CC BY
112
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2013, том 56, №8_
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
УДК 616.37
Академик АН Республики Таджикистан Г.К.Мироджов, С.А.Авезов, М.М.Амиркулова, Н.С.Тухтаева, Н.Алимова, Ш.Н.Шамсиддинов
ЦИТОКИНЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
ГУ «Институт гастроэнтерологии» АМН МЗ Республики Таджикистан
Изучены цитокинсвязанные механизмы развития панкреатита у 25 больных (8 мужчин и 17 женщин в возрасте 32-56 лет) с абдоминальным ожирением (индекс массы тела (ИМТ) более 26 кг/м2). Среднее содержание С-реактивного белка (СРБ) у больных с ожирением составило 5.52±1.24 против 1.54±0.29 мг/л у здоровых. При обострении хронического панкреатита (ХП) уровень СРБ значительно поднялся и средний показатель был в 5.8 раз выше, чем в группе больных без ХП. Интер-лейкин (ИЛ)-6 и а-фетопротеин (ФНОа) также имели более высокие показатели, чем в группе сравнения. Содержание ИЛ-8 у больных с ХП было увеличено всего на 22% по сравнению с нормой и практически не отличалось от показателей больных первой группы. Показатели ФНОа ИЛ-6, ИЛ-8 и СРБ положительно коррелировали с клиническими проявлениями ХП (интенсивность болевого синдрома и стеаторея), ИМТ и активностью амилазы. Усиление синтеза провоспалительных цитоки-нов и одновременное повышение содержания СРБ свидетельствуют о их несомненной роли в развитии воспалительного процесса в поджелудочной железе у больных с ожирением.
Ключевые слова: хронический панкреатит - абдоминальное ожирение - цитокины.
Жировая ткань является не только источником энергии, но и важным эндокринным органом, производящим биологически активные вещества - адипонектин, лептин, резистин и цитокины [1]. При абдоминальном ожирении в результате гиперфункции адипоцитов и макрофагов усиливается синтез провоспалительных адипокинов и цитокинов, особенно интерлейкинов 6 и 8 [2, 3]. Потенциальную связь между жировой тканью и системным воспалением обеспечивает ИЛ-6 [4]. В связи с этим при абдоминальном ожирении развивается слабо выраженное хроническое воспаление [5]. Кроме того, такие сопутствующие ожирению состояния, как инсулинорезистентность и дислипидемия, ускоряют активацию воспалительного каскада, эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса [6].
При липоматозе поджелудочной железы с развитием воспалительной реакции происходит выброс различных медиаторов воспаления - СРБ, ФНОо, цитокинов и других, играющих важную роль в прогрессировании патологического процесса в этом органе [7, 8]. Значение цитокинов в развитии и прогрессировании хронического панкреатита было изучено многими авторами. Однако всё ещё недостаточно изучен характер изменения цитокинов при хроническом панкреатите с ожирением. В
Адрес для корреспонденции: Амиркулова Мунира Мамаджановна. 734064, Республика Таджикистан, г.Душанбе, ул. Маяковского, 2, ГУ «Институт гастроэнтерологии» АМН МЗ РТ. Е.таП: [email protected]
связи с этим целью настоящей работы явилось изучение особенностей нарушения цитокинового обмена при хроническом панкреатите у больных с ожирением.
Методы исследования
Под наблюдением находились 25 больных (8 мужчин и 17 женщин в возрасте 32-56 лет) с абдоминальным ожирением (индекс массы тела (ИМТ) более 29 кг/м2). В зависимости от наличия кли-нико-биохимических и сонографических признаков хронического панкреатита (ХП) больные были разделены на две две группы: 1-я группа - 10 больных с умеренными симптомами ХП, 2-я группа -15 больных с выраженным ХП. Показатели обеих групп больных были сравнены между собой и с показателями 12 здоровых (четверо мужчин и восемь женщин в возрасте 30-55 лет) с нормальным ИМТ. Хронический панкреатит диагностирован на основании клинических, биохимических и соно-графических данных. Уровень фактора некроза опухоли а-фетопротеина, С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в крови определяли иммуноферментным методом.
Статистический анализ произведен с использованием описательной статистики (среднее значение ± стандартное отклонение). Корреляция была оценена методом Спирмена. Статистические расчёты проводились с помощью программы STATISTICA 7.
Результаты и их обсуждение
Клиническая характеристика больных представлена в табл.1. Обе группы больных были сопоставимы по возрасту, полу и ИМТ. Ожирение (О) с проявлениями ХП часто встречалось у больных с проявлениями метаболического синдрома. Сахарный диабет диагностирован у 47% больных с выраженным панкреатитом и у 30% с минимальным панкреатитом, стеатоз печени у 87 и 60% и гипер-холестеринемия у 53 и 30% больных соответственно.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных ХП на фоне ожирения
Показатели О с минимальным ХП (п=10) О с выраженным ХП (п=15)
Возраст, лет 38 46
ИМТ 30.7±0.7 30.4±0.9
Мужчины 3 (30%) 5 (33%)
Женщины 7 (70%) 10 (67%)
Сахарный диабет 3 (30%) 7 (47%)
Артериальная гипертензия 4 (40%) 5 (33%)
Стеатоз печени 6 (60%) 13 (87%)
Гиперхолестеринемия 3 (30%) 8 (53%)
Основными клиническими проявлениями ХП были боли в эпигастрии или в левом подреберье, дискомфорт и вздутие живота, тошнота, рвота и стеаторея. В то же время больные с ожирением и минимальным ХП особых жалоб не предъявляли. При анализе лабораторных показателей установлено повышение концентрации билирубина, АлАТ и амилазы в сыворотке крови у больных с выраженным ХП на фоне ожирения.
Содержание СРБ у больных с ожирением с минимальными клинико-биохимическими проявлениями ХП в среднем составило 5.52±1.24 мг/л против 1.54±0.29 мг/л у здоровых (табл. 2). Данный показатель положительно коррелировал с уровнем ФНОа и ИЛ-6 (г=0.664 и 0.669), которые были
повышены в 2.6 и 6.3 раза. Содержание ИЛ-8 и ИЛ-10 имело тенденцию к повышению. ИМТ положительно коррелировал с содержанием ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8 и СРБ. При обострении хронического панкреатита уровень СРБ значительно повышается и средний показатель был в 5.8 раз выше, чем в группе больных с минимальным ХП.
Таблица 2
Цитокиновый статус больных хроническим панкреатитом на фоне ожирения
Показатель Здоровые О с минимальным О с выраженным
(п=12) ХП (п=10) ХП (п=15)
ФНО, пг/мл 3.53±0.47 9.20±1.31* 12.05±2.11*
ИЛ-6, пг/мл 0.91+0.22 5.76±1.11* 19.71±4.18*
ИЛ-8, пг/мл 7.55±1.19 9.93±1.62 9.19±2.01
ИЛ-10, пг/мл 2.34±0.30 3.85±0.71 6.06±1.75*
СРБ, мг/л 1.54±0.29 5.52±1.24* 31.90±7.17*
Примечание: * - различие достоверно при P<0.05 по отношению к показателям здоровых.
Значения всех изученных нами цитокинов были более высокими по отношению с группой сравнения. Отмечено значительное повышение провоспалительного цитокина ИЛ-6, который наряду с СРБ и ФНОа играет значительную роль в развитии воспалительного процесса в поджелудочной железе. ИЛ-6 оказывает не только провоспалительный эффект, завершает острую фазу воспаления, но и регулирует пролиферацию клеток и участвует в формировании фиброза [2]. ФНОа и ИЛ-6 вызывают липолиз жиров и в результате повышается уровень свободных жирных кислот. Одновременно с этим ФНОа участвует в развитии инсулинорезистентности [9]. Кроме того, ИЛ-6 обеспечивает потенциальную связь между жировой тканью и системным воспалением [4]. Выявлена значительная связь (г=0.882) между данными показателями (табл. 3). Содержание провоспалительного цитокина -ИЛ-8, синтезируемого также жировыми клетками, у больных с ХП было увеличено на 22% по сравнению с нормой. Данный интерлейкин стимулирует и регулирует адгезию, хемотаксис лейкоцитов в очаг поражения [10].
Между показателями ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8, СРБ и ИМТ установлена положительная корреляция. Наиболее чётко выраженная корреляционная связь выявлена между активностью амилазы и уровнем ФНОа и ИЛ-6, что указывает на несомненную роль цитокинов в развитии хронического панкреатита при ожирении.
Таблица 3
Корреляционная зависимость показателей больных хроническим панкреатитом
ФНО ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-10 СРБ Амилаза
ИЛ-6 0.882249 1
ИЛ-8 0.207089 -0.02661 1
ИЛ-10 -0.12742 -0.10849 0.61958 1
СРБ 0.627498 0.380829 0.369794 -0.42637 1
Амилаза 0.838573 0.573245 0.016554 -0.45766 0.691319 1
ИМТ 0.458439 0.628886 0.417886 0.122389 0.445052 0.04251
Таким образом, хроническое системное воспаление в абдоминальном жире, которое связано с повышением уровней ФНО, ИЛ-6 и ИЛ-8, является не только фактором развития инсулинорезистентности [8], но и хронического панкреатита. Усиление синтеза провоспалительных цитокинов и одновременное повышение содержания СРБ доказывают их несомненную роль в развитии воспалительного процесса в поджелудочной железе у больных с ожирением.
Поступило 06.05.2013 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hillenbrand A., Knippschild U., Weiss M. et all. - BMC Surgery, 2010, v.10, p.6.
2. Fain J.N., Madan A.K., Hiler M.L., Cheema P., Bahouth S.W. - Endocrinology, 2004, №145, рр. 22732282.
3. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z., Folco E. - Circ J., 2010, v. 74, pp. 213-20.
4. Fontana L., Eagon J.C., Trujillo M.E., Scherer P.E., Klein S. - Diabetes, 2007, v. 56, pp.1010-1013.
5. Ross R. - N.Engl.J.Med., 1999, v. 340, pp. 115-126.
6. Kampol A., Tousoulis D., Briasoulis A. and all. - Current Pharmaceutical Design, December 2011, v.17, № 37, pp. 4147-4158 (12)
7. Долгих Т.И., Ширинская Н.И., Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф. - Цитокины и воспаление, 2003, №4.
8. Христич Т.Н. - Ктшчш дослщження, 2010, v. 7, pp. 73-79.
9. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F., Atkinson R.L., Spiegelman B.M. - J. Clin. Invest., 1995, v.95, pp.2409-2415.
10. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и др. - Тер. арх., 2004, т. 76, №4, с. 69-72.
РД.Мирочов, С.А.Авезов, М.М.Амирцулова, Н.С.Тухтаева, Н.Алимова, Ш.Н.Шамсиддинов РОЛИ СИТОКИЩО ДАР ПАТОГЕНЕЗИ ПАНКРЕАТИТИ МУЗМИНИ БЕМОРОНИ ДОРОИ СИНДРОМИ МЕТАБОЛИКЙ
Корхонаи вохиди давлатии Пажу^ишго^и гастроэнтерологияи Академияи илмх;ои Тибби Вазорати Тандурустиии Цум^урии Тоцикистон
Дар ма;ола механизмхои пайдошавии панкреатити ба ситокинхо ало;амандбудаи 25 нафар бемори (8 мард ва 17 зан дар синни аз 32 то 52 сола) фарбехии шикам ( индекси вазни баданашон (ИВБ) зиёда аз 26 кг/м2 ) мавриди омузиш ;арор гирифтааст. Мивдори миёнаи сафе-даи реактивии С (СРС) дар беморони фарбех 5.52 ± 1.24 ташкил намуд, ки дар шахсони солим ин нишондод ба 1.54 ± 0.29 баробар аст. Хднгоми хуручи панкреатити музмин сатхи СРС баланд гашта, нишондоди миёнаи он нисбат ба гурухи беморони бе панкреатити музмин 5.8 маро-тиб зиёд гардид. Интерлейкини (ИЛ) 6 ва омили пусиши омос (ОПО) хам нисбат ба гурухи мувофи;авй каме баланд буданд. Ми;дори ИЛ - 8 дар беморони панкреатити музмин аз меъёр хамагй 22% баланд гашта, ;ариб аз нишондодхои беморони гурухи якум фар; намекарданд. Сатхд ситокини зиддиилтихобй - ИЛ - 10 дар зардоби хуни беморони панкреатити музмин бо таври да;и; ба 57% нисбат ба нишондодхои гурухи мувофи;авй баланд буд. Нишондодхои ОПО, ИЛ-6, ИЛ-8 ва СРС ба таври мусбй бо нишонахои клиникии панкреатити музмин (шид-датнокии аломати дард ва стеаторея), ИВБ ва фаъолнокии амилазаи хун мувофи;ат мекарданд. Зиёдшавии синтези ситокинхои зиддиилтихобй ва дар як ва;т баландшавии СРС на;ши бевоси-таи онхоро дар ташаккули чараёни илтихобии гадуди зери меъдаи беморони дорои фарбехй исбот менамояд.
Калима^ои калиди: фарбехй - панкреатити музмин - ситокищо.
G.K.Mirojov, S.A.Avezov, M.M.Amirkulova, N.S.Tuhtaeva, N.Alimova, Sh.N. Shamsiddinov THE ROLE OF CYTOKINES IN CHRONIC PANCREATITIS WITH OBESITY
SA The Institute of gastroenterology of Academy medical of sience of the Republic of Tajikistan Cytokine-related mechanisms of pancreatitis in 25 patients (8 men and 17 women aged 32-56 years) with abdominal obesity (body mass index over 26 kg/m2) are studied. The average content of C-reactive protein (CRP) in patients with obesity was 5.52 ± 1.24 vs 1.54 ± 0.29 mg / l in healthy. During exacerbation of chronic pancreatitis and CRP significantly, and the median was 5.8 times higher than in patients without chronic pancreatitis. IL-6 and tumor necrosis factor also had higher scores than the comparison group. The content of IL-8 in patients with chronic pancreatitis was increased by only 22% compared with the normal and did not differ from those of the first group of patients level of anti-inflammatory cytokine - IL-10 in serum of patients was significantly increased by 57% relative to that of the group compare. Indicators of TNF, IL-6, IL-8 and CRP were positively correlated with the clinical manifestations of chronic pancreatitis. Increased synthesis of pro-inflammatory cytokines and a simultaneous increase in the content of C-reactive protein proved their undoubted role in the development of inflammation of the pancreas in patients with obesity.
Key words: chronic pancreatitis - abdominal obesity - cytokines.
