CC BY
18
УДК 616.34
ЦИТОКИНЫ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ АНТИМИКРОБНОГО И АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
© 2006 г. Б.Н. Левитан, А.В. Дедов, А.Р. Умерова, Г.Б. Левитан
Цель - поиск корреляционных связей между показателями антиэндотоксинового иммунитета (антиэн-дотоксиновые антитела - АЭА), антимикробного гуморального иммунитета (антитела к Е. соИ и РгйаеиБ Брр. - АКА и АПА), с одной стороны, и ведущими про- и противовоспалительными цитокинами - с другой, при хронических диффузных заболеваниях печени (ХДЗП).
Материалы и методы. У 21 больного ХДЗП (8 -хроническим гепатитом и 13 - циррозом печени) методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови проведено исследование уровней АЭА, АКА, АПА и ряда ведущих цитокинов: фактора некроза опухо-лей-а (ФНО-а), интерлейкинов (ИЛ) 1р, 4, 6. Контрольная группа - 30 здоровых доноров.
Результаты. Концентрация АКА при ХДЗП в среднем составила 26,3±1,43, АПА - 24,1±1,53 мкг/мл, что было достоверно (р<0,05) выше, чем в группе здоровых лиц (14,1±0,42 и 11,53±0,56 мкг/мл). Причем при проведении корреляционного анализа зависимость между показателями АКА и АПА при ХДЗП оказалась слабой и недостоверной (г=0,121). Как следует из таблицы, при ХДЗП в кровотоке обнаруживаются избыточные количества цитокинов с разнонаправленными эффектами. Изучение корреляционных связей показателей АКА и АПА с исследуемыми цитокина-ми позволило установить важные закономерности, отражающие значение данных антител в патогенезе ХДЗП. Так, в отношении концентрации АКА обнаружены прямые корреляционные связи практически со всеми изучавшимися цитокинами, достигающие в ряде случаев средней степени силы. Для ФНО-а г=0,381; для ИЛ-1Р г=0,456; для ИЛ-4 г= 0,240; для ИЛ-6 г=0,390. В то же время подобные корреляционные связи с показателем АПА практически отсутствовали, лишь для ИЛ-1Р была обнаружена прямая зависимость (г=0,456). При этом для ФНО-а г=-0,262; для ИЛ-4 г=0,167; для ИЛ-6 г=0,180.
Содержание цитокинов в сыворотке крови при ХДЗП
Показатель, пкг/мл Доноры (n=30) ХДЗП (n=21) * р
ФНО-а 23,5 ± 6,0 120,4 ± 27,7 <0,01
ИЛ-lß 36,4 ± 10,7 204,3 ± 38,8 <0,001
ИЛ-4 29,1 ± 5,8 55,1 ±10,1 <0,05
ИЛ-6 11,8 ± 4,8 12,3 ± 2,8 >0,05
* - достоверность по сравнению с контролем.
У больных ХДЗП была обнаружена корреляционная зависимость между концентрациями в сыворотке крови АКА и АЭА (r=0,588), тогда как между АПА и АЭА она также отсутствовала. Если для показателя АКА были выявлены связи с концентрациями ЦИК, глобулинов и ряда клинико-лабораторных маркеров, отражающих этиологию, активность и функциональное состояние печени при ХДЗП, то для показателя АПА подобные закономерности практически не наблюдались.
Полученные результаты свидетельствуют о важном патогенетическом и диагностическом значении АКА при ХДЗП, роли АПА лишь как фонового показателя, отражающего повышенную сенсибилизацию к липополисахариду Proteus, а также напряженное состояние антиэндотоксинового иммунного ответа к микробным антигенам в целом.
Учитывая, что ФНО-а является одним из основных эндогенных медиаторов воспаления, одним из наиболее универсальных агентов, участвующих в реализации синдрома эндогенной интоксикации, а также ведущим маркером синдрома эндотоксемии, было проведено изучение его связи с концентрацией АЭА в сыворотке крови. Показано, что при ХДЗП отсутствует прямая корреляционная зависимость между показателями АЭА и ФНО-а (r=0,180).
В то же время сопоставление средних показателей концентрации ФНО-а в зависимости от уровня АЭА в крови позволило выявить существенные различия. Так, у больных с достоверно повышенным (>10 мкг/мл) уровнем АЭА концентрация ФНО-а была почти в 2 раза выше, чем у пациентов с более низким их содержанием в крови. Различия носили достоверный характер (р<0,05).
Таким образом, у больных ХДЗП с повышенным содержание АЭА в крови по сравнению с пациентами с нормальным и низким их количеством отмечается значительно более высокий уровень сывороточного ФНО-а, что свидетельствует о напряжении антиэндо-токсинового иммунного ответа у больных с лабораторными признаками синдрома эндотоксемии.
Выводы. Для показателя АКА обнаружены прямые корреляционные связи практически со всеми ведущими цитокинами, а также с АЭА. Между АПА и цито-кинами зависимости были выражены в значительно меньшей степени или отсутствовали. Включение в комплексное обследование больных ХДЗП лабораторных показателей, отражающих выраженность синдро-
ма эндотоксемии - ФНО-а и состояние антиэндотокси- растеризовать особенности данного синдрома, назна-нового иммунитета - АЭА, позволяет более четко ха- чать соответствующую патогенетическую терапию.
Астраханская медицинская академия_17 февраля 2006 г
