CC BY
42
УДК 616.65-002: 616-002.2-616-008.9-097.3 DOI 10.21685/2072-3032-2017-3-9
И. С. Шорманов, И. И. Можаев, Х. А. Соколова
ЦИТОКИНОВЫЙ И ОКСИДАТИВНЫЙ СТАТУС У МУЖЧИН С СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ (КАТЕГОРИЯ IIIB)
Аннотация.
Актуальность и цели. Цель исследования - изучить динамику и корреляции между некоторыми показателями цитокинового и оксидативного статусов на системном (в крови) и органном (в секрете предстательной железы) уровнях и выраженностью боли у мужчин с синдромом хронической тазовой боли (категория IIIB) СХТБ-IIIB.
Материалы и методы. В исследование включено 90 мужчин с диагнозом СХТБ-IIIB в возрасте 22-48 лет (средний возраст - 40,6 ± 4,6 года) (основная группа) и 30 клинически здоровых мужчин того же возраста (контрольная группа). Для оценки индекса боли использовали Международную шкалу оценки симптомов хронического простатита NIH-CPSI-QL (Chronic Prostatitis Symptom Index - Quality of Life). Для оценки цитокинового статуса в крови и секрете предстательной железы выполняли определение уровней цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-10 методом иммуноферментного анализа. Для оценки оксидативного статуса определяли уровень диеновых конъюгатов (метод Стальной И. Д., 1977), малонового диальдегида (метод Стальной И. Д. и Гаришвили Т. Г., 1977) и активность каталазы (метод Aebi (1984), модифицированный Королю-ком М. А. и Ивановой Л. И., 1988) в крови и секрете предстательной железы.
Результаты. Нарушения цитокинового обмена и оксидативные нарушения при СХТБ-IIIB выявлялись как в системном кровотоке, так и в секрете предстательной железы, однако степень нарушений на органном уровне оказалась достоверно более выраженной (р < 0,05). Установлено, что при СХТБ-IIIB в секрете предстательной железы на фоне повышения концентрации провос-палительного ИЛ-8 имел место дефицит противовоспалительного ИЛ-10, уровень которого находился в достоверной обратной связи с ИБ по шкале NIH-CPSI-QL (r = -0,392; n = 90; р = 0,001). В этой связи низкий уровень ИЛ-10 в секрете предстательной железы может рассматриваться как неблагоприятный серологический предиктор и маркер более тяжелой боли при СХТБ-IIIB. Степень оксидативных нарушений, как и нарушений цитокинового обмена, в предстательной железе (органный уровень) оказалась более выраженной, чем аналогичные изменения в крови (системный уровень) (р < 0,05). При этом активность каталазы синхронно повышалась как в крови, так и в секрете предстательной железы (но в большей степени), поэтому данный показатель может рассматриваться как объективный маркер оксидативных нарушений (окислительного стресса) при СХТБ-IIIB.
Выводы. Результаты исследования продемонстрировали важную роль и тесное взаимодействие на системном и органном уровнях цитокин-опосредо-ванного хронического асептического воспаления и оксидативных нарушений (окислительного стресса) в патогенезе СХТБ-IIIB, что позволяет говорить о нем как о локальном патологическом процессе с системными механизмами нарушения гомеостаза.
Ключевые слова: синдром хронической тазовой боли IIIB категории (СХТБ-IIIB), хроническое асептическое воспаление, цитокины, оксидативные нарушения, антиоксидантная система, перекисное окисление липидов, диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, каталаза.
I. S. Shormanov, 1.1. Mozhaev, Kh. A. Sokolova
CYTOKINE AND OXIDATIVE STATUS IN MEN WITH CHRONIC PELVIC PAIN SYNDROME (CPPS-IIIB)
Abstract.
Background. The aim of the work is to study the dynamics and the correlation between some parameters of cytokine and oxidative status at systemic (in blood) and organ (in prostatic secretions) levels and the severity of pain in men with CPPS-IIIB.
Material and methods. The study included 90 men diagnosed with CPPS-IIIB aged 22-48 years (mean age - 40,6 ± 4,6 years) (study group) and 30 clinically healthy men of the same age (control group). The international symptoms evaluation scale of chronic prostatitis NIH-CPSI-QL (Chronic Prostatitis Symptom Index -Quality of Life) was used for assessment of pain index (PI). To assess the cytokine status in blood and prostate secret we defined levels of cytokines IL-8 and IL-10 by ELISA. The levels of diene conjugates, malondialdehyde and catalase activity were defined in blood and prostatic secretions to assess the oxidative status.
Results. Cytokines exchange and oxidative disorders in CPPS-IIIB were detected both in systemic circulation and in prostatic secretions, however, the degree of impairment at the organ level was significantly greater (p < 0.05). It was found that for CPPS-IIIB in prostatic secretions at higher concentrations of the pro-inflammatory IL-8 there was a deficiency of anti-inflammatory IL-10, the level of which has a reliable pian index (PI) feedback according to NIH-CPSI-QL (r = -0,392; n = 90; p = 0.001). In this regard, the low level of IL-10 in prostatic secretions may be regarded as a predictor of an unfavorable serum marker and more severe pain associated with CPPS-IIIB. The degree of oxidative disorders, as well as the degree of cy-tokine disorders, in prostate secretions (organ level) was more pronounced than a similar change in blood (systemic level) (p < 0.05). Thus, the catalase activity synchronously increased both in blood and in prostate secretions (to a greater extent), so this index may be regarded as an objective marker of oxidative disorders (oxida-tive stress) at CPPS-IIIB.
Conclusion. The study results demonstrate the important role and close interaction of cytokine-mediated chronic aseptic inflammation and oxidative disorders (ox-idative stress) at the systemic and organ levels in the pathogenesis of CPPS-IIIB, that allow us to speak of it as a local pathological process with systemic mechanisms of homeostasis disorder.
Key words: chronic pelvic pain syndrome-IIIB (CPPS-IIIB), chronic aseptic inflammation, cytokines, oxidative disorders, antioxidant system, lipid peroxidation, diene conjugates, malondialdehyde, catalase.
Введение
Несмотря на то, что в общей структуре воспалительных заболеваний предстательной железы синдром хронической тазовой боли категория IIIB (СХТБ-IIIB) составляет около 90 %, его патогенез до сих остается не до конца изученным [1, 2]. К настоящему времени сформулировано огромное количество теорий этиопатогенеза данной формы хронического простатита, что позволяет рассматривать СХТБ-IIIB как мультифакторное заболевание и позиционировать как междисциплинарную проблему, которая должна решаться с позиций тесного патогенетического взаимодействия различных системных и локальных (органных) нарушений [3-5]. В течение последних десятилетий
интерес исследователей направлен на изучение таких потенциальных механизмов СХТБ-IIIB, как хроническое асептическое воспаление и окислительный стресс, которые претендуют на фундаментальную патогенетическую роль при большинстве современных неинфекционных заболеваний человека, к которым часто относят и СХТБ-IIIB [6-9].
Хроническое асептическое воспаление опосредуется различными им-мунокомпетентными клетками, синтезирующими целый каскад эффекторных молекул воспаления (метаболиты арахидоновой кислоты, лейкотриены, тромбоксаны, простагландины, компоненты комплемента, цитокины), среди которых важная роль отводится цитокинам - небольшим информационным молекулам, регулирующим межклеточные взаимодействия и определяющих стимуляцию или подавление роста клеток, их дифференцировку и функциональную активность.
Цитокины представляют собой большую группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма и могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции функций организма, сосуществующую наряду с нейро-эндокринной регуляцией. При этом цитокиновая сеть является тем коммуникатором, который осуществляет связь между нейроэндокринной, иммунной, кроветворной и другими системами в процессе их вовлечения в формирование единой адаптивной реакции [10]. В зависимости от характера воздействия на воспалительный процесс цитокины подразделяются на провоспалительные и противовоспалительные, и именно баланс между этими видами цитокинов в норме обеспечивает наиболее выраженные и пластичные приспособительно-адаптивные реакции системного и органного уровней, поддерживая течение любого воспалительного процесса в рамках физиологически потребного и адекватного диапазона, в противном случае системная или локальная воспалительная реакция приобретает характер патологической и становится склонной к длительной персистенции и прогрессированию.
Одним из наиболее ключевых в биологическом смысле классов цито-кинов являются интерлейкины. Факт наличия дисбаланса цитокинов (ИЛ) при СХТБ-IIIB наглядно продемонстрирован как в экспериментальных лабораторных моделях [11, 12], так и в клинических исследованиях, которые показали, что асептическое воспаление в предстательной железе, характерное для СХТБ-IIIB, индуцирует выработку различных повреждающих провоспали-тельных цитокинов, в ответ на синтез которых в норме обязательно должна происходить реципроктная активация образования защитных противовоспалительных цитокинов, а длительность, выраженность и исход воспаления во многом зависят от сохранения баланса между ними [13-16].
Несмотря на общепризнанность патогенетической роли цитокинов в активации и поддержании хронического асептического воспаления, характерного для СХТБ-IIIB, имеющиеся литературные данные об изменениях ци-токинового баланса на системном и локальном (органном) уровнях у больных с СХТБ-IIIB пока остаются достаточно противоречивыми.
Alexander R. B. et al. (1998) выявили более высокие средние уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-3) в семенной плазме больных СХТБ-IIIB по сравнению с контрольной группой здоровых мужчин [17]. По данным Nadler R. B. et al. (2000), уровень ИЛ-1 увеличен в секрете пред-
стательной железы у 90 % пациентов с СХТБ-ША и асимптоматическим воспалительным простатитом (категория IV), в то время, как при СХТБ-ШВ и в группе здоровых мужчин изменений в количестве ИЛ-1 не обнаружено [18]. Исследование Miller L. J. et al. (2002) выявило, что уровни ИЛ-2 и ИЛ-10 у пациентов с СХТБ были значительно выше нормы, а уровень ИЛ-10 достоверно коррелировал с показателями качества жизни и тяжестью простатита. В этой связи исследователи предположили, что ИЛ-10 имеет важное значение в патогенезе СХТБ и особенно болевого синдрома при нем [19].
По данным Duan Z. G. et al. (2005), при СХТБ-IIIB в секрете предстательной железы имеется выраженный дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, который характеризуется существенно более высоким уровнем провоспалительного ИЛ-8 на фоне более низких уровней противовоспалительных ИЛ-2 и ИЛ-10 в сравнении с контрольной группой [20]. По мнению некоторых авторов, уровень противовоспалительных цитокинов в спер-моплазме больных с СХТБ достоверно выше, чем у здоровых мужчин, и коррелирует с выраженностью симптомов СХТБ по шкале NIH-CPSI-QL [21]. Другие авторы показали, что уровни ИЛ-2 и ИЛ-8 в эякуляте и секрете предстательной железы, а также уровень ИЛ-4 в плазме крови у больных СХТБ-IIIB выше, чем у здоровых мужчин. При этом уровень ИЛ-8 достоверно коррелировал с количеством лейкоцитов в секрете предстательной железы [22]. По данным Бобкова Ю. А. и соавт. (2000), у больных хроническим простатитом уровень ИЛ-8 в секрете предстательной железы достоверно выше, чем у здоровых мужчин, при этом различий в концентрации ИЛ-8 в эякуляте и секрете предстательной железы авторы не выявили.
В связи с низким содержанием ИЛ-8 в плазме крови даже при хроническом простатите авторы рекомендуют использовать уровень ИЛ-8 в дериватах половых желез как более объективный маркер выраженности воспалительного процесса в ней [23]. По данным Садретдинова Р. А. и соавт. (2015), уровень ИЛ-8 в эякуляте соматически здоровых мужчин оказался достоверно ниже, чем у больных с хроническим бактериальным простатитом и СХТБ, но при бактериальной форме заболевания содержание ИЛ-8 оказалось в 2,5 раза выше, чем при СХТБ. Уровень ИЛ-8 в крови у больных СХТБ в период ремиссии снижался, оставаясь при этом статистически значимо выше показателей не только в группе соматически здоровых лиц, но и в группе больных бактериальным простатитом после лечения [24].
Столь же неоднозначные данные можно найти в доступной литературе и относительно динамики оксидативного статуса при СХТБ-IIIB, в частности, изменений реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ), реализующих клеточные механизмы окислительного стресса. Одни исследователи [25-27] указывают на активацию процессов ПОЛ и, соответственно, факторов анти-оксидативной системы (АОС) защиты при хроническом простатите, другие [28, 29], напротив, сообщают о снижении активности указанных процессов. Согласно исследованиям Zhou J. F. et al. (2006) у больных с хроническим простатитом по сравнению со здоровыми добровольцами существенно повышен плазменный уровень малонового диальдегида, а уровень активности каталазы плазмы крови достоверно снижен [30]. Castiglione R. et al. (2014) в своем исследовании сообщают о более высоком уровне продукции свобод-
ных радикалов, находившейся в достоверной связи с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов, в секрете больных хроническим простатитом мужчин по сравнению с группой здорового контроля [31]. Таким образом, имеющиеся литературные данные об изменениях показателей цитокинового и оксидативного статусов на системном и органном уровнях при СХТБ-IIIB являются важными для понимания патогенетической сущности данной формы простатита, но представляются на сегодня достаточно противоречивыми, что требует проведения дальнейших исследований.
1. Цель исследования
Цель исследования - изучить динамику и корреляции между некоторыми показателями цитокинового и оксидативного статусов на системном (в крови) и органном (в секрете предстательной железы) уровнях и выраженностью боли у мужчин с СХТБ-IIIB.
2. Материалы и методы
В исследование включено 90 мужчин с диагнозом СХТБ IIIB категории (основная группа) и 30 практически здоровых мужчин без патологии предстательной железы (контрольная группа). Диагноз СХТБ IIIB категории устанавливался на основании клинической картины заболевания (персистирую-щий хронический тазово-простатический болевой синдром в течение не менее трех месяцев подряд) в сочетании с нормальными цитологическими и микробиологическими показателями секрета предстательной железы при исключении патологии соседних тазовых органов [32]. Средний возраст пациентов с СХТБ-IIIB (n = 90) составил 40,6 ± 4,6 лет (Ди 0,95| 22-48), контрольной группы (n = 30) - 35,2 ± 2,6 лет (ДИ 0,95| 20-40) соответственно. Длительность течения СХТБ-IIIB у 28,1 % пациентов составила менее 5 лет, у 38,9 % пациентов - от 5 до 10 лет, у 33,0 % пациентов - более 10 лет. Минимальная длительность течения заболевания в основной группе составила 2 года, а максимальная длительность - 16 лет соответственно (средний период длительности течения - 10,2 ± 2,6 года).
У всех пациентов проводился сбор жалоб и анамнеза по общепринятым методикам, после чего в основной и контрольной группах выполнялись исследования цитокинового и оксидативного статусов, результаты которых в контрольной группе принимались за референтные показатели «условно здоровой нормы». Для оценки выраженности болевого синдрома при СХТБ-IIIB использовали специальный валидный опросник - Международную шкалу оценки симптомов хронического простатита CPSI-QL (Chronic Prostatitis Symptom Index - Quality of Life), на основании результатов которого оценивали показатель индекса боли (ИБ) по шкале от 1 до 10 [33]. Для оценки ци-токинового статуса в крови (системный уровень) и секрете предстательной железы (органный уровень) выполняли определение уровней провоспали-тельного цитокина ИЛ-8 и противовоспалительного цитокина ИЛ-10 методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем, выпускаемых фирмой BI0S0URCE (Бельгия) [34, 35]. Для оценки оксидативного статуса определяли уровень промежуточных (диеновые конъюгаты), окончательных (малоновый диальдегид) продуктов перекисного окисления липидов
и активность каталазы в крови (системный уровень) и секрете предстательной железы (органный уровень).
Определение диеновых конъюгатов (ДК) проводили по методике Стальной И. Д. (1977) [36]. Определение малонового диальдегида (МДА) проводили спектрофлуориметрическим методом после реакции с тиобарби-туровой кислотой по методу Стальной И. Д. и Гаришвили Т. Г. (1977) [37]. Активность каталазы определяли на спектрофотометре СФ-46 ЛОМО по методу Aebi (1984), модифицированного Королюком М. А. и Ивановой Л. И. (1988) и основанном на способности Н2О2 образовывать с молибдатом аммония окрашенный комплекс, имеющий максимум поглощения при 410 нм [38, 39]. Статистическая обработка выполнялась в программе Excel и Statistica (StatSoft, USA). Для оценки межгрупповых различий значений признаков, имеющих непрерывное распределение, применяется ¿-критерий Стью-дента. Для исследования взаимосвязи количественных признаков между собой определялся коэффициент корреляции Спирмена (r). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых межгрупповых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05.
3. Результаты
Результаты оценки индекса боли у мужчин контрольной и основной групп представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты оценки индекса боли основной и контрольной групп исследования (п = 120)
Изучаемый показатель Контрольная группа (n = 30) (средний балл и доверительный интервал 0,95) Основная группа (n = 90) (средний балл и доверительный интервал 0,95)
Индекс боли (баллы, NIH-CPSI-OL) 0,9 ± 0,2* (ДИ 0-2) 10,9 ± 1,2* (ДИ 6-14)
Примечание. * - различие статистически достоверно при сравнении показателей обеих групп между собой (р < 0,05).
Как видно из табл. 1, по ИБ пациенты с СХТБ-IIIB достоверно отличались от здоровых мужчин контрольной группы в негативную сторону (р < 0,05). При исследовании некоторых показателей цитокинового обмена получены следующие результаты (табл. 2).
Как следует из табл. 2, у здоровых мужчин контрольной группы уровень ИЛ-8 в плазме крови был достоверно ниже уровня в секрете предстательной железы в 2,8 раза (р < 0,05). У больных с СХТБ-IIIB концентрация провоспалительного цитокина ИЛ-8 и в крови, и секрете предстательной железы была достоверно выше, чем у мужчин контрольной группы соответственно в 1,8 и 2,4 раза (р < 0,05). Средние значения плазменного и простатического уровней ИЛ-10 у мужчин контрольной группы достоверно не различались между собой (р < 0,1), однако у больных СХТБ-IIIB концентрация ИЛ-10 в секрете предстательной железы оказалась на 23,4 % ниже по сравнению с его плазменным уровнем и на 34,1 % ниже по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
Таблица 2
Результаты исследования цитокинового статуса крови и секрета предстательной железы основной и контрольной групп исследования (п = 120)
Изучаемый показатель Контрольная группа (n = 30) (среднее значение и доверительный интервал 0,95) Основная группа(n = 90) (среднее значение и доверительный интервал 0,95)
Периферическая кровь (пкг/мл)
ИЛ-8 2,2 i G,G9* (ДИ G-4,G) 4,1 i G,l* (ДИ G,4-8,G)
ИЛ-lG 1,54 i G,G8* (ДИ G-G,8) 1,41 i G,2* (ДИ G,8-l,3)
Секрет предстательной железы (пкг/мл)
ИЛ-8 6,3 i G,2* (ДИ G,5-8,4) 15,1 i 2,2* (ДИ 4,2-19,4)
ИЛ-lG 1,64 i G,l* (ДИ G,3-G,9) 1,G8 i G,2* (ДИ G,6-l,6)
Примечание. * - различие статистически достоверно при сравнении показателей обеих групп между собой (^ < 0,05).
Результаты оценки параметров оксидативного статуса крови и секрета предстательной железы представлены в табл. 3.
Таблица 3
Результаты оценки параметров оксидативного статуса плазмы крови и секрета предстательной железы основной и контрольной групп исследования (n = 120)
Изучаемый показатель Контрольная группа (n = 30) (среднее значение и доверительный интервал 0,95) Основная группа (n = 90) (среднее значение и доверительный интервал 0,95)
Периферическая кровь
ДК (нмоль/мл) 116,5 i 4,34* (ДИ 87,6-123,3) 146,5 i 5,56* (ДИ 126,5-167,9)
МДА (нмоль/мл) 21,6 i 1,19* (ДИ 7,9-24,8) 32,4 i 1,3* (ДИ 26,9-39,8)
Активность каталазы (мккат/л) 57,9 i 5,5* (ДИ 45,9-68,8) 74,5 i 2,8* (ДИ 56,9-112,3)
Секрет предстательной железы
ДК (нмоль/мл) 8,23 i 1,64* (ДИ 4,53-9,21) 11,23 i 1,23* (ДИ 9,45-14,78)
МДА(нмоль/мл) G,58 i G,G4 (ДИ G,52-G,61) G,59 i G,19 (ДИ G,56-G,63)
Активность каталазы (ЕД/мл ) 17,32 i 3,17* (ДИ 8,45-22,34) 35,19 i 2,34* (ДИ 12,2-43,32)
Примечание. * - различие статистически достоверно при сравнении показателей обеих групп между собой ф < 0,05).
Как следует из табл. 3, у больных СХТБ-IIIB в крови отмечалось одновременное усиление как процессов перекисного окисления липидов (повышение плазменной концентрации ДК и МДА), так и компенсаторное усиление активности антиоксидантной системы крови (повышение активности ка-талазы в 1,3 раза) (р < 0,05). В секрете предстательной железы больных СХТБ-IIIB отмечалось достоверное повышение концентрации ДК на 36,4 % по сравнению с контрольной группой (р < 0,05), но при этом концентрация МДА как конечного продукта ПОЛ достоверно не повышалась (р < 0,1). Ак-
тивность каталазы секрета предстательной железы демонстрировала более существенное повышение активности (в 2,1 раза) по сравнению с показателем контрольной группы (р < 0,05). При статистическом анализе между уровнем противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в секрете предстательной железы и индексом боли по шкале СР81^Ь была выявлена достоверная обратная связь (г = - 0,392; п = 90; р = 0,001) (рис. 1).
Н 1-н
Б и а ^
►л
СО
си
ч
«
о к
Л
к <и
Й н
1, 24 ^_ I, \ 0,8
<и о
и
о
t; S
л
X «
о
Он О
>> «
^ cl> л с
1-3 4-7 8-10
Индекс боли (Средний балл)
Рис. 1. Зависимость между простатическим уровнем ИЛ-10 (нг/мл) и индексом боли (баллы) по шкале СР81-РЬ у больных СХТБ-ШБ (п = 90)
4. Обсуждение
Полученные данные о динамике плазменных и простатических уровней цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-10 позволяют сделать вывод, что при СХТБ-ШБ, несмотря на изменения уровня указанных цитокинов в системном кровотоке, достоверно наиболее выраженный их дисбаланс наблюдается на органном уровне (в ткани предстательной железы), и он характеризуется избыточной секрецией провоспалительного ИЛ-8 на фоне относительного дефицита противовоспалительного ИЛ-10, что подтверждает точку зрения о важной роли цитокинового дисбаланса в активации и персистенции хронического асептического воспаления в предстательной железе при СХТБ-ШБ. По нашему мнению, именно простатический дефицит противовоспалительного ИЛ-10 может играть более критическую патогенетическую роль в поддержании хронической боли при СХТБ-ШБ, поскольку между его уровнем в секрете предстательной железы и индексом боли по шкале СР81^Ь выявлена достоверная обратная связь (г = -0,392; п = 90; р = 0,001). В этой связи низкий уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в секрете предстательной железы может рассматриваться как неблагоприятный серологический предиктор и маркер более тяжелой боли СХТБ-ШБ, что можно использовать как при первичной диагностике хронических болевых простатических синдромов, так и в качестве метода их мониторинга и объективной оценки эффективности противоболевой терапии.
Одновременно с формированием цитокинового дисбаланса, более выраженного на органном (простатическом) уровне, у больных СХТБ-ШБ существенно изменяется степень и характер функционирования антиоксидант-ной системы защиты как на системном, так и органом уровнях. Однако, как показали результаты исследования, степень оксидативных нарушений, как и нарушений цитокинового обмена, в предстательной железе (органный уровень) оказалась более выраженной, чем аналогичные изменения в крови (системный уровень). Если изменения концентрации продуктов ПОЛ (ДК и МДА) на системном и органном уровнях не носили достоверного систематического характера, то для активности каталазы получены данные, свидетельствующие об одновременном (синхронном) повышении ее активности как в крови, так и в секрете предстательной железы (в большей степени), что позволяет рекомендовать использование определения активности каталазы секрета предстательной железы в качестве более достоверного маркера оксида-тивных нарушений (окислительного стресса) при СХТБ-ШБ, чем определение промежуточных и конечных продуктов (ДК и МДА) перекисного окисления липидов.
Таким образом, результаты проведенного исследования продемонстрировали важную роль и тесное взаимодействие на системном и органном уровнях хронического асептического воспаления, опосредуемого цитокина-ми, и окислительного стресса, опосредуемого нарушениями физиологичности протекания ПОЛ и реакций антиоксидантной системы в патогенезе СХТБ-111В, что позволяет говорить о нем как о локальном патологическом процессе в предстательной железе, ассоциированном с системными нарушениями го-меостаза.
Заключение
Опосредованное цитокинами хроническое асептическое воспаление и окислительный стресс на системном и в большей степени на органном уровнях являются важными патогенетическими факторами СХТБ-ШБ, которые вносят достоверный существенный вклад в механизмы формирования болевого синдрома при данной форме хронического простатита, что следует учитывать при обследовании пациентов и планировании фармакотерапии. При первичной диагностике хронических болевых простатических синдромов и в качестве метода их мониторинга и объективной оценки эффективности противоболевой терапии в качестве нового неблагоприятного серологического предиктора и маркера более тяжелой степени выраженности боли при СХТБ-111В в рутинной урологической практике вполне возможно использовать определение в секрете предстательной железы цитокина ИЛ-10, низкий уровень которого достоверно ассоциируется с более выраженной болью по шкале СР81^Ь, а определение активности каталазы секрета предстательной железы может быть рекомендовано в качестве достоверного маркера оксидатив-ных нарушений (степени выраженности окислительного стресса) при СХТБ-111В. Изучение воспалительных и оксидативных механизмов СХТБ-ШБ имеет не только диагностическое, но и терапевтическое значение, так как, оказывая влияние на эти механизмы соответствующими фармакотерапевтическими агентами, можно потенциально улучшить результаты лечения этой сложной клинической патологии предстательной железы, которые до сих пор большинством клиницистов рассматриваются как неудовлетворительные.
Библиографический список
1. Delavierre, D. Symptomatic approach to chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / D. Delavierre, J. Rigaud, L. Sibert, J. J. Labat // Prog Urol. - 2010. - № 20 (12). - P. 940-953.
2. Stein, A. Chronic prostatitis and chronic pelvic pain syndrome / A. Stein, Y. Dekel // Harefuah. - 2012. - № 151 (9). - P. 541-4, 555.
3. Белоусов, И. И. Диагностика и лечение невоспалительной формы хронического абактериального простатита : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Белоусов И. И. -Ростов н/Д, 2014. - 47 с.
4. Тюзиков, И. А. Абактериальный синдром хронической тазовой боли у мужчин как мультидисциплинарная проблема / И. А. Тюзиков, А. П. Иванов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 1. - С. 121-124.
5. Тюзиков, И. А. Взаимосвязь системных факторов в патогенезе синдрома хронической тазовой боли у мужчин / И. А. Тюзиков // Урология. - 2012. - № 6. -С. 48-51.
6. Конопля, А. И. Иммунологические проблемы хронического простатита / А. И. Конопля, М. Н. Шатохин, В. П. Гаврилюк // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2015. - № 2. - С. 29-34.
7. Попков, В. М. Заболевания предстательной железы: клинико-диагностические, терапевтические и прогностические критерии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Попков В. М. - Москва, 2012. - 46 с.
8. Orhan, I. Seminal plasma cytokine levels in the diagnosis of chronic pelvic pain syndrome / I. Orhan, R. Onur, N. Ilhan // Int J Urol. - 2001. - Vol. 8 (9). - P. 495-499.
9. Zhang, Q. Y. Reducing effect of curcumin on expressions of TNF-alpha, IL-6 and IL-8 in rats with chronic nonbacterial prostatitis / Q. Y. Zhang, Z. N. Mo, X. D. Liu // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2010. - № 16 (1). - P. 84-88.
10. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология / П. Ф. Литвицкий. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 496 с.
11. An inducible model of abacterial prostatitis induces antigen specific inflammatory and proliferative changes in the murine prostate / J. M. Haverkamp, B. Charbonneau, S. A. Crist, D. K. Meyerholz, M. B. Cohen, P. W. Snyder, R. U. Svensson, M. D. Henry, H. H. Wang, T. L. Ratliff // Prostate. - 2011. - № 71 (11). - P. 1139-1150.
12. Chen, L. Morphological and proinflammatory expression of the experimental autoimmune prostatitis in the rat model / L. Chen, W. P. Xia, Z. H. Zhou // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2007. - № 13 (5). - P. 444-448.
13. Intraepithelial and stromal lymphocytes in the normal human prostate / D. G. Bostwick, G. De la Roza, P. Dundore et al. // The Prostate. - 2003. - Vol. 55. - P. 187-193.
14. Hua, V. N. Acute and chronic prostatitis / V. N. Hua, A. J. Schaeffer // Med. Clin. North. Am. - 2004. - Vol. 88. - P. 483-494.
15. Moon, T. D. Immunology of chronic prostatitis: etiological and therapeutic considerations / T. D. Moon // Curr. Op. Urol. - 1998. - Vol. 8. - P. 39-43.
16. Садретдинов, Р. А. Анализ уровня интерлейкина-8 при хроническом простатите / Р. А. Садретдинов, А. А. Полунин, Ф. Р. Асфандияров // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 3. - C. 70-71.
17. Alexander, R. B. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / R. B. Alexander, S. Pon-niah, J. Hasday, J. R. Rebel // Urol. - 1998. - Vol. 52. - P. 744-749.
18. IL-1 beta and TNF-alpha in prostatic secretions are indicators in the evaluation of men with chronic prostatitis / R. В. Nadler, A. E. Koch, E. A. Calhoun, P. L. Campbell et al. // J. Urol. - 2000. - Vol. 164. - P. 214-218.
19. Interleukin-10 levels in seminal plasma: implications for chronic prostatitis-chronic pelvis pain syndrome / L. J. Miller, K. A. Fisher, S. J. Goralnick et al. // J. Urol. - 2002. -Vol. 167. - P. 753-756.
20. Duan, Z. G. Analysis of cytokines (IL-2, IL-8, IL-10) in the expressed prostatic secretions of chronic prostatitis / Z. G. Duan, W. M. Yang // Zhonghua Nan Ke Xue. -
2005. - № 11 (3). - P. 201-203.
21. Khadra, A. Interleukin-8 levels in seminal plasma in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and nonspecific urethritis / A. Khadra, P. Fletcher, G. Luzzi // BJU Int. - 2006. - № 97 (5). - P. 1043-1046.
22. Li, S. P. Clinical evaluation of four cytokines in serum and prostatic fluid in chronic abacterial prostatitis / S. P. Li, S. Y. Meng, R. Li // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2006. -№ 12 (l). - P. 25-27.
23. Информативность показателей местного иммунитета при хроническом простатите / Ю. А. Бобков, С. Х. Аль-Шукри, А. Г. Горбачев, О. В. Галкина, В. В. Козлов, А. А. Тотолян // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 401-408.
24. Садретдинов, Р. А. Анализ уровня интерлейкина-8 при хроническом простатите / Р. А. Садретдинов, А. А. Полунин, Ф. Р. Асфандияров // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 3. - C. 69-70.
25. Суворов, А. П. Простатит. Диагностика, профилактика и методы лечения / А. П. Суворов, С. А. Суворов. - М. : Центр-полиграф, 2003. - 567 с.
26. Бойченко, А. Н. Физические факторы в комплексной восстановительной терапии больных хроническим простатитом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Бойченко А. Н. - Пятигорск, 2013. - 19 с.
27. Тарасов, Н. И. Коррекция сдвигов перекисного окисления липидов в лечении хронического простатита / Н. И. Тарасов, И. А. Волчегорский, С. П. Серегин // Урология и нефрология. - 1998. - № 1. - С. 38-40.
28. Оптимизация лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы с сопутствующим абактериальным хроническим простатитом (категория Ша) / А. Г. Кочетов, С. Н. Переходов, О. В. Сидоров, Н. В. Ситников, В. Н. Нагорнюк, Д. Н. Цибизов, В. Л. Голубчиков, Р. В. Роюк // Урология. - 2005. - № 4. - С. 9-12.
29. Молочков, В. А. Хронический уретрогенный простатит / В. А. Молочков, И. И. Ильин. - М. : Медицина, 2004. - 304 с.
30. Increased oxidative stress and oxidative damage associated with chronic bacterial prostatitis / J. F. Zhou, W. Q. Xiao, Y. C. Zheng, J. Dong, S. M. Zhang // Asian J Androl. -
2006. - № 8 (3). - Р. 317-323.
31. Castiglione, R. Relationship of semen hyperviscosity with IL-6, TNF-a, IL-10 and ROS production in seminal plasma of infertile patients with prostatitis and prostato-vesiculitis / R. Castiglione, M. Salemi, L. O. Vicari, E. Vicari // Andrologia. - 2014. -№ 46 (10). - Р. 1148-1155.
32. Guidelines on Chronic Pelvic Pain / D. Engeler, A. P. Baranowski, J. Borovicka, A. Cottrell, P. Dinis-Oliveira, S. Elneil, J. Hughes, E. J. Messelink, A. van Ophoven, Y. Reisman, A. C. de C Williams. - EAU, 2016. - 90 р. - URL: https://uroweb.org/ wp-content/uploads/26-Chronic-Pelvic-Pain_LR.pdf
33. Litwin, M. S. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of a new outcome measure / M. S. Litwin, M. McNaugh-ton-Collins, FJ Jr. Fowler, J. C. Nickel, E. A. Calhoun, M. A. Pontari et al. // Chronic Prostatitis Collaborative Research Network. J Urol. - 1999. - № 162(2). - Р. 369-675.
34. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л. Б. Борисов. - М. : ГЭОТАР-Медицина, 2002. - 736 с.
35. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорова. -М. : Медицина, 2000. - 430 с.
36. Стальная, И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И. Д. Стальная // Современные методы в биохимии. -М. : Медицина, 1977. - С. 63-64.
37. Стальная, И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью ти-обарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвилли // Современные методы в биохимии. - М. : Медицина, 1977. - Р. 66-68.
38. Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарева // Лабораторное дело. - 1988. -№ 1. - С. 16-19.
39. Киселева, Р. Е. Практикум по патобиохимии : учеб. пособие для студентов заочного отделения / Р. Е. Киселева, Н. В. Альба, Г. С. Баршанова. - Саранск, 1998.
References
1. Delavierre D., Rigaud J., Sibert L., Labat J. J. Prog Urol. 2010, no. 20 (12), pp. 940953.
2. Stein A., Dekel Y. Harefuah. 2012, no. 151 (9), pp. 541-4, 555.
3. Belousov I. I. Diagnostika i lechenie nevospalitel'noy formy khronicheskogo abakteri-al'nogo prostatita: avtoref. dis. d-ra med. nauk [Diagnostics and treatment of noninflammatory chronicabacterial prostatitis: author's abstract of dissertation to apply for the degree of the doctor of medical sciences]. Rostov-on-Don, 2014, 47 p.
4. Tyuzikov I. A., Ivanov A. P. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental research]. 2012, no. 1, pp. 121-124.
5. Tyuzikov I. A. Urologiya [Urology]. 2012, no. 6, pp. 48-51.
6. Konoplya A. I., Shatokhin M. N., Gavrilyuk V. P. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya [Immunology, allergology, infectology]. 2015, no. 2, pp. 29-34.
7. Popkov V. M. Zabolevaniya predstatel'noy zhelezy: kliniko-diagnosticheskie, tera-pevticheskie i prognosticheskie kriterii: avtoref. dis. d-ra med. nauk [Prostate gland diseases: clinical and diagnostic, therapeutic and prognostic criteria: author's abstract of dissertation to apply for the degree of the doctor of medical sciences]. Moscow, 2012, 46 p.
8. Orhan I., Onur R., Ilhan N. Int J Urol. 2001, vol. 8 (9), pp. 495-499.
9. Zhang Q. Y., Mo Z. N., Liu X. D. Zhonghua Nan Ke Xue [National journal of androlo-gy]. 2010, no. 16 (1), pp. 84-88.
10. Litvitskiy P. F. Patofiziologiya [Morbid physiology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2008, 496 p.
11. Haverkamp J. M., Charbonneau B., Crist S. A., Meyerholz D. K., Cohen M. B., Snyder P. W., Svensson R. U., Henry M. D., Wang H. H., Ratliff T. L. Prostate. 2011, no. 71 (11), pp. 1139-1150.
12. Chen L., Xia W. P., Zhou Z. H. Zhonghua Nan Ke Xue [National journal of andrology]. 2007, no. 13 (5), pp. 444-448.
13. Bostwick D. G., De la Roza G., Dundore P. et al. The Prostate. 2003, vol. 55, pp. 187193.
14. Hua V. N., Schaeffer A. J. Med. Clin. North. Am. 2004, vol. 88, pp. 483-494.
15. Moon T. D. Curr. Op. Urol. 1998, vol. 8, pp. 39-43.
16. Sadretdinov R. A., Polunin A. A., Asfandiyarov F. R. Mezhdunarodnyy zhurnal eksper-imental'nogo obrazovaniya [International journal of experimental education]. 2015, no. 3, pp. 70-71.
17. Alexander R. B., Ponniah S., Hasday J., Rebel J. R. Urol. 1998, vol. 52, pp. 744-749.
18. Nadler R. V., Koch A. E., Calhoun E. A., Campbell P. L. et al. J. Urol. 2000, vol. 164, pp. 214-218.
19. Miller L. J., Fisher K. A., Goralnick S. J. et al. J. Urol. 2002, vol. 167, pp. 753-756.
20. Duan Z. G., Yang W. M. Zhonghua Nan Ke Xue [National journal of andrology]. 2005, no. 11 (3), pp. 201-203.
21. Khadra A., Fletcher P., Luzzi G. BJUInt. 2006, no. 97 (5), pp. 1043-1046.
22. Li S. P., Meng S. Y., Li R. Zhonghua Nan Ke Xue [National journal of andrology]. 2006, no. 12 (l), pp. 25-27.
23. Bobkov Yu. A., Al'-Shukri S. Kh., Gorbachev A. G., Galkina O. V., Kozlov V. V., Totolyan A. A. Meditsinskaya immunologiya [Medical immunology]. 2000, vol. 2, no. 4, pp. 401-408.
24. Sadretdinov R. A., Polunin A. A., Asfandiyarov F. R. Mezhdunarodnyy zhurnal eksper-imental'nogo obrazovaniya [International journal of experimental education]. 2015, no. 3, pp. 69-70.
25. Suvorov A. P., Suvorov S. A. Prostatit. Diagnostika, profilaktika i metody lecheniya [Prostatitis. Diagnostics, prophylaxis and treatment methods]. Moscow: Tsentr-poligraf, 2003, 567 p.
26. Boychenko A. N. Fizicheskie faktory v kompleksnoy vosstanovitel'noy terapii bol'nykh khronicheskim prostatitom: avtoref. dis. k-t. med. nauk [Physical factors in complex recovery therapy of patients with chronic prostatitis: author's abstract of dissertation to apply for the degree of the candidate of medical sciences]. Pyatigorsk, 2013, 19 p.
27. Tarasov N. I., Volchegorskiy I. A., Seregin S. P. Urologiya i nefrologiya [Urology and nephrology]. 1998, no. 1, pp. 38-40.
28. Kochetov A. G., Perekhodov S. N., Sidorov O. V., Sitnikov N. V., Nagornyuk V. N., Tsibizov D. N., Golubchikov V. L., Royuk R. V. Urologiya [Urology]. 2005, no. 4, pp. 9-12.
29. Molochkov V. A., Il'in I. I. Khronicheskiy uretrogennyy prostatit [Chronic urethrogenic prostatitis]. Moscow: Meditsina, 2004, 304 p.
30. Zhou J. F., Xiao W. Q., Zheng Y. C., Dong J., Zhang S. M. Asian JAndrol. 2006, no. 8 (3), pp. 317-323.
31. Castiglione R., Salemi M., Vicari L. O., Vicari E. Andrologia [Andrology]. 2014, no. 46 (10), pp. 1148-1155.
32. Engeler D., Baranowski A. P., Borovicka J., Cottrell A., Dinis-Oliveira P., Elneil S., Hughes J., Messelink E. J., A. van Ophoven, Reisman Y., de C Williams A. C. Guidelines on Chronic Pelvic Pain. EAU, 2016, 90 p. Available at: https://uroweb.org/wp-content/uploads/26-Chronic-Pelvic-Pain_LR.pdf
33. Litwin M. S., McNaugh-ton-Collins M., Fowler FJ Jr., Nickel J. C., Calhoun E. A., Pontari M. A. et al. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network. J Urol. 1999, no. 162 (2), pp. 369-675.
34. Borisov L. B. Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya, immunologiya [Medical microbiology, virusology, immunology]. Moscow: GEOTAR-Meditsina, 2002, 736 p.
35. Khaitov R. M., Ignat'eva G. A., Sidorova I. G. Immunologiya [Immunology]. Moscow: Meditsina, 2000, 430 p.
36. Stal'naya I. D. Sovremennye metody v biokhimii [Modern methods in biochemistry]. Moscow: Meditsina, 1977, pp. 63-64.
37. Stal'naya I. D., Garishvilli T. G. Sovremennye metody v biokhimii [Modern methods in biochemistry]. Moscow: Meditsina, 1977, pp. 66-68.
38. Korolyuk M. A., Ivanova L. I., Mayorova I. G., Tokareva V. E. Laboratornoe delo [Laboratory work]. 1988, no. 1, pp. 16-19.
39. Kiseleva R. E., Al'ba N. V., Barshanova G. S. Praktikum po patobiokhimii: ucheb. posobie dlya studentov zaochnogo otdeleniya [Pathobiochemistry workshop: tutorial for extramural students]. Saransk, 1998.
Шорманов Игорь Сергеевич доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии с нефрологией, Ярославский государственный медицинский университет (Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, 5)
E-mail: kafuro@mail.ru
Можаев Игорь Игоревич старший лаборант, кафедра урологии с нефрологией, Ярославский государственный медицинский университет (Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, 5)
E-mail: kafuro@mail.ru
Соколова Христина Александровна кандидат медицинских наук, доцент, кафедра урологии с нефрологией, Ярославский государственный медицинский университет (Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, 5)
E-mail: manoylov@yandex.ru
Shormanov Igor' Sergeevich Doctor of medical sciences, professor, head of sub-department of urology with nephrology, Yaroslavl State Medical University (5 Revolutsionnaya street, Yaroslavl, Russia)
Mozhaev Igor' Igorevich Senior laboratory assistant, sub-department of urology with nephrology, Yaroslavl State Medical University (5 Revolutsionnaya street, Yaroslavl, Russia)
Sokolova Khristina Aleksandrovna Candidate of medical sciences, associate professor, sub-department of urology with nephrology, Yaroslavl State Medical University (5 Revolutsionnaya street, Yaroslavl, Russia)
УДК 616.65-002: 616-002.2-616-008.9-097.3 Шорманов, И. С.
Цитокиновый и оксидативный статус у мужчин с синдромом хронической тазовой боли (категория ПШ) / И. С. Шорманов, И. И. Можаев, Х. А. Соколова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2017. - № 3 (43). - С. 73-86. Б01 10.21685/2072-30322017-3-9
