Научная статья на тему 'Цитокиновый спектр сыворотки крови при остром деструктивном аппендиците'

Цитокиновый спектр сыворотки крови при остром деструктивном аппендиците Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
176
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЦИТОКіНИ / ЗАПАЛЬНі ПРОЦЕСИ / ГОСТРИЙ ГАНГРЕНОЗНИЙ АПЕНДИЦИТ / ГОСТРИЙ ФЛЕГМОНОЗНИЙ АПЕНДИЦИТ / іМУНОДіАГНОСТИКА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Акімова В. М.

Вивчалися рівні прозапальних (IL-1 p, IL-6, TNF-a) та протизапальних (IL-2, IL-10) цитокінів у хворих на флегмонозний та гангренозний апендицит. Встановлено, що рівень досліджуваних прозапальних цитокінів більш виражено зростає у хворих з гострим запальним процесом (флегмонозний апендицит). Рівень досліджуваних протизапальних цитокінів більш виражено зростає у хворих хронічними запальними процесами (гангренозний апендицит). Таке співвідношення рівнів цитокінів може служити маркером для диференціальної діагностики гострих і хронічних запальних процесів у черевній порожнині.Изучались уровни провоспалительных (IL-1 p, IL-6, TNF-a) и противовоспалительных (IL-2, IL-10) цитокинов у больных флегмонозным и гангренозным аппендицитом. Установлено, что уровень исследуемых провоспалительных цитокинов более выражено возростает у больных острым воспалительным процессом (флегмонозный апендицит). Уровень исследуемых противовоспалительных цитокинов более выражено возростает у больных хроническими воспалительными процессами (гангренозный аппендицит). Такое соотношение уровней цитокинов может служить маркером для дифиренциальной диагностики острых и хронических воспалительных процессов в брюшной полости.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Акімова В. М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Цитокиновый спектр сыворотки крови при остром деструктивном аппендиците»

© В. М. Акімова

УДК 617. 55-002. 5-07: 616. 346. 2-002-036 В. М. Акімова

ЦИТОКІНОВИЙ СПЕКТР СИРОВАТКИ КРОВІ ПРИ ГОСТРОМУ ДЕСТРУКТИВНОМУ АПЕНДИЦИТІ

Національний медичний університет ім. Данила Галицького (м. Львів)

Робота виконана в рамках спільної міжкафе-дральної теми Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького на базі хірургічного відділення Комунальної лікарні швидкої медичної допомоги «Розробка диференційної тактики лікування і профілактики моно- і поліорганної недостатності в ургентній абдомінальній хірургії», № держреєстрації 011011002149, шифр теми ІН. 2100.0002.

Вступ. В патогенезі гострого апендициту безпосередню участь приймає імунна система [1, 2, 8]. Протягом останніх років у центрі уваги фундаментальної та клінічної імунології перебуває вивчення цитокінів, як основних медіаторів імунної системи. Характерною особливістю цитокінів є їх функціональна плейотропія. Рівні цитокінів в сироватці крові віддзеркалюють функціональний стан імунної системи та можуть бути маркерами дизрегуляції. В сучасній літературі є багато даних про спряженість розвитку хірургічної інфекції з вираженими змінами в імунній системі, які мають характер вторинних імунодефіцитних станів, у формуванні яких беруть участь цитокіни, як регулятори [1, 2, 3, 9, 10]. Саме вони є диригентами реакцій, які спрямовані на попередження тканинної деструкції, ізоляції та знищення патогенну, активації процесів репарації та відновлення гомеостазу.

Ініціація запалення контролюється прозапаль-ними цитокінами до яких відносять фактор некрозу пухлини (ТИР-а), ІІ_-1, і ІІ_-6. Імуносупресивні реакції контролюються ІІ_-10, ІІ_-2 [7]. Захисна роль проза-пальних цитокінів проявляється у випадку, коли ці медіатори працюють локально в вогнищі запалення, однак високий системний їх рівень не є показником ефективності протиінфекційного імунітету. Надлишкова та генералізована продукція прозапальних цитокінів призводить до органних дисфункцій, що є причиною летальності хірургічних хворих [9].

Враховуючи синергізм та плейотропність дії ін-терлейкінів, що беруть участь у запаленні, визначення концентрації лише одного з них не є достатнім для оцінки стану всього цитокінового балансу. Коректним є підхід, коли визначають хоча б по два інтерлейкіни із кожної групи.

Найскладнішою проблемою хірургії є діагностика гострих захворювань органів черевної порожнини, серед яких гострий апендицит посідає провідне місце [3, 4]. Гострий деструктивний апендицит

(флегмонозний та гангренозний) є однією з важливих причин виникнення абдомінального сепсису [1]. Ці форми апендициту мають свої морфологічні особливості які полягають у переважанні серед тканинних реакцій ексудативних і некротичних, неповно-ціннихі репаративних процесів, як правило, на фоні вторинного імунодефіциту, що призводить до прогресування процесу та водночас до виникнення ди-ференційно-діагностичних труднощів [1, 5]. Мінімум лабораторних досліджень для пацієнтів з ургентною абдомінальною патологією (загальні аналізи крові та сечі), потребує розширення меж лабораторного діагностичного пошуку.

Мета даного дослідження - визначити закономірність змін рівнів інтерлейкінів у хворих на деструктивні форми апендициту для поліпшення діагностики і вибору правильної стратегії лікування.

Об’єкт і методи дослідження. Для вивчення цитокінового профілю було проведено визначення рівнів ІІ_-1р, 2, 6, 10 та ТИР-а у сироватці крові практично здорових осіб (20) та хворих на гостри апендицит. Було обстежено кров двох груп хворих: першу групу склали хворі на флегмонозний апендицит (ФА) (40 осіб), до другої групи обстежених увійшли хворі на гангренозний апендицит (ГА) (20 хворих). Середній вік обстежених становив 36,11±2,48 років. Визначення інтерлейкінів проводилось з допомогою набору реагентів для імуноферментного визначення концентрації інтерлейкінів в сиворотці крові людини фірми «йіасіопе» Франція .

Статистичне опрацювання результатів дослідження виконано із застосуванням методів параметричної (варіаційної) статистики з додержанням умов щодо оцінки типу розподілу. Вірогідність отриманих результатів оцінювали за критерієм Стьюден-та. Для статистичної обробки матеріалу використовували комп’ютерний пакет програм БТАТІБТІСА 2006.

Результати досліджень та іх обговорення.

Порівняльний аналіз рівнів досліджуваних цитокінів в обох групах хворих виявив значні відмінності (табл.).

В результаті наших досліджень виявлено виражене зростання рівня ІІ_-1р у групі хворих на ФА порівняно з групою здорових осіб (в 20 разів, Р<0,05), у той час як у групі хворих на ГА концентрація цього цитокіну зросла лише вдвічі. ІІ_-1р є одним із цитокінів з дуже широким спектром медіаторних,

Таблиця

Рівні цитокінів при деструктивних формах гострого аппендициту, М±т

Діагноз Досліджувані інтерлейкіни

І_-1р пг/мл І_-6 пг/мл ТЫГ-а пг/мл І_-2 пг/мл І_-10 пг/мл

Практично здорові особи 4,86±0,9 5,87+0,49 4,97+0,18 0 1,56+0,14

Флегмонозний 106,01+9,5 Р<0,05 52,12+3,03 19,62+1,0 Р<0,05 Р1<0,05 0,3+0,01 Р<0,05 Р1<0,05 4,4+0,35 Р<0,05 Р1<0,05

апендицит Р1<0,05 Р<0,05 Р1<0,05

Гангренозний 11,66+1,8 23,21+1,63 39,49+1,90 4,93+0,15 14,95+1,46

апендицит Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05

Примітка: Р - вірогідність відмінності в порівнянні з показниками в контрольній групі (Р<0,05); Рч _ вірогідність відмінності в порівнянні з показниками у хворих на ГА (Р1<0,05).

імунорегуляторих та загально біологічних властивостей [7]. ІІ_-1р продукується у вогнищі запалення і викликає цілий комплекс локальних та системних змін. Місцева дія ІІ_-1р скерована на активацію іму-нокомпетентних клітин, стимуляцію функцій сполучної тканини і ендотелію. Системні прояви біологічної активності ІІ_-1р характеризують гострофазну відповідь організму [7, 11].

Таким чином, отримані нами результати виявили, що при гострому запальному процесі (такому як флегмонозний апендицит) рівень ІІ_-1р є значно вищим його рівня при хронічному запаленні (гангренозний процес).

Визначенння концентрації ІІ_-6 у групі хворих на ФА показали, що рівень ІІ_-6 у 8 разів вірогідно (Р<0,05) вищий, а у групі хворих на ГА вищий у 4 рази відносно контролю. Відомо, що ІІ_-6 індукує синтез гострофазних білків, які мають протизапальні властивості [7, 14], є регулятором розвитку і функціонування В- і Т-лімфоцитів [12]. Відмічається суттєва кореляція між активністю ІІ_-6 і рівнями гострофазних білків при запальних станах різної етіології. ІІ_-6 є важливим фактором протиінфекційного захисту [13].

Оскільки ІІ_-6 проявляє властивості цитокіна, здатного стимулювати розвиток імунної відповіді та запалення, то з отриманих нами даних видно, що при гострому запальному процесі рівень ІІ_-6 зростає, а при хронічному запаленні рівень цього інтер-лейкіну є нижчим.

Встановлено, що при ФА спостерігаються вірогідно (Р<0,05) вищі рівні ІІ_-1р та ІІ_-6 у порівняні з групою хворих на ГА.

Фактор некрозу пухлини (ТИР-а) відіграє ключову роль в імунній і запальній реакціях організму і є активатором антитілозалежної цитотоксичності, що веде до пошкодження тканин [7]. Визначення рівня цього цитокіну має значення для оцінки імунного статусу при гострій патології загалом. При нормальній відповіді на будь-який інфекційний процес основним завданням ТИР-а є захист організму від бактерій. У високих концентраціях ТИР-а має властивість пошкоджувати тканини. Основними продуцентами фактору некрозу пухлини є моноцити і лімфоцити, які продукують ТИР-а тільки у відповідь на дію

індуктора. Від індуктора залежить, який медіатор будуть виробляти клітини. Нашими дослідженнями показано, що рівень ТИР-а збільшується при ФА у 4 рази, а при ГА у 8 разів вищий показників норми. Таке співвідношення рівнів цього інтерлейкіну в обстежених групах хворих, пояснюється тим, що ТИР-а відноситься до прозапальних цитокінів і значне збільшення його продукції при гострому гангренозному запальному процесі є закономірним.

ІІ_-10 відноситься до класу протизапальних цитокінів, продукується Т-хелперами 2 типу. Це ключовий інтерлейкін є інгібітором клітинної імунної відповіді та стимулятором гуморальної імунної відповіді. Концентрація ІІ_-10 в сироватці крові хворих на ФА зростає вдвічі, а у групі хворих на ГА _ у 9,5 разів відносно групи здорових осіб (Р<0,05). Спостерігається більш виражене вірогідне (Р<0,05) зростання концентрації ІІ_-10 при ГА порівняно з ФА. На нашу думку, таке співвідношення рівнів ІІ_-10 є свідченням хронізації запального процесу при ГА.

Іншим ключовим імунорегуляторним цитокіном є ІІ_-2. Він відіграє важливу роль в реалізації механізмів імунної відповіді, продукується Т-хелперами 1 типу та є індуктором проліферації Т-клітин, дозрівання Т-цитотоксичних, проліферацію та дозрівання В-лімфоцитів, посилює функцію ИК-клітин, моноцитів, стимулює продукцію д-інтерферону, ТИР-а , ІІ_-6, ІІ_-8. В результаті нашого дослідження видно, що рівень ІІ_-2 при ГА є в 16 разів вищим ніж при ФА, що є свідченням активації цитотоксичної активності лімфоцитів при хронічному запальному процесі.

Отже, при ФА переважає зростання рівня прозапальних інтерлейкінів (ІЬ-1 р, ІІ_-6), надлишкова продукція яких сприяє поширенню деструкційних процесів червоподібного відростка.

При ГА спостерігається більш виражене зростання ІІ_-10, який синтезується на пізніх стадіях запалення і пригнічує продукцію прозапальних цитокінів. Поява в сироватці крові ІІ_-2 свідчить про активацію цитотоксичних клітинних реакцій при ФА, а при хронічному процесі при ГА його рівень значно вищий ніж у здорових осіб.

Поряд із змінами концентрацій окремих цитокінів двох протилежних груп медіаторів запалення зроблена спроба проаналізувати їх співвідношення.

Так співвідношення ІІ_-1/ІІ_-10 у здорових осіб становило 3,11, у хворих на ФА _ 24,09, у групі ГА _ 0,77. З такою ж тенденцією змінюється співвідношення ІІ_-6/ІІ_-10. Отримані дані свідчать про зміщення ци-токінового балансу в бік прозапальних медіаторів у групі ФА та в бік протизапальних медіаторів у групі з ГА. При гангренозному апендициті запальний процес набуває хронічного характеру зі значною імуно-супресією: протизапальні медіатори значно переважають над прозапальними порівняно з показником у здорових.

Таким чином, рівень цитокінів корелює зі важкістю деструкційних процесів червоподібного відростка, а одномоментне визначення рівнів прозапальних (ІЬ-1 р, ІІ_-6, ТИР-а) та протизапальних (ІІ_-2, ІІ_-10) цитокінів є важливими параметрами для ви-знаяення стану імунної системи, для діагностики та диференційної діагностики деструктивних форм гострого апендициту.

Висновки.

1. У хворих на флегмонозний апендицит рівень прозапальних (І_-1р, І_-6,) цитокінів значно вищий ніж у хворих на гангренозний апендицит.

2. При гангренозному апендициті рівень ТЫР-а є значно вищим порівняно з флегмонозною формою апендициту.

3. У хворих на гангренозний апендицит рівень протизапальних (І_-2, І_-10) інтерлейкінів є вірогідно вищим ніж у хворих на флегмонозний апендицит.

4. Одночасне визначення рівнів прозапальних та протизапальних цитокінів є перспективним прогностичним дослідженням, що може бути використане для диференційної діагностики деструктивних форм апендициту.

Перспективами подальших досліджень є продовження вивчення особливостей цитокінової регуляції запального процесу при деструктивному апендициті.

Список літератури

1. Видовий склад та популяційний рівень мікрофлори хробакоподібного відростка хворих на абдомінальний сепсис у наслідок деструктивного апендициту / В. П. Польовий, P. I. Сидорчук, A. С. Паляниця [та ін.] // Клінічна та експериментальна патологія. - 2011. - ^зм X, № 4 (38). - С. 1В2.

2. Гумен A. В. Цитотоксическая активность натуральных киллерных клеток селезенки крыс при стрессе и ее коррекция короткими иммуномодулирующими пептидами / A. В. Гумен, С. Н. Шанин, И. A. Козинец // Цитокины и воспаление. -200б. - T. 5, № 2. - С. 37-41.

3. Гончар М. Г. Діагностична лапароскопія у диференціальній діагностиці гострого апендициту / М. Г. Гончар, О. В. Пип-тюк, О. Ю. Aтaмaнюк // Український Журнал Хірургії. - 2009. - № 2. - С. 41-42.

4. Досвід діагностики гострого апендициту / О. I. Сопко, P. М. Козубович, I. М. Молнар [та ін.] // Хірургія України. - 200б. -№ 3. - С. 98-102.

5. Жученко О. П. Прогностична динаміка основних невідкладних хірургічних захворювань за 13 років та її соціально-медична значущість / О. П. Жученко // Клінічна хірургія. - 2001. - № 1. - С. 48-49.

6. Жидовинов A. A. Значение лабораторных маркеров эндотоксикоза и цитокинового профиля в диагностике и эффективности лечения осложненных форм острого холецистита / A. A. Жидовинов, В. A. Зурнаджьянц, Г. И. Жидовинов // Цитокины и воспаление. - 200б. - T. 5, № 3. - С. 27-33.

7. Кетлинский С. A. Эндогенные иммуномодуляторы / С. A. Кетлинский, A. С. Симбирцев, A. A. Воробьев. - СПб:Гиппократ, 1992. - 256с.

В. ^машук И. П. Острый аппендицит / И. П. ^матук, И. И. ^змашук. - Київ: Здоров’я, 1998. - 9б с.

9. Цитокин-опосредованые механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургческой патологией / A. A. Останин, О. Ю. Леплина, М. A. T/іхонова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1.

10. Andersson R. E., Hugander A., Ravn H. Repeated clinical and laboratory examination in patients with equivocal diagnosis of appendicitis // World J. Surg. - 2000. - 24, № 4. - P. 479-485

11. Dinarello С. A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / С. A. Dinarello // Blood 199б; б: 2095-2147.

12. Fantuzzi G. Defective inflammatory response and cytokine syntesis in IL-1p deficient mice / G. Fantuzzi, R. Faggioni, M. Sironi // Cytokine 1995; 7: б0В-б15.

13. Hirano T. Excessive production of interleukin б/B cell stimulatory factor-2 in rheumatoid arthritis / T. Hirano, T. Matsuda , М. Turner // Eur J. Immunol 1988; 18: 1797-1801.

14. Kudo C. Inhibition of IL-8-induced W3/25+ (CD4+) T lymphocyte recruitment into subcutaneous tissues of rats by selective depletion of in vivo neutrophils with a monoclonal antibody / C. Kudo, A. Arak^ К. Matsushima // J. Immunol 1991; 147: 219б-2201.

УДК 617. 55-002. 5-07: 616. 346. 2-002-036

ЦИТОКІНОВИЙ СПЕКТР СИРОВАТКИ КРОВІ ПРИ ГОСТРОМУ ДЕСТРУКТИВНОМУ АПЕНДИЦИТІ

Акімова В. М.

Резюме. Вивчалися рівні прозапальних (ІІ_-1р, ІІ_-6, ТИР-а) та протизапальних (ІІ_-2, ІІ_-10) цитокінів у хворих на флегмонозний та гангренозний апендицит. Встановлено, що рівень досліджуваних прозапальних цитокінів більш виражено зростає у хворих з гострим запальним процесом (флегмонозний апендицит). Рівень досліджуваних протизапальних цитокінів більш виражено зростає у хворих хронічними запальними процесами (гангренозний апендицит). Таке співвідношення рівнів цитокінів може служити маркером для диференціальної діагностики гострих і хронічних запальних процесів у черевній порожнині.

Ключові слова: цитокіни, запальні процеси, гострий гангренозний апендицит, гострий флегмонозний апендицит, імунодіагностика.

УДКб17. 55-002. 5-07: б1б. 34б. 2-002-03б

ЦИТОКИНОВЫЙ СПЕКТР СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ОСТРОМ ДЕСТРУКТИВНОМ АППЕНДИЦИТЕ

Акимова В. Н.

Резюме. Изучались уровни провоспалительных (IL-1 p, IL-б, TNF-a) и противовоспалительных (IL-2, IL-10) цитокинов у больных флегмонозным и гангренозным аппендицитом. Установлено, что уровень исследуемых провоспалительных цитокинов более выражено возростает у больных острым воспалительным процессом (флегмонозный апендицит). Уровень исследуемых противовоспалительных цитокинов более выражено возростает у больных хроническими воспалительными процессами (гангренозный аппендицит). Tакoe соотношение уровней цитокинов может служить маркером для дифиренциальной диагностики острых и хронических воспалительных процессов в брюшной полости.

Ключевые слова: цитокины, воспалительные процессы, острый гангренозный аппендицит, острый флегмонозный аппендицит, иммунодиагностика.

UDC б17. 55-002. 5-07: б1б. 34б. 2-002-03б

Cytokine Spectrum Of Blood Serum In Acute Destructive Appendicitis

Akimova V.

Summary. The concentration of pro-inflammatory (IL-1 p, IL-б, TNF-a) and anti-inflammatory (IL-2, IL-10) cytokines in patients with phlegmonous and gangrenous appendicitis were studied. The level of pro-inflammatory cytokines studied increase more pronounced in patients with acute inflammation (phlegmonous apenditsit). The level of anti-inflammatory cytokines increase more pronounced in patients with chronic inflammatory diseases (gangrenous appendicitis). Such a ratio of cytokine may be a marker for the differential diagnosis of acute and chronic inflammation of the abdominal cavity.

Key words: cytokines, inflammation, acute gangrenous appendicitis, acute phlegmonous appendicitis, immu-nodiagnosis.

Стаття надійшла 24.09.2012 р.

Рецензент - проф. Малик С. В.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.