CC BY
12ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2023, т.27, №3, с. 05-11 2023, vol.27, № 3, pp. 05-11
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-3-0001
ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ
Н.Н. ВОЛЧЕНКО, О.В. БОРИСОВА^, И.Б. БАРАНОВА
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (МНИОИ им. ПА Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦРадиологии» Минздрава России). Москва, Российская Федерация
Резюме
Введение. К фолликулярно-клеточным новообразованиям щитовидной железы с низким риском злокачественности согласно 5-му изданию классификации ВОЗ эндокринных и нейроэндокринных опухолей относятся: неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер (NIFTP), опухоли щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом (UMP), гиали-низирующая трабекулярная опухоль (НТТ). Согласно системе терминологии и классификации The Bethesda System 2017, данные опухоли классифицируются как 4 категория. Существуют объективные трудности в цитологической диагностике данных образований, в частности из-за перекрытия цитоморфологических характеристик с папиллярным раком щитовидной железы. Цель. Целью исследования являлось определение показателей диагностической точности цитологического исследования материала ТИАБ щитовидной железы в диагностике NIFTP и UMP; а также причин цитологической гипер- и гиподиагностики. Материал и методы. Проанализирована база данных гистологических и цитологических исследований за период с января 2018 по июнь 2023 года, выполненных в МНИОИ им. П.А. Герцена. В исследование включено 25 случаев цитологической и гистологической диагностики опухолей щитовидной железы с низким риском злокачественности: 19 гистологически диагностированных NIFTP и 6 - UMP. Статистическая обработка проводилась с помощью IBM SPSS Statistics. Результаты. Цитологическая гипердиагностика в случаях с NIFTP отмечалась в 9 случаях, гиподиагностика - в 3-х; гипердиагностика в случаях с UMP - в 2-х случаях. Обсуждение. В нашем исследовании было отмечено 9 случаев гипердиагно-
стики: основная ошибка была связана с интерпретацией NIFTP как ПРЩЖ. При пересмотре цитологических препаратов папиллярноподобные ядерные признаки выявлялись во всех наблюдениях, однако, были не ярко выражены. Такая цитологическая картина также может соответствовать фолликулярному подтипу ПРЩЖ, что и предполагалось при первичном просмотре препаратов. Основная причина гиподиагностики NIFTP была связана со скудностью клеточного материала, а также слабо выраженными ядерными признаками. Два случая гипердиагностики UMP связаны со сложностью интерпретации ядерных признаков. Заключение. Опухоли щитовидной железы с микрофолликулярной структурой и пограничными ядерными папиллярноподобными признаками при ТИАБ должны быть отнесены к категории The Bethesda System IV с целью избежания излишнего хирургического вмешательства в виде тиреоидэктомии.
Ключевые слова: ТИАБ щитовидной железы, цитологическое исследование, гистологическое исследование, цито-гистологическое сопоставление, опухоли щитовидной железы с низким риском злокачественности, неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер (NIFTP), опухоли щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом (TT-UMP), диагностическая точность.
Информация об авторах:
Волченко Н.Н. - https://orcid.org/0000-0003-0421-4172 Борисова О. В. - https://orcid.org/0000-0001-5160-3168 Баранова И.Б. - https://orcid.org/0000-0001-5899-7577
Автор, ответственный за переписку: Борисова Олеся Владимировна - e-mail: borisova07@bk.ru
Как цитировать:
Волченко Н.Н., Борисова О. В., Баранова И.Б. Цитологическая диагностика неинвазивной фолликулярной опухоли щитовидной железы с папиллярноподобны-ми изменениями ядер и опухоли щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом. Новости клинической цитологии России. 2023;27(3):5-11. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-3-0001
Введение
К фолликулярно-клеточным новообразованиям щитовидной железы с низким риском злокачественности согласно 5-му изданию классификации ВОЗ эндокринных и нейроэндокринных опухолей относятся: неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер (NIFTP), опухоли щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом (TT-UMP), гиалинизирующая трабеку-лярная опухоль (НТТ) [1].
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер (NIFTP)
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер (NIFTP) - новообразование, относящееся к категории пограничных опухолей с потенциалом прогрессирования в инвазивный инкапсулированный фолликулярный вариант папиллярного рака щитовидной железы. NIFTP редко диагностируется в азиатских странах по сравнению с западными странами из-за различных гистологических диагностических порогов и разных подходов к лечению узлов щитовидной железы: чаще диагностируется фолликулярная аденома и применяется консервативная тактика в виде наблюдения. Молекулярный анализ подтвердил наличие в NIFTP клональных генетических изменений, из чего следует, что это не гиперпластическая пролиферация, а опухоль. Наиболее частым генетическим изменением NIFTP является мутация гена RAS. Данная опухоль характеризуется индо-лентным течением и высокими показателями выживаемости после хирургического иссечения [2,
3].
Макроскопически NIFTP может представлять собой инкапсулированное новообразование с толстой, тонкой или частичной капсулой или же образование с четкой демаркацией - с четкими границами из прилегающей ткани щитовидной железы. Для опухоли характерен фолликулярный тип роста: микрофолликулярные, нормофолликуляр-ные или макрофолликулярные структуры с обильным коллоидом; типично отсутствие капсулярной и лимфоваскулярной инвазии. Характерной осо-
бенностью NIFTP является отсутствие сосочко-вых/папиллярных структур: в классификации ВОЗ 2022 г. сохранен исходный критерий - <1% сосочков. Однако может присутствовать несколько нежных, плохо сформированных, гиперпластического типа, сосочков, которые следует отличать от истинных сосочков. Наличие истинных сосочков следует рассматривать как признак инкапсулированного фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы (ФВПРЩЖ). Изменения ядер опухолевых клеток папиллярного типа в NIFTP могут быть представлены не повсеместно, а носить очаговый характер. Характерно отсутствие псаммомных телец, отсутствие некроза опухоли, отсутствие высокой митотической активности (высокая митотическая активность определяется как не менее 3 митозов на 10 полей зрения при увеличении х400) (вклейка 1, рис. 1, 2.) [1].
Диагностика NIFTP требует хирургического иссечения образца с полной оценкой опухоли для исключения капсулярной инвазии.
Согласно системе терминологии и классификации The Bethesda System 2017 NIFTP следует классифицировать как 4 категорию (Фолликулярная опухоль). Цитологически NIFTP имеет структурные признаки, ядерные признаки, а также дополнительные диагностические критерии. К структурным признакам относятся: наличие в препарате небольших скученных скоплений фолликулярных клеток с перекрытием/наслаиванием ядер, преобладание или присутствие отдельных микрофолликулярных структур, присутствие многочисленных рассеянных изолированных клеток, отсутствие истинных сосочковых структур (наблюдаются лишь в 4,0%). Ядерные особенности выражены менее, чем у обычного папиллярного рака щитовидной железы: ядра увеличены, овальной формы, удлиненные, имеются ядерные бороздки, бледный хроматин, эксцентричные ядрышки, неравномерность ядерной мембраны. Внутриядерные цитоплазматиче-ские включения встречаются достаточно редко - в 21,5% случаев NIFTP, или же вовсе отсутствуют. Дополнительные критерии включают: наличие скудного коллоида, отсутствие псаммомных телец (так как они происходят из «мумифицированных» сосочков), отсутствие многоядерных клеток [4, 5]. Таким образом, основные цитологические критерии NIFTP - это пограничные ядерные признаки, отсутствие сосочков и наличие микрофолликулов (вклейка 1-2, рис.3-6.).
Следует отметить, что ультразвуковое исследование не позволяет дифференцировать инкапсулированные фолликулярные новообразования (фолликулярная аденома, неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папилляр-ноподобными изменениями ядер, инвазивный инкапсулированный папиллярный рак щитовидной железы фолликулярного строения).
Дифференциальная диагностика NIFTP проводится с другими фолликулярными поражениями щитовидной железы: фолликулярной узловой болезнью, фолликулярной аденомой, фолликуляр-
ным раком, инкапсулированным фолликулярным типом папиллярного рака щитовидной железы, фолликулярным подтипом медуллярного рака щитовидной железы, аденомой паращитовидной железы. Цитологически №БТР важно дифференцировать от фолликулярной узловой болезни ЩЖ и фолликулярного подтипа медуллярного рака щитовидной железы. Важность обусловлена различным прогнозом и, соответственно, разной тактикой ведения пациентов.
При дифференциальной диагностике с фолликулярной узловой болезнью (аденоматозными, гиперпластическими узелками) следует учитывать следующее. Фолликулярная узловая болезнь - это многоочаговые доброкачественные узлы, клинически известные как многоузловой зоб и, обычно, являются гиперпластическими неклональны-ми поражениями. Однако некоторые поражения являются клональными на молекулярном уровне (т. е. неопластическими) и морфологически похожи на аденому. Гистологические критерии не всегда позволяют отличить гиперпластические поражения от неопластических. Именно поэтому для таких поражений был введен новый термин - фолликулярная узловая болезнь ЩЖ или фолликулярное узловое поражение ЩЖ (FND). Фолликулярные узелки при FND имеют характерные гистологические признаки узловой гиперплазии. При FND могут наблюдаться инкапсулированные клеточные узелки, которые морфологически схожи с фолликулярной аденомой и поэтому их трудно дифференцировать на основе гистологических признаков. Доброкачественные гиперпластические узлы ЩЖ обычно состоят из фолликулярных клеток с небольшими круглыми темными ядрами, расположенными в виде пласта с сотовым расположением клеток. Однако в гиперпластических узлах может наблюдаться очаговая ядерная ати-пия (бороздки, овальная форма ядер, перекрытие ядер), которая может быть ошибочно принята за ПРЩЖ. Доброкачественные узлы ЩЖ с папиллярной гиперплазией могут представлять диагностическую проблему, имитируя классический ПРЩЖ. Но в основном, при доброкачественных узлах ЩЖ с папиллярной гиперплазией, имеются папиллярные структуры без ядерных признаков ПРЩЖ. Диагностические трудности иногда возникают и при ТИАБ гиперпластических узлов. Цитологически FND характеризуется наличием однослойных групп, пластов клеток фолликулярного эпителия щитовидной железы, расположенных в виде сот, а также наличием одиночных рассыпанных фолликулярных клеток. Клеточный зоб характеризуется микрофолликулярным рисунком (менее 50% микрофолликулярных структур), вариабельным наличием коллоида (от обильного до полного отсутствия) и анизокариозом. Фолликулярные клетки небольшие, с округлыми ядрами, скудной или слегка вакуолизированной или онкоцитарной цитоплазмой. Часто в препаратах наблюдаются ги-стоциты, лимфоциты, стромальные фрагменты, признаки кистозных изменений.
Цитологически NIFTP также необходимо дифференцировать с фолликулярным подтипом медуллярного рака щитовидной железы. При медуллярном раке ЩЖ фолликулярные структуры являются редкостью, тем не менее, могут выявляться трабекулярные/рыхлые микрофолликулярные структуры, что может быть ошибочно интерпретировано как фолликулярная опухоль. В некоторых случаях МР может иметь онкоцитар-ные признаки, имитирующие онкоцитарную опухоль. [1, 6, 7, 8]
Опухоли щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом - FT - UMP и WDT-UMP
Опухоли щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом характеризуются сомнительной капсулярной или сосудистой инвазией. Они подразделяются на 2 типа: фолликулярная опухоль с неопределенным злокачественным потенциалом FT-UMP (без ядерных особенностей ПРЩЖ) и высокодифференцированная опухоль с неопределенным злокачественным потенциалом WDT-UMP (с ядерными характеристиками ПРЩЖ) [1].
Неполная или сомнительная капсулярная инвазия характеризуется тем, что клетки фолликулярной опухоли проникают в собственную капсулу, но не на всю ее толщу. При этом может формироваться, а может и не формироваться, картина, обозначаемая как "грибовидная капсулярная инвазия". Многие авторы полагают, что для установления капсулярной инвазии, а, следовательно, и диагноза фолликулярной карциномы, необходимо выявление тотального прорастания опухолью собственной капсулы или наличие сосудистой инвазии. Проникновение опухоли в собственную капсулу в виде выпячиваний или наличие отдельных "замурованных" опухолевых клеток среди коллагеновых волокон расценивается как недостаточное для диагноза фолликулярной карциномы. К признакам сомнительной (спорной) капсулярной инвазии не должны относиться: разрыв капсулы вследствие хирургических манипуляций или предшествующей тонкоигольной пункционной аспирационной биопсии; подворачивание края гистологического среза при переносе среза парафинового б л о -ка на предметное стекло. Сосудистая инвазия считается сомнительной в случаях, когда отсутствует эндотелиальная выстилка вокруг групп мелких опухолевых клеток, расположенных в просвете кровеносных сосудов опухолевой капсулы. Также сосудистая инвазия не может считаться убедительной, когда группы опухолевых клеток граничат с просветом кровеносных сосудов собственной фиброзной капсулы опухоли, лишь создавая видимость начала роста в просвет сосуда. Несомненно, что для исключения истинного инвазивного роста (капсулярной и/или сосудистой инвазии) необходимо тщательное исследование всей периферической части опухоли (вклейка 3, рис. 7,8.) [9].
Цитологические критерии диагностики БТ- и
иМР соответствуют таковым для фолликулярной н
опухоли. Поэтому цитологически БТ-иМР диа- М
гностировать невозможно, так как нельзя оценить с
капсулярную и сосудистую инвазию. Цитологи- с
ческая картина WDT-UMP соответствует фолли- с
кулярной опухоли с ядерными характеристиками н
ПРЩЖ (№БТР, ИИПРЩЖФС, инфильтративный I
фолликулярный подтип ПРЩЖ). Цитологически н
диагностировать WDT-UMP также невозможно, I
так как нельзя оценить капсулярную и сосудистую с
инвазию (вклейка 3-4, рис. 9,10.). Т
N с
Цель т
Целью исследования являлось определение по- и
казателей диагностической точности цитологиче- с ского исследования материала ТИАБ щитовидной железы в диагностике МБТР и БТ-иМР; а также причин цитологической гипер- и гиподиагностики.
б
Материал и методы з
Проанализирована база данных гистологиче- с ских и цитологических исследований за период с января 2018 по июнь 2023 года, выполненных в н МНИОИ им. П.А. Герцена. В исследование включено 25 случаев цитологической и гистологической диагностики опухолей щитовидной железы с низким риском злокачественности: 19 гистологически диагностированных №БТР и 6 - иМР. Во а всех 25 случаях - материал для цитологического е
Таблица 1
Результаты цито-гистологического сопоставления
исследования был получен методом тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ. Мазки изготавливались традиционным методом, окрашивались азур-эозином. Проведено сопоставление цитологических заключений с соответствующими патологоанатомическими заключениями (исследование операционного материала). Цитологические заключения давались с применением системы терминологии и классификации Bethesda 2017. К цитологической гипердиагностике были отнесены случаи с V и VI категорией TBS при гистологическом заключении о наличии NIFTP или UMP. К цитологической гиподиагно-стике отнесены случаи с категорией TBS II, в которых гистологически диагностированы NIFTP или UMP. Статистическая обрабока проводилась с помощью IBM SPSS Statistics.
Результаты
Цитологическая гипердиагностика при NIFTP была отмечена в 9 случаях, гиподиагностика - в 3-х; гипердиагностика в случаях с FT-UMP - в 2-х случаях.
Результаты цито-гистологического сопоставления представлены в таблице 1, 2 и 3.
Обсуждение
Объективные трудности в цитологической диагностике фолликулярных образований щитовидной железы объясняются перекрытием ци-
Гистологическое заключение Цитологическое заключение (Bethesda 2017) Результат сопоставления
NIFTP (n=19) VI - Папиллярный рак (п=9) ЛП
IV - Фолликулярная опухоль (п=7) ИП
II - Доброкачественные поражения щитовидной железы - зоб, хронический тиреоидит(п=3) ЛО
FT-UMP (n=6) IV - Фолликулярная опухоль (п=4) ИП
V - Подозрение на ЗНО, на папиллярный рак щитовидной железы (п=1) ЛП
VI - Папиллярный рак (п=1) ЛП
Таблица 2
Чувствительность, положительное прогностическое значение и точность цитологического исследования ТИАБ щитовидной железы в диагностике NIFTP
Показатель % 95% ДИ
Чувствительность (Sensitivity) 70.00% 34.75% - 93.33%
Положительное прогностическое значение (Positive Predictive Value) 43.75% 34.14% - 53.85%
Диагностическая точность (Accuracy) 36.84% 16.29% - 61.64%
Таблица 3
Чувствительность, положительное прогностическое значение и точность цитологического исследования ТИАБ щитовидной железы в диагностике NIFTP и UMP
Показатель % 95% ДИ
Чувствительность (Sensitivity) 78.57% 49.20% - 95.34%
Положительное прогностическое значение (Positive Predictive Value) 100% 85.18% - 100.00%
Диагностическая точность (Accuracy) 78.57% 58.17% - 92.09%
томорфологических характеристик. Убедительно высказаться о наличии в цитологическом препарате NIFTP невозможно. Дифференциальный диагноз между NIFTP, инкапсулированным ин-вазивным ПРЩЖ фолликулярного строения и ин-вазивным фолликулярным подтипом ПРЩЖ в значительной степени зависит от наличия капсульной или сосудистой инвазии и наличия инфильтратив-ного роста.
В нашем исследовании было отмечено 9 случаев гипердиагностики: основная ошибка была связана с интерпретацией NIFTP как ПРЩЖ. При пересмотре цитологических препаратов папиллярно-подобные ядерные признаки выявлялись во всех наблюдениях, однако, были не выражены. Клетки располагались, как правило, в небольших скученных группах и иногда образовывали микрофолликулы. Внутриядерные включения или отсутствовали, или были единичными, в ряде случаев
- нечеткими. Симпласты, псамоммные тельца - отсутствовали. Такая цитологическая картина также может соответствовать фолликулярному подтипу ПРЩЖ, что и предполагалось при первичном просмотре препаратов (вклейка 4-5, рис. 11-17.). Как правило, при инфильтративном росте ПРЩЖ фолликулярного подтипа имеется классическая цитологическая картина папиллярного рака ЩЖ. Предоперационная идентификация NIFTP чрезвычайно важна для уменьшения избыточного хирургического лечения этих поражений. Поэтому случаи с такой цитологической картиной предпочтительнее относить к IV категории - фолликулярная опухоль (The Bethesda System IV). IV категория подразумевает наличие фолликулярной опухоли и включает в себя, в том числе, NIFTP и фолликулярный подтип ПРЩЖ.
В 3-х наблюдениях имела место гиподиагно-стика NIFTP, цитологическая картина была интерпретирована как доброкачественные поражения щитовидной железы (The Bethesda System II
- зоб и хронический тиреоидит). При пересмотре препаратов обращает внимание достаточно скудный клеточный материал, а также слабо выраженные ядерные признаки, что и привело к гиподиаг-ностике.
При UMP в одном наблюдении цитологически был выставлен диагноз ПРЩЖ (The Bethesda System VI), в другом - подозрение на ПРЩЖ (The Bethesda System V). При пересмотре цитологиче-
ских препаратов - ядерные признаки также имели пограничный характер (вклейка 6, рис. 18.).
Во втором издании TBSRTC высказывается предположение, что окончательный диагноз ПРЩЖ должен быть ограничен случаями, которые имеют, в дополнение к другим характерным признакам, по крайней мере, один из следующих: папиллярные структуры, псаммомные тельца или несколько внутриядерных псевдовключений. Аспират, демонстрирующий только микрофолликулы с ядерными особенностями ПРЩЖ, должен рассматриваться как, возможно, NIFTP и быть отнесен к IV категории. В редких случаях NIFTP характеризуются наличием множественных псевдовключений и, таким образом, эти случаи могут быть классифицированы как ПРЩЖ по материалу ТИАБ. В результате, несмотря на то, что подавляющее большинство узлов диагностированных как ПРЩЖ при ТИАБ будут ПРЩЖ при резекции, по-прежнему существует низкий уровень ложно-положительных результатов из-за NIFTP и гиали-низирующей трабекулярной опухоли [10]. В мета-анализе, проведенном Haaga E. и соавт., показано, что 5% хирургически удаленных узелков гистологически классифицируются как NIFTP, что приводит к общему уменьшению показателя ROM в категориях TBS V и VI. Важно отметить, что распространенность гистологически доказанного NIFTP в V и VI категориях Bethesda при ТИАБ составляет 14 и 3% соответственно. Клиницисты должны быть осведомлены об этих изменениях показателя ROM, которые, совместно с другими факторами, могут помочь индивидуализировать ведение пациентов и избежать чрезмерного лечения [5].
Заключение
Цитологическая предоперационная диагностика NIFTP остается сложной проблемой. В настоящее время невозможно уверенно диагностировать NIFTP с помощью только цитологического исследования. Сочетание цитологических, ультразвуковых и молекулярных характеристик может указывать на возможность инкапсулированного инвазивного ПРЩЖ фолликулярного строения или NIFTP, или исключить эту возможность в пользу классического ПРЩЖ, но окончательный диагноз требует полного гистологического исследования опухоли. Опухоли щитовидной железы с
микрофолликулярной структурой и пограничными ядерными папиллярноподобными признаками при ТИАБ должны быть отнесены к категории The Bethesda System IV с целью избежания излишнего хирургического вмешательства в виде тиреои-дэктомии.
Участие авторов:
Концепт и дизайн исследования: Б.И.Б., Б.О.В., В.Н.Н.
Поиск и анализ литературы: Б.О.В. Оценка микропрепаратов, цито-гистологиче-ское сопоставление, работа с базой данных: В.Н.Н., Б.И.Б., Б.О.В.
Оценка результатов и статистическая обработка: Б.О.В., Б.И.Б.
Написание текста рукописи: Б.И.Б., Б.О.В. Редактирование текста рукописи: Б.И.Б., В.Н.Н.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Baloch ZW, Asa SL, Barletta JA, Ghossein RA, Juhlin CC, Jung CK, LiVolsi VA, Papotti MG, Sobrinho-Simôes M, Tallini G, Mete O. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocr Pathol. 2022 Mar;33(1):27-63. https://doi.org/10.1007/s12022-022-09707-3
2. Zajkowska K, Kopczynski J, Gozdz S, Kowalska A. Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features: a problematic entity. Endocr Connect. 2020 Feb 1;9(3):R47-58. https://doi.org/10.1530/ec-19-0566
3. Ohori NP, Nishino M. Follicular Neoplasm of Thyroid Revisited: Current Differential Diagnosis and the Impact of Molecular Testing. Adv Anat Pathol. 2023 Jan 1;30(1):11-23.
https://doi.org/10.1097/pap.0000000000000368
4. Yan L, Sethi S, Park JW. Cytologic and clinical features of NIFTP: Can we diagnose based on preoperative fine-needle aspiration. Diagn Cytopathol. 2019 Dec;47(12):1259-1266. https://doi.org/10.1002/dc.24309
5. Haaga E, Kalfert D, Ludvikova M, Kholova I. Non-Invasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-Like Nuclear Features Is Not a Cytological Diagnosis, but It Influences Cytological Diagnosis Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Acta Cytol. 2022;66(2):85-105. https://doi.org/10.1159/000519757
6. Zhang Z, Chhieng D, Harshan M, Zheng X, Zakowski M. Cytological features of noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP). J Am Soc Cytopathol. 2019 Jan-Feb;8(1):5-10.
https://doi.org/10.1016/j.jasc.2018.07.007
7. Zhu Y, Song Y, Xu G, Fan Z, Ren W. Causes of misdiagnoses by thyroid fine-needle aspiration cytology (FNAC): our experience and a systematic review. Diagn Pathol. 2020 Jan 3;15(1):1. https://doi.org/10.1186/s13000-019-0924-z
8. Yan L, Sethi S, Park JW. Cytologic and clinical features of NIFTP: Can we diagnose based on preoperative fine-needle aspiration. Diagn Cytopathol. 2019 Dec;47(12):1259-1266. https://doi.org/10.1002/dc.24309
9. Абросимов А.Ю. Инкапсулированные фолликулярные опухоли щитовидной железы неопределенного злокачественного потенциала в новой международной гистологической классификации. Клиническая и экспериментальная тиреоидоло-гия. 2017;13(4):9-15.[Abrosimov AY. Encapsulated follicular thyroid tumors of uncertain malignant potential in the new international histological classification. Clinical and experimental thyroidology. 2017;13(4):9-15. (In Russ.)]
https://doi: 10.14341/10.14341/ket948
10. Bongiovanni M, Faquin WC, Giovanella L, Durante C, Kopp P, Trimboli P. Impact of non-invasive follicular thyroid neoplasms with papillary-like nuclear features (NIFTP) on risk of malignancy in patients undergoing lobectomy/thyroidectomy for suspected malignancy or malignant fine-needle aspiration cytology findings: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2019 Oct;181(4):389-396.
https://doi.org/10.1530/eje-19-0223
CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL
N.N. VOLCHENKO, O.V. BORISOVAM, I.B. BARANOVA
PA Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Abstract
Introduction. Low-risk follicular cell-derived neoplasms according to the 5th edition of the WHO classification of endocrine and neuroendocrine tumors include: non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP), thyroid tumors of uncertain malignant potential (UMP), and hyalinizing trabecular tumor (HTT). According to the terminology and classification system The Bethesda System 2017, these tumors are classified as category 4. There are objective difficulties in the cytological diagnosis of these neoplasms, in particular due to the overlap of cytomorphological characteristics with papillary thyroid cancer. Aim. The purpose of the study was to determine the diagnostic accuracy of FNAB cytology in the diagnosis of NIFTP and UMP; as well as the reasons for cytological over- and under-diagnosis. Material and methods. We analyzed the database of histological and cytological studies for the period from January 2018 to June 2023, performed at the P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute. 25 concordant cases of cytological and histological diagnostics of thyroid low-risk neoplasms were included in the study: 19 cases with histologically confirmed NIFTP and 6 cases with UMP. Statistical processing was carried out using IBM SPSS Statistics. Results. Cytological overdiagnosis in NIFTP was noted in 9 cases, underdiagnosis - in 3; overdiagnosis in UMP - in 2 cases. Discussion. In our study, there were 9 cases of overdiagnosis: the main error was associated with the interpretation of NIFTP as PTC. When reviewing cytological slides, papillary-like nuclear signs were detected in all observations, however, they were not pronounced. This cytological picture may also correspond to the follicular subtype of PTC, as was expected during the initial examination of the specimen. The main reason for the underdiagnosis of NIFTP was associated
with the paucity of cellular material, as well as weak nuclear features. Two cases of overdiagnosis of UMP are also associated with difficulty in interpreting nuclear features. Conclusion. Thyroid tumors with a microfollicular structure and borderline nuclear papillary-like features in FNAB should be classified as The Bethesda System IV to avoid unnecessary surgical intervention (thyroidectomy).
Keywords: FNAB of the thyroid gland, cytological examination, histological examination, cyto-histological comparison, low-risk follicular cell-derived neoplasms, non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP), thyroid tumors of uncertain malignant potential (TT-UMP), diagnostic accuracy.
Information about the authors:
Volchenko N.N. - https://orcid.org/0000-0003-0421-4172 Borisova O.V. - https://orcid.org/0000-0001-5160-3168 Baranova I.B. - https://orcid.org/0000-0001-5899-7577
Corresponding author:
Borisova Olesya Vladimirovna - e-mail: borisova07@bk.ru To cite this article:
Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B. Cytological diagnostics of non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features and thyroid tumors of uncertain malignant potential. Russian News of Clinical Cytology. 2023;27(3):5-11. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-3-0001
The authors declare no conflict of interest.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ». Волченко Н.Н., Борисова О.В., Баранова И.Б., стр. 5
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL». Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B., рage 5
ч. ; *
s * 9 _ ©
- ч Ф» * 9 '
à *** ' * '
* i
• • • w
* 1
•v •
' 4 Г
9 ф 1
AS/ ; * ¿••j*
L v .V.»
ifc *
*
> *
»та
> 4
©
>Л - . -
A« © *
^ 1 с J®
v
* »
i
••■f e * ® f
» Js. 9<
V1
• • fe. à : /Ï
_ it? /
G A« «
W'ï ^ • ,v ■
Mf •? e
Оч
' v' / v '
Рис. 1. Гистологический препарат.
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Ядра папиллярного типа.
Окрашивание гематоксилином-эозином, х 200. Fig. 1. Histological slide. NIFTP. Papillary type nuclei. Hematoxylin-eosin staining, х 200.
1 o.
Рис. 2. Гистологический препарат.
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Ядра папиллярного типа.
Окрашивание гематоксилином-эозином, х 400. Fig. 2. Histological slide. NIFTP. Papillary type nuclei. Hematoxylin-eosin staining, х 400.
Рис. 3. Материал ТИАБ щитовидной железы. Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Небольшие скученные скопления фолликулярных клеток с укрупнением и перекрытием ядер. Окрашивание азур-эозином, х 400.
Fig. 3. FNAB cytology. NIFTP. Small crowded clusters of follicular cells with enlarged and overlapping nuclei. Azure-eosin staining, x 400.
Рис. 4• Материал ТИАБ щитовидной железы. Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 4. FNAB cytology. NIFTP. Azure-eosin staining, х 630.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ». Волченко Н.Н., Борисова О.В., Баранова И.Б., стр. 5
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL». Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B., раде 5
Рис. 5-А. Б. Материал ТИАБ щитовидной железы.
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Микрофолликулярные структуры. Окрашивание азур-эозином, х 400.
Fig. 5. A. B. BIA-ALCL: FNAB cytology. NIFTP. Microfollicular structures. Azure-eosin staining, х 400.
Рис. 6. A. Б. Материал ТИАБ щитовидной железы.
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Микрофолликулярные структуры. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 6. A. B. FNAB cytology. NIFTP. Microfollicular structures. Azure-eosin staining, х 630.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ». Волченко Н.Н., Борисова О.В., Баранова И.Б., стр. 5
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL». Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B., рage 5
Рис. 7-8. Гистологический препарат. Опухоль щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом. Окрашивание гематоксилином и эозином, х 400.
Fig. 7-8. Histological slide. TT-UMP. Hematoxylin-eosin staining. х 400.
Рис. 9-А. Б. Материал ТИАБ щитовидной железы.
Опухоль щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 9. A. B. FNAB cytology. TT-UMP. Azure-eosin staining, х 630.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ». Волченко Н.Н., Борисова О.В., Баранова И.Б., стр. 5
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL». Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B., рage 5
Рис. 10. Материал ТИАБ щитовидной железы. Опухоль щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом. Окрашивание азур-эозином, х 200. Fig. 10. FNAB cytology. TT-UMP. Azure-eosin staining, х 200.
Рис. 11. Материал ТИАБ щитовидной железы. Неинвазив-ная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папилляр-ноподобными изменениями ядер. Ядра опухолевых клеток демонстрируют просветление, удлинение, периферическое расположение ядрышек, бороздки. Окрашивание азур-эозином, х 400.
Fig. 11. FNAB cytology. NIFTP. The nuclei of tumor cells demonstrate clearing, elongation, peripheral location of the nucleoli, and grooves. Azure-eosin staining, х 400.
Рис. 12. Материал ТИАБ щитовидной железы. Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 12. FNAB cytology. NIFTP. Azure-eosin staining, х 630.
Рис. 13. Материал ТИАБ щитовидной железы. NIFTP. Ядерная атипия минимальная: несколько укрупненные вытянутые ядра с порошковидным пылевидным хроматином, имеются мелкие ядрышки, ядерных борозд и внутриядерных инвагинаций нет. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 13. FNAB cytology. NIFTP. Minimal nuclear atypia: slightly enlarged elongated nuclei with powdery dusty chromatin, there are small nucleoli, there are no nuclear grooves or intranuclear invaginations. Azure-eosin staining, х 630.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ». Волченко Н.Н., Борисова О.В., Баранова И.Б., стр. 5
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL». Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B., рage 5
Рис. 14-17• Материал ТИАБ щитовидной железы.
Неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папиллярноподобными изменениями ядер. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 14-17. FNAB cytology. NIFTP. Azure-eosin staining, х 630.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НЕИНВАЗИВНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПАПИЛЛЯРНОПОДОБНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ЯДЕР И ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ». Волченко Н.Н., Борисова О.В., Баранова И.Б., стр. 5
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS OF NON-INVASIVE FOLLICULAR THYROID NEOPLASM WITH PAPILLARY-LIKE NUCLEAR FEATURES AND THYROID TUMORS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL». Volchenko N.N., Borisova O.V., Baranova I.B., рage 5
Рис. 18. Материал ТИАБ щитовидной железы. Опухоль щитовидной железы с неопределенным злокачественным потенциалом. Окрашивание азур-эозином, х 630. Fig. 18. FNAB cytology. TT-UMP. Azure-eosin staining, х 630.
