / E^. Вихляева // Акушерство и гинекология - 2009. - № 1. - С. 3-6;
2. Гребенкин Б^. Новый способ диагностики нолиорганной недостаточности нри тяжелой преэклампсии / Б^. Гребенкин, М.Л. Мельникова, О.Р. Перевышина [и др.] // Медицинский альманах - 2010. - N° 4(13). - С. 119-121.
3. Пестрикова Т. Ю. Проблемы беременности / Т.Ю. Пестрикова, И.А. Блощинская, E.A. Юрасова [и др.] // - 2001. - №3. - С.57- 58.
4. Потанов С.Н. Морфологические особенности клеток снерматогенного эпителия плодов и новорожденных от матерей и преэклампсией / С.Н. Потанов // Экснерим. и клин. медицина, 2009. - №3. - С. 18-21.
5. Проценко E.C Морфофункциональная характеристика нечени плодов от матерей, беременность которых была осложнена преэклампсией / E.C Проценко // Вісник проблем біології і медицини. - Вин. 2, Т.1. - С. 196-199.
6. Савельева Г.М. Осложнённое течение беременности и родов / Г.М. Савельева // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 3. — С. 3-5.
7. Сухих Т.Г. Преэклампсия в акушерском анамнезе - фактор последующего материнского сердечно-сосудистого риска / Т.Г. Сухих, EM. Вихляева, А.М. Холин // Тер. архив. - 2009. - №10. - С. 5-9.
8. Шифман E^. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром / E^. Шифман // - Петрозаводск: «ИнтелТек», 2002. - 432 с.
9. Barton J.R. Gastrointestinal complications of preeclampsia / J.R. Barton, B.M. Sibai // Semin Perinatol. - 2009. - Vol. 33. - P. 179 - 188.
10. Redman C.W.G. Placental debris, oxidative stress and preeclampsia / C. W. G. Redman, I. L. Sargent // Placenta. — 2000. — Vol. 21. — P. 597-602.
Рефераты
УЛЬТРАСТРУКТУРА КЛІТИН ПЕЧІНКИ ПЛОДІВ І ULTRASTRUCTURE OF CELLS OF LIVER OF FETUS AND
НОВОНАРОДЖЕНИХ ВІД МАТЕРІВ З ПРЕЕКСЛАМПСІЄЮ NEW-BORN FROM MOTHERS WITH PREECLAMPSIA
Проценко О.С., Невзоров В.П. Protsenko E.S., Nevzorov V.P.
Блектронно-мікросконічне дослідження печінки новонароджених Electronic-microscopic research of liver of fetus and new-born
від матерів з прееклампсією різного ступеня тяжкості виявило різноманітні from mothers with preeclampsia of different degree of weight educed
дистрофічні та деструктивні порушення органел гепатоцитів. various dystrophic and destructive disorders of organoids of hepatocytes.
Ультраструктурна організація гепатоцитів змінювалась у міру підвищення Ultrastructural organization of hepatocytes changed with the increase of
ступеня тяжкості прееклампсії від компенсаторно-адаптаційних до degree of weight of preeclampsia from compensatory-adaptative to the
деструктивних форм. Пусковим механізмом розвитку дистрофічних і destructive forms. The starting mechanism of development of dystrophic
деструктивних процесів в печінці є мітохондріальна дисфункція. and destructive processes in a liver is mitochondrial dysfunction.
Ключові слова: ультраструктура печінки, мітохондріальна Key words: ultrastructure of liver, mitochondrial
дисфункція, прееклампсія. dysfunction, preeclampsia.
Стаття надійшла 6.02.2013 p.
