CC BY
19УДК 616.5-001/002-053.2; 612.112.94; 612.42; 575.11; 577.11; 579; 616.9
ЦИТОМЕТРИЧЕСКИй АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ
© Елена Александровна Дементьева, Ольга Петровна Гурина, Александр Евгеньевич Блинов, Ольга Николаевна Варламова, Георгий Александрович Блинов, Арина Александровна Степанова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2
Контактная информация: Елена Александровна Дементьева—младший научный сотрудник лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии НИЦ СПБГПМУ. E-mail: zorra2@yandex.ru
Резюме. Атопический дерматит занимает одно из ведущих мест в структуре аллергических заболеваний у детей. Он является мультифакторным дерматозом с наследственной предрасположенностью и неадекватным иммунным ответом. Целью исследования является изучение особенностей клеточного иммунного ответа при атопическом дерматите у детей раннего и дошкольного возраста. Под наблюдением находилось 105 детей, страдающих атопическим дерматитом. 1 группа — дети в возрасте от 3 месяцев до 1 года (39 человек), 2 группа — дети в возрасте от 2 до 6 лет (66 человек). У всех обследованных детей имелись анамнестические и клинико-лабораторные данные, характерные для реагиновой аллергии: развитие ал-лергодерматитов с первых месяцев жизни, отчетливые диагностические провокационные и элиминационные эффекты пищевых аллергенов, повышение уровня общего и аллергенспец-ифических Ig Е. Иммунофенотипирование лимфоцитов проводилось методом проточной ци-тометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови и «безотмывочной» технологии. Фагоцитарное звено иммунитета оценивалось по способности фагоцитов поглощать частицы зимозана. исследование клеточного звена иммунного ответа у детей с АД показало наличие дисфункции в его работе, которая может обуславливать развитие вторичного иммунодефицитного состояния, служить предпосылкой сопуствующей бактериальной и вирусной инфекции, а также провоцировать аутоиммунную патологию.
Ключевые слова: атопический дерматит, клеточный иммунный ответ, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия, фагоцитоз.
CYTOMETRIC ANALYSIS OF INDICATORS OF CELLULAR DYSFUNCTION IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS
© Elena A. Dementieva, Olga P. Gurina, Alexander E. Blinov, Olga N. Varlamova, Georgy A. Blinov, Arina A. Stepanova
Saint-Petersburg State Pediatric Medical University. 194100, Saint-Petersburg, Litovskaya str., 2
Contact Information: Elena A. Dementieva — junior researcher, laboratory of medical and social problems in pediatrics,
NITS SPBGPMU. E-mail: zorra2@yandex.ru
Abstract. Atopic dermatitis occupies one of the leading places in the structure of allergic diseases in children, it is a multifactorial dermatosis with hereditary predisposition and inadequate immune response. The aim of the study is to study the features of cellular immune response in atopic dermatitis in children of early and preschool age. The study included 105 children suffering from atopic dermatitis. 1 group — children aged 3 months to 1 year (39 people), 2 group — children aged 2 to 6 years (66 people). All of the surveyed children had clinical and laboratory data characteristic of allergy: the development of allergodermatit from the first months of life, distinct diagnostic provocative and elimination of the effects of food allergens, increased levels of total and allergen-specific Ig E. Immunophenotyping of lymphocytes was performed by flow cytometry using direct immunofluo-
rescence of whole peripheral blood and "no-wash" technology. Phagocytic immunity was assessed by the ability of phagocytes to engulf particles zymosan. The study of the cellular component of the immune response in children with atopic dermatitis showed the presence of dysfunction in his work, which can cause the development of secondary immunodeficiency, serve as a prerequisite for concomitant bacterial and viral infection, as well as development of autoimmune pathology.
Key words: atopic dermatitis, cellular immune response, lymphocyte subpopulations, flow cytometry, phagocytosis.
ВВЕДЕНИЕ
Атопический дерматит (АД) занимает одно из ведущих мест в структуре аллергических заболеваний у детей. АД является мультифактор-ным дерматозом с наследственной предрасположенностью и неадекватным иммунным ответом [1-3].
Предрасполагающим фактором развития АД у детей раннего возраста являются наследственность, заболевания матери во время беременности, воздействие неблагоприятных экологических факторов на организм беременной женщины и плода, характер родов, вид вскармливания, особенности кишечной микробиоты [4-13]. В патогенезе аллергического заболевания выявляются нарушения на регуляторном уровне иммунной, эндокринной, нервной систем [1, 7].
Дисфункция иммунной системы на фоне ал-лергопатологии проявляется снижением резистентности детей к инфекционным агентам, снижением иммунологической реактивности. в анамнезе у больных тяжелой формой атопии наблюдаются частые обострения очагов инфекционного процесса. Иммунологическая недостаточность во всех звеньях иммунной системы на фоне супрессии в системе Т-клеточной регуляции при средне-тяжелом и тяжелом течении заболевания приводит к развитию аутоиммунного компонента [8, 14, 15] и изменению цитокинового профиля [16-19].
Нарушения метаболического статуса лимфоцитов крови у больных АД в период ремиссии являются одной из причин, обусловливающих рецидив заболевания, и свидетельствуют о целесообразности выделения в качестве базисной иммунореабилитации препаратов, корригирующих внутриклеточный обмен иммуно-компетентных клеток [1, 3, 15].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
изучение особенностей клеточного иммунного ответа при атопическом дерматите у детей раннего и дошкольного возраста.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находилось 105 детей, страдающих атопическим дерматитом. 1 группа — дети в возрасте от 3 месяцев до 1 года (39 человек), 2 группа — дети в возрасте от 2 до 6 лет (66 человек). У всех обследованных детей имелись анамнестические и клинико-лабораторные данные, характерные для реаги-новой аллергии: развитие аллергодерматитов с первых месяцев жизни, отчетливые диагностические провокационные и элиминационные эффекты пищевых аллергенов, повышение уровня общего и аллергенспецифических Ig Е.
Иммунофенотипирование лимфоцитов проводилось методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови и «безотмы-вочной» технологии (проточный цитометр Epics XL, Весктап Coulter, США). Для оценки распределения лимфоцитов по различным популяциям клетки окрашивались трехцветными комбинациями моноклональных антител, конъ-югированных с флуоресцентными красителями FITC/PE/PC5: CD45/CD3/CD19, CD45/CD3/ CD4, CD45/CD3/CD8/, CD45/CD3/CD(16+56), CD45/CD3/HLA-DR, CD45/CD3/CD25 (Весктап coulter, сША). популяции клеток выделялись при помощи гетерогенного гейтирования. Абсолютные значения лимфоцитов подсчитыва-лись с использованием референсных частиц. Фагоцитарное звено иммунитета оценивалось по способности фагоцитов поглощать частицы зимозана. статистическая обработка полученных результатов — программа Microsoft Ехсе1.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Главным событием в развитии адекватного иммунного ответа является презентация антигена. Происходит взаимодействие между Т-кле-точным рецептором лимфоцита и комплексом «молекула МНС — антиген» на антиген-презентирующей клетке. МНС I класса выполняют функцию рецепторов для cD3+cD8+ лимфоцитов (цитотоксических т-клеток), а мо-
35
30
25
20
15
10
■ 1 группа E 2 группа
33,3
-276-
17,9
10,3
6,9
5,1
6,9
Повышение Повышение Снижение Снижение относитель- асолют- относитель- абослют-ности ности ности ности
a) T-лимфоциты CD3+
I1 группа □ 2 группа
25
20
15
10
23,1
I IT
25
20
15
10
□ 1 группа □ 2 группа
20,7
12,8
15,4
6,9
5,1
2,7 3,4 -Й!
6,9
Повышение Повышение Снижение Снижение относитель- асолют- относитель- абослют-ности ности ности ности
в) Цитотоксические Т-лимфоциты CD3+CD8+
Рис. 1. Изменение содержания субпопуляций Т-лимфоци-тов у детей с атопическим дерматитом (% случаев)
лекулы МНС II — для СБ3+СБ4+ лимфоцитов (Т-хелперов) [5, 20].
Обследование детей 1 группы выявило снижение абсолютного содержания Т-клеток (р<0,001) у 33,2% детей, за счет низкого уровня Т-хелперов (р<0,05) у 15,4% детей и цитоток-сических Т-лимфоцитов (р<0,001) у 23,1% де-
Повышение Повышение Снижение Снижение относитель- асолют- относитель- абослют-ности ности ности ности
б) Т-хелперы CD3+CD4+
тей. Снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует об ослаблении защитных сил организма и развитии иммунодефицита. У детей 2 группы отмечается относительный Т-лимфоцитоз (р<0,05) у 27,6% детей за счет повышения относительного содержания Т-хелперов (20,7% детей) и цитотоксических Т-лимфоцитов (17,2% детей) (рис. 1а, 1б, 1в).
В-лимфоциты — антителопродуценты. При аллергической иммунной реакции они синтезируют реагиновые ^Е и IgG4. Реагиновые антитела увеличивают экспрессию МНС II класса, индуцируя активность и пролиферацию эозино-филов, служат фактором роста тучных клеток. Тучные клетки опосредуют раннюю фазу аллергического ответа путем выброса медиаторов аллергии и триптазы, которая активирует специфические рецепторы на эндотелиальных и эпителиальных клетках. Активация данных рецепторов запускает каскад реакций, повышающих экспрессию молекул адгезии, вызывающих хемотаксис эозинофилов, которые в свою очередь запускают позднюю фазу аллергического ответа и участвуют в поддержании воспалительной реакции в тканях [5, 20, 21].
Для детей 1 и 2 групп характерно снижение относительного (17,9% и 17,2%, соответственно) и абсолютного (20,5% и 13,8%, соответственно) уровней В-лимфоцитов (р<0,05), что может быть проявлением компенсаторной, т.е. противовоспалительной, функции иммунной системы (рис. 2).
5
0
0
5
0
11 группа С 2 группа
25
20
15
10
20,5
13,8
5,1
5,1
I
Повышение Повышение Снижение Снижение
относительности
асолют-ности
относительности
абослют-ности
ческой крови детей с АД снижено (р<0,001) по сравнению с возрастной нормой. Для детей 1 группы снижение уровня этой клеточной популяции более очевидно: 51,3% — для относительного показателя, 41,0% — для абсолютного показателя. У 2 группы детей 38,1% и 9,0%, соответственно (рис. 3б).
I1 группа □ 2 группа
25
20
15
10
20,7
7,7
7,7
Рис. 2. Изменение содержания В-лимфоцитов СБ3-СБ19+ у детей с атопическим дерматитом (% случаев)
Натуральные киллеры ^К) — эффекторные клетки врожденного иммунитета. NK-лимфо-циты выполняют цитотоксические и цитокин-продуцирующие функции. Они способны распознавать и лизировать чужеродные клетки при первичном контакте без предварительной сенсибилизации, даже в отсутствии воспалительных сигналов. Взаимодействие с антигенными структурами происходит за счет рецепторов, распознающих молекулы МНС I класса. NK-клетки являются ранним источником у-ин-терферона в месте иммунного ответа [22-24]. У детей 1 и 2 групп отмечается тенденция к пониженным значениям числа натуральных киллеров (12,8% и 20,7%, соответственно) (рис. 3 а).
NKT-лимфоциты — это истинные Т-клетки, имеющие Т-клеточный рецептор ав, СБ3, а также рецептор N^.1, характерный для натуральных киллеров [21, 22, 23]. NKT-клетки с фенотипом СБ3+СБ(16+56)+ являются цито-литическими лимфоцитами. они проявляют уникальный спектр свойств: способность к цитолизу вирус-инфицированных клеток с одной стороны, и цитокин-продуцирующую активность с другой. Уровень NKT-лимфоцитов у всех обследованных детей соответствует возрастной норме.
Активированные NK-клетки имеют фенотип СБ8+СБ(16+56)+. Их содержание в перифери-
Повышение Повышение Снижение Снижение
относитель- асолют- относитель- абослют-
ности ности ности ности
а) 1\1К-лимфоциты CD3- СD(16+56)+
■ 1 группа ■ 2 группа
60 ^
51,3
1
38,1
50
40
30
20
10
Повышение Повышение Снижение Снижение относитель- асолют- относитель- абослют-ности ности ности ности
б) Активированные 1\1К-лимфоциты CD8+СD(16+56)+ Рис. 3. Изменение содержания лимфоцитов с маркером СБ(1б+56)+ у детей с атопическим дерматитом (% случаев)
5
0
5
0
Одним из антигенов МНС II, участвующих в презентации потенциально чужеродных антигенов, является НЬА-ВЯ-антиген [20, 21]. По наличию этого маркера можно судить о силе иммунного ответа. СВ3+НЬАВЯ+ клетки, представляющие собой зрелые активированные Т-лимфоциты, являются показателем поздней и длительной активации. Позитивные по НЬАБЯ лимфоциты длительно циркулируют в крови, а экспрессия этого маркера наиболее полно отражает активационное состояние клеток.
среди детей 1 и 2 групп отмечается низкий относительный (66,7% и 31,0%, соответственно) и абсолютный (80,7% и 31,0%, соответственно) уровень активированных т-клеток СБ3+НЬАБК+, наиболее часто встречаемый у детей 1 группы (р<0,001) (рис. 4а).
т-активированные лимфоциты с фенотипом СБ3+СБ25+ являются маркером ранней активации. о функциональном состоянии т-лимфо-цитов можно судить по количеству рецепторов к интерлейкину-2 (СБ25+). Увеличение числа этих клеток наблюдается при гиперактивных синдромах, снижение — при врожденных им-мунодефицитных состояниях, аутоиммунных процессах, грибковой и бактериальной инфекциях. снижение уровня этой клеточной популяции по сравнению с возрастной нормой более выражено у детей 2 группы (23,8%)
(р<0,05). Изменение содержания активированных Т-лимфоцитов с фенотипом СБ3+СБ25+ среди детей с АД представлено на рисунке 4б.
у5-Т-лимфоциты обнаруживаются в основном в эпителиальной ткани. В периферической крови человека их количество не превышает 10%. в покоящемся состоянии они не имеют маркеров СБ4+ и СБ8+, однако после стимуляции могут дифференцироваться в СБ4+ и СБ8+ клетки. После антигенной активации у5-Т-клетки продуцируют соответствующие цито-кины, в том числе гамма- и альфа- интерферон, интерлейкин-7 (тем самым контролируют численность собственной популяции). для распознавания антигена этим клеткам не нужны молекулы МНС. В настоящее время сформировалось представление о у5-Т-лимфоцитах, как о «сторожевых» клетках эпителиальной ткани, способных распознать и разрушить как возбудитель (в том числе внутриклеточный), так и собственную эпителиальную клетку, стрессовое состояние которой достигло критического уровня, не совместимого с продолжением нормального функционирования [22, 25].
для всех групп обследованных детей характерно повышение абсолютного содержания у5-Т-лимфоцитов (р<0,001): 1 группа — 66,7%, 2 группа — 76,2% случаев. Это согласуется с литературными данными об активности дан-
11 группа □ 2 группа
89 7
I1 группа □ 2 группа
90 80 70 60 50 40 30 20 10
Повышение Повышение Снижение Снижение
относитель- асолют- относитель- абослют-
ности ности ности ности
а) CD3+HLADR+ лимфоциты
25
20
15
10
Повышение Повышение Снижение Снижение
относитель- асолют- относитель- абослют-
ности ности ности ности
б) CD3+СD25+ лимфоциты
Рис. 4. Изменение содержания активированных Т-лимфоцитов СВ3+НЪАБК+ и СБ3+СБ25+ у детей с атопическим дерматитом (% случаев)
5
0
■ 1 группа □ 2 группа
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Рис. 5. Изменение содержания у5-Т-лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом (% случаев)
Таблица 1
Дисфункция фагоцитарного звена иммунитета у детей с атопическим дерматитом
1 группа (% случаев) 2 группа (% случаев)
Поздняя активация фагоцитов 0,0 45,0
«Ленивые» фагоциты 9,7 15,3
Незавершенный фагоцитоз 12,9 67,1
ной субпопуляции при АД в детском возрасте [22] (рис. 5).
Иммунорегуляторный индекс — отношение относительного количества Т-хелперов СБ3+СБ4+ к относительному уровню цитоток-сических Т-клеток СБ3+СБ8+. Снижение данного соотношения в большинстве случаев свидетельствует о развитии иммунодефицитного состояния, в то время как повышенное значение ассоциируется с развитием аутоиммунной патологии. Изменение иммунорегуляторного индекса у детей 1 группы неоднозначно — в 41,0% случаев он повышен, в 33,3% — снижен. У детей 2 группы иммунорегуляторный индекс имеет повышенное или сниженное значение у равного количества обследованных — 27,6% случаев (рис. 6).
Фагоцитирующие клетки осуществляют первую линию защиты от аллергенов различной природы. Они обладают мощным дезакти-
Рис. 6. Изменение уровня иммунорегуляторного индекса у детей с атопическим дерматитом (% случаев)
вационным действием на гистамин — главный медиатор аллергической реакции немедленного типа. В то же время, полиморфноядерные лейкоциты относятся к клеткам — эффекторам поздней фазы аллергического воспаления, от их функциональной активности зависит течение и исход аллергического воспаления. В таблице 1 представлены данные исследования фагоцитарной активности детей с АД.
Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов крови у детей с АД показало достоверное (р<0,001) ухудшение всех показателей (завершенность фагоцитоза, активация фагоцитов) с возрастом. Постоянная аллергенная нагрузка на организм угнетает резервные функции клеточного иммунитета и может служить предпосылкой развития вторичной бактериальной инфекции, а также поддерживать высокий уровень сенсибилизации.
ЗАКЛЮНЕНИЕ
Исследование клеточного звена иммунного ответа у детей с АД показывает наличие дисфункции в его работе. У детей раннего возраста отмечается В-лимфоцитопения, которая с одной стороны развивается компенсаторно для снижения гиперэргического ответа, но с другой стороны может служить предрасполагающим фактором развития дисиммуноглобулине-мии и вторичного иммунодефицитного состояния. Значение Т-лимфоцитов не однозначно: их
уровень у детей младше 1 года ниже возрастной нормы, а у детей от 2 до 6 лет превышает возрастную норму. Т-лимфоцитопения может являться предиктором сопутствующей инфекционной патологии. Уровень натуральных киллеров у всех обследованных детей имеет тенденцию к пониженному значению, что может обуславливать развитие вирусной инфекции. Для всех обследованных детей характерно повышенная активность у5-Т-лимфоцитов, которые защищают слизистые оболочки. Неоднозначное изменение иммунорегуляторного индекса при АД свидетельствует с одной стороны о возможности развития иммунодефицитного состояния, а с другой — о возможности аутоиммунного воспаления. Функциональность фагоцитов у детей с АД достоверно снижается с возрастом. Длительная аллергизация организма угнетает резервные функции клеточного иммунитета и может служить предпосылкой развития вторичной бактериальной инфекции, а также поддерживать высокий уровень сенсибилизации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гурина О.П., Дементьева Е.А., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Тимохина В.И. Особенности иммунного реагирования при атопии у детей. Педиатр. 2014; 5(4): 95-103.
2. Дементьева Е.А., Гурина О.П., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Блинов Г.А., Степанова А.А. Диагностическая значимость субпопуляционного состава лимфоцитов при атопическом дерматите у детей раннего возраста. Медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 172-177.
3. Гурина О.П., Дементьева Е.А., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Блинов Г.А., Степанова А.А. Иммунитет и атопия. особенности у детей. медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 233-240.
4. Крюкова О.А., Матышева Н.Н., Дрыгин А.Н. Пищевая сенсибилизация у пациентов с болезнями органов пищеварения. Педиатр. 2018; 9(5): 27-35.
5. Погорелова Е.И., Почивалов А.В., Панина О.А., Шульга М.А., Гудкова А.Н., Хомутова Л.Н. Современный взгляд на иммунопатогенез атопического дерматита. Медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 157-162.
6. Грицинская В.Л. Особенности физического развития детей с атопическими заболеваниями. Медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 120-124.
7. Бойцова Е.А., Косенкова Т.В., Богданова Н.М., Новикова В.П., Болдырева М.Н., Лаврова О.В., Беже-нарь В.Ф. Ранняя манифестация атопических заболеваний у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой, связана с особенностями влагалищной ми-
кробиоты беременных. Сборник: Материалы XXVI Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». 2019: 9-11.
8. Бойцова Е.А., Косенкова Т.В., Богданова Н.М., Новикова В.П., Лаврова О.В., Хавкин А.И. Формирование пищевой аллергии у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой. Сборник: Материалы XXVI Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». 2019: 11-13.
9. Бойцова Е.А., Косенкова Т.В., Богданова Н.М., Новикова В.П., Лаврова О.В. Способ родоразрешения как эпигенетический фактор ранней реализации симптомов аллергии у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой. Медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 144-156.
10. Boitsova E.V., Kosenkova T.V., Bogdanova N.M., Novikova V.P., Lavrova O.V. Formation of food allergies in children born to mothers with bronchial asthma. Archives of Disease in Childhood. 2019; 104(S3): A161.
11. Kosenkova T.V., Novikova V.P., Lavrova O.V., Boitsova E.A. Vaginal microbiota as an epigenetic factor of early debut of allergic diseases in children born from mothers with bronchial asthma. в сборнике: Scientific research of the Sco countries: synergy and integration Materials of the International Conference. 2019: 58-65.
12. Orishak E., Listopadova A., Novikova V., Nilova L., Oganesyan E. The changes intestinal microbiota in children with chronical diseases. Neurogastroenterology and Motility. 2018; 30(S1): 85-86.
13. Заславский Д.В., Новикова В.П., Чупров И.Н., Сыди-ков А.А., Хведелидзе М.Г., татарская о.Б. пробиоти-ки в профилактике и терапии атопического дерматита у детей.Вопросы практической педиатрии. 2016; 11(2): 51-57.
14. Турганова Е.А., Косенкова Т.В., Новикова В.П. Особенности спектра сенсибилизации у детей, страдающих бронхиальной астмой средней степени тяжести. Вопросы детской диетологии. 2018; 16(3): 23-27.
15. Гурина о.п., дементьева Е.А., Блинов А.Е., варламова О.Н., Тимохина В.И. Особенности дифференци-ровки лимфоцитов при реагиновой аллергии у детей. Медицинская иммунология. 2015; 17(4): 378-378.
16. Листопадова А.П., Новикова В.П., Замятина Ю.Е., Невская Е.В., Гурина О.П., Варламова О.Н., Блинов А.Е., Ашкрумова Э.Э., Паршуткина О.Ю., Нажи-ганов О.Н., Листопадова О.П. Сопоставления морфологических особенностей хронического эзофагита с уровнем цитокинов и нейропептидов у детей с сопутствующими аллергическими заболеваниями. Медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 164-171.
17. Новикова В.П., Листопадова А.П., Замятина Ю.Е., Карпеева Ю.С., Гурина О.П., Варламова О.Н., Блинов А.Е. Влияние энтеросорбции на цитокиновый статус при гастродуодените и сопутствующих ато-
пических заболеваниях у детей. Медицина: теория и практика. 2019; 4(1): 195-204.
18. Новикова В.П., Листопадова А.П., Замятина Ю.Е., Карпеева Ю.С., Гурина О.П., Варламова О.П., Блинов А.Е. К вопросу об эффективности энтеросорбции и механизмах ее влияния при атопических заболеваниях у детей с хроническим гастродуоденитом. Вопросы детской диетологии. 2019; 17(1): 49-55.
19. Новикова В.П., Листопадова А.П., Гурина О.П., Варламова О.Н., Дементьева Е.А., Блинов А.Е. Изменение цитокинового статуса у детей с хроническим гастритом и сопутствующими аллергическими заболеваниями на фоне энтеросорбции. В сборнике: Гастроэнтерология России от рождения до старости (неонатологические, педиатрические, терапевтические, хирургические и медико-социальные аспекты) и Гериатрические чтения: избранные вопросы терапии людей старших возрастных групп Материалы II российского гастроэнтерологического конгресса с международным участием. 2019: 29-32.
20. Новик Г.А. Механизмы аллергических реакций и методы аллергообследования в клинической практике (диагностика и дифференциальный диагноз). Учебно-методическое пособие. СПб.; 2004: 76.
21. дементьева Е.А., Гурина о.п. иммунологические изменения, сопровождающие развитие экспериментального неопластического процесса. педиатр. 2015; 6(2): 96-108.
22. Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение. Челябинск. 2008: 195.
23. пичугина Л.В. изменение фенотипа лимфоцитов при некоторых патологиях (обзор литературы). М.; 2006: 36.
24. Inngjerdingen M., Damaj B., Maghazachi A .A. Expression and regulation of chemokine receptors in human natural killer cells. Blood. 2001; 97: 367-375.
25. Lambert C., Genin C. CD3 bright lymphocyte population reveal gamma-delta T cells. Cytometry B Clinical Cytometry. 2004; 61(1): 45-53.
REFERENCE
1. Gurina O.P., Dement'yeva E.A., Blinov A. Ye., Varlamo-va O.N., Timokhina V.I. Osobennosti immunnogo reagi-rovaniya pri atopii u detey. [Features of the immune response in atopy in children] Pediatr. 2014; 5(4): 95-103. (in Russian).
2. Dement'yeva E.A., Gurina O.P., Blinov A.E., Varlamo-va O.N., Blinov G.A., Stepanova A.A. Diagnosticheska-ya znachimost' subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov pri atopicheskom dermatite u detey rannego vozrasta. [Diagnostic significance of the subpopulation composition of lymphocytes in atopic dermatitis in young children]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 172-177. (in Russian).
3. Gurina O.P., Dement'yeva E.A., Blinov A. Ye., Varlamo-va O.N., Blinov G.A., Stepanova A.A. Immunitet i atop-iya. Osobennosti u detey. [Immunity and atopy. Features in children]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 233-240. (in Russian).
4. Kryukova O.A., Matysheva N.N., Drygin A.N. Pishche-vaya sensibilizatsiya u patsiyentov s boleznyami organ-ov pishchevareniya. [Food sensitization in patients with digestive diseases]. Pediatr. 2018; 9(5): 27-35. (in Russian).
5. Pogorelova E.I., Pochivalov A.V., Panina O.A., Shul'ga M.A., Gudkova A.N., Khomutova L.N. Sovremennyy vzglyad na immunopatogenez atopicheskogo dermatita. [A modern view of the immunopathogenesis of atopic dermatitis]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 157-162. (in Russian).
6. Gritsinskaya V.L. Osobennosti fizicheskogo razvitiya detey s atopicheskimi zabolevaniyami. [Features of the physical development of children with atopic diseases]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 120-124. (in Russian).
7. Boytsova E.A., Kosenkova T.V., Bogdanova N.M., No-vikova V.P., Boldyreva M.N., Lavrova O.V., Bezhenar' V.F. Rannyaya manifestatsiya atopicheskikh zabolevaniy u detey, rozhdennykh ot materey s bronkhial'noy astmoy, svyazana s osobennostyami vlagalishchnoy mikrobioty beremennykh. [The early manifestation of atopic diseases in children born to mothers with bronchial asthma is associated with the peculiarities of the vaginal microbi-ota of pregnant women]. Sbornik: Materialy XXVI Me-zhdunarodnogo Kongressa detskikh gastroenterologov Rossii i stran SNG «Aktual'nyye problemy abdomi-nal'noy patologii u detey». 2019: 9-11. (in Russian).
8. Boytsova E.A., Kosenkova T.V., Bogdanova N.M., No-vikova V.P., Lavrova O.V., Khavkin A.I. Formirovaniye pishchevoy allergii u detey, rozhdennykh ot materey s bronkhial'noy astmoy. [The formation of food allergies in children born to mothers with bronchial asthma]. Sbornik: Materialy XXVI Mezhdunarodnogo Kongres-sa detskikh gastroenterologov Rossii i stran SNG «Ak-tual'nyye problemy abdominal'noy patologii u detey». 2019: 11-13. (in Russian).
9. Boytsova E.A., Kosenkova T.V., Bogdanova N.M., No-vikova V.P., Lavrova O.V. Sposob rodorazresheniya kak epigeneticheskiy faktor ranney realizatsii simptomov al-lergii u detey, rozhdennykh ot materey s bronkhial'noy astmoy. [Delivery method as an epigenetic factor in the early realization of allergy symptoms in children born to mothers with bronchial asthma]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 144-156. (in Russian).
10. Boitsova E.V., Kosenkova T.V., Bogdanova N.M., No-vikova V.P., Lavrova O.V. Formation of food allergies in children born to mothers with bronchial asthma. Archives of Disease in Childhood. 2019; 104(S3): A161.
11. Kosenkova T.V., Novikova V.P., Lavrova O.V., Boitso-va E.A. Vaginal microbiota as an epigenetic factor of
early debut of allergic diseases in children born from mothers with bronchial asthma. В сборнике: Scientific research of the SCO countries: synergy and integration Materials of the International Conference. 2019: 58-65.
12. Orishak E., Listopadova A., Novikova V., Nilova L., Oganesyan E. The changes intestinal microbiota in children with chronical diseases. Neurogastroenterology and Motility. 2018; 30(S1): 85-86.
13. Zaslavskiy D.V., Novikova V.P., Chuprov I.N., Sy-dikov A .A., Khvedelidze M.G., Tatarskaya O.B. Pro-biotiki v profilaktike i terapii atopicheskogo dermatita u detey. [Probiotics in the prevention and treatment of atopic dermatitis in children]. Voprosy prakticheskoy pe-diatrii. 2016; 11(2): 51-57. (in Russian).
14. Turganova E.A., Kosenkova T.V., Novikova V.P. Oso-bennosti spektra sensibilizatsii u detey, stradayushchikh bronkhial'noy astmoy sredney stepeni tyazhesti. [Features of the spectrum of sensitization in children suffering from moderate bronchial asthma].Voprosy detskoy diyetologii. 2018; 16(3): 23-27. (in Russian).
15. Gurina O.P., Dement'yeva E.A., Blinov A.E., Varlam-ova O.N., Timokhina V.I. Osobennosti differentsirovki limfotsitov pri reaginovoy allergii u detey. [Features of differentiation of lymphocytes in reagin allergy in children]. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 17(4): 378378. (in Russian).
16. Listopadova A.P., Novikova V.P., Zamyatina YU.E., Nevskaya E.V., Gurina O.P., Varlamova O.N., Blinov A.E., Ashkrumova E.E., Parshutkina O. Yu., Nazhi-ganov O.N., Listopadova O.P. Sopostavleniya morfo-logicheskikh osobennostey khronicheskogo ezofagita s urovnem tsitokinov i neyropeptidov u detey s soputst-vuyushchimi allergicheskimi zabolevaniyami. [Comparison of the morphological features of chronic esophagitis with the level of cytokines and neuropeptides in children with concomitant allergic diseases]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 164-171. (in Russian).
17. Novikova V.P., Listopadova A.P., Zamyatina YU.E., Karpeyeva YU.S., Gurina O.P., Varlamova O.N., Blin-ov A.E. Vliyaniye enterosorbtsii na tsitokinovyy status pri gastroduodenite i soputstvuyushchikh atopicheskikh zabolevaniyakh u detey. [The effect of enterosorption on the cytokine status in gastroduodenitis and associated atopic diseases in children]. Meditsina: teoriya i praktika. 2019; 4(1): 195-204. (in Russian).
18. Novikova V.P., Listopadova A.P., Zamyatina YU.E., Karpeyeva Yu.S., Gurina O.P., Varlamova O.P., Blin-ov A. Ye. K voprosu ob effektivnosti enterosorbtsii i me-
khanizmakh yeye vliyaniya pri atopicheskikh zabolevani-yakh u detey s khronicheskim gastroduodenitom. [To the question of the effectiveness of enterosorption and the mechanisms of its effect in atopic diseases in children with chronic gastroduodenitis]. Voprosy detskoy diyetologii. 2019; 17(1): 49-55. (in Russian).
19. Novikova V.P., Listopadova A.P., Gurina O.P., Varlamova O.N., Dement'yeva E.A., Blinov A. Ye. Izme-neniye tsitokinovogo statusa u detey s khronich-eskim gastritom i soputstvuyushchimi allergicheskimi zabolevaniyami na fone enterosorbtsii. [Changes in the cytokine status in children with chronic gastritis and concomitant allergic diseases on the background of enterosorption]. V sbornike: Gastroenterologiya Rossii ot rozhdeniya do starosti (neonatologicheskiye, pediatricheskiye, terapevticheskiye, khirurgicheski-ye i mediko-sotsial'nyye aspekty) i Geriatricheskiye chteniya: izbrannyye voprosy terapii lyudey starshikh vozrastnykh grupp Materialy II Rossiyskogo gastroen-terologicheskogo kongressa s mezhdunarodnym uchas-tiyem. 2019: 29-32. (in Russian).
20. Novik G.A. Mekhanizmy allergicheskikh reaktsiy i metody allergoobsledovaniya v klinicheskoy praktike (diagnostika i differentsial'nyy diagnoz). [The mechanisms of allergic reactions and methods of allergy examination in clinical practice (diagnosis and differential diagnosis)]. Uchebno-metodicheskoye posobiye. SPb.; 2004: 76. (in Russian).
21. Dement'yeva E. A., Gurina O.P. Immunologicheskiye izmeneniya, soprovozhdayushchiye razvitiye eksperi-mental'nogo neoplasticheskogo protsessa. [Immunologi-cal changes accompanying the development of an experimental neoplastic process]. Pediatr. 2015; 6(2): 96-108. (in Russian).
22. Khaydukov S.V., Zurochka A.V. Voprosy sovremennoy protochnoy tsitometrii. [Issues of modern flow cytom-etry]. Klinicheskoye primeneniye. Chelyabinsk. 2008: 195. (in Russian).
23. Pichugina L.V. Izmeneniye fenotipa limfotsitov pri ne-kotorykh patologiyakh [Changes in the phenotype of lymphocytes in some pathologies] (obzor literatury). M.; 2006: 36. (in Russian).
24. Inngjerdingen M., Damaj B., Maghazachi A.A. Expression and regulation of chemokine receptors in human natural killer cells. Blood. 2001; 97: 367-375.
25. Lambert C., Genin C. CD3 bright lymphocyte population reveal gamma-delta T cells. Cytometry B Clinical Cy-tometry. 2004; 61(1): 45-53.
