CC BY
64
УДК 615.9:616.15
Г.С. Агзамова
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЛЮДЕЙ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ (ПЕРВОЕ СООБЩЕНИЕ)
Ташкентская медицинская академия (Ташкент)
Целью работы было изучение хромосомных аберраций у больных с хроническими интоксикациями свинцом, и. пестицидами. Было обследовано 25 пациентов с хроническими интоксикациями свинцом и. пестицидами и 10 практически здоровых лиц. Цитогенетические изменения оценивали, используя препараты, метафазных пластинок. Для. оценки, цитостатического эффекта изучаемых препаратов использовали, индекс стимуляции ФГА. Результаты, свидетельствовали, об увеличении частоты аберраций хромосом у лиц с интоксикацией свинцом, и. более низком, ответе на стимуляцию ФГА, чем у лиц контрольной группы. У пациентов с интоксикацией пестицидами наблюдалась тенденция, к индукции хромосомных аберраций.
Ключевые слова: хронические интоксикации свинцом и пестицидами, хромосомные аберрации
CYTOGENETIC CHANGES IN PERIPHERAL BLOOD CELLS OF PEOPLE OVER THE INFLUENCE OF DIFFERENT CHEMICAL SUBSTANCES (FIRST REPORT)
G.S. Agzamova
Tashkent Medical Academy, Tashkent
The aim. of the work was to study chromosome aberrations in patients with chronic intoxication by lead, and pesticides. 25 patients with chronic lead, and pesticide intoxication and. 10 healthy people were investigated. Cytogenetic effects were estimated with use of metaphase plates technique. Cytostatic effect of studied, chemicals was evaluated, using PHA stimulation, index. The results were evidence of the increase of frequency in patients with lead, intoxication, and. lower response to the PHA stimulation, in comparison, with the control group. Patients with pesticide intoxication, tended, to induction of chromosome aberrations.
Key words: chronic intoxication by lead and pesticides, chromosome aberrations
По данным многих авторов, высокий уровень заболеваемости различной этиологии связан с влиянием техногенного загрязнения окружающей среды на здоровье людей. В течение жизни человек подвергается воздействию огромного числа разнообразных химических веществ, которые могут поступать в организм различными путями. В связи с развитием промышленности и транспорта население крупных городов испытывает сильное воздействие тяжелых металлов. Среди них одними из наиболее распространенных являются свинец, хром, медь, кадмий, а также ароматические углеводороды и пестициды. Соединения этих веществ оказывают неблагоприятное влияние на функциональное состояние органов пищеварения, клеток поджелудочной железы, вызывают раздражение слизистой оболочки тонкой кишки [1, 2].
Высокие концентрации соединений свинца оказывают мутагенное, гонадотропное, эмбри-отропное действие [3]. Отмечены хромосомные аберрации после действия химических веществ in vivo [4]. На основании этих данных была доказана возможность индукции хромосомных аберраций у лиц, подвергающихся действию химических веществ. После приема ацетилсалициловой кислоты у больных ревматизмом частота хромосомных аберраций оказалась в 2,5 раза выше, чем до лечения. При лечении больных со злокачественными
опухолями циклофосфамидом доля аберрантных метафаз возросла с 3 до 37 %. Обследование лиц с потенциальными мутагенными факторами в производственных условиях выявило повышение в 2 — 3 раза частоты хромосомных аберраций у рабочих, контактирующих с такими веществами. Для изучения генетического здоровья населения используют разные подходы, включая оценку частоты хромосомных мутаций в соматических клетках человека.
Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови увеличивается у лиц, имеющих производственный контакт с пестицидами.
Цель работы — изучить индукции хромосомных аберрации у больных с хроническими интоксикациями свинцом и пестицидами.
МЕТОДИКА
Исследовано 35 человек, из них 10 практически здоровых, не контактирующих с химическими веществами (контрольная III группа) и 25 больных с хроническими интоксикациями свинцом (I группа, п = 12) и пестицидами (II группа, п = 13). Стаж работы больных — более 10 лет. По профессии — линотиписты (непосредственный контакт со свинцом) и агрономы-энтомологи (контакт с пестицидами).
Для получения препаратов с метафазными пластинками у всех обследованных брали венозную кровь в объеме 2 мл, которую затем помещали во флаконы с питательной средой 199 (6 мл), содержащей фи-тогемаглютинин (ФГА) и сыворотку крупного рогатого скота. Культивирование проводилось в течение 72 часов в термостате при температуре 37 °С. За 2 ч до окончания культивирования во флаконы со смесью клеток добавляли колхицин для остановки митозов. После гипотонизации и фиксации клеток были приготовлены препараты метафазных пластинок с последующей окраской по Гимзе — Романовскому. Анализ хромосом был проведен на микроскопе Leica, окуляр 10, объектив 100.
Для оценки цитостатического эффекта изучаемых препаратов определяли индекс стимуляции ФГА (И-ФГА), который вычисляли по формуле: И-ФГА = М : 100, где М — количество митотически делящихся клеток; 100 — общее количество клеток. Статистическую обработку данных проводили методом Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В I группе у лиц, имевших контакт со свинцом, увеличилась частота аберраций хромосом по сравнению с таковой в контрольной группе. При воздействии пестицидов была обнаружена тенденция к индукции хромосомных аберраций (табл. 1).
Большое значение в выраженности нарушений строения хромосом имеет структура химических мутагенов. Их роль в эффективности индукции хромосомных аберраций хорошо изучена. Установлено, что вещества, содержащие несколько активных групп (до 3 и более), часто не приводят к повышению эффективности в индукции хромосомных аберраций, а такие монофункциональные вещества, как метилметансульфонат или этил-метансульфонат, могут обладать выраженным мутагенным свойством. Эффективность любого вещества в основном зависит от реакционной способности активных групп, проницаемости в клетку, доступа к компонентам хромосомы.
Неодинаковый эффект мутагенного действия изученных нами факторов, по-видимому, также связан и с их химической природой. Благодаря большому разнообразию химических соединений, закономерности индукции ими хромосомных аберраций также чрезвычайно многообразны.
Это связано с тем, что действие химических веществ может осуществляться не только при прямом
взаимодействии со структурными компонентами хромосом, но и при влиянии их на клеточный метаболизм.
Среди выявленных нами аберраций чаще всего встречались деления в хромосомах групп А (1—3-я пары), С (6—12-я пары), Д (13 — 15-я пары), Е (16—18-я пары) и фрагменты разной величины, дицентрические хромосомы, фрагменты со смещением.
Исследование распределения цитогенетических повреждений по клеткам при действии химических мутагенов может помочь в понимании природы взаимодействия повреждающего агента с компонентами клетки. Следует помнить, что разные вещества могут обладать не только мутагенным, но и цитостатическим свойством. Цитостатическое действие вещества проявляется задержкой стимуляции митозов при культивировании клеток с ФГА, что может повлиять на результаты цитогенетического анализа. У 66,7 % лиц, в основном рабочих, подвергавшихся воздействию свинца, наблюдался очень низкий ответ на стимуляцию ФГА.
Активация лимфоцитов ФГА, сопровождающаяся их бластной трансформацией и пролиферацией, рассматривается как важный показатель функционального состояния иммунной системы, в частности, ее Т-клеточного звена, следовательно, низкий ответ лимфоцитов на стимуляцию ФГА у обследованных может свидетельствовать об им-мунодефицитном состоянии.
Наличие индуцированных аберраций хромосом указывает на мутагенное действие производственных факторов на организм обследованных. Таким образом, у контактирующих со свинцом и пестицидами установлен мутационный процесс в клетках, который может быть причиной спонтанных абортов, врожденных пороков развития, наследственных заболеваний и других патологий. В связи с этим необходимо прогнозирование мутагенной опасности веществ, с которыми контактируют люди. Прогнозирование индуцированного мутагенеза у человека позволяет оценить интенсивность мутационного процесса как в соматических (приводящего к канцерогенезу), так и в зародышевых клетках (усиливающего «генетический груз» в связи с накоплением наследственно детерминированных заболеваний).
Оценка генетических эффектов действия химических веществ, основанная на экспериментально-генетических и гигиенических данных,
Таблица 1
Частота хромосомных аббераций в лимфоцитах периферической крови при хронической интоксикации свинцом и пестицидами
Группы обследованных Число метафаз Число аберрантных метафаз Количество аберраций Индекс ФГА-стимуляции
контрольная 500 12 2,4 ± 0,11 0,09
I 50 2 4,0 ± 0,88* 0,01
II 150 4 2,7 ± 0,22 0,03
может обеспечить первичную «инвентаризацию» или идентификацию мутагенов, установить количественные закономерности мутационного процесса. С помощью полученных данных можно определить величину «мутагенных нагрузок» при влиянии разных веществ, их взаимодействии и сочетании с другими факторами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У больных с хронической интоксикацией свинца и пестицидов в лимфоцитах периферической крови обнаружено увеличение частоты аберраций хромосом. У 66,7 % рабочих, подвергавшихся воздействию свинца, наблюдался низкий ответ на стимуляцию ФГА: индекс стимуляции — 0,01 (у здоровых, не имевших контакта с химическими веществами — 0,09).
ЛИТЕРАТУРА
1. Здолъник Т.Д. Влияние биологических активных добавок к пище на функцию пищеварительных желез в условиях экспериментальной интоксикации свинцом и хромом // Гиг. и сан. — 2001. - № 2. - С. 46-49.
2. Олихова С.В. и др. Содержание кадмия, свинца и меди в организме жителей Ташкента и Ташкентской области // Гиг. и сан. — 2000. — № 3.
- С. 11-12.
3. Филин А.С., Фадеев А.И., Силаев А.А. Отдаленные результаты воздействия фторида свинца // Гиг. и сан. - 1992. - № 3. - С. 28-29.
4. Халматова М.Х. и др. Сравнительная характеристика мутагенной активности соединений различной химической структуры // В кн.: «Охрана окружающей среды и здоровье населения».
- Ташкент, 1992. - С. 83-86.
Сведения об авторах
Агзамова Гульнара Суннатовна - зав. кафедрой профессиональных заболеваний медико-педагогического факультета Ташкентской медицинской академии (700024, г. Ташкент, ул. Хабиби З. Холматова, 31; тел.: 9 (9897) 154-77-56).
