Научная статья на тему 'УЧАСТИЕ МУСКАРИНОВЫХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ М5 ПОДТИПА В МОДУЛЯЦИИ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ ПОЗВОНОЧНЫХ'

УЧАСТИЕ МУСКАРИНОВЫХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ М5 ПОДТИПА В МОДУЛЯЦИИ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ ПОЗВОНОЧНЫХ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
62
8
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Хамидуллина А. А., Фёдоров Н. С., Ковязина И. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «УЧАСТИЕ МУСКАРИНОВЫХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ М5 ПОДТИПА В МОДУЛЯЦИИ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ ПОЗВОНОЧНЫХ»

СБОРНИК ТЕ ЗИСОВ

115-116

115 КЛОНИДИН ГИДРОХЛОРИД ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЕ НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА 6-НЕДЕЛЬНЫХ КРЫСЯТ

Фасхутдинов Л. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т.Л. ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань; Россия Пепаг89@таП . ги

Различные физиологические раздражители, следуемые извне активизируют адренорецепторы, которые, в свою очередь, способствуют клеточному ответу, а2-адренорецепторы на сегодняшний день являются объектом повышенного интереса физиологов, так как они играют очень большую роль в жизнедеятельности внутренних органов, и конечно, сердца . Ранее было выявлено, что они располагаются на пресинаптической мембране, но позже стало известно об их наличии на клетках сердца, а также на поверхности мышечных клеток сосудов Также было выявлено, что а2-адренорецепторы, содержащиеся на поверхности мембран клеток сердца, способны подавлять спонтанный выход ионов кальция, принимающих активное участие в сердечном сокращении . Из-за недостаточной изученности влияния а2-адренорецепторов на сердце и сердечную деятельность, вопрос остается открытым и весьма актуальным Цель. Выявить влияние клонидина гидрохлорида на показатели работы изолированного сердца крыс 6-недельного возраста .

Материалы и методы. Объектом исследования были беспородные белые крысы 6-недельного возраста . При проведении исследований учитывались все этические нормы . Усыпленное 25% раствором уретана животное закреплялось на операционном столике, затем вынималось сердце, которое закрепляли на аортальной канюле таким образом, чтобы верхняя часть канюли не соприкасалась и не задевала аортальный клапан во избежание попадания раствора в полость левого желудочка . Затем происходила перфузия изучаемого раствора В качестве фармакологического препарата был использован клонидина гидрохлор ид в концентрации 10-7 М . Исследовали такой параметр как давление, развиваемое левым желудочком (ДРЛЖ), частоту сердечных сокращений и коронарный проток

Результаты. Результатом исследования стало то, что исследуемая нами концентрация клонидина гидрохлорида приводила к снижению давления в левом желудочке, частоты сердцебиений и коронарного протока

Заключение. Таким образом, стимуляция а2-адреноре-цепторов клонидином гидрохлоридом оказывает влияние на работу изолированного сердца 6-недельных крысят.

116 УЧАСТИЕ МУСКАРИНОВЫХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ М5 ПОДТИПА В МОДУЛЯЦИИ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ

В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ ПОЗВОНОЧНЫХ Хамидуллина А. А.1,2, Фёдоров Н. С.3, Ковязина И. В.1,4 1Казанский Государственный медицинский университет, Казань; Межрегиональный клинико-диагностический центр, Казань; 3Казанский Федеральный университет, Казань; 4Казанский институт биохимии и биофизики ФИЦ Казанский научный центр РАН, Казань, Россия aliyakham21@gmaiI . сот

Нервно-мышечное соединение (НМС) позвоночных долгое время рассматривали как достаточно простую систему, необходимую лишь для передачи сигнала для запуска мышечных сокращений . Однако на сегодняшний день представления о "зоне ответственности" и сложности структурного устройства НМС существенно изменились: моторный синапс рассматривается как сложная, пластичная система, реагирующая на факторы внутренней и внешней природы О сложности устройства НМС свидетельствует многообразие рецепторов на пресинаптической и постсинаптической мембранах, обуславливающих сопряжение морфологических особенностей и паттерна активности нервно-мышечного контакта . Особая роль здесь отводится никотиновым и мускариновым холинорецепторам (мХР), которые отвечают за ауторегуля-цию секреции медиатора из двигательных нервных окончаний . Известно, что мХР широко представлены в периферической нервной системе, в том числе и в НМС Их функции не ограничены модуляцией передачи возбуждения с нерва на мышцу, а затрагивают и морфологические перестройки, рост и развитие моторных синапсов, поддержание синапти-ческой стабильности. Особенно это касается нечетных подтипов мускариновых холинорецепторов (М1, М3 и М5 подтипов) . Роль мХР М5 подтипа в НМС долгое время оставалась неясной в связи с отсутствием селективных лигандов Новый селективный аллостерический модулятор М5 рецепторов (соед . Уи-0238429) позволяет пролить свет на некоторые процессы, регулируемые мХР М5 подтипа

Основной целью исследования было изучить особенности функционирования М5 подтипа мХР в скелетных мышцах Эксперименты проводились на изолированных нервно-мышечных препаратах диафрагмы лабораторных мышей линии БЛЬБ/с с использованием стандартной микроэлектродной техники, а также тензометрии . Регистрировали миниатюрные и вызванные стимуляцией нерва (с частотой 0 . 5-70 Гц) потенциалы концевой пластинки (ПКП), в контроле и через 20 мин после добавления положительного алло-стерического модулятора (соед . Уи-0238429) в омывающий препарат раствор Оценивали амплитуду, время нарастания (10-90% амплитуды) и постоянную времени ПКП .

При низкочастотной стимуляции нерва (0 5 Гц) амплитуда ПКП после аппликации Уи-0238429 в среднем была выше, чем в контроле . При этом время роста ПКП также увеличивалась. При высокочастотной стимуляции нерва (особенно, на 50 и 70 Гц) наблюдалась выраженная синаптиче-ская депрессия, или последовательное снижение квантового состава ПКП в ходе пачки импульсов . При прямой и непрямой стимуляции, инкубация диафрагмальной мышцы с соед Уи-0238429 приводила к снижению силы сокращений, вне зависимости от частоты стимуляции

Таким образом, мускариновые рецепторы М5 подтипа присутствуют в НМС мыши и функционально активны . Изменение времени роста ПКП в присутствии соед . Уи-0238429 косвенно свидетельствует о том, что М5 холинорецепторы модулируют синхронность нейросекреции Снижение сократительной активности мышечных волокон в присутствии соед. Уи-0238429 говорит о наличии М5 рецепторов на сарколемме, что необходимо учитывать при разработке лекарственных препаратов на основе селективных лигандов к этим рецепторам

56

Российский кардиологический журнал. 2023;28(5S), дополнительный выпуск (апрель)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.