CC BY
27
114 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
свойствами по отношению к уротелию, обладающего про- мы — бортезомибом и роль NF-kB в качестве посредника лонгированным лечебным действием и способствующего цитотоксических эффектов бортезомиба. восстановлению защитных функций стенок мочевого пузыря. Материалы и методы. Исследование проводили Материалы и методы. В эксперименте использовали на линиях меланомы человека Mel Z, Mel Mtp, Mel Ksen лечебные гидрогели, в состав которых помимо основного и Mel Rac, полученных в РОНЦ им. Н. Н. Блохина. полимера АН и ЛП дополнительно введен ГН. Оценива- Цитотоксичность оценивали посредством МТТ-теста. лось влияние полимерного состава на адгезивные свойства Для изучения механизма действия Рефнота был прове-гидрогеля на изолированных мочевых пузырях самцов ка- ден анализ транскриптома клеточных линий до и после пюшонных крыс. На стенки образцов пузырей крыс нано- обработки препаратом путем секвенирования на плат-сили гидрогель, проводили смыв, имитирующий контакт форме HiSeq 2000 в режиме одиночных прочтений дли-с биологической жидкостью, и окрашивание красителем ной 50 нукл. Анализ генных сетей проведен с примене-C.I. reactive Blu 21, способным связываться с белковой со- нием ресурса GeneMANIA и STRING. Активацию ставляющей. Отсутствие окрашивания свидетельствовало транскрипционного фактора NF-kB определяли методом о наличии защитного полимерного слоя. иммуноцитохимии, оценку проводили на клеточном Результаты. Использование гидрогелей на основе 2 био- анализаторе InCell Analyzer 6000. полимеров АН и ГН увеличивает время контакта гидроге- Результаты. Бортезомиб проявлял токсичность в отно-ля и введенных ЛП с поврежденными тканями за счет уве- шении клеточных линий ММ (IC504,3 ± 2,9 мкМ, p < 0,05). личения адгезии полимеров к уротелию и снижения Клеточная линия Mel Ksen, несущая мутацию B-RAFV600E, скорости растворения биологической жидкостью. Образова- оказалась наиболее чувствительной к действию препарата ние защитного слоя на стенке органа способствует пролон- (IC500,04 мкM, р < 0,05). Коинкубация клеточных линий гации лечебного действия (через 2 ч контакта с жидкостью с бортезомибом и Рефнотом не приводила к увеличению концентрация полимеров не менее 35,0 % от нанесенного, цитотоксичности. Транскриптомный анализ показал, при использовании только ГН концентрация 2,0 %). АН что инкубация клеток с Рефнотом вела к активации пути обеспечивает гемостатические и адгезивные свойства, TNFa с одновременной активацией NF-kB, поэтому мы а введение ГН позволяет повысить биологическую актив- исследовали качественное изменение экспрессии. Активация ность гидрогелей и способствует восстановлению защит- NF-kB происходила при концентрации Рефнота 10 ЕД/мл. ных функций стенок мочевого пузыря. Реологические При этом ее уровень зависел от времени воздействия пре-свойства гидрогеля удобны для его введения через катетер парата. У клеточной линии Mel Z (B-RAFV600E) через 6 ч с помощью преднаполненного шприца. Разработанный инкубации с Рефнотом 10 ЕД/мл уровень NF-kB повышал-состав на основе АН и ГН прошел токсикологические ис- ся в 1,6 раза по сравнению с 1-часовой (536 % vs 336 % со-пытания. Успешные клинические испытания доказали ответственно), а у линии Mel Ksen (B-RAFV600E) — в 100 раз эффективность использования гидрогеля «Колегель» с АН (586 % vs 5,2 % соответственно). Интересно, что у линий и ГН при лечении циститов. с диким типом гена B-RAF (Mel Rac и Mel Mtp), наоборот, Заключение. Полученные результаты свидетельствуют максимальная активация NF-kB отмечалась при 1-часовой о целесообразности применения рассматриваемых лечеб- ко-инкубации с бортезомибом и Рефнотом, а к 6 ч проис-ных гидрогелей для профилактики и лечения лучевых по- ходило снижение экспрессии (746 % vs 196 % — для Mel Rac, вреждений в онкоурологии. 585 % vs 246 % — для Mel Mtp). Заключение. Таким образом, комбинированное при-Ю.А. Хоченкова, Ю.С. Мачкова, О.О. Рябая, менение бортезомиба с Рефнотом вызывает активацию Е.В. Степанова, Д.А. Хоченков NF-kB; более выраженное действие было установлено ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА в случае линий ММ с мутацией B-RAFV600E. РЕФНОТ В КОМБИНАЦИИ С БОРТЕЗОМИБОМ Работа поддержана грантом РНФ № 14-35-00107от 17.09.2014. НА КЛЕТОЧНЫЕ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO Д.А. Церковский, Ю.П. Истомин ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва ВЛИЯНИЕ СОНО-ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Введение. Препарат Рефнот (фактор некроза опухоли- С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ФОТОЛОН тимозин а — TNFa) проявил уникальные иммуномодули- НА ИНТЕНСИВНОСТЬ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ рующие свойства у онкологических больных. Его особенность ЭПИДЕРМОИДНОЙ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО заключается в положительном воздействии одновременно ЛЬЮИС У МЫШЕЙ ЛИНИИ C57BLACK на Т- и NK-клетки, являющиеся ведущими популяциями ГУ«РНПЦОМР им. Н.Н. Александрова», противоопухолевого иммунитета. Рефнот также блокирует агрогородок Лесной, Республика Беларусь факторы, ассоциированные с пролиферацией и метаста- Введение. Исследование антиметастатической эффек-зированием меланомных клеток. NF-kB может выступать тивности соно-фотодинамической терапии (СФДТ) явля-стимулятором опухолевого роста, блокирование активно- ется актуальным направлением исследований в экспери-сти данного белка, ассоциированной с использованием ментальной онкологии. Рефнота, может повысить эффективность лечения больных Цель исследования — изучение противоопухолевого меланомой (ММ). и антиметастатического эффектов СФДТ с фотосенсиби-Цель исследования — изучить эффективность комби- лизатором (ФС) фотолон у мышей линии C57Black с эпи-наций Рефнота с ингибитором активности 26S-протеасо- дермоидной карциномой легкого Льюис.
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
