CC BY
1ЛЕКЦИИ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2023, т.27, №1, с. 11-14 2023, vol.27, №1, pp. 11-14
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-1-0002
цитологическая диагностика анапластическои крупноклеточной лимфомы молочной железы
ассоциированной с имплантом
О.В. БОРИСОВА^, А.Н. ПЕТРОВ
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (МНИОИ им. ПА Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦРадиологии» Минздрава России). Москва, Российская Федерация
Резюме
Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с имплантами молочной железы (В!Д-ДЬСЬ) -редкое заболевание, диагностика которого возможна при цитологическом исследовании перипротезного экссудата. Поскольку поздний выпот, связанный с имплантом МЖ, является наиболее распространенным начальным проявлением В!Д-ДЬСи цитологическое исследование этих выпотов считается краеугольным камнем и золотым стандартом для быстрой, эффективной и надежной диагностики и имеет решающее значение для выбора правильной тактики ведения и лечения этих пациентов.
Ключевые слова: анапластическая крупноклеточная лимфома молочной железы ассоциированная с имплантом, перипротезный экссудат, цитологическая диагностика, цитологическое исследование экссудатов.
Информация об авторах:
Борисова О.В. - https://orcid.org 0000-0001 -5160-3168 Петров А.Н. - https://orcid.org/0009-0008-7784-1509
Автор, ответственный за переписку:
Борисова Олеся Владимировна - e-mail:
mnioict@mail.ru
Как цитировать:
Борисова О.В., Петров А.Н. Цитологическая диагностика анапластической крупноклеточной лимфомы молочной железы ассоциированной с имплантом. Новости клинической цитологии России. 2023;27(1):11-14. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-1 -0002
Введение
Анапластическая крупноклеточная лимфома молочной железы ассоциированная с имплантом (B^-ALCL - breast implant-associated anaplastic
large cell lymphoma) представляет собой редкую периферическую Т-клеточную неходжкинскую лимфому, которая обычно возникает в фиброзной капсуле импланта молочной железы (МЖ) или в жидкости, окружающей имплант.
В 1997 году был описан первый случай B^-ALCL. Число зарегистрированных случаев неуклонно растет. Всего, к июлю 2019 года, в мире было выявлено 573 случая, в 33 наблюдениях пациенты скончались от прогрессирования заболевания. В 2016 году B^-ALCL была внесена ВОЗ в классификацию опухолей кроветворной и лимфо-идной ткани. [1]
Этиологическим фактором BIA-ALCL является текстурированная поверхность имплантов молочных желез. Высказано предположение, что такая поверхность вызывает хроническую воспалительную реакцию. [2]
Осложнениями протезирования МЖ и маммо-пластики является поздняя периимплантная се-рома. Причинами позднего развития серомы являются инфекция (даже субклиническая), разрыв импланта, механическая травма, а также развитие B^-ALCL. B^-ALCL может проявляться как в виде плотного опухолевого узла, проникающего в перипротезную фиброзную капсулу и мягкие ткани, так и в виде поздней периимплантной серомы, внутри которой находятся опухолевые клетки, что встречается чаще. Примерно в 2/3 случаев заболевание проявляется как форма, поражающая только фиброзную капсулу импланта, а в остальных случаях - как инфильтративная форма, связанная с опухолевым образованием МЖ или поражением лимфатических узлов. Описанные 2 формы могут представлять разные стадии одного и того же заболевания с различным прогнозом. В случаях заболевания, ограниченного капсулой импланта отмечается благоприятный прогноз с ремиссией в более чем 90% случаев после одной только капсу-лэктомии. Напротив, более агрессивное течение
обычно наблюдается на поздних стадиях. Таким образом, цитологическая оценка поздних пери-капсулярных сером становится золотым стандартом для быстрой диагностики В1А-ЛЬСЬ. [2]
Цитологическое исследование является эффективным и важным инструментом для оценки позднего выпота, связанного с имплантом МЖ и является надежным для диагностики В1Л-ЛЬСЬ. Цитологическое исследование может быть более чувствительным, чем гистологическое, поскольку имеются сообщения о В1Л-ЛЬСЬ, диагностированной только в выпоте, в то время как гистологическое исследование капсулы не выявило опухолевых клеток. Это объясняется, по крайней мере частично, тем фактом, что опухолевые клетки могут присутствовать только в виде очень фокального и тонкого ободка клеток на поверхности капсулы, а также тем, что до недавнего времени, не было рекомендаций по систематическому патологическому исследованию образцов капсулэктомии. [2]
Периимплантные ранние выпоты определяются как возникающие менее чем через 1 год после протезирования и, как правило, не учитываются в спектре заболеваний В1Л-ЛЬСЬ, несмотря на сообщения о редких случаях В1А-ЛЬСЬ, возникающих менее чем через 1 год после операции. Ранние выпоты не являются редкостью и, как правило, связаны с хирургическими осложнениями или осложнениями, связанными с инородным телом (гематомы, инфекции, аллергические реакции, трение, разрыв капсулы импланта). Следует иметь в виду, что у бессимптомных пациентов минимальное количество жидкости (5-10 мл) может быть случайно обнаружено вокруг импланта, и что разрыв имплантата обычно не увеличивает общий объем МЖ.
Отсроченные, или поздние, периимплантные выпоты обычно определяются как спонтанное накопление жидкости вокруг имплантата более чем через 1 год после имплантации и считаются поздним осложнением реконструкции с применением имплантов и маммопластики. Отсроченные выпоты - это редкие осложнения (число зарегистрированных случаев варьирует от 0,1% до 1,7%). Подавляющее большинство из них являются реактивными. Реактивные выпоты не являются предшественниками В1Л-ЛЬСЬ. Большинство поздних реактивных выпотов, связанных с имплантами, вызваны инфекцией, травмой или разрывом им-планта. Объемы периимплантационного выпота варьируют в широких пределах: от нескольких миллилитров до 1 л. [3]
Неполная резекция, сопутствующее образование или поражение лимфатических узлов требуют адъ-ювантного лечения, такого как химиотерапия или лучевая терапия; нет необходимости в радикальной мастэктомии или биопсии сторожевого узла, а полная подмышечная лимфодиссекция рекомендована только для многоузловых метастазах. Поэтому ранняя диагностика имеет фундаментальное значение, но она также затруднена из-за недостатка знаний и неоднозначных признаков заболевания. Так, напри-
мер, рентгенологические исследование часто не позволяют выявить ранние патогномоничные признаки заболевания. [1]
Клиническая картина
Большинство случаев BIA-ALCL проявляются примерно через 10 лет после установки импланта, а средний возраст пациентов с BIA-ALCL - около 50 лет. BIA-ALCL обычно проявляется появлением серомы между фиброзной капсулой и грудным имплантом. Выпот может проявляться в виде отека МЖ, боли и покраснения. Менее распространенные проявления включают наличие пальпируемого образования, поражения кожи и подмышечную лимфаденопатию. При маммаграфическом исследовании имеется перипротезный выпот, визуализирующийся как «двойной контур». Также пе-риимплантный выпот может быть выявлен при ультразвуковом исследовании.
Цитологическое исследование
Цитологическое исследование поздней пери-имплантной серомы - это важнейшая процедура для уточнения характера выпота и своевременной диагностики BI-ALCL. Наличие опухолевых клеток в периимплантном экссудате может быть единственным признаком BIA-ALCL. Морфологические и иммуноморфологические характеристики клеточного состава в выпотной периимплант-ной жидкости могут иметь решающее значение в диагностике BIA-ALCL. Посредством тонкоигольной аспирации под контролем УЗИ проводится забор перипротезного экссудата, рекомендуется аспирировать как можно больше жидкости (минимум 50 мл), чтобы обеспечить достаточное количество материала для цитологического исследования.
При цитологическом исследовании среди лимфоцитов и макрофагально-гистиоцитарных элементов имеются атипичные клетки крупного размера с характерными подковообразными или почковидными ядрами неправильной формы и выраженными ядрышками, с обильной эозино-фильной, часто вакуолизированной, цитоплазмой (вклейка 2, рис.1-3.). Также могут встречаться клетки с несколькими ядрами, бинуклеарные клетки по типу клеток Рид-Штернберга. Фон препарата фибринозный, имеется смесь лимфоцитов и макрофагально-гистиоцитарных элементов. Клеточность варьирует: от нескольких крупных опухолевых клеток, смешанных с небольшими зрелыми лимфоцитами и макрофагами, до многочисленных атипичных клеток большого и среднего размера. Иммуноморфологический профиль характеризуется экспрессией опухолевыми клетками CD45 и CD30; также опухолевые клетки демонстрируют вариабельную экспрессию одного или нескольких Т-клеточных маркеров, таких как CD3 и CD4 (вклейка 3, рис. 4,5); Экспрессия ALK отсутствует.
Дифференциальная диагностика реактивных выпотов и специфических выпотов, связанных с BIA-ALCL
Реактивные выпоты цитологически очень неоднородны. Выделяют 3 типа реактивных выпотов:
1) острое воспаление с выраженной полиморф-ноядерной инфильтрацией гранулоцитов, преимущественно нейтрофильных (>50% от общей клеточности), ассоциированных с немногочисленными макрофагами и рассеянными лимфоцитами;
2) подострое воспаление, характеризующееся переменным числом нейтрофилов (от 5% до 50% от общей клеточности), смешанных с лимфоцитами и макрофагами;
3) хроническое воспаление, состоящее из лимфоцитов, макрофагов и спорадических по-лиморфноядерных гранулоцитов, главным образом эозинофилов (<5% от общей кле-точности). [4]
В случаях с синовиальной метаплазией (специфическая форма репарации, возникающая в ткани вокруг импланта), степень ассоциированной лимфоидной инфильтрации меньше, чем в случаях отсутствия метапластической реакции. Также наблюдается диффузная гистиоцитарная реакция, характеризующаяся наличием пенистых макрофагов, гигантских клеток типа инородных тел. [5]
Экспрессия CD30 также присутствует на активированных В- и Т-лимфоцитах, NK-клетках, моноцитах и эозинофилах. Экспрессия CD30 может индуцироваться как на Т-клетках, так и на В-клетках вирусной инфекцией или активацией аутоиммунных и хронических воспалительных состояний. В реактивных выпотах неатипичные лимфоидные элементы малого и среднего размера, составляющие менее 1% от общей клеточности, экспрессируют CD30. В опухолевых выпотах CD30 окрашивает подавляющее большинство морфологически атипичных клеток. [4]
В литературе также описаны первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) с вовлечением МЖ и вторичное поражение МЖ при ALK-отрицательной ALCL. Основным дифференциально диагностическим признаком с BIA-ALCL служит отсутствие имплантов.
Молочная железа может поражаться при других подтипах В- или Т-клеточных лимфом, экспресси-рующих CD30, в том числе с анапластическими признаками. Дифференциально диагностическими признаками в таких случаях является наличие/ отсутствие имплантов, специфическая цитологическая и ИЦХ картина у различных лимфом. Следует отметить, что экспрессия CD30 также характерна для классической лимфомы Ходжкина, хотя эта лимфома редко встречается в МЖ.
Заключение
Поздние периимплантные выпоты являются редким осложнением и большинство из них носят реактивный характер. Тем не менее, в отдельных наблюдениях, выпот может быть злокачественным, вызванным BIA-ALCL. Поскольку заболевание часто проявляется в виде выпота, цитологическое исследование выпотов, связанных с имплантами МЖ, является золотым стандартом для быстрой, эффективной и надежной диагностики как реактивных, так и BIA-ALCL ассоциированных выпотов, что является предпосылкой для оптимального лечения.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Alotaibi S, Hamadani M, Al-Mansour M, Aljurf M. Breast Implant-associated Anaplastic Large Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Mar;21(3):e272-e276. https://doi.org/10.1016/j.clml.2020.12.005
2. Evans MG, Medeiros LJ, Marques-Piubelli ML, Wang HY, Ortiz-Hidalgo C, Pina-Oviedo S, Morine A, Clemens MW, Hunt KK, Iyer S, Hu Q, Recavarren C, Demichelis R, Romero M, Sohani AR, Misialek M, Amin MB, Bueso-Ramos CE, Carballo-Zarate AA, Lee HJ, Ok CY, Xu J, Miranda RN. Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma: clinical follow-up and analysis of sequential pathologic specimens of untreated patients shows persistent or progressive disease. Mod Pathol. 2021 Dec;34(12):2148-2153. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00842-6
3. Julien LA, Michel RP, Auger M. Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma and effusions: A review with emphasis on the role of cytopathology. Cancer Cytopathol. 2020 Jul;128(7):440-451. doi: 10.1002/cncy.22233. https://doi.org/10.1002/cncy.22233
4. Di Napoli A, Pepe G, Giarnieri E, Cippitelli C, Bonifacino A, Mattei M, Martelli M, Falasca C, Cox MC, Santino I, Giovagnoli MR. Cytological diagnostic features of late breast implant seromas: From reactive to anaplastic large cell lymphoma. PLoS One. 2017 Jul 17;12(7):e0181097.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181097
5. Fowler MR, Nathan CO, Abreo F. Synovial metaplasia, a specialized form of repair. Arch Pathol Lab Med. 2002 Jun;126(6):727-30. https://doi.org/10.5858/2002-126-0727-smasfo
СВ. Сметанина, ЕВ. Пуряева, ЕА. Кленова и др. Цитологическая диагностика плазмоклеточной миеломы в плевральном выпоте...
CYTOLOGICAL DIAGNOSIS OF BREAST IMPLANT-ASSOCIATED ANAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA
O.V. BORISOVA^, A.N. PETROV
PA Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Abstract
Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma (BIA-ALCL) is a rare disease that can be diagnosed by cytolog-ical examination of periprosthetic exudate. Because late breast implant-related effusion is the most common initial manifestation of BIA-ALCL, cytology of these effusions is considered the cornerstone and gold standard for rapid, effective, and reliable diagnosis and is critical to the proper management and treatment of these patients.
Keywords: breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma, periprosthetic exudate, cytological diagnostics, cy-tological examination of exudates.
Information about the authors:
Borisova O.V. - https://orcid.org/0000-0001-5160-3168 Petrov A.N. - https://orcid.org/0000-0002-0520-8893
Corresponding author:
Borisova Olesya Vladimirovna - e-mail: mnioict@mail.ru To cite this article:
Borisova O.V., Petrov A.N. Cytological diagnosis of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma. Russian News of Clinical Cytology. 2023;27(1):11-14. https://doi. org/10.24412/1562-4943-2023-1-0002
The authors declare no conflict of interest.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ АССОЦИИРОВАННОЙ С ИМПЛАНТОМ». Борисова О.В., Петров А.Н., стр. 11
Illustrations for the article «^^LOGICAL DIAGNOSIS OF BREAST IMPLANT-ASSOCIATED ANAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA». Borisova O.V., Petrov A.N., рage 11
•и*. .чРгЗг,
Рис. 1 -3. BIA-ALCL: крупного размера клетки с характерными подковообразными ядрами неправильной формы и выраженными ядрышками с обильной эозинофильной вакуолизированной цитоплазмой. Окрашивание азур-эозином, х 400. Fig. 1-3. BIA-ALCL:
Large-sized cells with abundant eosinophilic vacuolated cytoplasm, with distinctive horseshoe-shaped nuclei and marked nucleoli. Azure-eosin staining, х 400.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ АССОЦИИРОВАННОЙ С ИМПЛАНТОМ». Борисова О.В., Петров А.Н., стр. 11
Illustrations for the article «СУТОЮЫСМ DIAGNOSIS OF BREAST IMPLANT-ASSOCIATED ANAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA». Borisova O.V., Petrov A.N., раде 11
Рис. 4. BIA-ALCL.
ИЦХ исследование: экспрессия CD30 в опухолевых клетках. х 200.
Fig. 4. BIA-ALCL. ICC study: CD30 expression in tumor cells. х 200.
Рис. 5. BIA-ALCL.
ИЦХ исследование: экспрессия CD3 в опухолевых клетках. х 200.
Fig. 5. BIA-ALCL. ICC study: CD3 expression in tumor cells. х 200.
