туберкулезная инфекция у детей с отрицательными реакциями на пробу Диаскинтест

Юлия Анатольевна Яровая; Марина Эдуадовна Лозовская; Людмила Владимировна Клочкова; Елена Борисовна Васильева; Геннадий Андреевич Степанов; Анна Владиславовна Мосина

https://doi.org/10.17816/PED10337-44

ТУБЕРКУЛЕЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ С ОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ РЕАКЦИЯМИ НА ПРОБУ ДИАСКИНТЕСТ

1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России;

2 ФБГУ СПб ГБУЗ «Детская инфекционная больница № 3» Минздрава России, Санкт-Петербург

Для цитирования: Яровая Ю.А., Лозовская М.Э., Клочкова Л.В., и др. Туберкулезная инфекция у детей с отрицательными реакциями на пробу Диаскинтест // Педиатр. - 2019. - Т. 10. - № 3. - С. 37-44. https://doi.org/10.17816/PED10337-44

Поступила: 02.04.2019 Одобрена: 15.05.2019 Принята к печати: 17.06.2019

Проанализированы варианты течения туберкулезной инфекции у 54 детей 2-14 лет, отрицательно реагирующих на пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест). Выделены три группы: группа 1 - 27 детей, инфицированных микобактериями туберкулеза (50,0 % наблюдений); группа 2 - 16 детей с впервые выявленными остаточными посттуберкулезными изменениями - 29,6 % наблюдений; группа 3 - 11 пациентов с активным туберкулезом - 20,4 % наблюдений. Методы обследования: внутрикожные пробы Манту с 2ТЕ и Диаскинтест, по показаниям у ряда пациентов тесты in vitro: QuntiFeron test (QFT), тест T-SPOT.TB, мультиспиральная компьютерная томография, бактериологические, молекулярно-генетические исследования на выявление микобактерий туберкулеза. Методом массовой туберкулинодиагностики было обнаружено 70,4 ± 8,8 % детей группы 1, 93,8 ± 4,7 % группы 2 и 54,6 ± 15,0 % группы 3. Длительность инфицирования микобактериями туберкулеза у детей была различной и составляла менее года в группах 1 и 2 - 51,9 ± 9,6 % и 43,8 ± 12,4 % случаев соответственно, что достоверно чаще, чем у пациентов группы 3 (18,2 ± 11,6 % случаев). Заболевание туберкулезом протекало в виде осложненных форм первичного периода в 45,5 ± 15,0 % случаев, в виде неосложненных форм - в 27,3 ± 3,4 % случаев, в виде генерализованных поражений - в 27,3 ± 13,4 % случаев. Диагностика специфического поражения происходила в равной мере как в манифестные фазы воспаления: инфильтрации, инфильтрации и распада (45,5 ± 15,0 % случаев), так и в фазы продолжающегося обратного развития (неполной кальцинации - в 45,5 ± 15,0 % случаев), у одного ребенка было выявлено сочетание фаз инфильтрации и кальцинации (9,1 ± 8,7 % случаев). Остаточные посттуберкулезные изменения у детей группы 2 чаще были представлены обызвествлениями в органах грудной полости - 87,5 % случаев, у 12,5 ± 8,3 % пациентов остаточные посттуберкулезные изменения были в виде уплотнений. Заключение. При отрицательных реакциях на Диаскинтест у детей необходима индивидуальная комплексная диагностика туберкулезной инфекции.

Ключевые слова: дети; туберкулез; Диаскинтест; аллерген туберкулезный рекомбинантый; проба Манту с 2ТЕ; туберкулин.

TUBERCULOSIS INFECTION IN CHILDREN WITH NEGATIVE REACTIONS TO THE DIASKINTEST

1 St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Russia;

2 City Children's Infectious Hospital No. 3, Saint Petersburg, Russia

For citation: Yarovaya YA, Lozovskaya ME, Klochkova LV, et al. Tuberculosis infection in children with negative reactions to the Dias-kintest. Pediatrician (St. Petersburg). 2019;10(3):37-44. https://doi.org/10.17816/PED10337-44

Received: 02.04.2019 Revised: 15.05.2019 Accepted: 17.06.2019

Variants of the course of tuberculosis infection in 54 children from two to 14 years old, negatively reacting to a sample with an allergen tuberculosis recombinant (Diaskintest) were analyzed. There were 3 groups: 1st - 27 children infected with Mycobacterium tuberculosis (MBT), 50.0% of cases; 2nd - 16 children with newly diagnosed residual post-tuberculosis changes (OPTI), 29.6% of cases; 3rd group - 11 patients with active tuberculosis, 20.4% of cases. Methods of examination: intradermal Mantoux test with 2TE and Diaskintest, according to the testimony of a number of patients in vitro tests: QuantiFERON test (QFT), - SPOT test.TV, multispiral computed tomography, bacteriological, molecular genetic methods of investigation on MBT. The method of mass tuberculin diagnostics revealed 70.4 ± 8.8% of children of the 1st group, 93.8 ± 4.7% of the 2nd group and 54.6 ± 15.0% of children of the 3rd group. The duration of infection with MBT in children was different and was less than 1 year in children of the 1st and 2nd groups - 51.9 ± 9.6% and 43.8 ± 12.4% of cases, respectively, which was significantly more frequent than in patients of the 3rd group (18.2 ± 11.6% of cases). Tuberculosis disease occurred in the form of complicated forms of the

primary period-in 45.5 ± 15.0 % of cases, uncompLicated forms - in 27.3 ± 3.4% of cases, generalized Lesions - in 27.3 ± 13.4% of cases. Diagnosis of a specific Lesion occurred equaLLy in the manifest phases of inflammation: infiLtration, infiLtration and decay (45.5 ± 15.0% of cases), and in the phase of ongoing reverse deveLopment (incompLete caLcination - in 45.5 ± 15.0% of cases), one chiLd had a combination of infiLtration and caLcination phases (9.1 ± 8.7% of cases). ResiduaL posttubercuLosis changes in chiLdren of group 2 were more often formed in the form of caLcifications in the organs of the thoracic cavity - in 87.5% of cases, in 12.5 ± 8.3% of patients OPTI was formed by the formation of seaLs. Conclusion: in chiLdren with negative reactions to the Diaskintest requires individuaL comprehensive diagnosis of tubercuLosis infection.

Keywords: chiLdren; tubercuLosis; Diaskintest; aLLergen tubercuLosis recombinant; Mantoux test with 2TE; tubercuLin.

В настоящее время выявление и диагностика туберкулезной инфекции у детей основаны на применении двух иммунологических тестов: туберкулиновой пробы Манту с 2ТЕ и пробы c аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) — Диаскин-теста [1, 2, 6, 9]. Проба с туберкулином обладает высокой чувствительностью к туберкулезным антигенам, что позволяет оценить длительность поствакцинального иммунитета, определить время инфицирования микобактериями туберкулеза (МБТ) [5, 7], однако вследствие недостаточной специфичности не во всех случаях достоверно подтверждает инфицирование МБТ [4, 8, 12]. Проба с АТР выявляет в организме активно метаболизирующие МБТ [1, 3, 10]. По данным патента на изобретение, специфичность пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в отношении МБТ составляет 100 %, а чувствительность — не ниже 80 % 1. Авторы отмечают, что чувствительность Диаскинтеста различна и зависит от бактериальной нагрузки на организм, активности и иммунного состояния организма [3, 4, 6]. Наиболее высокая чувствительность данной пробы отмечена у больных туберкулезом детей и подростков и составляет 71,6-96,9 %, после интенсивной фазы лечения снижается до 83,8 %, после окончания курса лечения — до 78,3 % [3, 5, 6, 8, 10]. Отрицательная реакция на АТР может встречаться у детей на ранних стадиях инфицирования МБТ, заболевания туберкулезом, при перенесении малых локальных форм туберкулеза, у больных с выраженными иммуносупрессив-ными состояниями, обусловленными либо тяжелым течением туберкулеза, либо наличием сочетанных иммунодефицитных заболеваний [4, 7, 8]. У детей, инфицированных МБТ без признаков заболевания, чувствительность Диаскинтеста варьирует по данным авторов от 22,7 до 91,7 % и зависит от наличия установленного контакта с бактериовыделителем, длительности инфицирования МБТ [3, 5, 8, 10, 11]. По данным ряда авторов, количество положительных реакций колеблется от 22,7 до 45,9 % в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции,

1 Патент на изобретение № 2277540, начало действия: 29.07.2003 / Patent for invention No. 2277540, date of validity: 29.07.2003.

у инфицированных детей с прошлых лет — от 53,7 до 91,3 %, после проведения курсов превентивной терапии снижается до 40,0-0 % случаев [3, 5, 8, 10, 11]. При диагностике спонтанно сформированных остаточных посттуберкулезных изменений отрицательные результаты на Диаскинтест наблюдались в 0-54,5 % случаев [3, 5, 11].

С учетом возможности развития туберкулезной инфекции у детей при отрицательных реакциях на Диаскинтест анализ особенностей ее течения у данных пациентов является актуальным.

Цель исследования — анализ течения туберкулезной инфекции у детей при отрицательных реакциях на Диаскинтест для совершенствования диагностики и профилактики туберкулеза.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проанализированы 54 истории болезни детей в возрасте от 2 до 14 лет за 2014-2017 гг., у которых на основании комплексного фтизиатрического обследования была диагностирована туберкулезная инфекция при отрицательных реакциях на Диа-скинтест.

Для диагностики туберкулезной инфекции использовали современные методы фтизиатрического обследования. При сборе эпидемического анамнеза динамику пробы Манту с 2ТЕ оценивали с учетом критериев, свидетельствующих о необходимости направления ребенка в противотуберкулезный диспансер для диагностики туберкулезной инфекции [10]. Не были включены в выборку дети с длительной монотонной чувствительностью к туберкулину с целью исключения возможной длительной поствакцинальной аллергии. Рентгенологическое исследование включало мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) органов грудной полости, по показаниям проводили бронхоскопию. Иммунодиагностика туберкулезной инфекции (проба Манту с 2ТЕ и пробы с АТР) у ряда пациентов (7 детей) была дополнена тестами in vitro: QuаntiFeron test (QFT), тестом Т-SPOT.TB. Данные тесты назначали детям при отрицательных результатах пробы Манту с 2ТЕ, а также с целью уточнения активности туберкулезной инфекции

в организме при впервые выявленных кальцина-тах, очагах уплотнения в органах грудной полости либо при тяжелом течении туберкулеза. Всем пациентам были проведены лабораторные исследования, бактериологические и молекулярно-ге-нетические исследования материалов на наличие МБТ. По результатам комплексной диагностики были выделены три группы наблюдения:

• группа 1 — дети, инфицированные МБТ без заболевания туберкулезом — 27 пациентов (50,0 % всех наблюдений);

• группа 2 — дети с впервые выявленными остаточными посттуберкулезными изменениями (ОПТИ) — 16 пациентов (29,6 %о всех наблюдений);

• группа 3 — дети с активными формами туберкулеза — 11 пациентов (20,4 % всех наблюдений).

Таким образом, наибольшую долю всех пациентов составляли дети, инфицированные МБТ без признаков перенесенного или активного туберкулеза. Соотношение мальчиков и девочек было примерно равным (51,9 и 48,1 0% пациентов соответственно), распределение в группах — равномерным.

Статистическая обработка данных выполнена с использованием компьютерной программы Microsoft Excel 2007. Для определения достоверности различий между сравниваемыми средними величинами использовался i-критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Большинство пациентов всех групп наблюдения были вакцинированы против туберкулеза: 96,3 % детей группы 1, все пациенты группы 2 и 81,8 % детей группы 3. Туберкулезную инфекцию у всех пациентов наиболее часто выявляли методом массовой туберкулинодиагностики: у детей группы 1 — в 70,4 ± 8,8 % случаев, у детей группы 2 — в 93,8 ± 4,7 о% случаев (табл. 1). Выявление данным методом больных туберкулезом детей (группа 3) происходило реже — в 54,6 ± 15,0 % случаев, что было обусловлено большой долей детей, выявленных по обращению с жалобами — 27,3 ± 13,4 % пациентов ^ < 0,05). Эпидемическим методом в группе 1 выявлено у 25,9 % детей, что чаще, чем в группах 2 и 3 (6,3 и 18,2 %% случаев соответственно). Один пациент группы 1 был выявлен из поликлинической группы риска.

В группу 2 вошли 18,8 ± 9,7 %% детей из очагов туберкулеза, в группу 3 — 36,4 ± 14,2 %, что больше, чем при первичном обследовании, так как у части пациентов (12,5 ± 8,3 и 18,2 ± 11,6 % в группах 1 и 2 соответственно) источник заболевания был установлен при сборе анамнеза в стационаре. Бациллярные контакты с лекарственной устойчивостью МБТ чаще имели место у детей больных туберкулезом (27,3 ± 13,4 % случаев), в отличие от детей, инфицированных МБТ (р < 0,05), и реже у детей с ОПТИ (6,3 ± 6,1 % случаев), что подтверждает роль бактериальной нагрузки на организм ребенка в развитии заболевания туберкулезом.

Таблица 1 / Table 1

Методы выявления туберкулезной инфекции у обследованных детей Methods of detection of tuberculosis infection in examined children

Методы выявления / Detection methods Группа 1, n = 27 / Group 1, n = 27 Группа 2, n = 16 / Group 2, n = 16 Группа 3, n = 11 / Group 3, n = 11

Массовая туберкулинодиагностика / Tuberculin diagnosis 70,4 ± 8,8 р,_2 < 0,05 93,8 ± 4,7 р1_2 < 0,05 р2_3 < 0,05 54,6 ± 15,0 р2_3 < 0,05

Эпидемический метод / Epidemic methods 25,9 ± 8,4 6,3 ± 6,0 18,2 ± 11,6

Выявление из групп риска поликлиники / Identifying at-risk outpatient clinics 3,7 ± 3,6 0 0

Выявление по обращению с жалобами / Identification of complaints 0 0 27,3 ± 13,4

Примечание. р < 0,05 — достоверность различий методов выявления туберкулезной инфекции у пациентов с отрицательными результатами Диаскинтеста. Note. р < 0.05 - significance of differences in methods of detection of tuberculosis infection in patients with negative results of the Diaskintest.

Таблица 2 / Table 2

Динамика пробы Манту с 2ТЕ у обследованных детей

The dynamics of the Mantoux test with 2ТЕ in examined children

Динамика пробы Манту с 2ТЕ / The dynamics of the Mantoux test with 2ТЕ Группа 1, n = 27 / Group 1, n = 27 Группа 2, n = 16 / Group 2, n = 16 Группа 3, n = 11 / Group 3, n = 11

Вираж после угасания поствакцинального иммунитета / The superelevation after the extinction of post-vaccination immunity 22,2 ± 8,0 12,5 ± 8,3 9,1 ± 8,7

Вираж у детей, непривитых вакциной БЦЖ / The superelevation in children not vaccinated with BCG vaccine 3,7 ± 3,6 0 9,1 ± 8,7

Нарастание на 6 мм и более / Increase by 6 mm or more 18,5 ± 7,5 31,3 ± 11,6 9,1 ± 8,7

Постепенное нарастание на 7-11 мм / Gradual increase of 7-11 mm 7,4 ± 5,0 0 р2_3 < 0,05 27,3 ± 13,4 р2_3 < 0,05

Нарастание до 12 мм и более (не менее чем на 4 мм) / Rise up to 12 mm and more (not less than 4 mm) 25,9 ± 8,4 Л-з < 0,05 31,3 ± 11,6 р2_3 < 0,05 0 р,_3 < 0,05 р2-3 < 0,05

Нарастание до гиперергической реакции / Rise to hyperergic reaction 18,5 ± 7,5 25,0 ± 10,8 9,1 ± 8,7

Отрицательная чувствительность / Negative sensitivity 3,7 ± 3,6 0 р2_3 < 0,05 27,3 ± 13,4 ^2-3 < 0,05

Отсутствие динамики вследствие раннего возраста ребенка / Lack of dynamics due to the early age of the child 0 0 9,1 ± 8,7

Примечание. р < 0,05 — достоверность различий критериев инфицирования МБТ у детей с отрицательными результатами Диаскинтеста. МБТ — микобактерии туберкулеза. Note. р < 0.05 - significance of differences in criteria for MBT infection in children with negative results of the Diaskintest, MBT - Mycobacterium tuberculosis.

Критерии инфицирования МБТ по динамике пробы Манту с 2ТЕ отмечались у большинства пациентов и, при условии исключения влияния неспецифических факторов, свидетельствовали о туберкулезной инфекции (табл. 2). Классический вираж, отражающий переход из отрицательных туберкулиновых проб в положительные, чаще отмечался у пациентов группы 1 — в 22,2 ± 8,0 % случаев, чем у пациентов с ОПТИ и активным туберкулезом — в 12,5 ± 8,3 и 9,1 ± 8,7 % случаев соответственно. Нарастание пробы Манту в динамике до 12 мм (но не менее чем на 4 мм) отмечалось у 25,9 ± 8,4 % детей группы 1, у 31,3 ± 11,6 % детей группы 2 и не наблюдалось у пациентов группы 3 (р < 0,05). Нарастание чувствительности к туберкулину до гиперергической чаще происходило у детей группы 2 в 25,0 ± 10,8 % случаев, реже у группы 1 — в 18,5 ± 7,5 % случаев и у пациентов группы 3 — в 9,1 % случаев.

У трех детей (27,3 ± 13,4 %) из группы 3 (больных туберкулезом) имела место отрицательная чувствительностью к туберкулину, в этих случаях этиология заболевания была подтверждена результатами других иммунологических тестов — QFT и Т^РОТ.ТВ, а также результатами специфической тест-терапии. Среди пациентов группы 1 у одного ребенка из очага туберкулеза была отрицательная чувствительность к туберкулину, факт инфицирования у него был подтвержден положительным результатом QFT.

Длительность инфицирования МБТ детей в группах наблюдения была различной (табл. 3). Срок ме-

нее одного года инфицирования МБТ был установлен у детей групп 1 и 2 в 51,9 ± 9,6 и 43,8 ± 12,4 % случаев соответственно, что достоверно чаще, чем у пациентов группы 3 (18,2 ± 11,6 % случаев). У значительной части заболевших туберкулезом детей (45,5 ± 15,0 % случаев) определить сроки инфицирования МБТ было невозможно вследствие отрицательной и сомнительной чувствительности пробы Манту с 2ТЕ (27,3 ± 13,4 % случаев), а также отсутствия полных данных чувствительности к туберкулину в динамике (18,2 ± 11,6 % случаев).

У детей группы 2 остаточные посттуберкулезные изменения были сформированы в виде обызвествлений в органах грудной полости — в 87,5 % случаев, в том числе в легочной ткани преобладали единичные кальцинаты в (очаги Гона) — в 56,3 ± 8,3 % случаев; ОПТИ формировались путем образования уплотнений реже — в 12,5 ± 8,3 % случаев (табл. 4).

В структуре туберкулеза пациентов группы 3 зарегистрированы как распространенные и генерализованные поражения, так и ограниченные формы заболевания. Наиболее часто был диагностирован туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, осложненный единичными очагами отсева в легочную ткань — 45,5 ± 15,0 % случаев; неосложненные ограниченные формы первичного туберкулеза обнаружены у 27,3 ± 13,4 % пациентов; генерализованный туберкулез переносили 27,3 ± 13,4 % детей (табл. 5). МБТ были обнаружены методом полимеразной цепной реакции в ликворе и моче одного ребенка ран-

Таблица 3 / Table 3

Динамика пробы Манту с 2ТЕ у обследованных детей

The dynamics of the Mantoux test with 2ТЕ in examined children

Длительность инфицирования МБТ обследованных детей / The duration of MBT infection in the examined children Группа 1, n = 27 / Group 1, n = 27 Группа 2, n = 16 / Group 2, n = 16 Группа 3, n = 11 / Group 3, n = 11

Менее 1 года / Less than 1 year 51,9 ± 9,6 р,_3 < 0,05 43,8 ± 12,4 18,2 ± 11,6 р,_3 < 0,05

Более 1 года / More than 1 year 48,1 ± 9,6 56,3 ± 12,4 36,3 ± 14,5

Определение невозможно / Definition not possible 0 р,_3 < 0,05 0 р2_3 < 0,05 45,5 ± 15,0 р,_3 < 0,05 р2_3 < 0,05

Примечание. р < 0,05 — достоверность различий сроков инфицирования МБТ у детей с отрицательными результатами Диаскинтеста. МБТ — микобактерии туберкулеза. Note. р < 0.05 - significance of differences in the timing of MBT infection in children with negative results of the Diaskintest. MBT - Mycobacterium tuberculosis.

Таблица 4 / Table 4

Структура остаточных посттуберкулезных изменений у обследованных детей Structure of residual post-tuberculosis changes in children

Остаточные посттуберкулезные изменения / Residual post-tuberculosis changes Группа 2, n = 16 / Group 2, n = 16

Обызвествления в органах грудной полости, в том числе: / Calcification in the thoracic cavity, including: 87,5 ± 8,3

• единичные кальцинаты в легочной ткани / isolated calcification in the lung tissue 56,3 ± 12,5

• множественные кальцинаты в легких / multiple calcifications in the lungs 18,8 ± 9,8

• кальцинаты в легочной ткани и во внутригрудных лимфатических узлах / calcinates in the lung tissue and in the intra-thoracic lymph nodes 6,3 ± 6,1

• кальцинаты во внутригрудных лимфатических узлах и единичные очаги отсева в легочной ткани / calcification in hilar lymph nodes and isolated pockets of drop-outs in the lung tissue 6,3 ± 6,1

• уплотнения в органах грудной полости, в том числе: / seals in the organs of the thoracic cavity, including: 12,5 ± 8,3

• уплотненный внутригрудной лимфатический узел / compacted intragastric lymph node 6,3 ± 6,1

• единичный уплотненный очаг в легочной ткани / a single compacted lesion in the pulmonary tissue 6,3 ± 6,1

Структура активных форм туберкулеза у обследованных детей Structure of active forms of tuberculosis in children Таблица 5 / Table 5

Структура клинических форм активного туберкулеза / Structure of clinical forms of active tuberculosis Группа 3, n = 11 / Group 3, n = 11

Неосложненные формы внутригрудного туберкулеза, в том числе: / Non-complicated forms of intrathoracic TB, including: 27,3 ± 13,4

• туберкулез внутригрудных лимфатических узлов (малая форма) / tuberculosis of the intrathoracic lymph nodes (small form) 18,2 ± 11,6

• первичный туберкулезный комплекс (ограниченный) / primary tuberculosis complex (limited) 9,1 ± 8,7

• туберкулез внутригрудных лимфатических узлов с очагами отсева в легочную ткань / tuberculosis of intracranial lymph nodes with foci of pulmonary tissue 45,5 ± 15,0

• генерализованный туберкулез / generalized tuberculosis 27,3 ± 13,4

него возраста (9,1 ± 8,7 % случаев), переносящего генерализованный туберкулез.

Специфические поражения выявляли в равной мере как в манифестные фазы воспаления — инфильтрации, инфильтрации и распада (45,5 ± 15,0 % случаев), так и в фазы продолжающегося обратного развития (неполной кальцинации — 45,5 ± 15,0 % случаев), у одного ребенка имелось сочетание фаз инфильтрации и кальцинации (9,1 ± 8,7 % случаев). У всех детей с сочетанной ВИЧ-инфекцией (3 пациента) туберкулез диагностирован в фазу инфильтрации (27,3 ± 13,4 % пациентов).

ОБСУЖДЕНИЕ

Отрицательные результаты Диаскинтеста чаще наблюдались у детей, инфицированных МБТ (50,0 % наблюдений), реже — у пациентов с ОПТИ (29,6 % наблюдений) и пациентов, больных активным туберкулезом (20,4 % наблюдений). Ведущим методом выявления туберкулезной инфекции у детей с отрицательными результатами Диаскинтеста являлась массовая туберкулинодиагностика, благодаря которой было выявлено 70,4 ± 8,8 % детей, инфицированных МБТ, 93,8 ± 4,7 % детей с ОПТИ. Пациенты, больные туберкулезом, выявлялись данным методом реже — в 54,6 ± 15,0 % случаев, что обусловлено большой долей случаев заболевания, выявленных при обращении с жалобами (27,3 ± 13,4 % пациентов). В структуре заболевания у детей с отрицательными результатами Диаскинтеста имелись как локальные ограниченные (27,3 ± 13,4 % случаев), так и осложненные формы внутригрудного туберкулеза (45,5 ± 15,0 % случаев), а также генерализованные поражения (27,3 ± 13,4 % случаев).

Различные варианты течения туберкулезной инфекции у детей с отрицательными результатами Диаскинтеста можно объяснить в одних случаях относительно высоким уровнем иммунитета, в других — низким иммунным статусом пациентов вследствие сочетания туберкулеза с ВИЧ-инфекцией либо тяжелого течения туберкулеза.

ВЫВОДЫ

1. В структуре обследованных детей с туберкулезной инфекцией с отрицательными реакциями на Диаскинтест преобладали дети, инфицированные МБТ (50,0 % случаев), реже дети с ОПТИ (29,6 % случаев), и дети, переносящие активные формы туберкулеза (20,4 % случаев).

2. Ведущий метод выявления пациентов с отрицательными результатами Диаскинтеста — массовая туберкулинодиагностика, благодаря кото-

рой туберкулез у детей, инфицированных МБТ, диагностирован в 70,4 ± 8,8 % случаев, у детей с ОПТИ — в 93,8 ± 4,7 % случаев, у детей, заболевших туберкулезом, — в 54,6 ± 15,0 % случаев.

3. Выявление детей, больных активным туберкулезом с отрицательными результатами Диаскинтеста, при обращении с жалобами происходило в 27,3 ± 13,4 % случаев, что было обусловлено либо низкой чувствительностью к туберкулину либо отсутствием данных динамики пробы Манту с 2ТЕ.

4. Заболевание туберкулезом у детей с отрицательными результатами Диаскинтеста протекало в виде осложненных форм первичного периода — в 45,5 ± 15,0 %, неосложненных форм — в 27,3 ± 13,4 % случаев, генерализованного поражения — в 27,3 ± 13,4 % случаев.

5. При отрицательных реакциях на Диаскинтест у детей необходима индивидуальная комплексная диагностика туберкулезной инфекции с учетом данных эпидемического анамнеза, динамики пробы Манту с 2ТЕ, результатов иммунологических тестов in vitro, данных рентгенологических исследований в динамике, результатов бактериологических и молекулярно-генетических методов исследования на наличие МБТ.

ЛИТЕРАТУРА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Барышникова Л.А. Выявление и диагностика туберкулеза удетей, поступающих и обучающихся в образовательных организациях: клинические рекомендации. - М., 2017. - 34 с. [Aksenova VA, KLevno NI, Baryshnikova LA. VyyavLenie i diagnostika tuberkuLeza u detei, postupayushchikh i obuchayushchikhsya v obrazovateL'nykh organizatsi-yakh: kLinicheskie rekomendatsii. Moscow; 2017. 34 p. (In Russ.)]

2. Аксенова В.А., Леви Д.Т., Клевно Н.И. Туберкулез у детей и подростков: учебное пособие / Под ред. В.А. Аксеновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 269 с. [Aksenova VA, Levi DT, KLevno NI. TuberkuLez u detei i podrostkov: uchebnoe posobie. Ed. by V.A. Aksenovа. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 269 p. (In Russ.)]

3. Белушков В.В., Лозовская М.Э., Новик Г.А., и др. Значение Диаскинтеста и квантиферонового теста в диагностике туберкулеза у детей // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7-1. - С. 34-39. [BeLush-kov VV, Lozovskaya ME, Novik GA, et aL. Importance of Diaskintest and quantiferon test in the diagnostics of tubercuLosis in chiLdren. Fundamental'nye issledovaniya. 2012;(7-1):34-39. (In Russ.)]

4. Киселев В.И., Барановский М.П., Рудых И.В., и др. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза //

Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2009. - Т. 86. - № 2. - С. 11-16. [Kiselev VI, Ba-ranovsky PM, Rudykh IV, et al. Clinical trials of the new skin test Diaskintest for the diagnosis of tuberculosis. Tuberculosis and lung diseases. 2009;86(2):11-16. (In Russ.)]

5. Лозовская М.Э., Белушков В.В., Гурина О.П., и др. Сравнительная оценка инновационных тестов в диагностике латентной и активной туберкулезной инфекции у детей // Педиатр. - 2014. - Т. 5. - № 3. -С. 46-50. [Lozovskaya ME, Belushkov VV, Gurina OP, et al. Comparative evaluation of innovative diagnostic tests for latent and active tuberculosis infection in children. Pediatr. 2014;5(3):46-50. (In Russ.)]

6. Лозовская М.Э., Клочкова Л.В., Васильева Е.Б., и др. Туберкулез у детей раннего возраста // Педиатр. - 2017. -Т. 8. - № S1. - С. М194-М195. [Lozovskaya ME, Kloch-kova LV, Vasil'eva EB, et al. Tuberkulez u detei rannego vozrasta. Pediatr. 2017;8(S1): М194-М195. (In Russ.)]

7. Михеева И.В., Бурдова Е.Ю., Мельникова А.А. Сравнительная оценка методов аллергодиагностики туберкулеза у детей // Эпидемиология и вакцино-профилактика. - 2016. - Т. 15. - № 3. - С. 41-44. [Mikheeva IV, Burdova EYu, Melnikova AA. Comparative evaluation of allergodiagnostic of tuberculosis in children. Epidemiologiia i vaktsinoprofilaktika. 2016;15(3):41-44. (In Russ.)]

8. Слогацкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Богородская Е.М. Чувствительность теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным, содержащим белок ESAT6-CFP10, у впервые выявленных больных туберкулезом детей и подростков в городе Москве // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2013. -№ 1. - С. 2-9. [Slogotskaya LV, Sentchichina OYu, Bogorodskaya EM. Sensitivity of the test with the tu-

berculosis allergen, containing recombinant protein ESAT6-CFP10, in new cases of tuberculosis in children and adolescents in Moscow. Tuberkulez i sotsial'no znachimye zabolevaniya. 2013;(1):2-9. (In Russ.)]

9. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей / Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров». -М.: Здоровье человека, 2015. - 34 с. [Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu latentnoi tuberkuleznoi infektsii u detei. Obshcher-ossijskaya obshchestvennaya organizatsia "Rossiiskoe obschestvo ftiziatrov". Moscow: Zdorov'e cheloveka, 2015. 34 р. (In Russ.)]

10. Фатыхова Р.Х., Алексеев А.П. Эффективность скри-нинговых обследований детского населения на наличие туберкулезной инфекции в Республике Татарстан // Туберкулез и болезни легких. - 2016. -Т. 94. - № 6. - С. 39-42. [Fatykhova RKh, Alekseev AP. Effektivnost' skriningovykh obsledovanii detskogo naseleniya na nalichie tuberkuleznoi infektsii v Re-spublike Tatarstan. Tuberculosis and lung diseases. 2016;94(6):39-42. (In Russ.)]

11. Яровая Ю.А., Лозовская М.Э., Клочкова Л.В., Васильева Е.Б. Анализ проведения превентивного лечения детям из очагов туберкулезной инфекции// Педиатр. -2017. - Т. 8. - № S1. - С. 369-370. [Yarovaya YuA, Lozovskaya ME, Klochkova LV, Vasil'eva EB. Analiz pro-vedeniya preventivnogo lecheniya detyam iz ochagov tuberkuleznoi infektsii Pediatr. 2017;8(S1):369-370. (In Russ.)]

12. WHO. Weekly epidemiological record (WER); Vol.79, 4 (P. 25-40) [Internet]. WHO; 2004 [cited 2004 Jan 23]. Available from: https://www.who.int/wer/2004/ wer7904/en/.

♦ Информация об авторах

Юлия Анатольевна Яровая - канд. мед. наук, доцент, кафедра фтизиатрии. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург. E-maiL: [email protected].

Марина Эдуадовна Лозовская - д-р мед. наук, профессор, кафедра фтизиатрии. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург. E-mail: lozovskaja-marina@ rambler.ru.

Людмила Владимировна Клочкова - канд. мед. наук, доцент, кафедра фтизиатрии. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург. E-mail: [email protected].

♦ Information about the authors

Yulia A. Yarovaya — MD, PhD, Associate Professor, Department of TB. St. Petersburg State Pediatric MedicaL University, Ministry of HeaLthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia. E-maiL: [email protected].

Marina E. Lozovskaya — MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Department of TB. St. Petersburg State Pediatric MedicaL University, Ministry of HeaLthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia. E-maiL: [email protected].

Ludmila V. Klochkova — MD, PhD, Associate Professor, Department of TB. St. Petersburg State Pediatric MedicaL University, Ministry of HeaLthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia. E-maiL: [email protected].

♦ Информация об авторах

Елена Борисовна Васильева - канд. мед. наук, доцент, кафедра фтизиатрии. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург. E-mail: [email protected].

Геннадий Андреевич Степанов - канд. мед. наук, доцент, кафедра фтизиатрии. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург. E-mail: gena.stepanov.1950@ mail.ru.

Анна Владиславовна Мосина - врач, туберкулезное отделение. СПбГУЗ «Детская городская инфекционная больница № 3», Санкт-Петербург. E-mail: [email protected].

♦ Information about the authors

Elena B. Vasilieva - MD, PhD, Associate Professor, Department of TB. St. Petersburg State Pediatric MedicaL University, Ministry of HeaLthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia. E-maiL: [email protected].

Gennadii A. Stepanov - MD, PhD, Associate Professor, Department of TB. St. Petersburg State Pediatric MedicaL University, Ministry of HeaLthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia. E-maiL: [email protected].

Anna V. Mosina - Doctor, TubercuLosis Department. City ChiLdren's Infectious Diseases HospitaL No. 3, Saint Petersburg, Russia. E-maiL: [email protected].

туберкулезная инфекция у детей с отрицательными реакциями на пробу Диаскинтест Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

TUBERCULOSIS INFECTION IN CHILDREN WITH NEGATIVE REACTIONS TO THE DIASKINTEST

Текст научной работы на тему « туберкулезная инфекция у детей с отрицательными реакциями на пробу Диаскинтест»