CC BY
374
тучные клетки как фактор развития
воспалительных процессов
в соединительной ткани
УДК 591.27
© К. А. Надеин
Институт экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург; ЗАО «Ириновское», г. Всеволожск Ленинградской области, Россия
Ключевые слова:_
тучные клетки; заболевания соединительной ткани; коллагенозы; воспаление; лечение.
Резюме:_
Обзор посвящен роли тучных клеток в развитии воспалительных процессов в соединительной ткани. Основное внимание уделено возникновению и развитию диффузных болезней соединительной ткани (коллагенозов) у сельскохозяйственных животных. Приводятся данные по распространенности заболеваний, их клинической картине, течению и принципах лечения.
Библиографическая ссылка:_
Надеин К. А. Тучные клетки как фактор развития воспалительных процессов в соединительной ткани // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2012. — Т. 10, №1. — С. 22-27.
Соединительная ткань (СТ) — один из четырех главных типов тканей организма животных и человека. Данный вид ткани включает в себя клетки и межклеточное вещество. Межклеточное вещество состоит из коллагеновых, эластических, ретикулярных волокон и основного вещества — беструктурного вещества с большим количеством мукополисахари-дов. СТ выполняет опорную, защитную (механическую) функции (плотная волокнистая соединительная ткань, хрящ, кость); трофическую (питательную) функции (рыхлая волокнистая и ретикулярная соединительная ткань, кровь и лимфа). В организме она выполняет механическую, трофическую, защитную, пластическую функции, а также структурно-образовательную, репаративную, гомеостатиче-скую, регуляторную, транспортную функции [6, 11, 14, 25].
Наиболее часто в ветеринарной и медицинской практике встречаются диффузные болезни соединительной ткани (ДБСТ, или старое название — коллагенозы). Эта группа заболеваний, характеризующаяся системным поражением соединительной ткани, в том числе волокон, содержащих коллаген. Выраженность основных клинических и морфологических проявлений коллагенозов при различных коллагеновых заболеваниях может широко варьировать [1, 2, 27]. Все болезни этой группы характеризуются воспалением различных органов и тканей и прежде всего СТ, развитием аутоиммунных и им-
мунокомплексных процессов, избыточным образованием фиброзной ткани. У крупного рогатого скота преимущественно поражается голеностопный (тар-сальный) сустав. Особенно часто данная патология наблюдается у животных с высокой молочной продуктивностью, что ведёт к значительному экономическому ущербу [18, 19, 20, 26].
Для изучения патогенеза заболевания и разработки эффективной тактики лечения патологий животных и человека необходимо изучение морфологии воспалительных процессов. С этой целью интерес представляют тучные клетки (ТК, лаброциты, масто-циты) как один из компонентов соединительной ткани и способность их синтезировать и секретировать медиаторы широкого спектра иммунологических и воспалительных процессов. ТК являются полифункциональными клетками, поскольку благодаря синтезу различных медиаторов играют роль в ряде процессов, включая межклеточную кооперацию, обеспечивающую, в частности — ангиогенез [85], нейро-иммунные взаимодействия [82], аллергические [83], репаративные и гомеостатические реакции [50], а также развитие воспаления [75, 81] и фиброза [78].
Многочисленными исследованиями установлен-но наличие двух сублиний ТК: 1) ТК слизистой оболочки кишечника (атипичных, интестинальных) и 2) типичных ТК, которые еще называют «соединительнотканными ТК» [12].
Ряд исследователей [16, 35] охарактеризовали особенности ультраструктуры ТК типов ТХ и Т. Гранулы ТХ-типа более равномерно электронно-плотные, крупнее и более вариабельны по форме. В гранулах обоих типов клеток найдены непрерывные спирали с плотной сердцевиной, периферические параллельные пластинки и аморфный электронно-плотный материал. Только клетки типа ТХ содержат гранулы с решётчатой и сетчатой структурой, а Т-клетки имеют гранулы, содержащие прерывистые спирали.
ТК отличаются от других клеток соединительной ткани значительной вариабельностью размеров и выраженным полиморфизмом даже в пределах одного вида [28, 29]. У человека диаметр данного вида клеток колеблется от 3,5 до 14 мкм [8], но, по другим данным [9], описаны клетки диаметром 100 мкм; у мыши ТК имеют диаметр 17-27, а у крысы 21,5-31,5 мкм [4; 5]. ТК разных органов отличаются по площади: самые мелкие наблюдались в миокарде (54,6 мкм2), а самые крупные — в брыжейке (120,4 мкм2) [38]. ТК могут
22
i обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
ТОМ 10/2012/1
быть круглыми, овальными, иногда веретеновидными (около кровеносных сосудов и между коллагеновыми волокнами), редко отростчатыми. Ядро данного типа клеток округлое или овальное, часто пикнотизирова-но, занимает 4-12 % объёма клетки. Отчётливый полиморфизм ТК выражается также в вариабельности количества, форм, размеров и тинкториальными особенностями цитоплазматических гранул, что отражает различную степень зрелости или функционального состояния клеток, а также места локализации ТК и вида животного [39, 40].
По данным исследователей [15], выделяют следующие 3 типа клеток: 1 — относительно мелкие с ортохроматической зернистостью; 2 — более крупные с обильной метахроматической зернистостью; 3 — клетки с выраженной дегрануляцией; 4 — опустошённые в результате секреции клетки, которые почти или совсем не содержат гранул. При воспалении и других патогенных воздействиях встречаются все эти типы ТК, различия носят лишь количественный характер [7].
Существует также классификация ТК по морфологическим признакам на три типа [77]:
а) Ранняя, незрелая — мелкие, чаще вытянутые клетки с неоформленной ортохроматической зернистостью, придающей цитоплазме плотный гомогенный вид и с плохо различимым ядром. Основная масса этих клеток расположена в пе-риваскулярных зонах;
б) Зрелые — крупные, клетки овальной формы с хорошо дифференцированными метахроматиче-скими гранулами в цитоплазме и отчётливо различимым ядром. Клетки такого типа располагаются в некотором отдалении от сосудов;
в) Высшая форма функциональной активности — клетки деградирующие, с явными признаками нарушения целостности цитоплазматической мембраны и выделения в окружающее пространство гранул.
Субмикроскопическое строение ТК описывали неоднократно [22, 32, 33, 59, 60, 61, 64, 89]. Ядро имеет обычное строение, может быть округлым или инден-тированным. Хроматин ядра более конденсирован на периферии. Органеллы общего значения (митохондрии, комплекс Гольджи, эндоплазматическая сеть) имеют обычное для этих органелл строение. В цитоплазме ТК, особенно под плазмолеммой наблюдают присутствие микрофиламентов [48]. В дальнейшем было установлено, что микрофиламенты кортикальной цитоплазмы перитонеальных ТК крысы являются нитями актина [76]. Цитоплазма бедна органоидами: слабо развитый пластинчатый комплекс и ГЭР, малочисленны рибосомы и митохондрии, обычно имеющие компактную структуру и располагающиеся в перинуклеарной зоне. Все эти органоиды лучше развиты в юных клетках, а также в клетках, находящихся на стадии регрануляции (восстановление после активной секреции и опустошения). В цитоплазме ТК
обнаружены микротрубочки, липидные включения и кристалловидные тельца [3, 13].
На поверхности ТК обнаружены своеобразные выпячивания цитоплазмы, заполненные трубчато-везикулярными структурами диаметром 50-100 нм. Кроме того, на поверхности большинства клеток имеются пальцевидные выпячивания типа микроворсинок макрофагов [31].
Межпластинчатое пространство занято мелкозернистым матриксом, который в отдельных гранулах составляет их основную массу. Показано, что ультраструктура ТК человека и животных не отличаются [9, 10]. В гранулах могут преобладать спиралевидные сетчатые или решетчатые структуры, но их рассматривают как различные стадии их активации или созревания [46, 47].
Характерно для ТК преимущественно перива-скулярное расположение, которое обеспечивает им контакт с нервными окончаниями и эндотелием капилляров, часть клеток локализуется в межсосудистых участках поодиночке, небольшими группами или цепочками. ТК способны синтезировать и секретировать медиаторы широкого спектра иммунологических и воспалительных процессов [56, 58, 65, 66].
Функция этих клеток заключается в регуляции местного тканевого гомеостаза, то есть в поддержании структурного, биохимического и функционального постоянства микроокружения. Это достигается посредством синтеза тканевыми базофилами и последующим выделением в межклеточную среду гли-козоаминогликанов (гепарина и хондроитинсерных кислот), гистамина, серотонина и других биологически активных веществ, которые оказывают влияние как на клетки и межклеточное вещество соединительной ткани, так и особенно на микроциркулятор-ное русло, повышая проницаемость гемокапилляров и тем самым усиливая гидратацию межклеточного вещества [36, 37]. Кроме того, продукты ТК оказывают влияние на иммунные процессы, а также на процессы воспаления и аллергии [7, 21].
Гистохимическое исследование, а также биохимическое изучение выделяемых из ТК специфических гранул [67, 70, 79] показали, что они состоят из комплекса гепарина и основного белка, связанных ионными и частично ковалентными связями (30 % гепарина и 60 % белка). К этому комплексу электростатически присоединён гистамин.
Кроме гепарина, в гранулах содержатся и другие гликозаминогликаны: хондроитинсульфаты и в очень незначительном количестве гиалуроновая кислота. Обнаружены также в гранулах гликопро-теины и фосфолипиды. Большинство основных белков гранул представлено протеолитическими ферментами, близкими к химопсину и трипсину (химаза, триптаза), обладающими киназой и фи-бринолитической активностью. В ТК выявлена умеренная активность щелочной и кислой фосфотаз,
ТОМ 10/2012/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии i
23
АТФ-азы, эстеразы, липазы, моноаминооксидазы, аминопептидазы, фосфотазы А, глюкоуронидазы, миелопероксидазы, ферментов цикла Кребса, анаэробного гликолиза и пентозного шунта [23, 24].
ТК принимают участие в иммунных реакциях. При попадании в организм некоторых антигенных веществ плазмоцитами синтезируются иммуноглобулины класса Е, которые затем адсорбируются на ци-толемме тучных клеток. При повторном попадании в организм этих же антигенов на поверхности ТК образуются иммунные комплексы антиген-антитело, которые вызывают резкую дегрануляцию тканевых базофилов, а выделяющиеся в большом количестве вышеназванные биологически активные вещества обусловливают быстрое развитие аллергических и анафилактических реакций [13, 17].
Механизм действия ТК состоит в том, что под влиянием фосфокиназы на фосфолипидном слое мембран начинается процесс образования ненасыщенных жирных кислот, главным образом арахидо-новой кислоты, которая включается в метаболизм по липооксигеназному пути и циклооксигеназному пути. При циклооксигеназном пути образуются про-стогландины (тромбоксаны). При липооксигеназном пути образуются лейкотриены, которые формируют медленно реагирующую субстанцию аллергии. Фосфолипаза начинает также активировать образование так называемого фактора агрегации тромбоцитов, происходит активация кининовой системы крови. Мембраноактивные вещества увеличивают проницаемость сосудистой стенки, изменяется тонус гладких мышц. Это касается не только сосудов, но и других компонентов, содержащих гладкие мышцы в структурах бронхиального дерева, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путях. Сосуды под влиянием гистамина расширяются (вазодилата-ция), а гладкомышечные волокна спазмируются. И, наконец, биологически активные вещества меняют возбудимость нервно-мышечных мембран, возникает активация нейронов [41, 42].
В составе ТК обнаружены нейтральные протеа-зы (химазы, протеаза, триптаза), присоединённые к гистамину и гепариновому протеогликану гранул. Химазы способны расщеплять коллаген IV типа — коллаген базальных мембран эндотелия и эпителия. В покоящихся ТК активность химазы ограничена её связью с гепариновым протеогликаном и низким значением рН секреторных гранул. После деграну-ляции химаза и другие протеазы ТК способны мета-болизировать белки соединительной ткани и белки, диффундирующие из плазмы крови, а также вызывает повышение проницаемости кровеносных сосудов [34, 57, 62, 63, 79].
В очаге воспаления наблюдаются также контактные взаимодействия между лаброцитами и другими элементами, а формирование межклеточных контактов обусловливает поведение ТК [49]. Это же утверждение справедливо и для остальных ком-
понентов межклеточных отношений. Установлено, что при контакте с ТК фибробласты начинают секре-тировать провоспалительный цитокин ^-6, причем блокирование межклеточной адгезии приводит к значительному снижению его продукции [15].
ТК находятся также в тесном взаимодействии с Т-лимфоцитами [44, 53], содействующим высвобождению гистамина и продукции TNF-a, который участвует в формировании полинуклеаров [74], в том числе и гигантских многоядерных клеток макрофа-гального происхождения, являющихся одними из составляющих очага хронического воспаления [45, 99].
Очаги хронического воспаления могут подвергаться фиброзированию [102]. Неоспоримым фактом считается участие ТК в развитии фиброза [101], что подтверждается при рассмотрении их взаимодействий с фибробластами. Медиаторы, продуцируемые мастоцитами, контролируют синтез факторов фибробластами [77], но и последние оказывают аналогичный эффект на лаброциты. При этом задействованы комплексные отношения между фи-бробластами, иммунокомпетентными клетками и экстрацеллюлярным матриксом, которые обеспечивают фиброзирование и регенерацию тканей.
В культурах развивающихся ТК отмечена повышенная концентрация ^-1 (интерлейкина-1) и ^-4, выступающих в качестве эндогенных регуляторов ряда реакций у предшественников тучных клеток. Доказано, что ^-1а стимулирует пролиферацию тучных клеток, но для ее реализации важным условием является присутствие фибробластов, вступающих, вероятно, в контакт с лаброцитами или воздействующих на них посредством цитокинов.
Исследование ТК у животных разных видов проведено многими отечественными и зарубежными учёными. Так, в коже взрослых мышей происходят значительные суточные колебания числа ТК: их число увеличивается в светлое время суток и уменьшается в ночные часы. Например, в 3 часа число ТК минимально и гранулы располагаются экстрацел-люлярно, а максимальное число ТК в коже отмечено в 11 часов. Внеклеточные гранулы в указанный период времени не наблюдались [68, 69].
У крыс, мышей, кошек, свиней в гранулах содержится серотонин, а в ТК хомячка, собаки и овцы серотонин содержится в незначительном количестве. У человека серотонин в ТК с метахроматическими гранулами отсутствует, но выявляется в особых «тучноподобных» клетках с ортохроматическими гранулами. Отмечаются также включения допамина в ТК [30, 54, 55].
Количество зернистости в ТК у грызунов разных видов колеблется в широких пределах. Нередко гранулы могут частично или полностью закрывать ядро (например, у белой крысы, мыши, пеструшки). Отношение ядра к объёму цитоплазмы различных животных неодинаково [51].
Отмечено, что у грызунов зрелые формы ТК содержат в цитоплазме достаточно крупную метахро-
24
i обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
ТОМ 10/2012/1
матическую зернистость: диаметр гранул у разных видов неодинаков и колеблется в пределах 0,5-2,0 мк. Но даже в одной и той же клетке можно видеть гранулы различных размеров, что связано с различным возрастом гранул, с их неодновременным формированием [73, 88].
В отличие от грызунов, в коже крупного рогатого скота и свиней ТК сосредоточены в наружных суб-эпидермальных отделах; у собак — в сетчатом слое дермы. У диких грызунов максимальное содержание выявлено в глубоких слоях дермы, прилежащих к подкожной соединительной ткани [52].
Следовательно, у животных и человека ТК включаются в систему межклеточных взаимодействий, детерминирующих развитие патологических процессов в СТ, составляющих базис различных видов ДБСТ.
Понимание механизмов регуляции продукции и высвобождения медиаторов лаброцитов необходимо для эффективной коррекции данного вида заболеваний. Возможно, эффективным будет применение лекарственных средств, действующих опосредованно через изменение цитокинового профиля, средств активации реакций синтеза и экзоцитоза медиаторов ТК.
ЛИТЕРАТУРА
1. Азнаурян М. П. К вопросу моделирования системного поражения соединительной ткани // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г — Новосибирск, 1980.— Т. 2. — С. 93-94.
2. Андреев Н. А. О некоторых различиях в патологии соединительной ткани при воспалительных и дистрофических процессах // Соединительная ткань в норме и патологии. — Новосибирск: Наука, 1968. — С. 402407.
3. Ахмалетдинов А. С. Некоторые аспекты изучения становления соединительнотканных структур // Микро-циркуляторное русло соединительнотканных образований: Сб. научн. трудов. — Уфа, 1988. — С. 42-49.
4. Виноградов В. В., Орловская Г. В., Павлова В. Н. Современные биохимические и морфологические проблемы соединительной ткани. — М.: Наука, 1971. — 392 с.
5. Виноградов В. В., Воробьёва Н. Ф. Тучные клетки. — Новосибирск, 1973.— 120 с.
6. Виноградов В. В. Системные реакции соединительной ткани в процессе индивидуальных и видовых адапта-ций // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г — Новосибирск,1980 Т.1. — С. 9-11.
7. Виноградов В. В., Мордвин С. В., Чимитов В. Д., Храмова Г. М. Изменение свойств клеток в очаге хронического воспаления // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. Конф. 14-18 октября 1980 г. — Новосибирск, 1980. — Т. 2. — С. 154-156.
8. Войткевич А. А. Тучные клетки при различных состояниях организма // Успехи совр. биол. — 1963. — Т. 56. — С. 56-76.
9. Володина З. С. К вопросу о природе тучных клеток у человека // Тучные клетки соединительной ткани. — Новосибирск, 1968. — С. 8-14.
10. Гордон Д. С. Тучные клетки в эксперименте. — Чебоксары, 1980.— 120 с.
11. Дашкевич М. С., Широченко Н. Д. Некоторые вопросы, касающиеся ранних фаз развития соединительной
ткани // Вопросы морфологии соединительной ткани: Науч. тр. — Омск, 1973.— № 114. — С. 9-15.
12. Дзись Е. И. Количественный анализ тучных клеток с учётом их морфофункционального состояния // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г — Новосибирск, 1980. — Т. 1.— С. 40-41.
13. Захаров П. К. Опыт количественной оценки состояния популяции тучных клеток при денервации / П. К. Захаров, В. В. Богач // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г — Новосибирск, 1980. — Т. 1. — С. 48-49.
14. Лазарев В. А. О генезе волокон соединительной ткани // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г — Новосибирск, 1980. — Т. 1. — С. 186-188.
15. Линднер Д. П., Коган Э. М. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов // Архив патологии. — 1976. — Т. 38, № 8. — С. 3-14.
16. Линднер Д. П., Поберий И. А., Розкин М. Я., Ефимов В. С. Морфологический анализ популяции тучных клеток // Архив патологии. — 1980. — Т. 42, № 6. — С. 60-64.
17. Липшиц Р. У., Клименко Н. А., Звягинцева Т. В. Тучные клетки в реакции организма на воспалительный и раневой процессы // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г — Новосибирск, 1980. — Т. 2. — С. 16-17.
18. Мастыко Г. С. Асептические и септические воспаления у сельскохозяйственных животных.— Минск: Ураджай, 1985. — 40 с.
19. Мисак А. Р. Морфофункциональные изменения в суставах и копытцах коров при поточно-цеховой технологии производства молока: Автореф. дис... канд. вет. наук. — Л., 1990. — 15 с.
20. Мищенко В. А., Мищенко А. В. Болезни конечностей у высокопродуктивных коров // Вет. патол. — 2007.— № 2. — С. 138-143.
21. Попоннникова Г. В. Морфологическая и гистохимическая характеристика тучных клеток при сенсибилизации: Тр. IV совещ. по соединительной ткани. — Новосибирск, 1968. — С. 29-33.
22. Потапова В. Б., Виноградов В. В. Субмикроскопическая характеристика «юных» и «зрелых» форм тучных клеток соединительной ткани взрослых животных и эмбрионов // Соединительная ткань в норме и патологии. — Новосибирск: Наука, 1968. — С.132-138.
23. Радостина А. И. Особенности ультраструктуры макрофагов, тучных клеток и фибробластов соединительной ткани и их взаимодействие в нормальном онтогенезе и при действии стероидных гормонов // Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях: Тез. конф. морфологов Сибири 22-23 ноября 1983 г — Тюмень, 1983. — С.74-75.
24. Радостина А. И. Ультраструктура макрофагов развивающейся дермы и очага асептического воспаления у крыс // Архив анат., гистол. и эмбриол. — 1989.— Т. 96, № 5. — С. 52-58.
25. СамотейкинМ. А., Иркин В. И. Трофическая роль соединительной ткани // Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях: Тез. конф. морфологов Сибири 22-23 ноября 1983 г — Тюмень, 1983. — С. 26-27.
26. Семёнов Б. С., Стекольников А. А., Высоцкий Д. И. Ветеринарная хирургия, ортопедия и офтальмология. — М.: КолосС, 2003. — 376 с.
27. Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани.— М.: Медицина, 1994.— 544 с.
28. Туриева-Дзодзикова М. Э., Салбиева К. Д., Какабад-зе С. А. Влияние постоянного магнитного поля на лабро-
ТоМ 10/2012/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии i
25
циты брыжейки крыс // Морфология. — 1995.— Т. 108, №1. — С.46-49.
29. Туриева-Дзодзикова М. Э. Органная гетерогенность тучных клеток в норме и при воздействии постоянных магнитных полей: Автореф. дис... канд. биол. наук. — М., 1999. — 25 с.
30. Фроленко В. И., Захаров Г. А., Горохова В. И., Новикова Н. П. Система тучных клеток и гемокоагуляции при инфаркте миокарда у горных собак // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1994.— №6. — С. 580-583.
31. Хрущов Н. Г. Гистогенез соединительной ткани. — М.: Наука, 1976. — 112 с.
32. Шехтер А. Б. Функциональное взаимодействие клеточных и внеклеточных компонентов соединительной ткани // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г— Новосибирск, 1980.— Т. 1.— С. 20-22.
33. Шехтер А. Б., Берченко Г. Н., Милованова З. П. Структурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г.— Новосибирск, 1980.— Т. 1.— С. 23-25.
34. Шпак С. И., Проценко В. А. Связь функции тучных клеток с метаболическими процессами в их цитоплазме // Пат. физиол. и эксперим. терапия. — 1981.— № 6.— С. 82-87.
35. Шубич М. Г., Лопунова Ж. К. Углеводный компонент тучных клеток, его видовые и органные особенности // Архив анат., гистол. и эмбриол. — 1973. — Т. 65, № 12.— С. 101-106.
36. Шубич М. Г., Могильная Г. М. Гистохимия углеводно-белковых комплексов соединительной ткани // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. V Всес. конф. 14-18 октября 1980 г.— Новосибирск, 1980.— Т. 1.— С. 24-25.
37. Шубич М. Г., Авдеева М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии. — 1997. — № 4.— С. 3-8.
38. Шурин С. П., Мелешин С. В., Григорьев Ю. А. Некоторые аспекты изучения функционального состояния системы тучных клеток // Соединительная ткань в норме и патологии. — Новосибирск: Наука, 1968. — С. 138-144.
39. Юрина Н. А. Система тучных клеток и их роль в процессах морфогенеза // Гистофизиология соединительной ткани. — Новосибирск, 1989. — С. 15-30.
40. Юрина Н. А., Радостина А. И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани.— М.: Изд-во УДН, 1990. — 324 с.
41. Ястребов А. П., Цвиренко С. В., Сазонов С. В. Тучные клетки, протеогликаны и индуцированный гемопоэз // Вестник Уральской гос. мед. академии, 1997.— № 5.— С. 28-32.
42. Ястребов А. П.,Сазонов С. В. Роль тучных клеток в регуляции процессов физиологической клеточной генерации // Вестник Уральской гос. мед. академии. — 1995. — № 1.— С. 42-47.
43. Bailey D. P., Kashyap M., Mirmonsef P. etal. Interleukin-4 elicits apoptosis of developing mast cells via a Stat6-dependent mitochondrial pathway // Exp. Hematol. — 2004. — Vol. 32, № 1. — P. 52-59.
44. Bhattacharyya S. P., Drucker I., Reshef T. et al. Activated T lymphocytes induce degranulation and cytokine production by human mast cells following cell-to-cell contact // J. Leukoc. Biol. — 1998. — Vol. 63, № 3. — P. 337-341.
45. Bhutto A. M., Solangi A., Khaskhely N. M. et al. Clinical and epidemiological observations of cutaneous tuberculosis in Larkana, Pakistan // Int. J. Dermatol. — 2002. — Vol. 41, № 3. — P. 159-165.
46. Biеnenstock J. An update on mast cell geterogeneity // J. Allergy Clin. Immunol. — 1987. — Vol. 135, № 6.— P. 763769.
47. Bienenstock J., Blennerhassett M., Galli S. et al. Evidence for central and peripheral neurous system interaction with
mast cells // Mast cells and Basophil Differentiation and Function in Health and Disease. — New York: Raven Press, 1989. — P. 41-49.
48. Blolevom, G. D. Structural and biochemical characteristics of mast cells // Inflam. Process. — 1974.— Vol. 1.— P. 216-219.
49. Brill A., Baram D., Sela U. et al. Induction of mast cell interactions with blood vessel wall components by direct contact with intact T cells or T cell membranes in vitro // Clin. Exp. Allergy. — 2004. — Vol. 34, № 11. — P. 1725-1731.
50. Bulut K., Felderbauer P., Deters S. et al. Sensory neuropeptides and epithelial cell restitution: the relevance of SP- and CGRP-stimulated mast cells // Int. J. Colorectal. Dis. — 2008. — Vol. 23, № 5. — P. 535-541.
51. Clausen J., Jahn U. et al. Electron microscopical study of rat mast cell maturation // Virchov's Arch. — 1983. — Bd. 43, № 2. — P. 151-158.
52. Csaba G., Hodinka L. The thymus as the sourse of mast cells in the blood // Acta Biol. Acad. Sci. Hung. — 1970. — Vol. 21. — P. 333-337.
53. Coulombe M., B. Battistini, J. Stankova et al. Endothe-lins regulate mediator production of rat tissue-cultured mucosal mast cells. Up-regulation of Th1 and inhibition of Th2 cytokines // J. Leukoc. Biol. — 2002. — Vol. 71, № 5. — P. 829-836.
54. Enerback L. The gut mucosal mast cell // L. Enerback II Monogr. Allergy. - 1981. — Vol. 17. — P. 222-232.
55. Enerback L. Mucosal mast cell in the rat and man // Ant. Allergy Appl. Immunol. — 1987. — Vol. 82, № 3-4. — P. 246-255.
56. Erjavec F. Histamine release from mast cells by physiologically occurring substances // Agent and Action. — 1981. — Vol. 11, № 1-2. — P. 71-72.
57. Fitzgerald S. M., Lee S. A., Hall H. K., Chi D. S., Krishnas-wamy G. Human lung fibroblasts express interleukin-6 in response to signaling after mast cell contact // Amer. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 2004. — Vol. 30, № 4. — P. 585-593.
58. Fureder W., H. Agis et al. Differential response of human basophils and mast cells to recombinant chemokines // Ann Hematol. — 1995. — Vol. 70, № 5. — P. 251-258.
59. Galli S. J., Dvorac A. M., Dvorac H. F. Basophils and mast cells: morphological insights into their biology, secretory patterns and function // Prog. Allergy. — 1984. — Vol. 34. — P. 1.
60. Galli S. J. For better or for worse: Does stem cell factor importantly regulate mast cell function in pulmonary physiology and pathology // Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1994. — Vol. 11, № 6. — P. 644-645.
61. GalliS. J., WershilB. K. The two faces of the mast cell pathology // Nature. — 1996. — Vol. 381.— P. 21-22.
62. Kameyoshi Y., Morita E., Tanaka T., Hiragun T., Yama-moto S. Interleukin-1 alpha enhances mast cell growth by a fibroblast-dependent mechanism // Arch. Dermatol. Res. — 2000. — Vol. 292, № 5. — P. 240-247.
63. Kase K., Hua J., Yokoi H., Ikeda K., Nagaoka I. Inhibitory action of roxithromycin on histamine release and prosta-glandin D2 production from beta-defensin 2-stimulated mast cells // Int. J. Mol. Med. — 2009. — Vol. 23, № 3. — P. 337-340.
64. Kessler S., Kunk C. Scanning electron microscopy of mast cell degranulation // Lab. Invest. — 1975. — Vol. 32, № 1. — P. 71-75.
65. Kobayashi T., Miltgard K., Asboe-Hansen G. Ultrastrac-ture of human mast cell granules // J. Ultrastruct. Res. — 1968. — Vol. 23. — P. 153-165.
66. Kobayashi T., Nakano T. et al. Formation of mast cell colonies in methylcellulose by mouse peritoneal cells and differentiation of these cloned cells in both the skin and the gastric mucosa of W/W mice: Evidence that a common precursor can give rise to both «connective tissue type» and «mucosal» mast cells // J. Immunol. — 1986. — Vol.136. — P. 1378-1384.
67. Lagunoff D., Phillips M. T., Iseri O. A. Isolation and preliminary characterization of rat mast cell gran-
26
i обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
ТОМ 10/2012/1
ules [Text] // Lab. invest. — 1964. — Vol. 13, №11.— P. 1331-1344.
68. Lee E., Kang S. G., Chang H. W. Identification of inducible genes during mast cell differentiation // Arch. Pharm. Res. — 2005. — Vol. 28, № 2. — P. 232-237.
69. Lewis S. J., Quiim M. J. etal. Acute intracerebroventricular injections of the mast cell degranulator compound 48/80 and behavior in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1989. — Vol. 33, № 1 — P. 75-79.
70. Matsuda H., Kannan T. et al. Nerve grouth factor induces development of connective tissue-type mast cells // J. Exp. Med. — 1991. — Vol. 174, № 1. — P. 7-14.
71. Melman S. A. Mast cells and their mediators. Emphasis on their role in type. I immediate hypersensitivity in type I immediate hypersensitivity in canines // Int. J. Dermatol. — 1987. — Vol. 26, № 6. — P. 335-344.
72. Miyazawa S., Hotta O., Doi N., Natori Y., Nishikawa K., Natori Y. Role of mast cells in the development of renal fibrosis: use of mast cell-deficient rats // Kidney Int. — 2004. — Vol. 65, № 6. — P. 2228-2237.
73. Ogasawara T., Murakami M., Suzuki-Nishimura T. et al. Mouse bone marrow-derived mast cells undergo exocyto-sis, prostanoid generation, and cytokine expression in response to G protein-activating polybasic compounds after coculture with fibroblasts in the presence of c-kit ligand // J. Immunol. — 1997. — Vol. 158, № 1. — P. 393-404.
74. Pfeilschifter J., Chenu C., Bird A. et al. Interleukin-1 and tumor necrosis factor stimulate the formation of human osteoclastlike cells in vitro // J. Bone Miner. Res. — 1989. — Vol. 4, № 1. — P. 113-118.
75. Plante S., Semlali A., Joubert P. Mast cells regulate procollagen I (alpha 1) production by bronchial fibroblasts derived from subjects with asthma through IL-4/IL-4 delta 2 ratio // J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 117, № 6. — P. 1321-1327.
76. Riley J. F. The mast cell. — Edinburg: Livingston, 1959. — 182 p.
77. Rohlich P. Membrane-associated actin filaments in the cortical cytoplasm of the rat mast cell // Exp. Cell. Res. — 1975. — Vol. 93, № 2. — P. 293.
78. Sellge G., LorentzA., Gebhardt T. Human intestinal fibro-blasts prevent apoptosis in human intestinal mast cells by a mechanism independent of stem cell factor, IL-3, IL-4, and nerve growth factor // J. Immunol. — 2004. — Vol. 172, № 1. — P. 260-267.
79. Selye H. The mass cells // Butter-worths Heinemann. — Washington, 1966. — 493 p.
80. Seppa H. The role of chymtrypsin-like protease of rat mast cells in inflammatory vasopemieability and fibrinolysis // Inflammation. — 1980. — Vol. 4, № 1. — P. 1-8.
81. Speiran K., Bailey D. P., Fernando J. Endogenous suppression of mast cell development and survival by IL-4
and IL-10 // J. Leukoc. Biol. — 2009. — Vol. 85, № 5. — P. 826-836.
82. Suzuki A., Suzuki R., Furuno T. Calcium response and FcepsilonRI expression in bone marrow-derived mast cells co-cultured with SCG neuritis // Biol. Pharm. Bull. — 2005. — Vol. 28, № 10. — P. 1963-1965.
83. Tachibana M., Wada K., Katayama K. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma suppresses mast cell maturation involved in allergic diseases // Allergy. — 2008. — Vol. 63, № 9. — P. 1136-1147.
84. Tani-Ishii N., Osada T., Watanabe Y. et al. Histological findings of human leprosy periapical granulomas // J. En-dod. — 1996. — Vol. 22, № 3. — P. 120-122.
85. Toda S., Tokuda Y., Koike N. et al. Growth factor-expressing mast cells accumulate at the thyroid tissue-regenerative site of subacute thyroiditis // Thyroid. — 2000. — Vol. 10, № 5. — P. 381-386.
86. Togawa H., Nakanishi K., Shima Y. et al. Increased chy-mase-positive mast cells in children with crescentic Glom-erulonephritis // Pediatr. Nephrol. — 2009. — Vol. 24, № 5. — P. 1071-1075.
87. Turk J. L. The mononuclear phagocyte system in granulomas // Brit. J. Dermatol. — 1985. — Vol. 113, S. 28. — P. 49-54.
88. Wasserman S. I. Mast cell biology // J. Allergy. Clin. Immunol. — 1990.— Vol. 86. — P. 590-593.
89. WershilB. K., Furuta G. T., Lavigne J. A. Dexamethasone or cyclosporin A suppress mast cell-leucocite cytokine cascades. Multiple mechanism of inh'iibition of Ig-E-and mast cell-dependent cutaneous inflajinmation in the mouse // J. Immunol. — 1995. — Vol. 154. — P. 1391-1398.
MAST CELLS AS A FACTOR IN THE DEVELOPMENT OF INFLAMMATION IN THE CONNECTIVE TISSUE
Nadein K. A.
♦ Summary: Review devoted to the role of mast cells in inflammation processes in connective tissue. The main attention is paid to the appearance and development of diffuse diseases of the connective tissue (collagenoses) in agricultural animals. The data of distribution, clinic picture, stages of diseases as well as the principles of their treatment are observed too.
♦ Key words: mast cells; diseases of connective tissue; collagenoses; inflammation; treatment.
♦ Информация об авторах
Надеин Константин Александрович — к. в. н., научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова Института экспериментальной медицины СЗО РАМН, 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12, тел. (812)234-5447; ЗАО «Ириновское», г. Всеволожск, Ленинградской области, Россия; e-mail: nka1975@mail.ru.
Nadein Konstantin Alexandrovich — Candidate of Veterinary Science, Scientific Researcher, Anichkov Dept. of Neuropharmacology, Institute of Experimental Medicine NWB RAMS, 197376, St.Petersburg, acad. Pavlov street, 12; phone: (812)234-5447; Irinovskoe Ltd., Vsevologsk, Leningrad region, Russia; e-mail: nka1975@mail.ru.
ТОМ 10/2012/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии i
27
