CC BY
15
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний» (21-22 июня 2021 г.) 107
ТЕЗИСЫ УЧАСТНИКОВ КОНФЕРЕНЦИИ
тяжелый стеноз клапана аорты может приводить к
снижению гемостатической активности фактора фон
виллебранда
Автаева Ю.Н., Мельников И.С., Комлев А.Е., Имаев Т.Э., Габбасов З.А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Москва, Российская Федерация
Введение. Стеноз клапана аорты (АС) наиболее распространенная клапанная болезнь сердца, встречающаяся у 3-5% населения старше 65 лет. При тяжелом АС высокие скорости пристеночного сдвига (>5000 с-1) создают условия для гидродинамической активации молекул фактора фон Вилле-бранда (ФВ), который изменяет свою конформацию с глобулярной на фибриллярную. Активированные, удлиненные молекулы ФВ открывают доступ тромбоцитов и факторов свертывания к ранее скрытым в глобулярной структуре доменам молекулы и одновременно подвергаются повышенной деградации металлопротеиназой ADAMTS13. Деструкция ФВ при сохранении его массовой концентрации приводит к дефициту гемостатически-активных высокомолекулярных мультимеров ФВ в крови, и, как следствие, к развитию приобретенной болезни Виллебранда типа 2А и ЖКК. Снижение высокомолекулярных мультимеров ФВ наблюдается у 67% пациентов с тяжелым АС, а у 7-20% пациентов тяжелый АС приводит к развитию ЖКК. Сочетание приобретенной болезни Виллебранда типа 2А и ЖКК, развивающихся вследствие тяжелого АС, называют синдромом Хейде. На сегодняшний день оценка гидродинамической активации фактора фон Виллебранда у пациентов с тяжелым АС, в том числе с синдромом Хейде, остается мало изученной.
Цель. Оценка опосредованной фактором фон Виллебранда адгезии тромбоцитов на фибрино-геновую поверхность при скоростях сдвига более 5000 с-1 в образцах цельной крови здоровых добровольцев, больных с тяжелым стенозом клапана аорты и синдромом Хейде.
Материалы и методы. Для исследования адгезии тромбоцитов использовали микрофлюидную тест-систему, имитирующую ток крови в сосудах. Степень адгезии тромбоцитов оценивали путем измерения увеличения интенсивности лазерного излучения, рассеянного от оптической подложки, покрытой фибриногеном, в течение 15-ти минут-
ной циркуляции образцов цельной крови через проточную камеру со скоростью сдвига более 5000 с-1. Непосредственно перед всеми исследованиями тромбоциты в образцах цельной крови активировали 5 мкМ АДФ. В исследование включено 6 пациентов с синдромом Хейде и 5 пациентов с тяжелым АС в возрасте 65-80 лет. Группу контроля составили 10 здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 55 лет. Оценку опосредованной ФВ адгезии тромбоцитов проводили, блокируя связывание тромбоцитов с фВ с помощью добавления моноклональных антител (мАт) к GP Ib, а фибриноген - опосредованной адгезии тромбоцитов - с помощью мАт к GP IIb/IIIa.
Результаты. Блокирование GP Ib в цельной крови достоверно увеличивало степень адгезии тромбоцитов к фибриногеновой поверхности на 7,8±27,7% пациентов с синдромом Хейде, в то время как, у пациентов с тяжелым АС и здоровых добровольцев снижало степень адгезии тромбоцитов к фибриногену на 17,4±11,9% на 27,6±9,6%, соответственно (p<0,05). Добавление мАт к GP IIb/ IIIa в ЦК снижало степень адгезии тромбоцитов на 85,4±3,9% у пациентов с синдромом Хейде, на 71±11,1% у пациентов с тяжелым АС и на 77±4,8% у здоровых добровольцев (p>0,05).
Заключение. Усиление адгезии тромбоцитов к фибриногеновой поверхности при блокировании взаимодействия тромбоцитов и ФВ у пациентов с синдромом Хейде и снижение вклада ФВ в адгезию тромбоцитов к фибриногену у больных с тяжёлым АС при скоростях сдвига более 5000 с-1 может свидетельствовать о снижении количества гемо-статически-активных высокомолекулярных муль-тимеров ФВ. Гидродинамическая активация ФВ при высоких скоростях сдвига и последующая его инактивация металлопротеиназой ADAMTS13 может приводить к функциональной недостаточности ФВ и, как результат, к развитию желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с синдромом Хейде.
